孟魯司特與其他治療哮喘藥物聯(lián)合治療哮喘的臨床價值,內(nèi)科論文

孟魯司特與其他治療哮喘藥物聯(lián)合治療哮喘的臨床價值,內(nèi)科論文咳嗽性哮喘又稱咳嗽變異性哮喘(CVA)，1972年由Glause教授首先提出，是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘。在支氣管哮喘開場發(fā)病時，大約有5%～6%是以持續(xù)性咳嗽為主要異常感覺和狀態(tài)的，多發(fā)生在夜間或凌晨，常為刺激性咳嗽，此時往往被誤診為支氣管炎。發(fā)病年齡較典型哮喘為高，約有13%患者年齡＞50歲，中年女性較多見。而在兒童時期，咳嗽可能是哮喘的唯一異常感覺和狀態(tài)，甚至是發(fā)展為支氣管哮喘的一個前兆。1、哮喘概述CVA這種特殊類型的哮喘，無明顯的喘息、氣促等異常感覺和狀態(tài)和體征，但是存在氣道高反響性。近年來，CVA的人群發(fā)病率在哮喘患者中所在比例逐步提高，當前已成為慢性咳嗽最常見的病因。由于不具備哮喘的典型異常感覺和狀態(tài)，CVA的社會認知度低，容易被忽視，誤診、誤治率高，常給患者的工作、生活、心理造成宏大的困擾。2005年，我們國家公布了首部(咳嗽的診斷和治療指南〕，臨床醫(yī)師對CVA的認知度和重視度得到了提高，越來越多的綜合性三甲醫(yī)院呼吸科陸續(xù)開展了支氣管激發(fā)試驗項目，降低了CVA的誤診率。我們國家廣州呼吸病研究所最新流行病學調(diào)查資料顯示，CVA在慢性咳嗽病因中占32．6%。CVA的病因尚未明確，當前以為與哮喘類似，受遺傳和環(huán)境理化因素雙重影響。國內(nèi)外先行CVA治療指南均建議根據(jù)哮喘治療原則進行原則性治療。2006年，美國胸科醫(yī)師協(xié)會總結并推出了完美的CVA治療指南:初始治療首選支氣管擴張劑，治療反響差者加抗白三烯類藥物，必要時可短期服用糖皮質(zhì)激素。2018年中華醫(yī)學會(咳嗽的診斷與治療指南〕中建議CVA的治療時間6～8周。2、白三烯治療哮喘情況有研究表示清楚TH2細胞因子IL-4、IL-5與IgE的產(chǎn)生有相關性，而且與哮喘的構成有關。因而揣測IL-4、IL-5與CVA在CVA的發(fā)病中其重要作用。長沙市中心醫(yī)院兒科的王曼芝等研究CVA患兒，分為正常對照組、4周未用激素治療的哮喘組、CVA組，比擬清晨空腹靜脈血中的IL-4、IL-5和IgE，CVA發(fā)作期的IL-4、IL-5明顯高于其他組，而CVA發(fā)作期和哮喘組患兒的IL-4、IL-5統(tǒng)計后無差異不同?？梢姡兹┰谙l(fā)生、發(fā)展的多個環(huán)節(jié)起到重要作用。中山大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)科的何智敏等于2005年5月－2008年3月對確診的CVA患者進行白三烯受體拮抗劑和受體沖動劑的聯(lián)合治療。所用白三烯受體拮抗劑為默沙東公司的孟魯司特鈉，受體沖動劑為鹽酸丙卡特羅。最后得出結果2組治療后日間咳嗽評分、夜間咳嗽評分均有統(tǒng)計學差異。白三烯是引發(fā)哮喘的一種重要炎性介質(zhì)，是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞等炎性細胞合成并釋放，能導致氣道平滑肌收縮、黏液分泌和血管通透性增高。白三烯介入哮喘發(fā)病的3個病理改變經(jīng)過:氣道阻塞、氣道高反響性和嗜酸性粒細胞聚集。哮喘急性發(fā)作期和發(fā)作后數(shù)周內(nèi)，尿液、血液和肺泡液中的白三烯含量上升?？拱兹╊愃幬锸墙晖黄鸬目瓜幬??？拱兹┧幬锓譃榘兹┦荏w拮抗劑和白三烯合成酶抑制劑。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑中的一種，能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽活性，有效預防和抑制白三烯所致的血管通透性增加，氣道嗜酸性粒細胞浸潤及支氣管痙攣，能減少氣道因變應原刺激引起的細胞和非細胞性炎性物質(zhì)，能抑制變應原激發(fā)的氣道高反響性。傳統(tǒng)藥物受體沖動劑對CVA短期有效，聯(lián)合白三烯受體拮抗劑則能更快更有效的控制急性期異常感覺和狀態(tài)。3、孟魯司特與其他治療哮喘藥物的聯(lián)合應用效果成都市第六醫(yī)院兒科針對單用布地奈德氣霧劑和孟魯司特聯(lián)合布地奈德氣霧劑2種治療方式方法，分為對照組和試驗組各24例，每晚頓服共20周。觀察2組顯效、有效例數(shù)上并無統(tǒng)計學差異;但是總有效例數(shù)比擬有統(tǒng)計學意義;試驗組每月哮喘日間及夜間發(fā)作次數(shù)和每月使用短效支氣管擴張劑的天數(shù)交對照組明顯減少;2組第一秒用力呼氣容積、呼氣峰流速比擬，觀察組改善較明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)。上海第一人民醫(yī)院分院對已確診的CVA患者分為2組觀察組和對照組，天天均給與布地奈德200～400pg/d必要時加用沙丁胺醇氣霧劑(每次2噴)，觀察組另給與孟魯司特10mg/d，睡前服用1次。治療8周觀察療效，結果2組咳嗽評分、夜間咳醒次數(shù)及受體沖動劑使用次數(shù)均顯著減少，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)。講明孟魯司特聯(lián)合布地奈德較單用激素更有效控制哮喘發(fā)作。孟魯司特鈉可以以和匹多莫德聯(lián)用治療CVA。浙江桐鄉(xiāng)第一人民醫(yī)院兒科對95例CVA患兒分成50例治療組和45例對照組。對照組口服酮替芬、吸入沙丁胺醇氣霧劑，至異常感覺和狀態(tài)和體征消失后停藥，隨后走訪觀察10個月，觀察咳嗽復發(fā)情況。治療組按照口服孟魯司特鈉每晚1次頓服，匹多莫德口服液10ml/次，天天2次，2周后改為天天1次，空腹服用，連續(xù)8周，隨訪10個月，觀察咳嗽復發(fā)情況。結果治療組總有效率100%，顯效率86%，復發(fā)率4%;對照組總有效率89%，顯效率58%，復發(fā)率29%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)?？梢娒萧斔咎剽c和匹多莫德聯(lián)用治療CVA療效明顯。馬世清等研究了孟魯司特鈉配伍氨茶堿治療小兒CVA，治療組46例孟魯司特鈉與氨茶堿聯(lián)合用藥，對照組僅給與氨茶堿治療。連續(xù)治療1個月，并觀察2組臨床療效和治療前后肺活量、用力肺活量、第一秒用力呼氣容積、最大呼氣峰流速等肺功能指標，發(fā)現(xiàn)治療組和對照組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義。孟魯司特鈉與氨茶堿聯(lián)合治療比僅用氨茶堿治療CVA，療效顯著。陳玉燕等評價孟魯司特對于CVA的療效。所有患者均服用博利康尼至異常感覺和狀態(tài)緩解，對照組36例加服酮替芬，療程12周;治療組加服孟魯司特，療程同樣都是12周。停藥后隨訪9個月。治療組和對照組在急性期臨床緩解時間分別為(5.33．7)d、(6．93．4)d，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);治療組復發(fā)率和哮喘發(fā)生率分別為19．04%和11．90%均明顯低于對照組的41．67%和33．33%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)?？梢姡萧斔咎亟档虲VA復發(fā)率效果好于酮替芬。對于已經(jīng)確診的兒童哮喘，在給與吸入舒利迭并口服孟魯司特鈉片，亦有很好的療效;臨床觀察還表示清楚，口服鹽酸丙卡特羅和孟魯司特不僅對于兒童哮喘有控制作用，亦對兒童哮喘性支氣管炎或者肺炎有不錯的療效。4、中醫(yī)治療哮喘情況我們國家醫(yī)學工作者使用白三烯受體拮抗劑聯(lián)合中藥湯劑治療CVA的例子也屢見不鮮。中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院的馮德華用祛風止痙方聯(lián)合孟魯司特鈉治療CVA。祛風止痙方組成:炙麻黃9g，杏仁10g，蘇葉12g，防風10g，蟬蛻10g，僵蠶10g，地龍12g，紫菀12g，款冬花12g，炙枇杷葉10g，黃芩10g，百部12g。天天1劑，水煎服，分為2次服用。同時給與默沙東公司的孟魯司特鈉片，口服10mg/d，每晚1次。治療組同時給與2種藥物，而對照組僅給予每晚1次，10mg/d的孟魯司特鈉口服。療效顯示，祛風止痙方與孟魯司特鈉聯(lián)合用藥有更好的療效。廣州江門市臺山中醫(yī)院兒科的許淑貞研究了抗敏定喘湯聯(lián)合孟魯司特對兒童CVA的治療效果。對照組僅用沙丁胺醇和氟替卡松氣霧劑治療急性期，緩解期使用沙丁胺醇;治療組也是用沙丁胺醇和氟替卡松緩解急性期異常感覺和狀態(tài)，緩解期卻使用抗敏定喘湯和孟魯司特治療。結果治療組咳嗽消失時間、復發(fā)率和典型哮喘轉化情況均低于對照組?？姑舳ù瓬?黃芪、茯苓、焦白術、桂枝、陳皮、炙枇杷葉、地龍、焦神曲、炒麥芽、雞內(nèi)金各10g，僵蠶、麻黃、防風、白鮮皮、五味子、炙甘草各5g。韓梅等研究了定喘湯與西藥聯(lián)合使用治療咳嗽變異性哮喘。定喘湯選自(扶壽精方〕，由麻黃、杏仁、桑白皮、黃芩、半夏、蘇子、款冬花、白果、甘草組成，因人而異對方中藥物劑量略有加減，對已辨證為熱哮證的患兒在緩解期服藥并觀察其之后的發(fā)作情況，試驗組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)。我們國家有悠久的中醫(yī)文化和歷史，關于哮喘病的著作、闡述和治療方式方法也有很多。中西醫(yī)在疾病治療方面各有所長。中西醫(yī)結合已經(jīng)成為我們醫(yī)療臨床實踐的重要內(nèi)容。在原有西藥治療基礎上配適宜當?shù)闹兴幹委?，對于患者體質(zhì)的提高、肺功能的恢復有著不小的作用。而且中藥治療可以以降低一些西藥不良反響和并發(fā)癥。將來CVA治療前景上，中醫(yī)中藥也會發(fā)生更大的作用。以下為參考文獻：1．何劍，朱檸．266例咳嗽變異性哮喘(CVA)的治療分析［J］．復旦學報(醫(yī)學版)2020，39(2):176－179．2．王曼芝，袁紅霞，劉曉亮．IL-4、IL-5及IgE在兒童咳嗽變異性哮喘中的價值［J］．中國現(xiàn)代兒科，2006，8(5):382－384．3．何智敏，郭禹標，謝燦茂．白三烯受體拮抗劑對咳嗽變異性哮喘的作用［J］．南方醫(yī)科大學學報，2018;29(4):694－696．4．趙一