趙青青畢業(yè)論文《阿司匹林的分析與測定》

xxxxxxxxxxxxx學院畢業(yè)設計（論文）題目：阿司匹林的分析與測定專業(yè)班級：

所在系部： 姓名： 指導教師： 20××年×月×日阿司匹林的分析與測定【摘要】本文介紹阿司匹林片中各種指標的測定及參考數(shù)據(jù)，詳細敘述了阿司匹林片溶液的澄清度、游離水楊酸、重金屬、熾灼殘渣的檢查和阿司匹林含量的測定的方法，對不同的方法進行比較，并對影響測定結果的因素進行了討論，最后對數(shù)據(jù)進行了記錄，同時提出了測定過程中的注意事項。本文有助于對阿司匹林片的分析【關鍵詞】阿司匹林鑒別方法檢查方法含量測定目錄1、前言…………4概述…………………4………………4……42、阿司匹林的檢測技術……………4鑒別………………5（1）阿司匹林與氯化鐵反應………5（2）阿司匹林的水解反應…………5檢查………………6（1）溶液的澄清度…………………6（2）游離水楊酸……………………6（3）熾灼殘渣………7阿司匹林含量的測定……………7（1）直接滴定法……………………7（2）水解后滴定法…………………10（3）兩步滴定法……………………123、方法討論…………134、總結與展望………155、參考文獻…………166、致謝………………171、前言阿司匹林的概述阿司匹林是歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，它誕生于1899年3月6日?；瘜W名稱為2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名巴米爾、力爽、塞寧、東青等。英文名為Aspirin，分子式為C9H8O4結構式為相對分子質量為，為無臭或略帶醋酸臭的白色結晶粉末，味微酸，遇濕氣就緩緩水解，在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解但同時水解。阿司匹林至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。本論文主要介紹的是阿司匹林的含量測定，應用了三種不同的方法即直接滴定法，水解后滴定法，和兩步滴定法，論文中主要通過對這三種方法比較來得出各法的優(yōu)缺點。阿司匹林的技術指標項目指標阿司匹林(C9H8O4)％～105.0％溶液的澄清度澄清游離水楊酸≤0.1%重金屬≤0.001%熾灼殘渣≤0.1%阿司匹林的合成及檢測指標阿司匹林化學名稱為乙酰水楊酸，是白色晶體，熔點135℃，微溶于水(37℃時，1g／100gH20)。阿司匹林主要是由水楊酸和乙酸酐反應生成的，反應式：OO濃H2SO4－O－CCH3＋CH3COOHCOOHCOOHCH3COH+ OCH3COO阿司匹林片中主要檢查重金屬、游離水楊酸、熾灼殘渣、溶液的澄清度和阿司匹林的含量。2、阿司匹林的檢測技術鑒別（1）阿司匹林與三氯化鐵的顯色反應一、測定原理本品加水煮沸，水解生成的水楊酸能與三氯化鐵試液生成紫紅色配位化合物，反應式如下：二、儀器和試劑托盤天平；燒杯50mL；洗瓶；電爐；蒸餾水；三氯化鐵試液三、測定步驟取本品約于燒杯中，加水10ml，在電驢上煮沸至完全水解，冷卻至室溫，加三氯化鐵試液l滴，即顯紫紅色。四、測定結果項目1現(xiàn)象溶液呈紫紅色（2）阿司匹林的水解反應一、測定原理本品加碳酸鈉試液煮沸，水解生成水楊酸鈉和醋酸鈉。放冷后，加過量的稀硫酸即析出白色的水楊酸沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣，反應式如下：二、儀器和試劑托盤天平；燒杯50ml；洗瓶；電爐；蒸餾水；碳酸鈉試液；稀硫酸三、測定步驟取本品約為于燒杯中，加入碘酸鈉試液10mL,在電驢上煮沸2min，冷卻至室溫，加入過量的稀硫酸，即有白色沉淀析出，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。四、測定結果項目1現(xiàn)象白色沉淀析出，并產(chǎn)生醋酸的臭氣檢查（1）溶液的澄清度一、測定原理在阿司匹林的合成及精制過程中有可能引進酚類、醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等雜質，這些雜質都不溶于碳酸鈉溶液，而阿司匹林可溶解，利用這些雜質和阿司匹林在碳酸鈉溶液中的溶解差異行為進行溶液澄清度檢查，以控制這些雜質的量。二、儀器和試劑托盤天平；燒杯；電爐；洗瓶；蒸餾水；碳酸鈉溶液三、測定步驟取本品于燒杯中，加入溫熱至45°C的碳酸鈉溶液10ml溶解，溶液應為澄清。四、測定結果項目1現(xiàn)象溶液為澄清（2）游離水楊酸一、測定原理游離水楊酸是從原料帶來或是本品水解產(chǎn)生的雜質。水楊酸結構中有游離酚羥基，可與高鐵鹽反應顯紫色，用比色法檢查，其限量為0.1%。二、儀器和試劑分析天平；1000ml的容量瓶；移液管；燒杯；洗瓶；乙醇；鹽酸；硫酸鐵銨指示液；冰醋酸三、測定方法檢查方法取本品，加乙醇1mL，加冷水適量使成50mL，立即加新制的稀硫酸鐵銨（取鹽酸溶液（9→100）1mL，加硫酸鐵銨指示液2mL后，在加水適量使成100mL）1mL，搖勻，30s內如顯色，與對照液(精密稱取水楊酸，加水溶解后，加冰醋酸1mL，搖勻，在加水生成1000mL搖勻，精密量取1mL，加乙醇1mL，水48mL與上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1mL，搖勻)比較，不得更深。四、結果計算根據(jù)上述操作條件按下式計算水楊酸限量：項目1游離水楊酸≤0.1%（3）熾灼殘渣一、測定儀器與試劑坩堝；分析天平；硫酸；高溫爐二、測定方法精密稱定阿司匹林5g，置于已熾灼至恒重的坩堝中，緩緩熾灼至完全碳化，放冷至室溫。加硫酸～1ml使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸汽除盡后，在700～800℃熾灼使完全灰化，移至干燥器內，放冷至室溫，精密稱定后，再在700～800℃熾灼至恒重。三、數(shù)據(jù)處理項目1阿司匹林的質量/g殘渣及坩堝重/g空坩堝重/g熾灼殘渣≤0.1%阿司匹林含量的測定（1）直接滴定法一、測定原理1）氫氧化鈉標準溶液的配制——間接配制法m(NaOH)=CVm2）氫氧化鈉標準溶液的標定3）阿司匹林含量的測定阿司匹林的結構中具有羥基，可在適當?shù)娜芤褐信c氫氧化鈉化合二、儀器與試劑儀器：堿式滴定管錐形瓶燒杯（500mL，50mL）洗瓶洗耳球試劑瓶分析天平試劑：酚酞指示劑乙醇鄰苯二甲酸氫鉀三、測定步驟1）NaOH標準溶液的配制精密稱取4g的NaOH于500mL燒杯中，加水溶解，用玻璃棒攪拌使之混合均勻，在加水稀釋至500mL，轉移至試劑瓶中后貼上標簽。2）NaOH標準溶液的標定稱取鄰苯二甲酸氫鉀0.8~0.9g于錐形瓶中，加水稀釋至80~90mL，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉標準溶液滴定至淡紅色，平行測定3次。3)阿司匹林的測定取本品約0.8g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20mL，溶解后，加酚酞指示劑3滴，用標準氫氧化鈉滴定液滴定至淡紅色，平行測定3次。并同時做空白。四、數(shù)據(jù)記錄和結果計算1）NaOH標準溶液的標定結果計算：式中：m(KHP)——稱取KHP基準物質的質量，g；M(KHP)——KHP基準物質的摩爾質量,204g/moL；V(NaOH)——氫氧化鈉標準溶液消耗的體積，ml；項目123傾樣前瓶+KHC8H4O4的質量m1/g傾樣后瓶+KHC8H4O4的質量m2/gm（KHC8H4O4）/gV初（NaOH）/mlV終（NaOH）/mlV耗（NaOH）/mlC（NaOH）/(mol/L)（NaOH）/(mol/L)絕對偏差di0平均偏差相對平均偏差Rd/%0.05%2）阿司匹林含量的測定結果計算：式中：c(NaOH)——氫氧化鈉標準溶液的濃度，mol/L；V(NaOH)——氫氧化鈉標準溶液消耗的體積,ml；M（C9H8O4）——阿司匹林的摩爾質量,180g/moL；m——樣品的質量,g項目123傾樣前瓶+C9H8O4的質量m1/g傾樣后瓶+C9H8O4的質量m2/gm（C9H8O4）/gV初（NaOH）/mlV終（NaOH）/mlV耗（NaOH）/mlC（NaOH）/(mol/L)W(C9H8O4)/%98.23%98.25%98.14%(C9H8O4)/%98.21%絕對偏差di平均偏差相對平均偏差Rd/%0.04%（2）水解后剩余滴定法一、測定原理1）鹽酸標準溶液的標定標定原理Na2CO3+2HCl→2NaCl+CO2↑+H2O2）阿司匹林含量的測定利用阿司匹林酯結構在堿性溶液易于水解的性質，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液，加熱使酯完全水解，剩余的用標準酸溶液回滴。二、儀器與試劑儀器：酸式滴定管錐形瓶燒杯洗瓶洗耳球試劑瓶分析天平試劑：三、測定步驟1）鹽酸標準溶液的配制用量筒量取20mL濃鹽酸，并稀釋至1L，將鹽酸溶液置于試劑瓶中。2）鹽酸標準溶液的標定在分析天平上準確稱取于270℃～300℃高溫爐中灼燒至恒重的工作基準試劑無水碳酸鈉～于錐形瓶中，溶于100mL水中，加10滴溴甲酚綠-甲基紅指示液，用配制好的鹽酸標準溶液滴定至溶液由綠色變?yōu)榧t色，煮沸2分鐘，冷卻后繼續(xù)滴定至溶液由綠色恰好變?yōu)榘导t色，即為終點，記錄讀數(shù)V1。3）阿司匹林含量的測定精密稱取阿司匹林片g于錐形瓶中，加入0.2mol/L的氫氧化鈉，使阿司匹林完全水解，加酚酞指示液3滴，溶液呈粉紅色，用標準鹽酸溶液滴定至無色，平行測定3次。并同時做空白。四、數(shù)據(jù)記錄與結果計算1）鹽酸標準溶液的標定式中——稱取碳酸鈉基準物質的質量，g；——碳酸鈉基準物質的摩爾質量；——為滴定時消耗鹽酸標準溶液的體積，mL。項目123傾樣前瓶+Na2CO3的質量m1/g傾樣后瓶+Na2CO3的質量m2/gm（Na2CO3）/gV初（HCI）/mlV終（HCI）/mlV耗（HCI）/mlC（HCI）/(mol/L)（HCI）/(mol/L)絕對偏差di0平均偏差相對平均偏差Rd/%2）阿司匹林含量的測定結果計算：c(HCI)——鹽酸標準溶液的濃度，mol/L；V（HCI）空白——空白測定消耗鹽酸的體積，ml；V(HCI)——鹽酸標準溶液消耗的體積，ml；M（C9H8O4）——阿司匹林的摩爾質量，180g/moL；m——樣品的質量,g；項目123傾樣前瓶+C9H8O4的質量m1/g傾樣后瓶+C9H8O4的質量m2/gm（C9H8O4）/gC（NaOH）/(mol/L)V初（HCI）/mlV終（HCI）/mlV耗（HCI）/mlV空白（HCI）/mlC（HCI）/(mol/L)W(C9H8O4)/%98.75%98.72%98.79%(C9H8O4)/%98.75%絕對偏差di0平均偏差相對平均偏差Rd/%0.02%（3）兩步滴定法一、測定原理選中樣品中存在的各種游離酸（酸性穩(wěn)定劑，游離水楊酸，醋酸，阿司匹林），使其成為鈉鹽，再向其溶液中加入定量的NaOH使其水解，剩余的NaOH用HCl滴定。二、儀器與試劑儀器：堿式滴定管酸式滴定管錐形瓶電爐分析天平托盤天平試劑：乙醇NaOH標準溶液HCl標準溶液Na2CO3基準物質甲基橙酚酞三、測定步驟1）第一步取本品約0.9g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20mL，溶解后，加酚酞指示劑3滴，用標準氫氧化鈉滴定液（）滴定至淡紅色。2）第二步向上述滴定至溶液至粉紅色樣品中加入定量過量的氫氧化鈉的標準溶液，置水浴上加熱水解，水解后迅速冷卻至室溫，過量的氫氧化鈉用鹽酸標準溶液滴定至無色。平行測定3次。同時做空白。四、數(shù)據(jù)的記錄與處理結果計算：c(HCI)——鹽酸標準溶液的濃度，mol/L；V（HCI）空白——空白測定消耗鹽酸的體積，ml；V(HCI)——鹽酸標準溶液消耗的體積，ml；M（C9H8O4）——阿司匹林的摩爾質量，180g/moL；m——樣品的質量,g；項目123傾樣前瓶+C9H8O4的質量m1/g傾樣后瓶+C9H8O4的質量m2/gm（C9H8O4）/gV初（HCI）/mlV終（HCI）/mlV耗（HCI）/mlV空白（HCI）/mlC（HCI）/(mol/L)W(C9H8O4)/%99.21%99.25%99.19%(C9H8O4)/%99.22%絕對偏差di平均偏差相對平均偏差Rd/%0.02%3、方法討論3.1測定直接滴定法測定阿司匹林含量條件選擇1）為了防止阿司匹林酯結構的水解，致使測定結果偏高，所以不能用水做溶劑，而用中性乙醇溶液溶解樣品進行滴定。2）滴定時應在不斷搖動下稍快的滴定，以防止局部堿度過大而使其水解。3）在0～40℃范圍內進行測定3.2測定水解后滴定法和兩步滴定法測定阿司匹林含量條件選擇1）堿液在受熱時易吸收二氧化碳，用酸回滴時會影響測定結果，所以溶液溫度不能太高3.3測定阿司匹林含量的不同分析方法的比較用直接滴定法測定時，阿司匹林片的水解和游離水楊酸的不合格都會對測定結果游影響，而用水解后滴定法時沒有了因為阿司匹林片水解對結果的影響，而由于堿液在受熱時易吸收二氧化碳，用酸回滴時對測定結果的影響，可以用空白測定消除，所以在這測定中只有游離水楊酸的不合格對測定結果的影響，此測定將會比直接滴定法的測定結果準確。用兩步滴定法測定阿司匹林含量時，片劑中的酸性物質和游離水楊酸的不合格都不會影響測定結果，結果計算只與第二步消耗的堿量有關，與第一步消耗的堿量無關，而由于堿液在受熱時易吸收二氧化碳，用酸回滴時對測定結果的影響，可以用空白測定消除。故兩步滴定法相比上兩種測定方法測定結果更加準確。但相比測定操作比較復雜。1）糖類的干擾及排除很多藥物制劑的輔料中一般都有淀粉、糊精、乳糖等糖類，他們的水解產(chǎn)物最終都為葡萄糖。因為葡萄糖為醛耪，遇氧化劑時會氧化為葡萄糖酸，在用氧化還原法進行主藥含量測定時會使結果煽高。測定時宜采用氧化能力稍低的滴定劑，輔料才不會被氧化。2）硬脂酸鎂的干擾及排除根多片劑的輔料中均有硬脂酸鎂，是為了調節(jié)服用的時候的口感，但硬脂酸鎂會對片劑分析產(chǎn)生影響。當采用配位滴定法測定主藥含量時，如溶液為堿性，鎂在堿性條件下會形成沉淀，而且也會與穩(wěn)定劑發(fā)生反應，但選擇合適的滴定條件，選用合適的指示劑和掩蔽劑可消除干擾