實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)第八章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用

第八章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇原則第二節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在藥理學(xué)研究中的應(yīng)用第三節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在藥物安全性評價(jià)中的應(yīng)用第四節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用第五節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究中的應(yīng)用第六節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在遺傳學(xué)研究中的應(yīng)用第七節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在病毒學(xué)研究中的應(yīng)用2第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇原則一、根據(jù)與人相似性的原則選擇動(dòng)物1.選用在整體上與人的結(jié)構(gòu)、功能及進(jìn)化程度相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物靈長類病原微生物的感染譜獼猴的生殖生理生物藥品的長期毒性試驗(yàn)2.選用在局部與人的系統(tǒng)、器官結(jié)構(gòu)、功能相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物犬、貓的血液循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)豬的皮膚結(jié)構(gòu)、心血管系統(tǒng)蛙的反射弧實(shí)驗(yàn)2023/2/532023/2/5巴馬小型豬皮膚和人皮膚的比較A巴馬小型豬，B人42023/2/5猴、犬、大鼠與人在藥物代謝方面的相似性動(dòng)物種類與人相似性強(qiáng)中弱-無合計(jì)猴1215431犬5121431大鼠11317312023/2/53.選用群體分布與人相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以群體為對象的研究課題，要選擇群體基因型、表現(xiàn)型分布與人相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。如作藥物篩選和毒性試驗(yàn)時(shí)，除了應(yīng)考慮人類與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物群體在代謝類型上的差異外，通常以封閉群模擬自然群體基因型，因?yàn)榉忾]群動(dòng)物既保持其個(gè)體基因的雜合狀態(tài)，又保持其群體基因頻率的穩(wěn)定性。近交系動(dòng)物由于其基因高度純合，表型一致，因而對試驗(yàn)刺激也一致。但是對于同一種實(shí)驗(yàn)刺激，不同近交系由于其遺傳組成不同，因而對實(shí)驗(yàn)刺激的敏感性也不同，有的品系高，有的品系低，它不能反映人作為基因雜合狀態(tài)下對實(shí)驗(yàn)刺激的反應(yīng)，因而一般藥物篩選和毒性試驗(yàn)不選用近交系。6封閉群的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：因?yàn)槿后w內(nèi)個(gè)體差異，表現(xiàn)為標(biāo)準(zhǔn)差大，但它反映了種屬對刺激的反應(yīng)。近交系的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：因?yàn)槿后w內(nèi)個(gè)體差異極小，表現(xiàn)為標(biāo)準(zhǔn)差小，但同一刺激對不同近交系反應(yīng)不同，有的高，有的低，它僅反映某個(gè)基因型對刺激的反應(yīng)。封閉群與近交系實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比較示意圖封閉群近交系A(chǔ)近交系B正常組實(shí)驗(yàn)組2023/2/574.選用與人類疾病特點(diǎn)相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

同一種病因/病原對不同動(dòng)物（包括人）的致病作用各不相同，有的差異很大，而有的卻非常相似。要尋找與人類有關(guān)疾病相似或接近的自發(fā)或誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型，選擇合適的疾病動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。中國倉鼠易產(chǎn)生自發(fā)性糖尿病自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）2023/2/5選用遺傳工程動(dòng)物疾病動(dòng)物模型的注意點(diǎn)由于人類的許多疾病是多基因遺傳，而目前基因修飾技術(shù)僅是增加或敲除1個(gè)基因，其表型只是部分模擬和類似于人某些疾病的臨床表現(xiàn)和病理改變；另外，一個(gè)基因產(chǎn)物在體內(nèi)不同器官的表達(dá)會(huì)產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)，增加或敲除1個(gè)基因除了產(chǎn)生我們預(yù)期的特定疾病的部分臨床表現(xiàn)外，還可能產(chǎn)生其它方面的病理改變，這從遺傳角度闡明和解釋某些疾病的發(fā)病機(jī)理上有一定的局限性。82023/2/59二、根據(jù)解剖和生理學(xué)特點(diǎn)選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1.選用解剖特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵蟮膭?dòng)物

兔的胸腔結(jié)構(gòu)兔的減壓神經(jīng)犬和兔的甲狀旁腺大鼠、倉鼠無膽囊2.選用生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵蟮膭?dòng)物

犬的紅綠色盲兔對致熱原十分敏感犬和貓對嘔吐反應(yīng)敏感豚鼠易于致敏致敏比較：豚鼠>兔>犬>小鼠>貓>青蛙豚鼠對維生素C缺乏敏感家兔對射線十分敏感2023/2/5103.選用體型和臟器大小符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵蟮膭?dòng)物動(dòng)物體型大小決定了臟器的大小。充分考慮獲得的樣品數(shù)量能否滿足試驗(yàn)的需要。在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究過程中，選擇大鼠或犬。為臨床操作打基礎(chǔ)，應(yīng)選用與臨床操作較接近的動(dòng)物。如模擬人類心臟移植手術(shù)操作的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，由于豬的心臟形態(tài)大小與人很接近，常選擇豬進(jìn)行實(shí)驗(yàn)；做胎兒圍產(chǎn)期實(shí)驗(yàn)，用孕羊較好，因羊一胎產(chǎn)仔1～2只，且大小體重與人類相似。2023/2/5114.注意某些藥物在不同動(dòng)物身上有不同反應(yīng)嗎啡：犬、兔、猴、大鼠和人應(yīng)用嗎啡后產(chǎn)生中樞抑制，而小鼠和貓則是興奮作用。降血脂藥安妥明：可使家犬下肢癱瘓，而對猴及其它動(dòng)物不能引起這樣的副作用。苯可引起兔白細(xì)胞減少及造血器官發(fā)育不全，而對犬卻引起白細(xì)胞增多及脾臟和淋巴結(jié)增生。苯胺及其衍生物對犬、貓和豚鼠能引起與人相似的病理變化，產(chǎn)生變性血紅蛋白，但對兔則不易產(chǎn)生變性血紅蛋白，在鼠則完全不產(chǎn)生。性激素可使犬易發(fā)生化膿性子宮內(nèi)膜炎而死于敗血癥。2023/2/512三、根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的原則選用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

野生動(dòng)物：不易獲得年齡、體重一致的一批動(dòng)物遺傳背景不清健康狀況有差異機(jī)體反應(yīng)性不一致標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有明確的遺傳背景排除細(xì)菌、病毒、寄生蟲和潛在疾病的影響排除環(huán)境因素的影響減少實(shí)驗(yàn)誤差，提高結(jié)果的科學(xué)性和準(zhǔn)確性能得到國際上的承認(rèn)2023/2/513四、選用的動(dòng)物品系應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求不同品系代表實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的不同遺傳基因型，因而具有不同的生物學(xué)特性，對同一刺激的反應(yīng)差異很大，在選擇時(shí)必須注意。內(nèi)源性激素：A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5倍。外源性激素：C57BL小鼠對腎上腺皮質(zhì)激素的敏感性比DBA及BALB/c小鼠高12倍。酶活性：A系小鼠肝臟的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的十幾分之一。用激素超排卵：C57BL/6J屬高排卵品系，而BALB/c屬低排卵品系。2023/2/514物理因素：35日齡DBA/2小鼠對音響刺激非常敏感，聞電鈴聲后可出現(xiàn)特殊的發(fā)作性痙攣，甚至死亡，而C57BL小鼠卻根本不會(huì)出現(xiàn)這種反應(yīng)?；瘜W(xué)試劑：對相同濃度的氯仿，DBA/2雄性小鼠死亡率為75%，DBA/1為51%，C3H為32%，BALB/c為10%。病毒感染：DBA/2及C3H小鼠對新城疫病毒（Newcastlevirus）的反應(yīng)和DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起腦炎。自發(fā)性腫瘤：C57BL/6J、BALB/c等為低發(fā)乳腺癌品系，而C3H雌鼠乳腺癌自發(fā)率達(dá)90%，AKR小鼠白血病自發(fā)率達(dá)65%。2023/2/515實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類最長壽命（年）平均壽命（年）猩猩3720狒狒2415猴3010犬2010貓3012家兔158豚鼠75大鼠53小鼠32豬2716山羊189五、選用的動(dòng)物年齡和體重應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求選擇不同動(dòng)物的壽命2023/2/516與人性成熟期相對應(yīng)的動(dòng)物年齡2023/2/517應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康膩磉x擇適齡動(dòng)物

一般實(shí)驗(yàn)采用性成熟前后生長發(fā)育期的成年動(dòng)物成年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重一般為：小鼠：18-22g，大鼠：180-220g，豚鼠：350-650g，兔：2-2.5kg，貓：1.5-2.5kg，犬：6-10kg

長期試驗(yàn)選用幼齡動(dòng)物小鼠：15-18g，大鼠：80-100g，豚鼠：150-200g，兔：1.5-1.8kg，貓：1.0-1.5kg，犬：6-8kg。老齡動(dòng)物除了用作老年醫(yī)學(xué)研究外，其他學(xué)科很少應(yīng)用2023/2/518

注意事項(xiàng)根據(jù)年齡判斷體重或根據(jù)體重判斷年齡要注意品種品系的不同同批動(dòng)物的年齡、體重盡可能一致，相差不應(yīng)超過10%。在選擇動(dòng)物時(shí)，必須了解所選動(dòng)物的壽命、懷孕期、哺乳期等一些指標(biāo)，這些指標(biāo)對保證研究工作的順利進(jìn)行及試驗(yàn)結(jié)果的分析是非常有用的。2023/2/519六、選用的動(dòng)物性別應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求

在藥理學(xué)、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中如無特殊要求，一般宜選用雌雄各半，以避免由性別差異造成的誤差。動(dòng)物性別對藥物敏感性的比較2023/2/5下列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可選用單性別與性別有關(guān)的解剖、生理、病理實(shí)驗(yàn)；與性別無關(guān)的解剖、生理、病理實(shí)驗(yàn)；已知藥物作用與性別無關(guān)，如糖尿病、高血壓；性器官對實(shí)驗(yàn)的影響，如熱板法篩選鎮(zhèn)痛藥物時(shí)不用雄性小鼠。2023/2/521七、選用的動(dòng)物生理狀態(tài)應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求動(dòng)物的特殊生理狀態(tài)如懷孕、哺乳等對實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響很大。如非專門研究妊娠、哺乳等實(shí)驗(yàn)，應(yīng)去除特殊生理狀態(tài)的動(dòng)物，以減少結(jié)果的個(gè)體差異。健康動(dòng)物對刺激的耐受性較患病動(dòng)物高。外購的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，應(yīng)適應(yīng)性飼養(yǎng)、觀察檢疫3-7天，證實(shí)其身體健康后才開始實(shí)驗(yàn)。饑餓、衰竭、寒冷、炎熱情況下，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不穩(wěn)定。應(yīng)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，控制環(huán)境條件。2023/2/522八、動(dòng)物的易獲得性及動(dòng)物成本、飼養(yǎng)成本的綜合考慮根據(jù)科研經(jīng)費(fèi)的預(yù)算，在宏觀上估計(jì)不會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的前提下，選擇最易獲得、最經(jīng)濟(jì)、最易飼養(yǎng)管理的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。開題前做好調(diào)查，以免在實(shí)施計(jì)劃時(shí)無法獲得所需實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。2023/2/523值得注意的是，在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中，如何科學(xué)地選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)從多方面考慮。在結(jié)合上述選擇原則和實(shí)際科研經(jīng)費(fèi)預(yù)算基礎(chǔ)上，還應(yīng)結(jié)合課題組實(shí)驗(yàn)室硬件和軟件等條件綜合考慮、權(quán)衡利弊，充分預(yù)計(jì)選擇的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。2023/2/524第二節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在藥理學(xué)研究中的應(yīng)用藥理學(xué)包括藥效學(xué)、一般藥理學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)等，除了小部分藥效學(xué)研究可用體外或離體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外，一般藥效學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究離不開整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。大部分藥效學(xué)研究要使用動(dòng)物模型選擇何種動(dòng)物，應(yīng)參考上述的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇原則和實(shí)驗(yàn)的具體要求進(jìn)行，如對動(dòng)物進(jìn)行長時(shí)間多次采樣，則用小動(dòng)物是不合適的。為了觀察不同種屬動(dòng)物對藥物的反應(yīng)性，最好同時(shí)選用兩種以上動(dòng)物。2023/2/525一、神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠，除非特定需要，一般不選用幼鼠或老年鼠。鎮(zhèn)痛藥研究：小鼠、大鼠、兔解熱藥研究：兔3.神經(jīng)功能藥研究：貓2023/2/526二、心血管系統(tǒng)的藥物研究抗心肌缺血和心率失常藥物研究：犬、貓、兔、豚鼠降壓藥物研究：犬、貓、大鼠3.治療心功能不全藥物研究：犬、貓、豚鼠4.降血脂藥物研究：大鼠、兔5.抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物研究：兔、鵪鶉6.調(diào)心功能藥物研究：青蛙、蟾蜍2023/2/527三、呼吸系統(tǒng)的藥物研究1.鎮(zhèn)咳藥物研究：豚鼠、犬、貓2.支氣管擴(kuò)張藥物研究：豚鼠3.祛痰藥研究：雄性小鼠、兔或貓四、消化系統(tǒng)的藥物研究1.胃腸解痙藥物研究：大鼠、豚鼠、兔、犬2.催吐或止吐藥物研究：貓、犬、鴿等2023/2/528五、泌尿系統(tǒng)的藥物研究六、內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物研究七、血液系統(tǒng)的藥物研究八、精神藥物研究九、計(jì)劃生育藥物研究2023/2/529藥物安全性評價(jià)是新藥在上市前所必須做的一項(xiàng)研究，用以了解藥物對各系統(tǒng)、器官臟器的毒性作用單次給藥毒性試驗(yàn)多次給藥毒性試驗(yàn)安全性藥理試驗(yàn)遺傳毒性試驗(yàn)生殖毒性試驗(yàn)免疫原性試驗(yàn)致癌試驗(yàn)毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)第三節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在藥物安全性評價(jià)中的應(yīng)用2023/2/530（一）急性毒性試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)是通過單次或短時(shí)間內(nèi)多次給藥，了解動(dòng)物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度，為臨床安全用藥及監(jiān)測提供參考。急性毒性試驗(yàn)一般用嚙齒類小鼠。一般選用昆明種、ICR或NIH等封閉群，雌雄各半，體重18~22g（約4~5周齡），同批動(dòng)物體重相差不超過4g。分為4-6個(gè)劑量組，各劑量組組距以0.65-0.85為宜。申報(bào)一類新藥至少必須用兩種動(dòng)物，除了嚙齒類動(dòng)物外，化學(xué)藥物非嚙齒類用比格犬。犬用成年犬，體重8~10kg。2023/2/531（二）長期毒性試驗(yàn)長期毒性試驗(yàn)是通過連續(xù)反復(fù)多次給藥，觀察動(dòng)物出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，劑量與毒性的關(guān)系，主要靶器官是什么，毒性反應(yīng)的性質(zhì)和程度以及毒性反應(yīng)是否可逆等。長期毒性試驗(yàn)要求用兩種動(dòng)物。嚙齒類首選大鼠；非嚙齒類動(dòng)物當(dāng)供試品為化學(xué)品時(shí)首選比格犬，當(dāng)供試品為生物藥品時(shí)，要用猴。大鼠可選用SD或Wistar大鼠，體重要求180~220g（約6~8周齡），體重差異應(yīng)不超過平均體重的20%。試驗(yàn)周期在3個(gè)月以上，可選用120~160g（約5~6周齡）。每組雌雄各半。比格犬一般用6~12月齡，試驗(yàn)前適應(yīng)觀察2周，接種疫苗和驅(qū)除腸蟲。猴子采用成年猴，3-5歲（3.5-6.5kg），試驗(yàn)前適應(yīng)觀察1個(gè)月，必要時(shí)需要接種疫苗和驅(qū)除腸蟲。2023/2/532一般設(shè)定3個(gè)劑量組。低劑量組目的是尋找動(dòng)物安全劑量范圍，為臨床劑量設(shè)計(jì)作參考。此劑量下應(yīng)不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。高劑量組目的是為尋找毒性靶器官、毒性反應(yīng)癥狀及搶救措施提供依據(jù)，也為臨床毒性及不良反應(yīng)監(jiān)測提供參考，應(yīng)使動(dòng)物產(chǎn)生明顯的或嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，或個(gè)別動(dòng)物死亡。中劑量組應(yīng)使動(dòng)物產(chǎn)生輕微的或中度的毒性反應(yīng)。2023/2/533（三）皮膚給藥毒性試驗(yàn)皮膚給藥毒性試驗(yàn)包括皮膚給藥急性試驗(yàn)、皮膚給藥長期毒性試驗(yàn)、皮膚刺激實(shí)驗(yàn)、皮膚過敏試驗(yàn)。采用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為兔、豚鼠和大鼠，首選兔。體重要求兔2kg左右、豚鼠300g，大鼠200g，雌雄各半。給藥前24小時(shí)將動(dòng)物背部脊柱兩側(cè)被毛脫去，脫毛范圍約相當(dāng)于體表面積的10%，兔約150cm2，豚鼠、大鼠約40cm2左右。一般一側(cè)脫毛區(qū)為給藥區(qū)，一側(cè)脫毛區(qū)為賦形劑區(qū)。2023/2/534第四節(jié)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用一、免疫學(xué)研究在抗感染免疫、免疫生物學(xué)研究中應(yīng)用最廣的是BALB/c小鼠和各種免疫缺陷動(dòng)物自身免疫性疾病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究：新西蘭黑（NZB）以及新西蘭黑和新西蘭白的雜交F1代（NZB×NZWF1）小鼠動(dòng)物模型。變態(tài)反應(yīng)研究：豚鼠移植免疫研究：小鼠H-2型同類系，二個(gè)相同H-2型品系小鼠間移植，可不發(fā)生排斥反應(yīng)。二、免疫學(xué)應(yīng)用1．單克隆抗體的制備：BALB/c2．免疫血清的制備:兔、羊3．提供補(bǔ)體：豚鼠2023/2/535第五節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究中的應(yīng)用一、自發(fā)性腫瘤模型在自發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型中，利用小鼠生長快、生命周期短、近交品系多、自發(fā)性腫瘤與人類腫瘤發(fā)病相似等特點(diǎn)，可以選用具有不同的遺傳性狀特點(diǎn)的近交系動(dòng)物進(jìn)行腫瘤遺傳學(xué)和腫瘤病因?qū)W研究。缺點(diǎn):不易同時(shí)獲得大批病程相似的自發(fā)性腫瘤動(dòng)物，又因這種腫瘤生長較慢，實(shí)驗(yàn)周期相對較長，所以一般很少用于篩藥。二、誘發(fā)性腫瘤模型用化學(xué)致癌物、射線或病毒均可在各類動(dòng)物中誘發(fā)不同類型的腫瘤。如用強(qiáng)化學(xué)致癌物二甲基苯蒽（DMBA）和甲基膽蒽可誘發(fā)乳癌，二苯芐芘誘發(fā)纖維肉瘤，二乙基硝胺（DEN）誘發(fā)大鼠肝癌，黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌等。2023/2/536在使用化學(xué)劑致癌時(shí)，要注意各類化學(xué)致癌劑對動(dòng)物致癌的特點(diǎn)

芳香胺及偶氮染料：①通常需要長期、大量給藥才能致癌；②腫瘤多發(fā)生于遠(yuǎn)離作用部位的臟器如膀胱、肝等；③有明顯的種屬差異；④其本身不是直接致癌物，致癌是由于其某種代謝產(chǎn)物的作用。⑤其致癌作用往往受營養(yǎng)或激素的影響。

亞硝胺類：①致癌性強(qiáng)，小劑量一次給藥即可致癌。②對多種動(dòng)物的許多器官能致癌，甚至可以通過胎盤致癌。③具有不同結(jié)構(gòu)的亞硝胺有明顯的器官親和性。

黃曲霉毒素：已知致癌劑中最強(qiáng)的一種，很小劑量（1mg/kg體重）即可使犬、幼齡大鼠、火雞或小鴨致死；其致癌性也極強(qiáng)。注意：應(yīng)在專門的有毒有害化學(xué)品生物安全動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行致癌試驗(yàn)。應(yīng)注意自身安全防護(hù)。2023/2/537三、移植腫瘤模型人癌腫瘤移植模型主要利用裸小鼠、裸大鼠及Scid小鼠。將人體腫瘤移植于免疫缺陷動(dòng)物因能保持其生物學(xué)特性，用于研究人體腫瘤對藥物的敏感性。

常用的人癌組織移植的途徑皮下移植、腹腔移植、原位移植腎囊膜下移植2023/2/538第六節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在遺傳學(xué)研究中的應(yīng)用在遺傳學(xué)上用來研究闡明正常遺傳及遺傳性疾病機(jī)理的動(dòng)物稱為模式動(dòng)物。目前在遺傳學(xué)研究上公認(rèn)的模式動(dòng)物有果蠅、線蟲、斑馬魚和小鼠等。為什么可使用生物進(jìn)化級別較低的動(dòng)物來研究遺傳學(xué)？這是因?yàn)樯矬w由低等向高等、由簡單向復(fù)雜的進(jìn)化過程中，很多生物學(xué)現(xiàn)象是非常保守的。低等生物的生命現(xiàn)象及分子基礎(chǔ)與高等生物相似。因此利用位于生物復(fù)雜性階梯較低級位置上的物種來研究發(fā)育共通規(guī)律是可能的。因?yàn)檫@些生物的細(xì)胞數(shù)量更少，分布相對單一，變化也較好觀察，而對這些生物的研究有助于人們理解生命世界的一般規(guī)律。2023/2/539果蠅（

Drosophila）：成蟲體小，長僅3～4毫米。身體淡黃色，復(fù)眼多為紅色。染色體2n=8，數(shù)量少而且形狀有明顯差別。成蟲喜在多種腐爛水果和發(fā)酵物周圍飛舞和產(chǎn)卵。生活周期較短，約2周。果蠅性狀變異很多，如眼睛顏色、身體顏色、翅膀形狀、頭部形狀等，這些性狀是遺傳學(xué)研究觀察的重要指標(biāo)。果蠅常用于遺傳學(xué)、發(fā)育基因調(diào)控、各類神經(jīng)疾病、帕金森氏病、老年癡呆癥、藥物成癮和酒精中毒、衰老與長壽、學(xué)習(xí)記憶與某些認(rèn)知行為的研究等。果蠅1933年，摩爾根因發(fā)現(xiàn)了果蠅白眼突變的性連鎖遺傳，提出了基因在染色體上直線排列以及連鎖交換定律，被授予諾貝爾獎(jiǎng)。1946年，摩爾根的學(xué)生米勒，證明X射線能使果蠅的突變率提高150倍，被授予諾貝爾獎(jiǎng)。1995年，EdwardB.Lewis(美國)，ChristianeNüsslein-Volhard(德國)，EricF.Wieschaus(美國)，因發(fā)現(xiàn)早期胚胎發(fā)育中的遺傳調(diào)控機(jī)理，被授予諾貝爾獎(jiǎng)。2023/2/540秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditiselegans)：成體長僅1mm，全身透明，以細(xì)菌為食，居住在土壤中，全身共有959個(gè)細(xì)胞，性別為雌雄同體或雄性。染色體數(shù)2n=12，其基因組很小，僅有8×107bp，為人類基因組的3%，約有13,500個(gè)基因。

整個(gè)的生命周期僅3天。由一個(gè)受精卵發(fā)育成為成熟的成體只要二天多一點(diǎn)（25℃時(shí)需52小時(shí)）。線蟲的細(xì)胞分化譜系明確，基因組測序完成，在胚胎發(fā)育、性別決定、細(xì)胞凋亡、RNA干擾、行為與神經(jīng)生物學(xué)等方面研究中得到廣泛應(yīng)用。

線蟲2002年，西德尼·布雷納(SydneyBrenner，英國)、約翰·薩爾斯頓(JohnSulston，英國)和羅伯特·霍維茨(RobertHorvitz，美國)因在線蟲的遺傳與發(fā)育方面的成就，獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)。2006年，美國科學(xué)家安德魯·法爾和克雷格·梅洛，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了RNA干擾現(xiàn)象。2023/2/541斑馬魚(Danio

rerio)：斑馬魚通體透明，體長4～6厘米，染色體2n=50。體呈紡錘形，背部橄欖色，體側(cè)從鰓蓋后直伸到尾末有數(shù)條縱紋，臀鰭部也有與體色相似的縱紋，尾鰭長而呈叉形。斑馬魚它具有體外受精、胚胎透明、體外發(fā)育、胚胎早期發(fā)育快、繁殖力強(qiáng)和易于大量獲得樣品等獨(dú)有的特點(diǎn)，是研究發(fā)育生物學(xué)、疾病動(dòng)物模型和藥物篩選的最佳材料之一。2023/2/542第七節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在病毒學(xué)研究中的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在病毒學(xué)研究中的應(yīng)用病因未明病原體的分離確認(rèn)發(fā)病機(jī)制的研究抗病毒藥物篩選疫苗效果鑒定診斷試劑制備2023/2/5

病毒性疾病的研究需要對病毒敏感的動(dòng)物模型。沒有合適的動(dòng)物模型甚至成為阻礙該病研究的瓶頸。不同種屬動(dòng)物對同一病毒的易感性不同，選用作病毒學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，應(yīng)首先考慮采用該病