胰島素的種類及作用特點

簡述胰島素的種類和作用特點2014.02.261234胰島素概論胰島素分類胰島素的作用特點胰島素使用注意事項胰島素概論胰島素是β細胞分泌的一種蛋白多肽類激素，由A、B鏈組成，含51個氨基酸。它能促進細胞對葡萄糖的攝取，增加糖原、脂肪酸和蛋白質(zhì)的合成，將體內(nèi)多余的葡萄糖轉(zhuǎn)化為糖原和三酰甘油等能量儲存形式，從而達到體內(nèi)代謝的穩(wěn)態(tài)。胰島細胞的種類細胞種類(主要類型)約占胰島細胞總數(shù)的%分泌物A細胞()20%胰高血糖素B細胞()75%胰島素、C肽及胰島素原D細胞()3-5%生長抑素及小量胃泌素F細胞(PP)<2%胰多肽胰島素的結(jié)構(gòu)SSA鏈B鏈GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS

胰島素的結(jié)構(gòu)胰島素氨基酸位點A8A10A21B28B29B30人胰島素蘇氨酸異亮氨酸天冬酰胺脯氨酸賴氨酸蘇氨酸豬胰島素丙氨酸牛胰島素丙氨酸纈氨酸丙氨酸賴脯胰島素賴氨酸脯氨酸門冬胰島素天冬氨酸甘精胰島素甘氨酸蘇氨酸-精氨酸-精氨酸地特胰島素賴氨酸-14-C脂肪酸×

胰島素的分泌通過細胞胞泌作用，釋放入血液基礎(chǔ)分泌量：24U，進餐刺激：24UCa++增加微管微絲活動，加速細胞顆粒的移動細胞的胰島素分泌主要是由葡萄糖介導(dǎo)生理狀態(tài)下葡萄糖刺激

胰島素釋放的模式葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代謝信號ATPADPK+ATP去極化鈣內(nèi)流胰島素分泌分泌顆粒鈣內(nèi)流正常人群胰島素和血糖特征10胰島素血糖早餐午餐晚餐79111357302010081224689a.m.p.m.7550250基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)血糖胰島素(μU/mL)血糖(mg/dL)時間胰島素的分泌時相胰島素分泌的正常生理狀態(tài)第一時相：快速分泌相

β細胞接受靜脈注射葡萄糖刺激，在0.5-1分鐘的潛伏期后出現(xiàn)快速分泌峰，持續(xù)5-10分

鐘后減弱。

第二時相：延遲分泌相

快速分泌相后出現(xiàn)的

緩慢但持久的分泌峰，

峰值在刺激后30分鐘

出現(xiàn)。0204060801000306090Time(mins)第一時相第二時相時間(分鐘)血漿胰島素mU/L影響胰島素釋放的因素I

營養(yǎng)物葡萄糖：有效刺激閾濃度：4mmol/L(72mg/dL)，最佳 反應(yīng)濃度范圍：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);氨基酸：能增強葡萄糖對胰島素分泌的刺激作用。神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)：交感神經(jīng)興奮，升糖激素釋放增大，

血糖升高；副交感神經(jīng)(迷走神經(jīng))興奮時，如餐后血糖

升高刺激迷走神經(jīng)可引起胰島素分泌增大，血糖下降；中樞神經(jīng)神經(jīng)肽影響胰島素釋放的因素II內(nèi)分泌激素胰島激素：胰升血糖素、生長抑素；胃腸激素：胰泌素、膽囊收縮素、胃泌素、抑胃肽；其它升糖激素：生長激素、糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺等藥物：如離子通道活性劑鉀離子通道激動劑：如多種降壓藥、長壓定、利尿劑鉀離子通道阻滯劑：如磺脲藥；鈣離子通道激動劑鈣離子通道阻滯劑：如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等影響胰島素釋放的因素III

其它：饑餓：糖代謝減慢，胰島素分泌減少運動：使外周組織對胰島素的敏感性增強，胰島素分泌減少；年齡：衰老使胰島B細胞葡萄糖的反應(yīng)性下降，胰島素快速反應(yīng)遲鈍。胰島素的代謝與分解結(jié)合

胰島素不與血漿蛋白結(jié)合，但同胰島素抗體結(jié)合，這種結(jié)合使血漿胰島素的作用時間延長半衰期 4-5分鐘清除

主要在肝臟和腎臟清除 流經(jīng)肝臟的胰島素約40%被提取并被代謝分解 肝臟、腎臟和周圍組織對胰島素的代謝清除率比約為6:3:2胰島素的生物活性

胰島素是一種促進合成代謝的激素

促進：葡萄糖氧化，葡萄糖代謝，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++進入細胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成抑制糖原分解糖異生脂肪或蛋白質(zhì)分解酮體產(chǎn)生胰島素分類根據(jù)胰島素來源分類牛胰島素豬胰島素人胰島素牛胰島素：自牛胰腺提取而來，分子結(jié)構(gòu)有三個氨基酸與人胰島素不同，療效稍差，容易發(fā)生過敏或胰島素抵抗。動物胰島素唯一的優(yōu)點就是價格便宜?；颊呖梢暂p松負擔(dān)。豬胰島素：自豬胰腺提取而來，分子中僅有一個氨基酸與人胰島素不同，因此療效比牛胰島素好，副作用也比牛胰島素少。目前國產(chǎn)胰島素多屬豬胰島素。人胰島素：人胰島素并非從人的胰腺提取而來，而是通過基因工程生產(chǎn)的，純度更高，副作用更少，但價格較貴。根據(jù)胰島素作用時間分類賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）門冬胰島素（諾和銳）（無色澄清）普通胰島素（RI）諾和靈Ｒ甘舒霖R（無色澄清）諾和靈N甘舒霖N低精蛋白鋅胰島素（白色混懸）PZI、甘精胰島素(來得時)地特胰島素(諾和平)（無色澄清）

諾和銳30諾和靈30R（50R）優(yōu)泌林70/30.優(yōu)泌樂25（50）（白色混懸）速效胰島素類似物短效胰島素中效胰島素長效胰島素預(yù)混胰島素常見胰島素的藥效動力學(xué)

起效達峰持續(xù)注射時間超短效 5-20min1-3hr2-5hr餐時短效（動物） 0.5-1hr2-5hr6-8hr餐前30分鐘短效（人）0.5hr1-3hr8hr餐前30分鐘中效2hr4-12hr24hr每日2次長效4hr10-20hr36hr每日1次超長效1.5hr22hr24hr每日1次超短效胰島素（胰島素類似物）

門冬胰島素和賴脯胰島素

特點：

a.餐前注射吸收速度快，皮下吸收較人胰島素快3倍，達峰時間短，起效迅速，作用持續(xù)時間短,能更加有效地控制餐后血糖。b.餐前或餐后立刻給藥有利于提高患者的依從性。c.缺點是注射后10分鐘內(nèi)不進食將導(dǎo)致低血糖，且發(fā)生時間比普通人胰島素早。門冬胰島素（諾和銳?）胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間門冬胰島素10~15min1~2h4~6h賴脯胰島素-優(yōu)泌樂胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間賴脯胰島素10~15min1~1.5h4~5h

短效胰島素普通胰島素（RI）、諾和靈Ｒ、甘舒霖R、優(yōu)泌林R特點：

a.價格便宜，是控制餐后血糖最常用的藥物。

b.由于在皮下存在吸收過程，導(dǎo)致其峰形較寬，和人的正常生理分泌模式有一定差異。c.餐前30分鐘用藥不易把握，進餐時間提前容易導(dǎo)致血糖控制不佳，進餐時間延后容易發(fā)生低血糖。

生物合成人胰島素-諾和靈Ｒ中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點滴特充起始作用時間:0.5小時最大作用時間:1至3小時作用維持時間:8小時02

46810

121416

1820

22

24024681012141618202224（小時）重組人胰島素（進口）-優(yōu)泌林R藥名作用類型作用開始（h）高峰作用（h）藥效持續(xù)（h）優(yōu)泌林R短效1--21—38重組人胰島素（國產(chǎn)）-甘舒霖R名稱類別來源起效時間（分鐘）最強作用時間（小時）持續(xù)作用時間甘舒霖R短效基因重組301-34-8普通胰島素

藥名來源作用類型作用開始（h）高峰作用（h）藥效持續(xù)（h）普通胰島素動物短效0.5--12--45--7

中效胰島素諾和靈N，優(yōu)泌林N，甘舒霖N，萬蘇林

特點：a.皮下注射后緩慢平穩(wěn)釋放，在血中保持一定濃度的胰島素，引起低血糖的危險較短效制劑小;

b.對胰島素基礎(chǔ)分泌量低的患者控制血糖波動比較有利;c.與長效胰島素相比釋放曲線的變異較小。精蛋白生物合成人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯起始作用時間：1.5小時最大作用時間：4至12小時作用維持時間：24小時02

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24024681012141618202224（小時）諾和靈?

N精蛋白重組人胰島素-甘舒霖N

類別名稱來源起效時間（小時）最強作用時間（小時）持續(xù)作用時間中效甘舒霖N

基因重組1-24-1224低精蛋白鋅胰島素-萬蘇林類別名稱來源起效時間（小時）最強作用時間（小時）持續(xù)作用時間中效萬蘇林

動物2-48-1218-24長效胰島素

精蛋白鋅胰島素特點：

a.在低精蛋白鋅的基礎(chǔ)上加大魚精蛋白的比例，使更接近人體體液的pH，溶解度更低，釋放更加緩慢，作用時間更長。皮下注射后3～4h起效，12～20h達峰，作用維持24～36h。

b.其缺點是吸收不穩(wěn)定，導(dǎo)致藥效亦不穩(wěn)定，變異性大，使降糖效果難以預(yù)料，潛在低血糖不良反應(yīng)。

超長效長效胰島素類似物甘精胰島素（來得時）、地特胰島素（諾和平）

特點：a.起效時間1.5～2h，皮下注射后可24h保持相對恒定濃度，無明顯峰值出現(xiàn)。

b.藥物釋放比傳統(tǒng)胰島素制劑更接近正?；A(chǔ)胰島素水平。能更好地模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌模式，個體變異性小，不產(chǎn)生血漿峰濃度，血漿濃度平穩(wěn)，無作用高峰，作用持續(xù)時間長，夜間發(fā)生低血糖的概率較低。

超長效胰島素甘精胰島素--來得時將人胰島素A鏈21位的天冬氨酸用甘氨酸代替，B鏈30位蘇氨酸后再加兩個精氨酸地特胰島素--諾和平去除人胰島素B鏈30位的氨基酸，在B鏈29位連接14碳的脂肪酸鏈14碳脂肪酸側(cè)鏈在血漿中99％與白蛋白結(jié)合（可逆性)，以緩慢的速度釋放進入血液。預(yù)混胰島素-雙時相胰島素由短效和中效胰島素按一定比例混合特點：短效成分:

起效迅速，可以較好控制餐后高血糖。中效成分:

持續(xù)緩慢釋放，補充基礎(chǔ)胰島素需要量。缺陷：預(yù)混比例有限。預(yù)混人胰島素–30R024246810121416182022藥物的效用時間(h)諾和靈30R，優(yōu)泌林70/30,諾和銳30R由30%短效及70%中效人胰島素預(yù)混而成。精蛋白生物合成人胰島素（預(yù)混30R）-諾和靈30R起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2至8小時作用維持時間：24小時包含30%可溶性生物合成胰島素及70%精蛋白生物合成胰島素門冬胰島素30-諾和銳

30包含30%可溶性門冬胰島素及70%精蛋白門冬胰島素起始作用時間：20分鐘最大作用時間：2至8小時作用維持時間：24小時預(yù)混人胰島素–50R由50%短效及50%中效人胰島素預(yù)混而成。諾和靈50R，優(yōu)泌林50/50024246810121416182022藥物的效用時間(h)精蛋白生物合成人胰島素（預(yù)混50R）-諾和靈50R含50%可溶性中性人胰島素及50%低精蛋白鋅人胰島素混懸液。起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2至8小時作用維持時間：24小時胰島素使用注意事項只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥貯藏條