特醫(yī)食品開發(fā)行業(yè)市場現(xiàn)狀調(diào)查及投資策略

特醫(yī)食品開發(fā)行業(yè)市場現(xiàn)狀調(diào)查及投資策略CRO行業(yè)相關(guān)政策支持我國CRO行業(yè)短期受海外疫情擾動，行業(yè)長期發(fā)展趨勢不改。國際藥企受疫情影響將暫緩部分研發(fā)計劃，國際CRO短期可能出現(xiàn)停工停服務。從政策上來看，我國近年來不斷出臺相關(guān)政策促進國內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展，包括國家藥監(jiān)局不斷推進審評審批制度改革，為創(chuàng)新藥研發(fā)提供良好的政策環(huán)境；2015年推出藥品上市許可持有人制度（MAH），實現(xiàn)了所有權(quán)和生產(chǎn)的分離，大大的激發(fā)了研發(fā)人員的積極性；2017年6月，我國CFDA正式加入ICH，意味著我國藥品研發(fā)和注冊將逐步與國際規(guī)則接軌；2017年12月，《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》發(fā)布，明確了優(yōu)先審評審批的范圍、程序和工作要求，有利于加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾；2019年1月，《國家組織藥品集中采購和使用試點方案的通知》正式發(fā)布，未來集采將常態(tài)化，仿制藥利潤空間將被進一步壓縮，倒逼藥企向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。國內(nèi)CRO在技術(shù)人才、病患規(guī)模和醫(yī)藥研發(fā)相關(guān)費用等方面具有比較優(yōu)勢，有能力承接歐美CRO產(chǎn)能轉(zhuǎn)移。CRO在整個生物醫(yī)藥行業(yè)中扮演著重要角色。一款新藥從發(fā)現(xiàn)化合物到上市銷售平均需耗時14年，且研發(fā)投入不斷上升。單個新藥研發(fā)平均成本由2010年的11．9億美元上升至2018年的21．7億美元，新上市藥物的平均銷售峰值從2010年的8．16億美元平均逐年下降8．3%至2018年的4．07億美元，新藥研發(fā)的投資回報率從2010年的10．1%下降至2018年的1．9%。CRO有助于提高研發(fā)效率、降低研發(fā)成本。CRO作為獨立的第三方研究組織，擁有豐富的研究經(jīng)驗，且高度專業(yè)化和規(guī)模化，能夠幫助藥企縮短研發(fā)周期，降低研發(fā)成本，提高研發(fā)成功率。有CRO參與的藥品臨床I-III期和NDA階段分別可以減少26%、42%、31%和24%的耗時，平均縮短時間約31%。海外CRO人員的整體薪酬也低于藥企研發(fā)人員。因此，CRO的參與可以幫助藥企提高研發(fā)效率、降低研發(fā)成本。CRO滲透率不斷提升。2018年全球CRO市場滲透率由2014年32．6%增長至37．2%，預計到2023年將提高至48%，其中藥物發(fā)現(xiàn)CRO滲透率由2014年的28．8%提高至2018年的35．2%，預計到2023年將提高至42．5%；臨床前及臨床CRO滲透率由2014年的33．7%提高至2018年的37．7%，預計到2023年將提高至49．3%。2018年我國CRO市場滲透率由2014年的27．4%提高至35．8%，預計到2023年將提高至49．3%。我國醫(yī)藥行業(yè)正處于向自主創(chuàng)新發(fā)展的黃金時期，整體醫(yī)藥研發(fā)規(guī)模有望持續(xù)擴大，將直接拉動CRO的發(fā)展。從政策上來看，我國近年來不斷出臺相關(guān)政策促進國內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展。（1）國家藥監(jiān)局不斷推進審評審批制度改革，為創(chuàng)新藥研發(fā)提供良好的政策環(huán)境。2018年7月，NMPA出臺政策提出在我國申報藥物臨床試驗的，自申請受理起60日內(nèi)，申請人未收到CDE否定或質(zhì)疑意見的，可按照提交的方案開展藥物臨床試驗，進一步促進新藥開發(fā)。（2）藥品上市許可持有人制度（MAH）極大地促進我國醫(yī)藥行業(yè)CRO的發(fā)展。藥品上市許可持有人制度（MAH）于2015年推出，MAH制度核心是將藥品上市許可與藥品生產(chǎn)許可分離，允許藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)機構(gòu)或科研人員成為獨立的藥品上市許可持有人（藥品上市許可證明文件的持有者），有權(quán)自行或委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品，并對生產(chǎn)、銷售的藥品質(zhì)量承擔主要法律責任。MAH實現(xiàn)了所有權(quán)和生產(chǎn)的分離，大大的激發(fā)了研發(fā)人員的積極性，對醫(yī)藥研發(fā)外包（CRO）的影響尤為顯著。（3）2017年6月，我國CFDA正式加入ICH，意味著我國藥品研發(fā)和注冊將逐步與國際規(guī)則接軌，有利于提升我國藥企的國際競爭力；同時國際創(chuàng)新藥將加快進入中國，加劇了國內(nèi)制藥行業(yè)的競爭，倒逼我國藥企提升研發(fā)能力、加快創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。（4）2017年12月，《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》發(fā)布，明確了優(yōu)先審評審批的范圍、程序和工作要求，有利于加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾。（5）2019年1月，《國家組織藥品集中采購和使用試點方案的通知》正式發(fā)布，仿制藥價格下降的趨勢確立，行業(yè)進入去產(chǎn)能階段，藥企業(yè)績增長承壓，倒逼其加快創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。未來集采將常態(tài)化，仿制藥利潤空間將被進一步壓縮，倒逼藥企向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。在國內(nèi)，2018年帶量采購政策實施前，固體制劑一致性評價和創(chuàng)新藥快速發(fā)展帶動了國內(nèi)CRO行業(yè)需求的快速增加；2018年帶量采購政策出臺后，仿制藥利潤大幅壓縮，藥企不得不大幅砍掉一致性評價項目。向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型，導致2019年，國內(nèi)CRO服務需求主要由創(chuàng)新藥研發(fā)服務需求的快速增長帶動。從行業(yè)整體看，2019年我國CRO領(lǐng)域維持較高增速，毛利率保持穩(wěn)健，凈利潤率穩(wěn)步提升，回款良好，現(xiàn)金流良好。2014-2018年全球藥物研發(fā)投入復合增長率為5．3%，而我國二級市場CRO領(lǐng)域代表公司組的應收總和同比增速遠高于該數(shù)值；而2019年以上市公司為樣本的企業(yè)總經(jīng)營性凈現(xiàn)金流/總扣非凈利潤之值更高于100%且達145%，這種凈現(xiàn)金流特征出現(xiàn)在一個快速擴張的領(lǐng)域，通常是產(chǎn)品與服務供不應求的典型特征。CRO行業(yè)面臨的機遇與挑戰(zhàn)（一）CRO行業(yè)面臨的機遇為加快我國藥物制劑創(chuàng)新研究水平，推動我國醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)業(yè)升級，2016年5月4日，原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《總局關(guān)于發(fā)布化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告（2016年第80號）》規(guī)定：兼具創(chuàng)新和臨床價值的制劑被重新定義為改良型新藥，制劑創(chuàng)新研發(fā)政策支持力度不斷加大。2016年12月20日，國家發(fā)改委發(fā)布《十三五生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》提出推動抗體/多肽-小分子歐聯(lián)、生物大分子純化、緩控釋制劑、靶向制劑等可規(guī)模化技術(shù)，完善質(zhì)量控制和安全性評價技術(shù)，加快高端藥物產(chǎn)業(yè)化速度。2017年5月12日，科技部、國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布《十三五中醫(yī)藥科技創(chuàng)新專項規(guī)劃》提出重點發(fā)展緩控釋給藥系統(tǒng)、靶向給藥系統(tǒng)、基于新型納米技術(shù)的釋藥系統(tǒng)、新型透皮給藥系統(tǒng)、新型注射用長效制劑、新型嬰幼兒特色制劑等中藥制劑新技術(shù)。2017年12月29日，原CFDA發(fā)布《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實施優(yōu)先審評審批的意見》提出優(yōu)先審評的范圍包括：使用先進制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的藥品注冊申請。2018年1月7日，國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)布《知識產(chǎn)權(quán)重點支持產(chǎn)業(yè)目錄》提出長效、緩控釋、靶向等新型制劑納入知識產(chǎn)權(quán)重點支持產(chǎn)業(yè)。綜上所述，國家出臺、推行的一系列政策鼓勵、支持國內(nèi)制藥企業(yè)、研發(fā)企業(yè)加快、提升制劑創(chuàng)新研發(fā)，為行業(yè)發(fā)展帶來了良好的政策環(huán)境和市場需求。近年來，全球醫(yī)藥研發(fā)支出持續(xù)不斷加大，新實體分子藥物開發(fā)難度和成本不斷加大，全新靶點及化學結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新藥物研發(fā)愈發(fā)困難。研究發(fā)現(xiàn)，藥物通過藥學研發(fā)對其進行改良，比如改變給藥途徑、給藥頻率；改變適應癥；改變藥物劑型或配方；改變給藥劑量；改變藥物存在形式，如鹽、酯、絡合物、復合物、光學異構(gòu)體等，可以在保證藥物的安全性的前提下，提高藥效、增強患者順從性、降低副作用等，還具有研發(fā)成本低、高臨床成功率、風險低、周期短、附加值高等優(yōu)點。同時，通過藥學研發(fā)創(chuàng)新，可以使得已有藥物煥發(fā)新的生命周期。新型藥物制劑因為其具有多種優(yōu)勢，越來越受到醫(yī)藥企業(yè)的青睞。專利懸崖給藥品專利人帶來挑戰(zhàn)的同時，也給仿制藥生產(chǎn)企業(yè)帶來市場機會。除了專利到期之前可以提早進行首仿，大量的仿制藥在專利到期后的數(shù)年內(nèi)隨著其原料藥和中間體技術(shù)開發(fā)的不斷成熟，將會有大量仿制藥生產(chǎn)企業(yè)自行研發(fā)或委托藥學研究機構(gòu)進行研發(fā)。針對可能影響細分領(lǐng)域市場格局的重磅仿制藥物開發(fā)，由于市場容量較為可觀，在專利到期后的相當長一段時間，都會吸引仿制藥生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)進行研發(fā)仿制。因此，原研藥專利到期將為藥學研發(fā)企業(yè)帶來持續(xù)穩(wěn)定的市場業(yè)務機會。CRO市場與藥品研發(fā)市場的發(fā)展具有協(xié)同效應，由于近年來專利懸崖密集，仿制藥以更低價格進入并占領(lǐng)市場，導致原研藥市場份額或利益大幅下降。與此同時，新藥開發(fā)難度持續(xù)增加，回報率不斷下降，外包研發(fā)成為更多藥企的選擇，從滲透率角度擴大了CRO的市場空間。（二）CRO行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)近年來，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展也帶動了一批本土醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的發(fā)展，如藥明康德、康龍化成等。面對市場競爭，眾多研發(fā)企業(yè)也在積極布局，力圖搶占市場份額，加劇了行業(yè)競爭程度。隨著競爭的進一步加劇，諾康達未來將面臨更多的業(yè)務競爭。目前，我國化學藥市場以仿制藥為主，創(chuàng)新藥市場占比較小，相比歐美大型藥企的研發(fā)投入，國內(nèi)大部分醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)投入及占營收比例并不高，科研成果轉(zhuǎn)化率較低。由于醫(yī)藥研發(fā)科技含量較高，需要投入專業(yè)化人才，同時產(chǎn)品研發(fā)周期長、研發(fā)投入大、產(chǎn)出不確定性高，對于大多數(shù)的中小型醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)，很難承擔較大的研發(fā)投入。在短期利益驅(qū)使之下，多數(shù)企業(yè)不愿開展仿制藥生產(chǎn)工藝的深入研究以及新藥開發(fā)，導致產(chǎn)品同質(zhì)化情況嚴重，缺乏真正的核心產(chǎn)品。從長期來看，這一狀況對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)快速發(fā)展將造成影響。進入CRO行業(yè)壁壘目前，我國創(chuàng)新型藥物品種數(shù)量較少，醫(yī)藥研發(fā)的周期長、成本高、風險大是醫(yī)藥研發(fā)共同需要面臨的問題。我國研發(fā)新藥時間跨度長，時間約在5-10年；研發(fā)成本高，藥物研發(fā)成本主要包括臨床前研究的時間及花費、臨床試驗的失敗率、藥物研發(fā)轉(zhuǎn)向花費等，這些均導致了藥物研發(fā)成本居高不下；研發(fā)風險大，成功率比較低，平均每5，000-10，000個先導化合物只有一個最終獲批。我國制藥企業(yè)長期以仿制藥為主，向創(chuàng)新藥研發(fā)轉(zhuǎn)型過程中，可能陷入投入不足，抗風險能力低，最終效益不高，難以高投入的惡性怪圈。我國正處于仿制藥戰(zhàn)略向創(chuàng)新藥戰(zhàn)略的轉(zhuǎn)變期早期階段，國內(nèi)大型藥企因具備長期穩(wěn)定的業(yè)務體系和研發(fā)管線，轉(zhuǎn)型勢必動作較慢，尤其以專利藥為主的創(chuàng)新藥研發(fā)需要具備強大的研發(fā)團隊、長期的高成本投入，以及風險分解和保障體系，優(yōu)化管理流程，準確預測和控制開發(fā)和制造成本。醫(yī)藥研發(fā)屬于人才密集型行業(yè)，人才是研發(fā)成敗的關(guān)鍵生產(chǎn)要素。隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，醫(yī)藥研發(fā)對于高端研發(fā)人員的需求將呈現(xiàn)逐年增加的狀態(tài)，且高端研發(fā)人員的平均薪酬水平亦隨行業(yè)發(fā)展而顯著增加（尤其是最近的創(chuàng)新藥研發(fā)相關(guān)鼓勵政策）。如果企業(yè)不能合理科學有效地控制人員成本，以匹配業(yè)務增長需要，則人員成本未來大幅增長將可能對企業(yè)的盈利水平和經(jīng)營成果產(chǎn)生一定程度的影響。由于醫(yī)藥研發(fā)外包服務對專業(yè)性要求高，醫(yī)藥企業(yè)在為其新藥尋找醫(yī)藥研發(fā)外包服務企業(yè)時非常謹慎，對新供應商的考察期普遍較長，且通常會選擇在該行業(yè)內(nèi)擁有較為豐富研發(fā)、開發(fā)經(jīng)驗的企業(yè)，以便于借助其現(xiàn)有成熟的行業(yè)經(jīng)驗提高自身新藥研發(fā)的效率。目前國內(nèi)CRO企業(yè)以外資或合資企業(yè)為主，本土新創(chuàng)立的CRO企業(yè)實力相對較弱。這些CRO企業(yè)需要接受長時間的持續(xù)考核，方能獲得藥企客戶的信任并成為其核心供應商。一旦確定合作關(guān)系后，藥企客戶不會輕易更換供應商，以保證研發(fā)服務及原材料供應的穩(wěn)定性，從而確保服務及成品質(zhì)量。資本加速賦能CRO發(fā)展，行業(yè)迎來黃金發(fā)展期自2017年以來，資本追逐迎來我國CRO行業(yè)上市融資的高潮，開始進入黃金發(fā)展期。2020年，中國醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)投融資總額達到1627億元，較上年增加597億元，同比增長58%，創(chuàng)下歷史新高。其中，生物醫(yī)藥總?cè)谫Y額797億元，融資事件數(shù)274起；器械與耗材總?cè)谫Y額363億元，融資事件數(shù)265起。而2021年，據(jù)藥融云投融資數(shù)據(jù)庫顯示，1-12月國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)共發(fā)生投融資事件1273起，總披露金額規(guī)模超2691億元。僅在其下半年，國內(nèi)醫(yī)藥投融資事件數(shù)量就已達到751起，總?cè)谫Y規(guī)模超1756億元。在具體的投資領(lǐng)域上，創(chuàng)新藥、醫(yī)療設備和醫(yī)療器械耗材是資本投入最多的前三大領(lǐng)域。這也反映出市場投資者對醫(yī)藥創(chuàng)新前景發(fā)展的信心。隨著市場需求的持續(xù)增長，大額融資對國內(nèi)藥企加快創(chuàng)新發(fā)展提供了資金支持，有力地促進CRO行業(yè)的發(fā)展，成為了拉動CRO發(fā)展的另一架馬車。隨著醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展，藥品開發(fā)速度的提升及市場競爭的不斷加劇，行業(yè)分工細化是醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的必然趨勢。不同的專業(yè)化公司在藥物發(fā)現(xiàn)、藥學研究、安全性評價、臨床研究、注冊申報、生產(chǎn)制造、產(chǎn)品銷售等不同領(lǐng)域內(nèi)形成了各自的競爭優(yōu)勢。而集中采購和MAH制度的推行，對促進CRO行業(yè)發(fā)展也具有里程碑式的意義。MAH制度的核心是將藥品上市許可與藥品生產(chǎn)許可分離，允許藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)機構(gòu)或科研人員成為獨立的藥品上市許可持有人，有權(quán)自行或委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品，并對生產(chǎn)、銷售的藥品質(zhì)量承擔主要法律責任。這不僅鼓勵了藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員研究的積極性，還加速了本身具備研發(fā)能力但不具備生產(chǎn)能力的CRO企業(yè)從研發(fā)外包服務商轉(zhuǎn)型為專業(yè)醫(yī)藥研發(fā)機構(gòu)/制藥企業(yè)。同時，在很大程度上也促進了CRO行業(yè)集中度的提高，有利于優(yōu)化CRO產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)和資源配置，綜合性一體化CRO企業(yè)將更具競爭優(yōu)勢。MAH實現(xiàn)了所有權(quán)和生產(chǎn)的分離后，CRO業(yè)務縱向一體化趨勢明顯加速。提供縱向一體化服務要求CRO公司具備充分整合行業(yè)資源并進行統(tǒng)籌管理的能力，抗風險能力較強，通過打造完整的研發(fā)產(chǎn)業(yè)服務鏈既能滿足研發(fā)服務日益增長的需求，提升一體化CRO企業(yè)自身競爭力、提升客戶粘性、拓展業(yè)務范圍、保障盈利能力的有效途徑，成為CRO行業(yè)發(fā)展的新趨勢。臨床CRO行業(yè)競爭格局從全球市場競爭格局來看，臨床CRO行業(yè)市場競爭格局分散。據(jù)統(tǒng)計，2021年全球臨床外包服務由IQVIA（艾昆緯）、Labcorp（科文斯）及ICON（ICON+PRA）占據(jù)主導，分別位居一、二、三位，收入占比大約分別為16．3%、12．5%及11．8%。從國內(nèi)臨床CRO行業(yè)競爭格局來看，泰格醫(yī)藥以11．0%占據(jù)龍頭，藥明康德以4．4%位居第二，當前泰格醫(yī)藥全球及國內(nèi)市占率處較低位置，未來發(fā)展空間較大。國內(nèi)新藥研發(fā)加速，促進CRO行