張玉梅《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》微生物-呼吸道感染細(xì)菌

MedicalMicrobiology醫(yī)學(xué)微生物學(xué)病原生物學(xué)教研室喬媛媛

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Office:實(shí)驗(yàn)樓A415Tel:6913209整理課件呼吸道感染細(xì)菌：經(jīng)呼吸道傳播、主要引起呼吸道器官或呼吸道以外器官病變的一類細(xì)菌。例如：結(jié)核分枝桿菌

白喉棒狀桿菌百日咳鮑特菌流感嗜血桿菌呼吸道感染細(xì)菌整理課件第18章分枝桿菌屬M(fèi)ycobacteriumtuberculosis分枝桿菌屬的主要特點(diǎn)

細(xì)長略彎曲的桿菌，有分枝生長趨勢；細(xì)胞壁含大量的脂質(zhì)；抗酸染色陽性，故又稱抗酸桿菌(acid-fastbacilli)；分為結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群、麻風(fēng)分枝桿菌和非結(jié)核分枝桿菌三類。整理課件結(jié)核病的病原菌1882年德國細(xì)菌學(xué)家Koch發(fā)現(xiàn)全球性衛(wèi)生問題是艾滋病高發(fā)區(qū)人群的首要死因2015年主題：“你我共同參與,依法防控結(jié)核

”。Robertkoch(1843-1910)第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌整理課件（一）形態(tài)與染色一、生物學(xué)性狀形態(tài)：細(xì)長微彎的桿菌，有時呈分枝狀；染色：抗酸染色陽性，染成紅色；結(jié)構(gòu)：有莢膜,無芽胞、鞭毛；L型：在用過異煙肼的結(jié)核患者的痰等標(biāo)本中有時可看到Much顆粒整理課件齊-尼抗酸染色法：5%石炭酸復(fù)紅染色（延長時間或加溫）3%鹽酸酒精的脫色美藍(lán)復(fù)染整理課件（二）培養(yǎng)特性專性需氧菌最適溫度37℃最適PH值：6.5-6.8生長緩慢營養(yǎng)要求高：羅氏培養(yǎng)基羅氏培養(yǎng)基2-4周整理課件結(jié)核桿菌粟粒樣菌落結(jié)核桿菌菌落整理課件（三）生化反應(yīng)不發(fā)酵糖類觸酶陽性；熱觸酶陰性(區(qū)別結(jié)核分枝桿菌和非結(jié)核分枝桿菌）

與牛型分枝桿菌的區(qū)別:可合成煙酸和還原硝酸鹽整理課件（四）抵抗力四怕對乙醇敏感對濕熱敏感對紫外線敏感對抗癆藥物敏感，但長期用藥易出現(xiàn)耐藥性整理課件

四不怕耐干燥耐酸（6%H2SO4)或堿（4%NaOH)，30min仍有活力對化學(xué)殺菌劑如結(jié)晶紫、孔雀綠有抵抗力對青霉素等抗生素耐藥整理課件（五）變異性結(jié)核分枝桿菌可發(fā)生形態(tài)、菌落、毒力、免疫原性和耐藥性等變異卡介苗（BCG）——毒力變異整理課件二、致病性（一）致病物質(zhì)：主要是菌體成分

類脂：分枝菌酸（mycolicacid）

索狀因子（cordfactor）磷脂（phosphatide）蠟質(zhì)D（wax-D）

硫酸腦苷脂（sulfatide）

蛋白質(zhì)多糖整理課件索狀因子由分枝菌酸和海藻糖結(jié)合的一種糖脂能使細(xì)菌在液體培養(yǎng)基中呈索狀蜿蜒生長能破壞細(xì)胞線粒體膜，影響細(xì)胞呼吸抑制白細(xì)胞游走，引起慢性肉芽腫整理課件肽糖脂和分枝菌酸的復(fù)合物有佐劑作用，可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)蠟質(zhì)D刺激單核細(xì)胞增生，使巨噬細(xì)胞變成上皮樣細(xì)胞使病灶形成結(jié)核結(jié)節(jié)，干酪樣壞死磷脂整理課件■

抑制吞噬細(xì)胞中吞噬體與溶酶體的結(jié)合■

使細(xì)菌能在吞噬細(xì)胞中長期存活蛋白質(zhì)多種，主要成分是結(jié)核菌素本身無毒性，有免疫原性，和蠟質(zhì)D結(jié)合后能使機(jī)體發(fā)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)硫酸腦苷脂整理課件莢膜能與吞噬細(xì)胞表面受體3結(jié)合，有助于粘附和入侵莢膜中多種酶可降解宿主組織的大分子，供給營養(yǎng)防止宿主有害物質(zhì)進(jìn)入結(jié)核菌整理課件整理課件結(jié)核分枝桿菌呼吸道肺結(jié)核皮膚粘膜相應(yīng)部位的結(jié)核肺多種組織器官消化道血液、淋巴液（二）所致疾病整理課件所致疾病原發(fā)感染肺部感染肺外感染繼發(fā)感染整理課件原發(fā)感染多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征（X線見啞鈴型陰影）轉(zhuǎn)歸：纖維化、鈣化繼發(fā)感染◆

多發(fā)生于成人，病灶常局限◆

易發(fā)生干酪樣壞死和空洞形成，菌可隨痰排出，為開放性肺結(jié)核1、肺部感染整理課件2、肺外感染免疫力低下患者常見于腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖系統(tǒng)腸結(jié)核、皮膚結(jié)核少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核整理課件三、免疫性與超敏反應(yīng)屬胞內(nèi)菌，其免疫主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫結(jié)核的免疫屬于感染免疫(infectionimmunity)，又稱有菌免疫（一）免疫性整理課件（二）免疫與超敏反應(yīng)細(xì)胞免疫為主,同時存在遲發(fā)型超敏反應(yīng)，均為T細(xì)胞介導(dǎo)郭霍現(xiàn)象細(xì)胞免疫：分枝桿菌核糖體RNA引起超敏反應(yīng)：由結(jié)核菌素和蠟質(zhì)D引起整理課件豚鼠初次感染有毒結(jié)核桿菌后局部紅腫潰瘍，壞死，經(jīng)久不愈全身擴(kuò)散10-14d再次感染有毒結(jié)核桿菌后局部紅腫、淺潰瘍不擴(kuò)散1-2d整理課件（三）結(jié)核菌素試驗(yàn)原理：是用結(jié)核菌素進(jìn)行皮膚試驗(yàn)，測定機(jī)體對結(jié)核桿菌能否引起Ⅳ型超敏反應(yīng)，反應(yīng)機(jī)體對結(jié)核菌是否有免疫力。結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素（oldtuberculin，OT)純蛋白衍化物(purifiedproteinderivative，PPD)OT經(jīng)三氯醋酸沉淀后的純化物人結(jié)核分枝桿菌制成的PPD-C卡介苗制成的BCG-PPD每0.1ml含5單位整理課件方法PPD-C、BCG-PPD各5個單位兩前臂皮內(nèi)注射48～72小時后觀察紅腫直徑結(jié)果陽性：＞5mm；強(qiáng)陽性：≥15mmPPD-C側(cè)紅腫＞BCG-PPD側(cè)為感染反之，可能系卡介苗接種所致陰性：＜5mm整理課件結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)果分析陽性強(qiáng)陽性

陰性硬結(jié)、紅腫直徑0.5-1.5cm之間已感染過結(jié)核桿菌或卡介苗接種成功硬結(jié)直徑超過1.5cm以上表明可能有活動性結(jié)核，應(yīng)進(jìn)一步檢查稍有紅腫硬結(jié)直徑小于0.5cm或注射部位有針眼大的紅點(diǎn)未感染過結(jié)核桿菌或未接種過卡介苗應(yīng)考慮：免疫功能低下者整理課件《應(yīng)用》選擇卡介苗接種對象和測定卡介苗接種后的免疫效果；作為嬰幼兒(尚未接種過卡介苗者)結(jié)核病的輔助診斷；測定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能；在未接種BCG的人群中調(diào)查結(jié)核病的流行情況，了解人群的自然感染率。整理課件四、微生物學(xué)檢查法（一）標(biāo)本的選擇（二）直接涂片鏡檢抗酸染色，初步診斷（三）分離培養(yǎng)羅氏培養(yǎng)基（四）動物試驗(yàn)（五）PCR用于早期、快速診斷整理課件五、防治原則卡介苗預(yù)防

接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性的兒童

免疫時間：出生時,7歲,12歲藥物治療

一線藥物:異煙肼、利福平、利福定、乙胺丁醇和鏈霉素

二線藥物:對氨水楊酸、吡嗪酰胺和環(huán)絲氨酸等

早發(fā)現(xiàn)、早治療、聯(lián)合、徹底治愈整理課件麻風(fēng)分枝桿菌（M.leprae）麻風(fēng)病的病原菌慢性傳染病世界各地均有報道主要分布在亞、非和拉丁美洲整理課件

第19章棒狀桿菌屬一、生物學(xué)性狀菌體細(xì)長微彎，一端或兩端膨大呈棒狀革蘭氏染色陽性美藍(lán)或Neisser染色，可出現(xiàn)著色深的異染顆粒，在鑒定時有重要意義排列不規(guī)則，常呈V和L狀或柵欄狀無鞭毛、無莢膜、無芽胞1.形態(tài)與染色整理課件Albert染色整理課件2.培養(yǎng)特性營養(yǎng)要求較高呂氏培養(yǎng)基（含凝固血清）上生長迅速，異染顆粒明顯分離培養(yǎng)常用鑒別培養(yǎng)基：含0.03%～0.04%亞碲酸鉀的血平板整理課件3、變異性

β棒狀噬菌體

白喉棒狀桿菌獲得白喉毒素整理課件白喉毒素：二、致病性1、致病物質(zhì)

A亞單位（毒性部位）：蛋白質(zhì)合成受阻B亞單位：有結(jié)合和轉(zhuǎn)位功能作用靶位：特別是心肌和神經(jīng)細(xì)胞整理課件2.所致疾病白喉傳染源：患者及帶菌者致病過程：白喉桿菌鼻咽粘膜繁殖

炎癥假膜

白喉毒素擴(kuò)展到氣管等

毒血癥

此時假膜易脫落阻塞呼吸道心肌炎、軟腭麻痹、周圍神經(jīng)炎、腎上腺功能障礙晚期致死原因與組織緊密粘連早期致死原因整理課件白喉假膜整理課件三、免疫性抗毒素免疫感染后機(jī)體可獲得牢固的免疫力錫克試驗(yàn)(Schicktest)四、微生物學(xué)檢查法（了解）整理課件五、防治原則預(yù)防人工主動免疫：白喉類毒素

白百破三聯(lián)疫苗人工被動免疫：注射白喉抗毒素緊急預(yù)防治療白喉抗毒素---皮試、早期、足量抗生素（青霉素、紅霉素）整理課件