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鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液說(shuō)明書請(qǐng)認(rèn)真閱讀說(shuō)明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名:鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液注冊(cè)商標(biāo):里葆多英文名:Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection漢語(yǔ)拼音:YansuanDuoroubixingZhizhitiZhusheye【成份】本品主要成份及其化學(xué)名稱:鹽酸多柔比星氨基---來(lái)蘇己吡喃基〕-氧]-7、8、910-四氫-6、8、11-三羥基-8-羥乙酰基-1-甲氧基-5、12萘二酮的鹽酸鹽。結(jié)構(gòu)式:O OH HOOOH.H3CO O OH H O
HCl27 29 分子式:C H N27 29 分子量:
CH3HONH2輔料名稱:-[2-[1,2-二硬脂?;?sn-甘油基(3)磷酸氧基]乙基氨基甲酰基]-甲氧基聚乙二醇-40-〔注射用水,鹽酸,氫氧化鈉?!拘誀睢俊睲PEG〕的脂質(zhì)體中,這一過(guò)程被稱為聚乙二醇化(PEG化),可以保護(hù)脂質(zhì)體免受單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)〔MPS〕識(shí)別,從而延長(zhǎng)其在血液循環(huán)中的時(shí)間。本品為無(wú)菌、半透亮紅色混懸液,每瓶10ml,含鹽酸多柔比星2mg/ml,是用于單劑量靜脈滴注的濃縮液。本品活性成份為鹽酸多柔比星,是從一種波塞鏈霉菌表灰變種(Streptomycespeucetius養(yǎng)液中提取得到的蒽環(huán)類細(xì)胞毒性抗生素。【適應(yīng)癥】本品可用于低CD〔<200CD淋巴細(xì)胞/mm3〕及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的與艾滋病4 4相關(guān)的卡波氏肉瘤〔AIDS-KS〕病人。AIDS-KS病人的二線化療藥〔或其他蒽環(huán)類抗生素?!疽?guī)格】 20mg/10ml/瓶【用法與用量】本品按m~3102~3需要時(shí)應(yīng)連續(xù)治療。250ml500ml,5%(50mg/ml)30分鐘以上。依據(jù)推舉劑量和病人的體外表積確定本品的劑量并按下述方法稀釋:劑量<90mg250ml5%〔50mg/ml〕葡萄糖注射液稀釋。劑量≥90mg500ml5%〔50mg/ml〕葡萄糖注射液稀釋。使用時(shí)應(yīng)留意:1、禁用于肌肉和皮下注射。2、制止使用有沉淀物或其他雜質(zhì)的器材。3、用滅菌注射器吸取適量本品。4、由于本品中未加防腐劑或抑菌劑,故必需嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作。55%葡萄糖注射液外的其他稀釋劑或任何抑菌劑都可能使本品產(chǎn)生沉淀。65%葡萄糖靜脈滴注管相連通。制止使用在線濾器。7、使用本品溶液時(shí)要慎重,需戴手套。假設(shè)藥液與皮膚或粘膜發(fā)生接觸,應(yīng)馬上用肥皂水清洗。本品的應(yīng)用和處置的方法與其他抗癌藥物一樣。8、為減小滴注反響的風(fēng)險(xiǎn),起始給藥速率應(yīng)不大于1mg/min。假設(shè)無(wú)滴注反響,以后的滴注可在60分鐘完成。對(duì)有滴注反響的病人,滴注方法應(yīng)作如下調(diào)整:總劑量的5%應(yīng)在15分鐘緩慢滴注,假設(shè)病人可以耐受且無(wú)反響,接下來(lái)的15分鐘里滴注速度可以加倍。假設(shè)仍能耐受,滴注可在接下來(lái)的一小時(shí)內(nèi)完成,總滴注時(shí)間90分鐘。9、配伍禁忌:不得與其他藥物混合使用。特別留意:消滅早期滴注反響的處理 假設(shè)病人消滅早期滴注反響應(yīng)馬上中斷滴注預(yù)先賜予適宜的藥〔抗組胺/或短效類固醇藥物,以更慢的滴注速度重開頭。制止大劑量注或給用未經(jīng)稀釋的藥液。建議本品滴注管與5%葡萄糖滴注管相連接以進(jìn)一步稀釋并最大限度地削減血栓形成和血管外漏危急滴注可通過(guò)外周靜脈給藥制止使用在線濾器本品禁用于肌肉和皮下注射。消滅手足紅腫綜合癥〕的劑量調(diào)整消滅手足紅腫綜合癥,可以減小劑量或延遲給藥。本品劑量調(diào)整指南參見(jiàn)表1。表中毒性級(jí)別依據(jù)美國(guó)國(guó)立腫瘤爭(zhēng)論所毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔NCI-CTC〕設(shè)定。毒性級(jí)別1級(jí)(輕度紅斑,毒性級(jí)別1級(jí)(輕度紅斑,水腫或脫皮但不影響日常行為活動(dòng))4周連續(xù)給藥;前次賜予本品后周數(shù)5周連續(xù)給藥;6周4周給藥間隔。級(jí)(紅斑,脫皮或水腫,有影響但可以進(jìn)展正常的活動(dòng)。小水泡或潰2厘米。)級(jí)(發(fā)熱,潰瘍或腫脹影響行走或正常行為,不能正常穿衣。)級(jí)(集中或局部感染并發(fā)癥,或臥床不起或住院)人之前曾發(fā)生過(guò)3,4 如病人之前曾發(fā)生過(guò)3,4級(jí)皮膚毒性反響給藥應(yīng)級(jí)皮膚毒性反響給藥應(yīng)推遲一周。 推遲一周。給藥推遲一周 給藥推遲一周 25%連續(xù)給藥并恢4周給藥間隔。給藥推遲一周給藥推遲一周停頓治療給藥推遲一周給藥推遲一周停頓治療毒性級(jí)別 第4周1級(jí) 連續(xù)給藥;(無(wú)痛的潰瘍毒性級(jí)別 第4周1級(jí) 連續(xù)給藥;(無(wú)痛的潰瘍,紅斑或輕度苦痛)前次賜予本品后周數(shù)第5周 第6周連續(xù)給藥; 4周給藥間隔。或遵醫(yī)囑停頓治療。2級(jí)人之前曾發(fā)生過(guò)3,4 如病人之前曾發(fā)生過(guò)3,4級(jí)口腔炎給藥應(yīng)推遲一級(jí)口腔炎給藥應(yīng)推遲一周。 周。給藥推遲一周 給藥推遲一周 減量25%連續(xù)給藥,并恢復(fù)(苦痛性紅斑,)水腫或潰瘍4周給藥間隔。或遵醫(yī)囑停止治療。3級(jí)(苦痛性紅斑,)水腫或潰瘍給藥推遲一周給藥推遲一周停頓治療4級(jí)給藥推遲一周給藥推遲一周停頓治療(需要承受腸道內(nèi)或腸道外)消滅血液毒性的劑量調(diào)整(需要承受腸道內(nèi)或腸道外)當(dāng)病人ANC計(jì)數(shù)<1,000/mm3和/或血小板計(jì)數(shù)<50,000/mm3時(shí)需要臨時(shí)暫停本品。當(dāng)ANC計(jì)數(shù)<1,000/mm3時(shí),可在隨后的治療中同時(shí)賜予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSForGM-CSF)治療,以維持血細(xì)胞數(shù)量。特別病人腎功能不全病人:由于多柔比星由肝臟代謝和經(jīng)膽汁排泄,故使用本品時(shí)劑量不需要調(diào)整。肝功能不全病人:曾對(duì)少量肝功能不全病人〔膽紅素值達(dá)4mg/dl〕賜予20mg/m2本品,血漿去除率和去除半衰期未見(jiàn)變化。依據(jù)以往使用鹽酸多柔比星的閱歷,對(duì)用量:血清膽紅素~dl1/2dl時(shí),承受常用量的1/4。腎功能不全病人:由于多柔比星由肝臟代謝和經(jīng)膽汁排泄,故使用本品時(shí)劑量不需要調(diào)整。脾切除病人:目前尚無(wú)本品用于脾切除病人的閱歷,故不推舉使用?!静涣挤错憽恳韵乱試?guó)外上市的鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的臨床文獻(xiàn)資料。對(duì)AIDS-KS病人進(jìn)展的臨床開放和比照爭(zhēng)論顯示,與鹽酸多柔比星脂質(zhì)體相關(guān)的最常見(jiàn)的不良反響是骨髓抑制,幾乎近一半病人發(fā)生。白細(xì)胞削減是病人最常見(jiàn)的不良反響,也可見(jiàn)貧血和血小板削減。這些反響一般在治消滅血液學(xué)毒性反響時(shí),應(yīng)按“消滅血液毒性的劑量調(diào)整”方法進(jìn)展處理。在臨床爭(zhēng)論使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體過(guò)程中,消滅的較常見(jiàn)的有臨床意義的試驗(yàn)室檢查特別〔脂質(zhì)體的過(guò)程中,血紅蛋白和血小板削減的發(fā)生率較低〔%癥更為少見(jiàn)〔<1%。上述某些檢測(cè)指標(biāo)特別的產(chǎn)生可能與HIV感染有關(guān),而非鹽酸多柔比星脂質(zhì)體造成。其他發(fā)生率較高〔≥5%〕的不良反響有:惡心,無(wú)力,脫發(fā),發(fā)熱,腹瀉,與滴注有關(guān)的急性反響和口腔炎等。滴注反響主要有潮紅,氣短,面部水腫,頭痛,寒顫,背痛,胸部和喉部收窄感,低血速率后經(jīng)過(guò)幾個(gè)小時(shí)即可消退這些反響。此時(shí)可延長(zhǎng)給藥間期或減量。鹽酸多柔比星脂質(zhì)體臨床爭(zhēng)論中常發(fā)生呼吸系統(tǒng)不良反響〔病人的時(shí)機(jī)性感染有關(guān)。KS病人使用本品后可見(jiàn)時(shí)機(jī)性感染,在HIV引起的免疫缺陷病人中常見(jiàn)發(fā)生。在臨床爭(zhēng)論中,最常見(jiàn)的時(shí)機(jī)性感染是念珠菌病,巨細(xì)胞病毒感染,單純皰疹,卡氏肺囊蟲肺炎及單純鳥分支桿菌感染。〔<5%〕有手掌-嘔吐,體重下降,皮疹,口腔潰瘍,呼吸困難,腹痛,過(guò)敏反響包括過(guò)敏癥,血管擴(kuò)張,頭暈,厭食,舌炎,便秘,感覺(jué)特別,視網(wǎng)膜炎和意識(shí)模糊。手掌-足底紅斑性感覺(jué)遲鈍是一種有痛感的紅色斑癥。一般病人在治療6周或更長(zhǎng)時(shí)間后會(huì)消滅這種反響。該反響可能與劑量和用法相關(guān),通過(guò)延長(zhǎng)給藥間期1~2周或減量后可病癥表現(xiàn)嚴(yán)峻,并消滅嚴(yán)峻的衰弱征象,可能需要停藥。10例承受鹽酸多柔比星脂質(zhì)體累積用量>460mg/m2AIDS-KS病人作心肌內(nèi)膜活組織檢查時(shí),9例并未顯示蒽環(huán)類藥物性心肌病,但在使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體發(fā)生仍應(yīng)留意心肌病變的風(fēng)險(xiǎn)。建議AIDS-KS病2320mg/m2,當(dāng)累積劑量>460mg/m2時(shí)仍要留意心臟毒性,這要2040~60周。雖然至今尚未見(jiàn)由于鹽酸多柔比星脂質(zhì)體血管外滲而造成局部壞死的報(bào)道,但鹽酸多削減了外滲損害的可能。假設(shè)發(fā)生任何血管外滲的跡象〔如:刺痛、紅斑〕都應(yīng)馬上中止滴注而從另一靜脈重開頭。用冰敷外滲部位30分鐘有助于減輕局部反響。鹽酸多柔比星脂質(zhì)體不行用于肌肉和皮下注射。既往承受放療產(chǎn)生的皮膚不良反響在使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體時(shí)偶見(jiàn)復(fù)發(fā)?!窘伞勘酒方糜趯?duì)本品活性成份或其他成份過(guò)敏的病人。也不能用于孕婦和哺乳婦女。對(duì)于使用α干擾素進(jìn)展局部或全身治療有效的AIDSKS病人禁用本品?!玖粢馐马?xiàng)】以下引自國(guó)外上市的鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的臨床文獻(xiàn)資料。心臟損害:全部承受鹽酸多柔比星脂質(zhì)體治療的病人均應(yīng)常常進(jìn)展心電圖監(jiān)測(cè),發(fā)生一過(guò)性心電圖轉(zhuǎn)變?nèi)鏣波平坦,ST段壓低和心律失常等時(shí)不必馬上中止鹽酸多柔比星脂質(zhì)體治療。然而,QRS復(fù)合波減小則是心臟毒性的重要指征。當(dāng)消滅這一轉(zhuǎn)變時(shí),應(yīng)考慮承受檢測(cè)蒽環(huán)類藥物心臟損害最牢靠的方法進(jìn)展檢查,如心肌內(nèi)膜活檢。與心電圖相比,考察和監(jiān)測(cè)心臟功能更為特異的方法是通過(guò)超聲心動(dòng)描記術(shù)或多孔動(dòng)脈造影術(shù)〔MUGA〕測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)。在使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體前應(yīng)常規(guī)承受這些方法450mg/m2時(shí)必需在每次用藥前考慮評(píng)定心臟功能。每當(dāng)疑心消滅心臟病變時(shí),如左室射血分?jǐn)?shù)低于治療前和(或)低于預(yù)后相應(yīng)值〔<認(rèn)真評(píng)價(jià)。在用蒽環(huán)類藥物治療期間,上述各種監(jiān)測(cè)心臟功能的評(píng)定試驗(yàn)和方法應(yīng)按以下次序使在定期復(fù)查無(wú)心電圖轉(zhuǎn)變的狀況下,心肌病變而產(chǎn)生的充血性心衰可能會(huì)突然發(fā)生,亦可在停藥后數(shù)周才消滅。在用蒽環(huán)類藥物治療期間,上述各種監(jiān)測(cè)心臟功能的評(píng)定試驗(yàn)和方法應(yīng)按以下次序使用:心電圖監(jiān)測(cè),左室射血分?jǐn)?shù),心肌內(nèi)膜活檢柔比星脂質(zhì)體有關(guān)時(shí),應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡連續(xù)治療的好處與心臟損傷的利害關(guān)系。對(duì)于有心血管病史的病人,只有當(dāng)利大于弊時(shí)才能承受鹽酸多柔比星脂質(zhì)體治療。心功能不全病人承受鹽酸多柔比星脂質(zhì)體治療時(shí)要慎重。對(duì)已經(jīng)用過(guò)其他蒽環(huán)類藥物的病人,應(yīng)留意觀看。鹽酸多柔比星總劑量確實(shí)定亦應(yīng)考慮既往〔或同時(shí)〕使用的心臟毒性藥物,如其他蒽環(huán)類用:心電圖監(jiān)測(cè),左室射血分?jǐn)?shù),心肌內(nèi)膜活檢柔比星脂質(zhì)體有關(guān)時(shí),應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡連續(xù)治療的好處與心臟損傷的利害關(guān)系。對(duì)于有心血管病史的病人,只有當(dāng)利大于弊時(shí)才能承受鹽酸多柔比星脂質(zhì)體治療。心功能不全病人承受鹽酸多柔比星脂質(zhì)體治療時(shí)要慎重。對(duì)已經(jīng)用過(guò)其他蒽環(huán)類藥物的病人,應(yīng)留意觀看。鹽酸多柔比星總劑量確實(shí)定亦應(yīng)考慮既往〔或同時(shí)〕使用的心臟毒性藥物,如其他蒽環(huán)類/蒽醌類藥物,或氟尿嘧啶之類的藥物。AIDSKS病人均有艾滋病或很多合用藥髓抑制可導(dǎo)致重復(fù)感染和出血。糖尿病人:應(yīng)留意鹽酸多柔比星脂質(zhì)體每瓶?jī)?nèi)含蔗糖,而且滴注時(shí)用5%葡萄糖注射液稀釋。滴注有關(guān)的反響:見(jiàn)不良反響局部。但使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體間或消滅〔<5%〕頭暈和瞌睡。所以有上述反響的病人應(yīng)避開駕車和操作機(jī)器?!驹袐D及哺乳期婦女用藥】本品對(duì)大鼠有胚胎毒性,對(duì)家兔有胚胎毒性和墮胎作用,不能排解致畸作用。目前尚6個(gè)月內(nèi)避孕。目前尚不清楚乳汁中是否分泌本品。鑒于受乳嬰兒可能因本品而致嚴(yán)峻不良反響,因而哺乳期婦女在承受本品前應(yīng)停頓授乳?!緝和盟帯?8歲以下病人使用本品的安全性和有效性尚未確定?!纠夏暧盟帯?060歲以上病人使用本品的安全性和有效性尚未確定21~75歲的病人使用本品的藥動(dòng)學(xué)無(wú)明顯差異?!舅幬锵嗷プ饔谩繋€嘌呤的肝細(xì)胞毒性。所以同時(shí)使用其他細(xì)胞毒性藥物,特別是骨髓毒性藥物時(shí)需慎重?!舅幬镞^(guò)量】鹽酸多柔比星急性過(guò)量可加重粘膜炎,白細(xì)胞削減和血小板削減等毒性反響。急性用炎加重可承受對(duì)癥治療等措施進(jìn)展治療?!九R床試驗(yàn)】1、國(guó)外上市鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的臨床文獻(xiàn)最初的臨床爭(zhēng)論打算由兩組非比照開放的小樣本試驗(yàn)組成。這些爭(zhēng)論包括相像的患者群〔根本上無(wú)例外全為白種男性,同性戀,平均年齡為38歲,AIDS晚期,擴(kuò)展性卡波氏肉CD4細(xì)胞數(shù)低,AIDS病人多數(shù)為低危病人艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤病人中具有代表性。完全緩解〔CR〕局部緩解〔PR〕穩(wěn)定〔SD〕疾病進(jìn)展〔PD〕%%完全緩解〔CR〕局部緩解〔PR〕穩(wěn)定〔SD〕疾病進(jìn)展〔PD〕%%%%在進(jìn)展的長(zhǎng)期隨訪中,僅有局部病人承受上市推舉的用藥方案,對(duì)不同用藥方案的療117天,與苦痛相關(guān)的生活質(zhì)量數(shù)據(jù)有所改善。完全緩解〔CR〕局部緩解〔PR〕穩(wěn)定〔SD〕疾病進(jìn)展〔PD〕0%%%%137完全緩解〔CR〕局部緩解〔PR〕穩(wěn)定〔SD〕疾病進(jìn)展〔PD〕0%%%%從有效性和全部病人〔包括以前承受過(guò)化療的〕苦痛的減輕來(lái)看,從該爭(zhēng)論獲得的結(jié)9237期的延長(zhǎng)效果不顯著。兩組爭(zhēng)論的分析依據(jù)白血球削減癥、全身性疾病〔包括時(shí)機(jī)性感染〕CD4細(xì)胞數(shù)進(jìn)展了調(diào)整,并覺(jué)察原患有粒細(xì)胞削減癥的病人〔ANC<200cells/mm3〕的整體反響率〔%〕與粒細(xì)胞根底水平高的患者一樣%。同樣,全身性疾病根底水平風(fēng)險(xiǎn)高的病人%〕與〔68%〕CD4計(jì)數(shù)有關(guān)的狀況是:CD4數(shù)量<50cells/mm3CD4>50cells/mm3的病人反響率相像。然而,<50cells/mm31%完全緩解,CD410%完全緩解。為了充分證明鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的有效性,進(jìn)展了鹽酸多柔比星脂質(zhì)體(20mg/m2)與V[多柔比星m、博萊霉素〕m〕]的前瞻性隨機(jī)ABV26次。該爭(zhēng)論包括258名中至重度卡波氏肉瘤患者〔98%,高加索人75%,平均年齡8,用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體和V治療的病人數(shù)分別為3和5例,和前述爭(zhēng)論一樣,大局部病人成為預(yù)后不佳人群。〔5個(gè)標(biāo)準(zhǔn):完全緩解,臨床完全緩解,局部緩解,穩(wěn)定,疾病進(jìn)展,而臨床受益是建立在患者的癌性苦痛、與腫瘤相關(guān)的全身病癥和體征、體力狀況評(píng)分(KPS)和兩種生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)根底上的評(píng)價(jià)。一項(xiàng)評(píng)價(jià)QOL的問(wèn)卷特地〔lStudy〕獲得的方法,該方法使用了“藥物療效爭(zhēng)論“中的與HIV相關(guān)的工程,并通過(guò)比較HIV感染者和帶有艾滋病相關(guān)綜合癥病人而得到驗(yàn)證。治療終點(diǎn)的完全/局部反響率證明白一個(gè)有利于鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組的顯著的統(tǒng)計(jì)ABV46%和26%。兩組緩解持續(xù)時(shí)間相像〔鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組與ABV組平均緩解持續(xù)時(shí)間分別為天與天,中位緩解持續(xù)時(shí)9092天。除瘤體大小以外的其他病灶特征〔如厚度、結(jié)節(jié)、水腫、顏色和苦痛〕160天,ABV153天。關(guān)于QOL總安康水平、苦痛、社交功能、體力水平和安康隱患。有關(guān)針對(duì)與卡波氏肉瘤相關(guān)的問(wèn)卷,在九個(gè)方面中有四個(gè)有利于鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組的顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異:肺功能障礙/苦痛,頭部/肢體活動(dòng)受限,運(yùn)動(dòng)受限以及睡眠障礙。ABV方案有一樣效果,在某些方面優(yōu)于ABV組,如,疾病病癥和容顏改善方面。盡管ABV組中沒(méi)有一個(gè)藥物是批準(zhǔn)用來(lái)治療AIDS-KSAIDS-KS的有效組合方案。陽(yáng)性比照爭(zhēng)論〔30-11〕設(shè)計(jì)為鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組與BV組〔博萊霉素與長(zhǎng)春堿〕的隨機(jī)比較試驗(yàn)。通過(guò)與已有治療方法的比較來(lái)推斷鹽酸多柔比星脂質(zhì)體對(duì)受試者的有效性,評(píng)價(jià)患有中至重度卡波氏肉瘤病人的用藥安全性和耐受性。241218例可用于療效的評(píng)價(jià)。鹽酸多柔BV〔15mg/m2博萊霉素和m2長(zhǎng)春堿〕20mg/m2,BV組治療周期為三周。病人承受鹽酸多柔比星脂質(zhì)體治療的平均周期數(shù)為周,BV為周。療效主要終點(diǎn)指標(biāo)設(shè)為治療反響:完全緩解,臨床完全緩解,局部緩解,穩(wěn)定以及疾病進(jìn)展。次要終點(diǎn)包括對(duì)病人癌性苦痛的測(cè)定,與全身性損傷相關(guān)的病癥和征兆的描述,體力狀態(tài)(KPS)和兩種生活質(zhì)量〔QOL〕QOL點(diǎn)獲得的結(jié)果如下:脂質(zhì)體藥物組博萊霉素和長(zhǎng)春堿組完全緩解0%0%臨床完全緩解%0%局部緩解%%穩(wěn)定%%疾病進(jìn)展%%兩種治療中,均無(wú)病人表現(xiàn)出完全緩解。局部緩解差異顯著<〔鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組和V%,說(shuō)明鹽酸多柔比星脂質(zhì)體療效優(yōu)于V組。除瘤體大小以外的其他病灶特征〔如厚度、結(jié)節(jié)、水腫、顏色和苦痛〕的結(jié)果說(shuō)明:與基值相比,鹽酸多柔比星脂質(zhì)體治療組有顯著的改善。對(duì)卡波氏肉瘤的皮膚和胃腸病灶,鹽酸多柔比星BVQOL中認(rèn)知功能和穿衣困難兩項(xiàng)與基值相比差異顯著,鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組優(yōu)于BV組。上述這些爭(zhēng)論結(jié)果顯示,鹽酸多柔比星脂質(zhì)體對(duì)CD4計(jì)數(shù)低〔<200CD4淋巴細(xì)胞/mm3〕及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的和與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤病人的治療有效。與BV相比,鹽酸多柔比星脂質(zhì)體具有更好的順應(yīng)性和更高的治療反響率。2藥安全性的試驗(yàn)。不推舉治療期間本品與同類產(chǎn)品進(jìn)展相互替代?!舅幚矶纠怼緿NA、RNA和蛋白合成的細(xì)胞毒作用。這是由于這種蒽環(huán)類抗生素能嵌入DNA雙螺旋的相鄰堿基對(duì)之間,從而抑制DNA復(fù)制所需的解鏈過(guò)程。以下引自國(guó)外上市的鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的臨床前文獻(xiàn)資料。用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體對(duì)動(dòng)物進(jìn)展多劑量給藥的爭(zhēng)論中所顯示的毒性與人體長(zhǎng)期滴注鹽酸多柔比星的結(jié)果相近。鹽酸多柔比星脂質(zhì)體系將鹽酸多柔比星包封于PEG化脂質(zhì)體中,因而其毒性反響的程度有所不同:癥和潰瘍形成。在犬的爭(zhēng)論中,降低給藥劑量或者延長(zhǎng)給藥間隔可削減這些損傷的發(fā)生率和嚴(yán)峻程度。在長(zhǎng)期靜脈滴注用藥的病人中也可見(jiàn)近似的皮膚損害,如〔勸慰劑粘膜蒼白、流涎、嘔吐和活動(dòng)過(guò)多而后活動(dòng)削減及嗜睡。犬使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體可見(jiàn)和多柔比星相像但不嚴(yán)峻的反響,預(yù)給抗組胺藥物可減輕低血壓反響。然而這一反響并無(wú)生命危急,犬在停藥后可快速恢復(fù)正常。下所產(chǎn)生的局部刺激或損害較輕。的藥理活性成份鹽酸多柔比星具有致突變和致癌作用。脂質(zhì)體〔勸慰劑〕無(wú)致突變作用和致癌作用。生殖毒性:小鼠賜予鹽酸多柔比星脂質(zhì)體單劑量〔36mg/kg〕導(dǎo)致輕至中度的卵巢或睪丸萎縮。大鼠重復(fù)給藥〔≥kg/天〕會(huì)導(dǎo)致睪丸重量下降和精子削減。犬重復(fù)給藥〔1mg/kg/天〕后觀看到曲細(xì)精管彌散性變性和精子顯著削減?!舅幋鷦?dòng)力學(xué)】國(guó)外上市鹽酸多柔比星脂質(zhì)體人體藥代動(dòng)力學(xué)爭(zhēng)論文獻(xiàn)鹽酸多柔比星脂質(zhì)體在卡泊氏肉瘤患者進(jìn)展的藥代動(dòng)力學(xué)爭(zhēng)論結(jié)果見(jiàn)下表。在一樣劑〔約占測(cè)得量的%%,參比藥物血藥濃度和C值顯著高于常規(guī)鹽酸多柔比星制劑。在滴注給48~9620mg/m2鹽酸多柔比48小時(shí)后卡波氏肉瘤中多柔比星總濃度〔脂質(zhì)體包裹和未包裹的〕比正常皮膚均高9倍〔范圍3~。20mg/m2(n=23),在滴注30分鐘時(shí)測(cè)定參數(shù)血漿峰濃度*(μg/ml)
平均值±標(biāo)準(zhǔn)差±血漿去除率〔L/h/m2〕 ±分布容積〔L/m2〕 ±AUC〔μg/〕 ±λ1半衰期〔小時(shí)〕 ±λ2半衰期〔小時(shí)〕 ±國(guó)內(nèi)本品在人體的比較藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)本品進(jìn)展了與進(jìn)口同類產(chǎn)品(以下簡(jiǎn)稱參比藥物)2例乳腺癌患者分別前后各一次滴注m1比較本品與參比藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù),以及單次臨床用藥的安全性。Mean±SDMax~
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