重塑早相信心掌控

重塑早相信心掌控——胰島素促泌劑的理想選擇NVM-2014-451第一頁，共二十七頁。內(nèi)容提要早相缺失對2型糖尿病發(fā)病及餐后血糖升高的作用在東亞人群中，早相缺失是2型糖尿病發(fā)病的決定因素早相缺失導(dǎo)致餐后高血糖諾和龍?重塑早相，全面降糖，降餐后血糖尤佳薈萃分析：諾和龍?降糖療效優(yōu)于磺脲類，安全性更佳諾和龍?單藥及聯(lián)合治療均具有理想的降糖療效第二頁，共二十七頁。研究證實：

早相缺失是2型糖尿病發(fā)病的決定因素KodamaK,etal.DiabetesCare.2013;36(6):1789-96.(糖調(diào)節(jié)受損)第三頁，共二十七頁。中國研究：

早相缺失是2型糖尿病發(fā)生的決定因素HongJ,etal.Endocrine.2007;31(2):93-99正常對照肥胖NGT肥胖IGT肥胖T2DM9008007006005004003002001000

051015早相胰島素分泌(pmol/L)胰島素敏感性指標(10-5·min-1/pmol/L)第四頁，共二十七頁。早相分泌在2型糖尿病發(fā)病過程中的關(guān)鍵性

再次在中國研究得到證實LinJD,PeiD.DiabetesResClin

Pract.2013Jun;100(3):391-7.胰島素敏感性(10-4/min/pmol/l)空腹血糖(mmol/l)8642024681012141618早相胰島素分泌對數(shù)(vU/min)空腹血糖(mmol/l)3.02.52.01.51.00.50.0-0.524681012141618r=-0.181,p=0.098r=-0.421,p=0.00096例40-70歲患者，2按空腹血糖分組：正常血糖，F(xiàn)PG<5.6mmol/l

糖尿病前期，2型糖尿病，F(xiàn)PG≥7.0mmol/l以改良小劑量分級葡萄糖輸注試驗和頻繁取樣靜脈葡萄糖耐量試驗測患者的胰島素分泌和胰島素敏感性正常血糖糖尿病前期2型糖尿病第五頁，共二十七頁。肝竇內(nèi)早(I)相直接抑制肝糖輸出CatherineAD.,etal.,AmJPhysiol

Endocrinol

Metab.2005.289:E46-52時間(min)肝竇胰島素(μU/ml)

肝糖輸出(mg/kg·min)6000100200-40600-40024缺失I相重塑I相生長抑素鉗夾+固定濃度胰高糖素生長抑素鉗夾+固定濃度胰高糖素第六頁，共二十七頁。血漿胰島素正常對照pmol/lFmol/l2型糖尿病血漿胰高糖素T2DM患者存在早相缺失與胰高糖素異常升高MitrakouAetal.Diabetes.1990;39(11):1381-1390.第七頁，共二十七頁。Cherrington

AD.ADABanting

lecture,Diabetes1999;48:1198–1214.胰高糖素vs

肝糖輸出肝血竇胰高糖素(ng/L)肝糖凈輸出Umol·kg·min-120020040060004060胰高糖素水平升高可導(dǎo)致肝糖輸出增加在一定范圍內(nèi)，胰高糖素的輕微增加可導(dǎo)致肝糖輸出明顯增加第八頁，共二十七頁。胰島素分泌可抑制負荷后胰高糖素分泌UngerRH,Orci

LPNAS2010;107:16009-16012。胰島素胰高糖素pg/mlμU/ml時間(分)90070050030010050030010001530456075第九頁，共二十七頁。早相缺失導(dǎo)致胰高糖素升糖作用顯著加強血糖濃度

正常早相時，胰高糖素僅輕微升高血糖低胰高糖素高胰高糖素早相缺失時，胰高糖素顯著升高血糖

ShahP.etal,AmJPhysiol.1999.277:283-290.第十頁，共二十七頁。早相缺失是導(dǎo)致餐后高血糖的主要原因胰島素早相分泌缺失肝糖輸出

相對增加胰高糖素分泌不受抑制餐后血糖升高胰高糖素升糖作用不受抑制MitrakouAetal.Diabetes1990;39:1381PankajShahP,etal.AmJPhysiolEndocrinolMetab.1999;277:283-290.第十一頁，共二十七頁。小結(jié)國內(nèi)外研究證實：早相缺失是2型糖尿病發(fā)生的決定因素早相缺失通過多個環(huán)節(jié)導(dǎo)致餐后血糖升高肝糖輸出相對增加外周葡萄糖攝取減少胰高糖素升糖作用不受抑制胰高糖素分泌不受抑制第十二頁，共二十七頁。內(nèi)容提要早相缺失對2型糖尿病發(fā)病及餐后血糖升高的作用早相缺失是2型糖尿病發(fā)生的決定因素早相缺失導(dǎo)致餐后高血糖諾和龍?重塑早相，全面降糖，降餐后血糖尤佳薈萃分析：諾和龍?降糖療效優(yōu)于磺脲類，安全性更佳諾和龍?單藥及聯(lián)合治療均具有理想的降糖療效第十三頁，共二十七頁。8006am時間10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100胰

島

素

分

泌速率2型糖尿病患者存在早相缺失pmol/min16例2型糖尿病患者和14例年齡、性別和肥胖情況匹配的健康對照；2型糖尿病患者平均病程6.3±1.4年，HbA1c10.3±0.8%；高糖鉗夾測胰島素分泌健康對照

2型糖尿病患者Polonsky

KSetal.,NEngl

JMed1988;318(19):1225-30第十四頁，共二十七頁。IVGTT（靜脈葡萄糖耐量試驗）05101520250306090120150180時間（min）303540胰島素（mU/L）格列吡嗪5mg瑞格列奈0.5mg格列吡嗪控釋片5mg格列本脲2.5mg安慰劑

諾和龍?重塑早相胰島素分泌過依、寧光等.,《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005;21(3):206-210第十五頁，共二十七頁。1.JohansenOE,etal.AmJCardiovasc

Drug.2007;7(5):319-335.2.SheehanMT,etal.ClinicalMedicine&Research.2003;1(3):189-200.諾和龍?全面控糖，餐后尤佳HbA1cPPGFPG1.5-2.0%21mmol/L1第十六頁，共二十七頁。SUNVMSU中國人群研究的薈萃分析顯示：

與磺脲類相比，諾和龍?療效及安全性更佳患者數(shù)NVM23102147NVM占優(yōu)SU占優(yōu)-1-0.500.51HbA1c加權(quán)均數(shù)差值(95%可信區(qū)間)

-0.23[-0.41,-0.06]

P=0.008患者數(shù)SU936894NVM占優(yōu)SU占優(yōu)00.511.52低血糖優(yōu)勢比(95%可信區(qū)間)

0.27[0.19,0.38]

P<0.05患者數(shù)NVM504456NVM占優(yōu)SU占優(yōu)-1-0.500.51BMI加權(quán)均數(shù)差值(95%可信區(qū)間)

-0.71[-1.2,-0.23]

P<0.05NVM諾和龍?SU磺脲類BMI體重指數(shù)紀立農(nóng)等.中國糖尿病雜志.2013年第21卷第10期907-912諾和龍?降HbA1C優(yōu)于磺脲類諾和龍?低血糖發(fā)生率低于磺脲類諾和龍?體重降低優(yōu)于磺脲類本薈萃分析中涉及到的磺脲類，包括了格列齊特、格列美脲、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮這幾種臨床常用藥物。第十七頁，共二十七頁。對4項為期一年的雙盲、比較研究進行薈萃分析00.511.522.533.54*諾和龍?

vs.磺脲類:p<0.03諾和龍?

格列本脲格列齊特格列吡嗪磺脲類匯總*重度低血糖發(fā)生率（%）諾和龍?重度低血糖發(fā)生率比磺脲類減少60％Nattrass

andLauritzen.InternationalJournalofObesity.2000.24,Suppl

3,S21-31第十八頁，共二十七頁。薈萃分析顯示：諾和龍?具有理想的降糖療效二甲雙胍瑞格列奈

磺脲類噻唑烷二酮類α糖苷酶抑制劑那格列奈0.501.5122.5降低HbA1C(%)1.5-2.01.5-2.01.5-2.01.50.5-1.00.5-1.0SheehanMT,etal.ClinicalMedicine&Research.2003;1(3):189-200.第十九頁，共二十七頁。諾和龍?控制血糖顯著優(yōu)于那格列奈0204060HbA1c血糖降幅(mg/dl)

HbA1C降幅（%）基線7.7201.01.57.59-0.81p<0.001基線150.3147.9-18.3p<0.001-1.17-26.00.5空腹血糖諾和龍?那格列奈Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–8第二十頁，共二十七頁。諾和龍?組達標率優(yōu)于那格列奈組75%59.1%80%60%40%20%HbA1c<6.9%的達標率諾和龍?那格列奈Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–80%第二十一頁，共二十七頁。兩組低血糖發(fā)生率相當，均無重度低血糖發(fā)生0102030405060708090100重度輕度低血糖事件發(fā)生率（％）Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–8諾和龍?那格列奈0第二十二頁，共二十七頁。二甲雙胍＋諾和龍?二甲雙胍＋格列美脲01.02.03.04.0空腹血糖餐后血糖HbA1c血糖降幅(mmol/l)HbA1c降幅（%）基線8.6700.51.01.52.08.63-1.04p<0.05基線9.038.9411.2111.16-1.71-1.84p<0.05-1.54-1.71-3.5NS2.55.0Dimic

D,et

al.,Bratisl

Lek

Listy

2009;110(6):335-339.諾和龍?聯(lián)合二甲雙胍：餐后血糖控制和HbA1c降低幅度顯著優(yōu)于格列美脲第二十三頁，共二十七頁。聯(lián)合及單藥組均有理想的降糖療效0空腹血糖餐后血糖HbA1c諾和龍?＋二甲雙胍諾和龍?血糖降幅(mmol/l)HbA1c降幅（%）基線10.91010.73-4.05P=0.0017基線11.1710.7419.2118.71-3.78P=0.0002-6.60P=0.0233-4.51-4.80-7.70NingGetal.Expert

Opin.Pharmacother.2011;12(18):2791-9.第二十四頁，共二十七頁。NingGetal.Expert

Opin.Pharmacother.2011;12(18):2791-9.郭曉蕙等.中華糖尿病雜志.2012.4(8):474-478單藥及聯(lián)合組均有理想的降糖達標率HbA1c

<7.0%諾和龍?+二甲雙胍