生命早期營養(yǎng)狀況

生命早期營養(yǎng)狀況第一頁，共六十一頁，2022年，8月28日專家—陳素華教授

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科教授、主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)委員會委員湖北省圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)會秘書湖北省優(yōu)生協(xié)會理事湖北省計劃生育技術(shù)服務(wù)專家委員第二頁，共六十一頁，2022年，8月28日生命早期營養(yǎng)狀況

與成年期代謝綜合征同濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科陳素華第三頁，共六十一頁，2022年，8月28日流行病學(xué)調(diào)查證據(jù)

“胎源假說”理論

基因理論

結(jié)語第四頁，共六十一頁，2022年，8月28日1920~1930年在Hertfordshire出生

平均年齡84歲370人調(diào)查資料

(經(jīng)過其他系數(shù)校正)出生體重收縮壓升高及糖耐量異常%

<2.5kg40>4.3kg14宗敏.宮內(nèi)營養(yǎng)不良與心血管病的危險性.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2004,16(7):318第五頁，共六十一頁，2022年，8月28日

出生體重心血管病率

2.5kg15%3.2kg4%宗敏.宮內(nèi)營養(yǎng)不良與心血管病的危險性.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2004,16(7):3181940~1955年出生南印度517人調(diào)查資料第六頁，共六十一頁，2022年，8月28日第七頁，共六十一頁，2022年，8月28日

收縮壓與出生體重相關(guān)出生體重每下降1kg收縮壓上升4.9mmHg宗敏.宮內(nèi)營養(yǎng)不良與心血管病的危險性.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2004,16(7):3181994~1995年出生1570名3~6歲兒童調(diào)查結(jié)果（中國、智利、尼日利亞等）第八頁，共六十一頁，2022年，8月28日249729513405385943134313249729513405385943134313

gg第九頁，共六十一頁，2022年，8月28日第十頁，共六十一頁，2022年，8月28日汪洋.宮內(nèi)營養(yǎng)狀況與成年期心血管疾病.國外醫(yī)學(xué)衛(wèi)生學(xué)分冊,2004,31(1):40IUGR低重量指數(shù)組與正常重量指數(shù)組比較收縮壓高4.2mmHg

舒張壓高3.7mmHg體重指數(shù)（BMI）=體重kg/身高m2

>24：超重>26：肥胖第十一頁，共六十一頁，2022年，8月28日第十二頁，共六十一頁，2022年，8月28日生長追趕（catch-upgrowth）正常環(huán)境下，健康子代的生長發(fā)育決定于遺傳信息。異常環(huán)境下，偏離正常軌道，生長落后。改善環(huán)境后，加速生長，以恢復(fù)到原有的正常軌道。2歲以內(nèi)為關(guān)鍵時期。第十三頁，共六十一頁，2022年，8月28日肥胖反彈（adiposityrebound

）

2歲兒童體重指數(shù)下降，數(shù)年后重新增加。發(fā)生時間：3歲到8歲，或者更大。2歲瘦小兒童，肥胖反彈時間早，體重指數(shù)較高，成年期2型糖尿病風(fēng)險較高。

12第十四頁，共六十一頁，2022年，8月28日第十五頁，共六十一頁，2022年，8月28日DavidBarker教授

英國皇家學(xué)會會員

英國南安普敦大學(xué)臨床流行病學(xué)教授

美國俄勒岡州健康與科學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)系教授第十六頁，共六十一頁，2022年，8月28日基本概念

發(fā)病機(jī)理宗敏.宮內(nèi)營養(yǎng)不良與心血管病的危險性.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2004,16(7):318第十七頁，共六十一頁，2022年，8月28日第十八頁，共六十一頁，2022年，8月28日宮內(nèi)營養(yǎng)不良

環(huán)境&激素水平異常

胎兒適應(yīng)性骨骼肌肉生長限制(IUGR)

持續(xù)性永久性改變

組織結(jié)構(gòu)生理功能代謝內(nèi)分泌程序化過程第十九頁，共六十一頁，2022年，8月28日時間：胎兒發(fā)育敏感期

方式：影響激素分泌水平

影響激素受體敏感性

作用于底物

結(jié)果：出生即存在

隨生長發(fā)育而顯現(xiàn)第二十頁，共六十一頁，2022年，8月28日成年期慢性病傾向性變化

血管性(高血壓)

代謝性(葡萄糖-胰島素代謝紊亂、血脂異常)

組織結(jié)構(gòu)性(肝、腎疾患)

誘因(吸煙、肥胖、不運(yùn)動)第二十一頁，共六十一頁，2022年，8月28日孕母營養(yǎng)不良

激素分泌水平異化

組織結(jié)構(gòu)改變第二十二頁，共六十一頁，2022年，8月28日皮質(zhì)醇高血壓

胰島素高胰島素血癥第二十三頁，共六十一頁，2022年，8月28日第14~20ｄ胎盤11β-HSD活性顯著降低

幼鼠出生時和成年后糖皮質(zhì)激素受體高2~3倍

收縮壓高20～30mmHg孕鼠低蛋白飲食實(shí)驗(yàn)第二十四頁，共六十一頁，2022年，8月28日1.空腹血清皮質(zhì)醇及皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白與收縮壓、血糖、血脂、血胰島素呈強(qiáng)正相關(guān)。Hertfordshire老齡調(diào)查結(jié)果（經(jīng)過年齡、基礎(chǔ)代謝率等系數(shù)校正）第二十五頁，共六十一頁，2022年，8月28日

出生體重（kg）皮質(zhì)醇（nmol/L）

2.5>408

4.3<309

126.22.出生體重與老齡皮質(zhì)醇水平相關(guān)第二十六頁，共六十一頁，2022年，8月28日低出生體重組137人收縮壓&舒張壓升高糖耐量異常皮質(zhì)醇濃度高16%（P=0.007）南非20歲左右健康男性調(diào)查結(jié)果第二十七頁，共六十一頁，2022年，8月28日胚胎營養(yǎng)不良

11β-HSD和GR活性改變

胎兒糖皮質(zhì)激素(如皮質(zhì)醇)超出生理量

下丘腦代謝中心結(jié)構(gòu)性改變

下丘腦-胰腺系統(tǒng)程序異化很可能喔!大腦發(fā)育期第二十八頁，共六十一頁，2022年，8月28日宮內(nèi)營養(yǎng)不良

胰島素分泌減少

胰島素受體減少

保證大腦血糖供應(yīng)胎兒第二十九頁，共六十一頁，2022年，8月28日出生后高營養(yǎng)狀態(tài)

胰島β-細(xì)胞大量分泌胰島素

靶組織(肝、肌肉、脂肪等)胰島素受體不敏感

高胰島素血癥（胰島素抵抗）

胰島功能衰竭

2型糖尿病第三十頁，共六十一頁，2022年，8月28日高胰島素血癥

低胰島素敏感性(ＨＯＭＡ法)

糖耐量正常

血糖、ＡＵＧＣ、ＫＧ無變化澳大利亞20歲低體重兒163人調(diào)查結(jié)果第三十一頁，共六十一頁，2022年，8月28日宮內(nèi)營養(yǎng)不良

重要器官保護(hù)性機(jī)制腦肺重點(diǎn)保護(hù)

肝腎胰肌肉脂肪等弱保護(hù)第三十二頁，共六十一頁，2022年，8月28日腎單位減少&腎小球硬化

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

高血壓腎臟結(jié)構(gòu)改變第三十三頁，共六十一頁，2022年，8月28日肝臟結(jié)構(gòu)改變脂代謝異?？偰懝檀嫉兔芏戎鞍啄懝檀驾d脂蛋白甘油三酯第三十四頁，共六十一頁，2022年，8月28日

出生腹圍小，血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白Ｂ濃度較高。

出生腹圍增加，血清總膽固醇濃度、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白Ｂ濃度降低。第三十五頁，共六十一頁，2022年，8月28日

出生體重與成年期血清甘油三酯水平呈顯著負(fù)相關(guān)。第三十六頁，共六十一頁，2022年，8月28日低出生體重史者血漿

ApoB濃度升高

ApoB/ApoA1比值增高（動脈粥樣硬化最敏感預(yù)報指標(biāo)）第三十七頁，共六十一頁，2022年，8月28日隨出生體重增加而降低

隨1歲體重增加而降低血漿纖維蛋白原濃度升高是冠心病危險因素！血漿纖維蛋白原代謝異常肝臟結(jié)構(gòu)改變第三十八頁，共六十一頁，2022年，8月28日腦卒中危險度比值比與

低出生體重且頭圍大相關(guān)

胚胎發(fā)育遲緩與腦卒中相關(guān)危險因素

血壓持續(xù)升高

血漿纖維蛋白原升高1924~1933年赫爾辛基大學(xué)中心醫(yī)院出生并死于腦卒中3639名男性資料第三十九頁，共六十一頁，2022年，8月28日營養(yǎng)不良胰島素活性下降皮質(zhì)醇活性增高腎組織結(jié)構(gòu)改變肝組織結(jié)構(gòu)改變高胰島素血癥高血壓冠心病腎素-血管緊張素-醛固酮高脂血癥高血漿纖維蛋白原血癥第四十頁，共六十一頁，2022年，8月28日孕鼠對低蛋白比低熱卡敏感

孕羊在低熱卡時側(cè)重于HPA軸的抑制

皮質(zhì)醇對ACTH應(yīng)答減退

胎兒血壓下降

孕羊在低蛋白時胰島小葉結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變第四十一頁，共六十一頁，2022年，8月28日第四十二頁，共六十一頁，2022年，8月28日RavelliACJ…//Lancet.1998,351,173~1772h血糖2h胰島素非饑荒組443人饑荒組279人高*高荷蘭阿姆斯特丹1943.11~1947.2出生人口OGTT結(jié)果*出生低體重、成年肥胖者最高負(fù)相關(guān)：晚孕期體重、出生體重、身長、頭圍正相關(guān)：頭/體重第四十三頁，共六十一頁，2022年，8月28日與對照組比較

孕早期饑荒組冠心病概率高1倍多

孕中期組和孕晚期組無差別第四十四頁，共六十一頁，2022年，8月28日營養(yǎng)素攝入不足相關(guān)因素

種類

數(shù)量

時間

第四十五頁，共六十一頁，2022年，8月28日孕婦不良環(huán)境

825T等位基因G蛋白β3亞單位(GNB3)突變

IUGR和成年期代謝綜合征第四十六頁，共六十一頁，2022年，8月28日

低出生體重、胰島素抵抗、葡萄糖不耐受、糖尿病、高血壓都是胰島素抵抗基因型的不同表型。尚缺乏充分依據(jù)！第四十七頁，共六十一頁，2022年，8月28日1.成年期代謝綜合征與生命早期營養(yǎng)狀況的相關(guān)性有待深入研究。第四十八頁，共六十一頁，2022年，8月28日目前，兒童糖尿病發(fā)病率依然頗高。第四十九頁，共六十一頁，2022年，8月28日

有研究顯示，高出生體重兒而并非低體重兒與血壓、血糖有強(qiáng)相關(guān),并與體重遞增速度無關(guān)?？赡芫薮髢阂嘤绊懸葝u功能，使其分泌枯竭致血糖升高。

宮內(nèi)發(fā)育異常是心血管病的隱患。第五十頁，共六十一頁，2022年，8月28日第五十一頁，共六十一頁，2022年，8月28日第五十二頁，共六十一頁，2022年，8月28日

低體重與父親糖尿病呈正相關(guān)，高體重與母親糖尿病呈正相關(guān)。低體重兒的父親后來發(fā)展為糖尿病的風(fēng)險高1.8倍。2型糖尿病與低出生體重:低出生體重與糖尿病關(guān)系中父親遺傳的作用[英]/ＬｉｎｄｓａｙＲ…//Ｄｉａｂｅｔｅｓ.2000,49.445449第五十三頁，共六十一頁，2022年，8月28日陳兆文,等.200例0~2歲宮內(nèi)發(fā)育遲緩兒的生長方式分析.上海醫(yī)學(xué),2005,28(2):123~1252.我國宮內(nèi)營養(yǎng)仍需關(guān)注。1998年全國11省44市縣調(diào)查：

IUGR5.87%（城市4.2%農(nóng)村6.3%）第五十四頁，共六十一頁，2022年，8月28日3.預(yù)防成年期代謝綜合征孕前和孕期女性飲食胎兒生長生長追趕與肥胖反彈第五十五頁，共六十一頁，2022年，8月28日

孕前和孕期均衡的蛋白質(zhì)和碳水化合物（均衡飲食）確保足夠的微量元素（多元飲食）避免體重超標(biāo)第五十六頁，共六十一頁，2022年，8月28日出生至兩歲良好的嬰兒營養(yǎng)合理的輔食添加避免反復(fù)感染第五十七頁，共六十一頁，2022年，8月28日2至10歲延遲肥胖反彈，避免脂肪過度積累。第五十八頁，共六十一頁，2022年，8月28日短期（嬰兒和兒童）

增加肌肉