老化研究外文報告

真正到達這個層面就如去往天堂之路。-----117醫(yī)院

西陸海山醫(yī)師Totrulyattaintothisplaneistobeonewiththewayofheaven.

From《Cell》THEHALLMAKESOFAGING老化研究的藍圖早上好細胞（Cell）是一份同行評審科學期刊，主要發(fā)表生命科學領域中的最新研究發(fā)現。《細胞》刊登過許多重大的生命科學研究進展，與《自然》和《科學》并列，是全世界最權威的學術雜志之一。這是2013年的一篇來自西班牙學者關于老化研究的文章。Cell.2013Jun6;153(6):1194-217.doi:10.1016/j.cell.2013.05.039.老化的特點是生理性逐漸喪失，導致功能受損和死亡的風險增加。Agingischaracterizedbyaprogressivelossofphysiologicalintegrity,leadingtoimpairedfunctionandincreasedvulnerabilitytodeath.老化的研究已經經歷了近幾年來前所未有的進展，特別是發(fā)現老化的速率控制上，至少在一定程度上，得到分子和遺傳學證據的支持。本期Cell雜志發(fā)表了一篇關于衰老研究的綜述，作者希望能夠通過理順衰老研究中（分子和遺傳學）的重要發(fā)現，為未來的研究提供基礎框架。Agingresearchhasexperiencedanunprecedentedadvanceoverrecentyears,particularlywiththediscoverythattherateofagingiscontrolled,atleasttosomeextent,bygeneticpathwaysandbiochemicalprocessesconservedinevolution.ThisReviewenumeratesninetentativehallmarksthatrepresentcommondenominatorsofagingindifferentorganisms,withspecialemphasisonmammalianaging.文中列舉了目前哺乳動物衰老研究中的九種分子指標，代表著不同的生物老化的共同點。探討了這些指標的抗衰老潛力。文章將九種衰老的分子指標進行了分級：這樣的分級非常重要，因為對不同等級進行干預，會產生不同的效果。如果作用于基礎性的機制，就可以延緩許多器官和組織的衰老。

一級指標是發(fā)動機——觸發(fā)因素

三級指標是回馬槍——力行補救

二級指標是雙刃劍——機制應答

一級指標:也就是首要衰老指標

一級指標是發(fā)動機——觸發(fā)因素

蛋白內穩(wěn)態(tài)喪失表觀遺傳學改變端?？s短基因組不穩(wěn)定Theprimaryindexofsenility：genomicinstability,telomereattrition,epigeneticalterations,lossofproteostasis.genomicinstabilityisrefersto,intheinternalorexternalfunction,genedefectsaccumulatewithtime.

基因組不穩(wěn)定性是指，在內因或外因的作用下，隨著時間推移而累積的基因缺陷。Telomereistheprotectivestructureattheendofchromosometelomereattrition,areinfactagenomicinstability.端粒是染色體末端的保護性結構，端粒縮短其實也屬于一種基因組不穩(wěn)定。(但由于端粒縮短在衰老中非常重要，因此文章將其獨立出來作為一種首要指標。)epigeneticalterationsreferstotheenvironmentandlifeexperienceofoursociety.表觀遺傳學改變是指環(huán)境和生活經歷對我們產生的影響。lossofproteostasis,ifnotremovethedefectiveinprotein,willresultinlossofproteinhomeostasis,causeagingrelateddiseases蛋白內穩(wěn)態(tài)喪失，如果無法及時清除缺陷型的蛋白，就會導致蛋白內穩(wěn)態(tài)的喪失，引發(fā)衰老相關疾病。例如在阿爾茨海默癥中，無法清除的蛋白形成斑塊，導致神經元死亡。一級指標對于上述觸發(fā)因素，機體會啟動校正機制進行應答，而這些機制本身可能產生危害，文章將這類“雙刃劍”指標分為第二級。二級指標是雙刃劍——機制應答

Forthetriggeringfactors,willstartcorrectionmechanismofresponse,butthemechanismitselfmaycauseharm,thepaperwillbeofthiskindof"double-edgedsword"indexisdividedintosecondlevels.

deregulatednutrientsensing（機制應答解除感應）mitochondrialdysfunction（線粒體功能障礙）cellularsenescence（細胞衰老）

與自由基相關的氧化損傷代謝衍生機制當細胞中出現太多缺陷時，為了防止癌癥，機體會通過細胞老化使其停止分裂。但細胞老化過度，就會造成組織或機體的衰老。double-edgedswordThearticlepointsout,alltheevidenceshowsthatthesecretoflongevity,thantheuseofantioxidantdrugsoreatlessmorecomplex.Althoughalargenumberoffreeradicalsmaybeharmful,buttheirpresencewilltriggertheprotectiveresponse.Theauthorinsiststhat,withoutanygeneticevidence,enhancethebody'santioxidantdefencecandelayaging.文章指出，所有證據都表明延長壽命的秘訣，比使用抗氧化藥物或減少食量要復雜得多。雖然大量的自由基可能有害，但它們的存在也會觸發(fā)保護性的應答。作者認為，沒有任何遺傳學證據能說明，增強機體的抗氧化能力能夠延緩衰老。三級指標是回馬槍——力行補救

文章指出：機體在受到一二級指標產生的損傷后，會盡力進行補救，當這種努力失敗時，就會形成衰老研究中的第三紀