藥理學(xué)(Pharmacology)導(dǎo)論(北京大學(xué)藥學(xué)院)

藥理學(xué)導(dǎo)論

Pharmacologicalintroduction

分子與細(xì)胞藥理學(xué)系

王銀葉

Tel:828026521/14/202311.Whatispharmacology2.Techniquesandtheirprogression3.Pharmacologicalmainpoints4.Drugs’pharmacologicalclassification5.correlativediscipline6.ResearchfieldsinDepartmentofMolecularandCellularPharmacology7.literatures1/14/202321.Whatispharmacology1/14/20233

Whendrugsareusedthepeuticallyinhumansinformationmustbeknownaboutthewayinwhichthebody

interactionswiththedrugsandwhatspecificeffectthedrugshasontheindividual.Consequently,pharmacotherapeuticsisdividedintotwofunctionalareas:pharmacokineticsandpharmacodynamics1/14/20234

PharmacologyPharmacotherapeuticsToxicologypharmacokineticspharmacodynamics1/14/20235

Whatispharmacology藥理學(xué)研究的內(nèi)容

藥物對機(jī)體的作用（藥效學(xué)Pharmacodynamics,PD）1）研究藥物（或樣品）有哪些效應(yīng)？副作用？毒性？2）研究藥物（或樣品）為什么有效應(yīng)（如何起作用）？有副作用？有毒性？

1/14/20236

Whatispharmacology3）研究機(jī)體對藥物（或樣品）的處置（disposition）

機(jī)體對藥物的作用（藥動學(xué),Pharmacokinetics,PK）

a可否口服吸收、吸收快慢、吸收多少？

b分布部位、分布的快慢、分布多少？

c可否代謝（轉(zhuǎn)化）？如何代謝？代謝快慢

d排泄途徑，排泄方式

1/14/20237藥效學(xué)藥理學(xué)藥動學(xué)

毒理學(xué)(toxicology)

藥理學(xué)從以上三方面判斷研究樣品可否成藥標(biāo)準(zhǔn)：高效、安全、方便用藥

Whatispharmacology

1/14/202384）不斷建立和完善新藥發(fā)現(xiàn)的模型和方法(technigue)1/14/202392.Techniquesofpharmacologyandtheirprogression1/14/202310整體水平（invivo）器官水平細(xì)胞水平

(invitro)分子水平受體酶（蛋白芯片）

DNA（基因芯片）

RNA（microRNA,sirRNA）1/14/202311器官水平整體水平細(xì)胞水平1/14/202312分子水平1/14/202313現(xiàn)代藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)

生理學(xué)、電生理技術(shù)，生物化學(xué)技術(shù)1/14/202314幾項(xiàng)新技術(shù)的應(yīng)用放射性同位素技術(shù)生物芯片技術(shù)微電極技術(shù)高通量技術(shù)細(xì)胞培養(yǎng)高內(nèi)涵基因工程基因敲除技術(shù)計(jì)算機(jī)技術(shù)1/14/202315

放射性同位素技術(shù)用放射性同位素標(biāo)記小分子（探針），檢測體內(nèi)微量物質(zhì)的變化，研究藥物的作用位點(diǎn)或藥動學(xué)1/14/202316

微電極技術(shù)

與微電極有關(guān)的電子儀器的發(fā)展，可在單細(xì)胞上觀測活性物質(zhì)產(chǎn)生的電活動變化，研究藥物對細(xì)胞膜上離子通道的變化。1/14/202317DNA芯片

在芯片表面以微陣列方式固定不同的寡核苷酸或cDNA，將疾病模型或藥物處理后的動物細(xì)胞的mRNA提取出來，與之反應(yīng)，可發(fā)現(xiàn)疾病或藥物可能會改變哪些基因。蛋白質(zhì)組芯片

將純化的蛋白質(zhì)組點(diǎn)樣固定在芯片上,制成蛋白質(zhì)組微陣系列芯片，可用來尋找能夠與特定蛋白質(zhì)組作用的藥物，確定藥物的作用靶點(diǎn)。1/14/202318高通量篩選(Highthroughputscreening，HTS)技術(shù)是指以分子水平和細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)方法為基礎(chǔ)，以微板形式作為實(shí)驗(yàn)工具載體，以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行試驗(yàn)過程，以靈敏快速的檢測儀器采集實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)，以計(jì)算機(jī)分析處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，在同一時(shí)間檢測數(shù)以千萬的樣品，并以得到的相應(yīng)數(shù)據(jù)庫支持運(yùn)轉(zhuǎn)的技術(shù)體系，它具有微量、快速、靈敏和準(zhǔn)確等特點(diǎn)。1/14/202319高內(nèi)涵篩選（High

Content

Screening，HCS）

在保持細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整性的前提下，同時(shí)檢測被篩樣品對細(xì)胞形態(tài)、生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)各個(gè)環(huán)節(jié)的影響，在單一實(shí)驗(yàn)中獲取大量相關(guān)信息，確定其生物活性和潛在毒性。1/14/202320從技術(shù)層面而言，高內(nèi)涵篩選是一種應(yīng)用高分辨率的熒光數(shù)碼影像系統(tǒng)，在細(xì)胞水平上檢測多個(gè)指標(biāo)的多元化、功能性篩選技術(shù)，旨在獲得被篩樣品對細(xì)胞產(chǎn)生的多維立體和實(shí)時(shí)快速的生物效應(yīng)信息。高內(nèi)涵篩選技術(shù)的檢測范圍包括：靶點(diǎn)激活、細(xì)胞凋亡、分裂指數(shù)、蛋白轉(zhuǎn)位、細(xì)胞活力、細(xì)胞遷移、受體內(nèi)化、細(xì)胞毒性、細(xì)胞周期和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等。

1/14/202321基因敲除技術(shù)在基因組水平上改變或破壞靶基因的結(jié)構(gòu)，使其功能完全喪失，以觀察生物或細(xì)胞的表型變化，是研究基因功能的重要手段。藥理學(xué)上用以研究某基因?qū)δ臣膊〉挠绊?，以確定可否成為藥物靶點(diǎn)。1/14/2023223.Pharmacologicalmainpoints

1/14/202323（1）藥物的藥理學(xué)共性（總論）

藥物機(jī)體

藥效學(xué)、不良反應(yīng)、安全性、藥代動力學(xué)的概念和理論

1/14/202324（2）各類藥物的特性（各論）

1）藥動學(xué)pharmacolokinetics2）藥理作用及機(jī)制(effectandmechanism)3）臨床應(yīng)用(indication)4）不良反應(yīng)及禁忌癥(adverseeffectandcontraindication)1/14/2023254.Pharmacologicalclassificationofdrugs1/14/2023261.神經(jīng)系統(tǒng)藥物

1）外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物2.呼吸系統(tǒng)藥物3.心血管系統(tǒng)藥物4.血液系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)藥物5.消化系統(tǒng)藥1/14/2023276.子宮平滑肌興奮藥和抑制藥7.激素類藥8.其他影響代謝的藥9.抗病原微生物藥10.抗腫瘤藥11.調(diào)節(jié)免疫功能藥

1/14/2023285.correlativedisciplines1/14/202329藥物化學(xué)藥劑學(xué)解剖學(xué)生理學(xué)病理生理學(xué)生物化學(xué)微生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué)分子生物學(xué)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)動物學(xué)等1/14/2023306.ResearchfieldsinDepartmentofMolecularandCellularPharmacology1/14/202331（1）心血管藥理

抗高血壓藥物的發(fā)現(xiàn)及作用機(jī)制調(diào)血脂、抗動脈粥樣硬化藥的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究抗心肌缺血藥的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究抗腦缺血藥的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究抗血栓藥的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究

1/14/202332抗高血壓藥的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究抗心律失常藥的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究抗心衰藥的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究重組蛋白的制備及心血管活性研究1/14/2023331/14/202334（2）腫瘤藥理誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因研究抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究抗腫瘤血管生成藥的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究腫瘤化學(xué)預(yù)防的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究腫瘤相關(guān)酶的抑制劑研究

1/14/202335作用于微管蛋白的抗腫瘤藥的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究作用于核轉(zhuǎn)錄因子的抗腫瘤藥的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究抗急性肺損傷藥物的研究分子與細(xì)胞藥理學(xué)系

現(xiàn)有研究方向介紹

1/14/2023361/14/2023371/14/202338（3）神經(jīng)藥理抗帕金森病藥的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究抗老年癡呆藥發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究神經(jīng)營養(yǎng)劑及神經(jīng)保護(hù)劑的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究抗焦慮藥的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究嗎啡成癮藥的蛋白質(zhì)組學(xué)研究

分子與細(xì)胞藥理學(xué)系

現(xiàn)有研究方向介紹

1/14/202339（4）中藥藥理

中醫(yī)病癥相應(yīng)的動物模型的建立抗衰老中藥的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究免疫抑制劑的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究鎮(zhèn)痛藥的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究

1/14/2023401/14/2023417.Literatures1/14/202342(1)索引及數(shù)據(jù)庫

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(2)重要期刊

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