GMP質(zhì)量體系04、乙醇量測定法操作規(guī)程

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第4頁共4頁文件名稱乙醇量測定法操作規(guī)程文件編號JB-TZ-004-A編制人編制日期年月日復(fù)制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日生效日期分發(fā)部門質(zhì)檢科、質(zhì)保科、質(zhì)量管理部編訂依據(jù)《中華人民共和國藥典》2000年版目的：建立一個乙醇測定操作規(guī)程。范圍：乙醇量測定。責(zé)任：檢驗員、質(zhì)檢科長、質(zhì)?？崎L、質(zhì)量總監(jiān)。內(nèi)容：氣相色譜法本法系用“氣相色譜法操作規(guī)程”3項下，照“高效液相色譜法”3(1)測定各種制劑中在20℃時乙醇(C2H5OH)的含量(％)(ml/ml)。除另有規(guī)定外，按下列方法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用直徑為0.25～0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為載體，柱溫為120～150℃；另精密量取無水乙醇4ml、5ml、6ml，分別精密加入正丙醇(作為內(nèi)標(biāo)物質(zhì))5ml，加水稀釋成100ml，混勻(必要時可進一步稀釋)，照“氣相色譜法操作規(guī)程”測定，應(yīng)符合下列要求：(1)用正丙醇峰計算的理論板數(shù)應(yīng)大于700；(2)乙醇和正丙醇兩峰的分離度應(yīng)大于2；(3)上述3份溶液各注樣5次，所得15個校正因子的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不得大于2.0％。標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備精密量取恒溫至20℃的無水乙醇和正丙醇各5ml，加水稀釋成100ml，混勻，即得。供試品溶液的制備精密量取恒溫至20℃的供試品適量(相當(dāng)于乙醇約5ml)和正丙醇5ml，加水稀釋成100ml，混勻，即得。上述兩溶液必要時可進一步稀釋。測定法取標(biāo)準(zhǔn)溶液和供試品適量，分別連續(xù)注樣3次，并計算出校正因子和供試品中的乙醇含量，取3次計算的平均值作為結(jié)果。［附注］(1)在不含內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的供試品溶液的色譜圖中，與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰相應(yīng)的位置處不得出現(xiàn)雜質(zhì)峰。(2)標(biāo)準(zhǔn)溶液和供試品溶液各連續(xù)3次注樣所得各次校正因子和乙醇含量與其相應(yīng)的平均值的相對偏差，均不得大于1.5％，否則應(yīng)重新測定。(3)選用其他載體時，系統(tǒng)適用性試驗必須符合本法規(guī)定。文件名稱乙醇量測定法操作規(guī)程文件編號JB-TZ-004-A蒸餾法本法系用蒸餾后測定相對密度的方法測定各種制劑中在20℃時乙醇(C2H5OH)的含量(％)(mol/mol)。按照制劑的性質(zhì)不同，分為下列三法。第一法本法系供測定多數(shù)流浸膏、酊劑及甘油制劑中的乙醇含量。根據(jù)制劑中含乙醇量的不同，又可分為兩種情況。1.含乙醇量低于30％者取供試品，調(diào)節(jié)溫度至20℃，精密量取25ml，置150～200ml蒸餾瓶中，加水約25ml，加玻璃珠數(shù)?；蚍惺任镔|(zhì)，連接冷凝管，直火加熱，緩緩蒸餾，速度以餾出液一滴接一滴為準(zhǔn)。餾出液導(dǎo)入25ml，量瓶中，俟餾出液約達23ml時，停止蒸餾。將餾出液溫度調(diào)節(jié)至20℃，加20℃的水至刻度，搖勻，在20℃時按“相對密度測定法操作規(guī)程”項下的方法測定相對密度。在乙醇相對密度表內(nèi)查出乙醇的含量(％)(mol/mol),即為供試品中的乙醇含量(％)(mol/mol)。2.含乙醇量高于30％者取供試品，調(diào)節(jié)溫度至20℃，精密量取25ml，置150～200ml蒸餾瓶中，加水約50ml，加玻璃珠數(shù)粒，如上法蒸餾。餾出液導(dǎo)入50ml量瓶中，俟餾出液約達48ml時，停止蒸餾。調(diào)節(jié)餾出液溫度至20℃，加20℃的水至刻度，搖勻，在20℃時照上法測定相對密度。將查得所含乙醇的含量(％)(mol/mol)。與2相乘，即得。第二法本法系供測定含有揮發(fā)性物質(zhì)如揮發(fā)油、氯仿、乙醚、樟腦等的酊劑、醑劑等制劑中的乙醇量。根據(jù)制劑中含乙醇量的不同，也可分為兩種情況。1.含乙醇量低于30％者取供試品，調(diào)節(jié)溫度至20℃，精密量取25ml，置150ml分液漏斗中，加等量的水，并加入氯化鈉使之飽和，再加石油醚，振搖1～3次，每次約25ml，使妨礙測定的揮發(fā)性物質(zhì)溶入石油醚層中，俟兩液分離，分取下層水液，置150～200ml蒸餾瓶中，石油醚層用氯化鈉的飽和溶液洗滌3次，每次用10ml，洗液并入蒸餾瓶中，照上述第一法(法1)蒸餾并測定。2.含乙醇量高于30％者取供試品，調(diào)節(jié)溫度至20℃，精密量取25ml，置250ml分液漏斗中，加水約50ml，如上法加入氯化鈉使之飽和，并用石油醚提取1～3次，分取下層水液，照上述每一法(法2)蒸餾并測定。供試品中加石油醚振搖后，如發(fā)生乳化現(xiàn)象時，或經(jīng)石油目不暇接一，餾出液仍很渾濁時，可另取供試品，加水稀釋，照每一法蒸餾，再將得到的餾出液照本法處理、蒸餾并測定。供試品如為水棉膠劑，可用水代替飽和氯化鈉溶液。第三法本法系供測定含有游離氨或揮發(fā)性酸的制劑中的乙醇量。供試品中含有游離氨，可酌加稀硫酸，使成微酸性；如含有揮發(fā)性酸，可酌加氫氧化鈉試液，使成微堿性。再按第一法蒸餾、測定。如同時含有揮發(fā)油，除按照上述方法處理外，并照第二法處理。供試品中如含肥皂，可加過量硫酸，使肥皂分解，再依法測定。文件名稱乙醇量測定法操作規(guī)程文件編號JB-TZ-004-A［附注］1.任何一法的餾出液如顯渾濁，可加滑石粉或碳酸鈣振搖，濾過，使溶液澄清，再測定相對密度。2.蒸餾時，如發(fā)生泡沫，可在供試品中酌加硫酸或磷酸，使成強酸性，或加稍過量的氯化鈣溶液，或加少量石蠟后再蒸餾。乙醇相對密度表相對密度(20℃/20℃)濃度％(ml/ml)相對密度(20℃/20℃)濃度％(ml/ml)相對密度(20℃/20℃)濃度％(ml/ml)相對密度(20℃/20℃)濃度％(ml/ml)0.99928578706856494235280.9758534843373226211510040.51.01.52.02.53.03.54.04.55.019.520.020.521.021.522.022.523.023.524.024.50.99221508020.9896898377710.967064585246403327211408015.56.06.57.07.58.08.59.09.527.528.028.529.029.530.030.531.031.532.032.533.00.98655953474135302418130.956658514436292113050.94978910.010.511.011.512.012.513.013.514.014.535.536.036.537.037.538.038.539.039.540.040.50.9807020.97969085807469640.9439302112030.9394857666574715.015.516.016.517.017.518.018.519.043.544.044.545.045.546.046.547.047.548.048.5文件名稱乙醇量測定法操作規(guī)程文件編號JB-TZ-004-A相對密度(20℃/20℃)濃度％(ml/ml)相對密度(20℃/20℃)濃