第四章制劑工程9

第一節(jié)粉碎、過(guò)篩與混合一、粉碎二、篩分三、混合現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五一、粉碎㈠概述㈡粉碎機(jī)理㈢粉碎方式㈣粉碎機(jī)現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈠概述1.概念借助機(jī)械力將大塊固體物料破碎成適宜程度的碎塊或細(xì)粉的操作過(guò)程。2.目的減小粒徑，增加比表面積。①提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度；②提高制劑質(zhì)量，如提高混懸液的分散性與穩(wěn)定性；③有利于制劑中各成分的混合均勻；④有助于從天然藥材中提取有效成分等?，F(xiàn)在是3頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈠概述3.粉末分等（便于區(qū)別固體粒度的大小）最粗粉：指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20%的粉末；粗粉：指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40%的粉末；中粉：指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60%的粉末；細(xì)粉：指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末；最細(xì)粉：指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末；極細(xì)粉：指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末；4、粉碎度（粉碎比，n)粉碎前粒度D與粉碎后粒度d之比?，F(xiàn)在是4頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈡粉碎機(jī)理粉碎過(guò)程主要依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。被粉碎的物料受到外力的作用后，在局部產(chǎn)生很大應(yīng)力而且溫度升高。當(dāng)應(yīng)力超過(guò)物料本身的分子間力即可產(chǎn)生裂隙并發(fā)展成為裂縫，最后則破碎或開(kāi)裂?，F(xiàn)在是5頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈡粉碎機(jī)理粉碎過(guò)程常用的外加力沖擊力(impact)、壓縮力(compression)、剪切力(cutting)、彎曲力(bending)、研磨力(rubbing)等。物料的性質(zhì)、粉碎程度不同，所需施加的外力也不同。沖擊、壓碎和研磨作用對(duì)脆性物質(zhì)有效;纖維狀物料用剪切方法更有效；粗碎以沖擊力和壓縮力為主，細(xì)碎以剪切力、研磨力為主；要求粉碎產(chǎn)物能產(chǎn)生自由流動(dòng)時(shí)，用研磨法較好。實(shí)際上多數(shù)粉碎過(guò)程是上述的幾種力綜合作用的結(jié)果?，F(xiàn)在是6頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈢粉碎方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求以及粉碎設(shè)備等不，可采用不同的粉碎方式。

⑴閉塞粉碎與自由粉碎⑵開(kāi)路粉碎與循環(huán)粉碎⑶干法粉碎與濕法粉碎⑷低溫粉碎與混合粉碎

現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑴閉塞粉碎與自由粉碎①閉塞粉碎

在粉碎過(guò)程中，未將已達(dá)到粉碎度要求的粉末及時(shí)排出而繼續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。粉末成了粉碎過(guò)程的緩沖物，影響粉碎效果，能量消耗較大，常用于小規(guī)模的間歇操作。②自由粉碎

在粉碎過(guò)程中及時(shí)將已達(dá)到粉碎度要求的粉末排出而不影響粗粒繼續(xù)粉碎的操作。粉碎效率高，常用于連續(xù)操作?，F(xiàn)在是8頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑵開(kāi)路粉碎與循環(huán)粉碎①開(kāi)路粉碎

連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)的同時(shí)，不斷地從粉碎機(jī)中將已粉碎的細(xì)物料取出，即物料通過(guò)粉碎機(jī)一次完成粉碎的操作。操作簡(jiǎn)單，粒度分布寬，適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。②循環(huán)粉碎

經(jīng)粉碎機(jī)粉碎的物料通過(guò)篩子或分級(jí)設(shè)備使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。動(dòng)力消耗相對(duì)低，粒度分布窄，適合于粒度要求比較高的粉碎?，F(xiàn)在是9頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑶干法粉碎與濕法粉碎①干法粉碎物料處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作。在藥品生產(chǎn)中大多采用干法粉碎。②濕法粉碎

在藥物中加入適量的水或其它液體進(jìn)行研磨的方法。由于液體對(duì)物料有一定滲透力和劈裂作用，有利于粉碎，且降低物料黏附性。可避免粉碎操作時(shí)粉塵飛揚(yáng)，減輕某些有毒藥物或刺激性藥物對(duì)人體的危害?，F(xiàn)在是10頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑷低溫粉碎與混合粉碎

①低溫粉碎

利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法。②混合粉碎

兩種以上的物料同時(shí)粉碎的操作。可避免一些粘性物料或熱塑性物料在單獨(dú)粉碎時(shí)粘壁以及物料間的附聚現(xiàn)象，且使粉碎與混合操作同時(shí)進(jìn)行?，F(xiàn)在是11頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈣粉碎機(jī)⑴球磨機(jī)⑵沖擊式粉碎機(jī)⑶流能磨

現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑴球磨機(jī)是最普通的粉碎機(jī)之一，由水平放置的圓筒（球磨罐）及其內(nèi)一定數(shù)量的鋼、瓷或玻璃圓球所組成。當(dāng)圓筒轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)帶動(dòng)內(nèi)裝球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，靠球的上下運(yùn)動(dòng)使物料受到?jīng)_擊力和研磨力而被粉碎。粉碎效果與圓筒的轉(zhuǎn)速、球與物料的裝量、球的大小與重量等有關(guān)。粉碎主要靠沖擊和研磨的聯(lián)合作用?，F(xiàn)在是13頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑴球磨機(jī)圓通轉(zhuǎn)速過(guò)小時(shí)，球隨罐體上升至一定高度后往下滑落，這時(shí)物料的粉碎主要靠研磨作用，效果較差。轉(zhuǎn)速過(guò)大時(shí)，球與物料因離心力作用隨罐體旋轉(zhuǎn)，失去物料與球體的相對(duì)運(yùn)動(dòng)。當(dāng)轉(zhuǎn)速適宜時(shí)，除一小部分球泄落外大部分球隨罐體上升至一定高度，并在重力與慣性力作用下沿拋物線(xiàn)拋落，產(chǎn)生沖擊和研磨作用，粉碎效果最好?，F(xiàn)在是14頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑴球磨機(jī)根據(jù)物料的細(xì)度要求選擇適宜大小的球體；球體的直徑越小、密度越大，物料粉碎越細(xì)。球和粉碎物料的總量一般為罐體總?cè)莘e50%左右。球磨機(jī)粉碎效率較低，但為密閉粉碎，適合于貴重物料的粉碎。

現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑵沖擊式粉碎機(jī)物料粉碎的作用力以沖擊力為主。適用于脆性、韌性物料，以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等，應(yīng)用廣泛，因此又稱(chēng)“萬(wàn)能粉碎機(jī)”。典型的粉碎機(jī)①錘擊式粉碎機(jī)②沖擊柱粉碎機(jī)現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五①錘擊式粉碎機(jī)包括高速旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)軸、安裝在軸上的數(shù)個(gè)錘頭、機(jī)殼上的襯板及下部的篩板。當(dāng)物料從加料斗進(jìn)入到粉碎室時(shí)，由高速旋轉(zhuǎn)的錘頭的沖擊和剪切作用以及被拋向襯板的撞擊等作用而被粉碎，細(xì)料通過(guò)篩板出料，粗料繼續(xù)被粉碎。現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五②沖擊柱粉碎機(jī)（轉(zhuǎn)盤(pán)式粉碎機(jī)）在高速旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)盤(pán)上固定有若干圈沖擊柱，固定蓋上也裝有若干圈沖擊柱。物料由加料斗加入，由固定板中心軸向進(jìn)入粉碎機(jī)，由于離心作用從中心部位被甩向外壁的過(guò)程中受到?jīng)_擊柱的沖擊，而且受沖擊力越來(lái)越大，粉碎的越細(xì)，最后物料達(dá)到外壁，細(xì)粒由底部的篩孔出料，粗粉在機(jī)內(nèi)重復(fù)粉碎。

現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑶流能磨粉碎機(jī)理完全不同于上述各碎機(jī)，粉碎動(dòng)力來(lái)源于高速氣體。壓縮空氣通過(guò)噴嘴進(jìn)入粉碎室時(shí)產(chǎn)生超音速氣流，物料被氣流分散、加速、并在粒子與粒子間、粒子與器壁間發(fā)生高速撞擊、沖擊、研磨而進(jìn)行粉碎。壓縮空氣夾帶的細(xì)粉由出料口進(jìn)入旋風(fēng)分離器進(jìn)行分離，較大顆粒由于離心力的作用沿磨的外側(cè)而下，重復(fù)粉碎過(guò)程。

現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑶流能磨①適用于粒度要求為3～20m超微粉碎；②由于高壓空氣從噴嘴噴出時(shí)產(chǎn)生焦耳湯姆遜冷卻效應(yīng)，故適用于熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料粉碎；③設(shè)備簡(jiǎn)單，易于對(duì)機(jī)器及壓縮空氣進(jìn)行無(wú)菌處理，可適用于無(wú)菌粉末的粉碎；④粉碎費(fèi)用高，在粒度要求非常細(xì)的情況下才能使用。現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五二、篩分（分級(jí)）㈠概述㈡影響篩分效率的因素㈢篩分設(shè)備

現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈠概述1.分級(jí)的概念

將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。2.篩分法的概念借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高，因此在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一?，F(xiàn)在是22頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈠概述3.篩分的目的獲得粒度均勻的物料，保證藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行?！东F藥典》對(duì)顆粒劑、散劑等粉末制劑的粒度要求均有規(guī)定。在混合、制粒、壓片等單元操作中，篩分對(duì)混合度、粒子的流動(dòng)性、充填性、片重差異、片劑的硬度、裂片等具有明顯的影響?，F(xiàn)在是23頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈠概述4.藥篩的種類(lèi)⑴沖眼篩（模壓篩）

在金屬板上沖出圓形的篩孔而成。其篩孔堅(jiān)固，孔徑不易變動(dòng)，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板及藥丸的篩選。⑵編織篩用一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲（如不銹鋼、銅絲、鐵絲等），或其它非金屬絲（如絲、尼龍絲、絹絲等）編織而成。尼龍絲對(duì)一般藥物較穩(wěn)定，在制劑生產(chǎn)重應(yīng)用較多，但編織篩線(xiàn)易產(chǎn)生位移致使篩孔變形?，F(xiàn)在是24頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈠概述5.篩號(hào)表示藥篩的孔徑大小。篩子的孔徑規(guī)格各國(guó)都有標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，藥典選用了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列。表7-1我國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格表現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈠概述6.目工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)常用“目”數(shù)表示篩號(hào)，即以每一英寸(25.4mm)長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示。篩號(hào)的表示方法相同，但所用篩線(xiàn)的直徑不同，篩孔的大小也不同，因此必須注明孔徑的具體大小，常用m表示。每英寸有100個(gè)孔的篩號(hào)標(biāo)記為100目篩，能通過(guò)100目篩的粉末稱(chēng)100目粉，使用銅絲工業(yè)篩時(shí)，粉末粒徑為172m?，F(xiàn)在是26頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈡影響篩分效率的因素①粒子的形狀和表面狀態(tài)不規(guī)則、密度小、帶電性強(qiáng)等物料不易過(guò)篩；②物料中含濕量增加易成團(tuán)或堵塞篩孔；③篩分裝置的參數(shù)，如篩面的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積、物料層厚度以及過(guò)篩時(shí)間等。現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈢篩分設(shè)備1.搖動(dòng)篩2.振蕩篩

現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五1.搖動(dòng)篩根據(jù)藥典規(guī)定的篩序，按孔徑大小從上到下排列，最上為篩蓋，最下為接受器。把物料放入最上部的篩上，蓋上蓋，固定在搖動(dòng)臺(tái)進(jìn)行搖動(dòng)和振蕩數(shù)分鐘，即可完成對(duì)物料的分級(jí)。常用于粒度分布的測(cè)定或少量劇毒藥、刺激性藥物的篩分?，F(xiàn)在是29頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五2.振蕩篩利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。分離效率高，單位篩面處理能力大，維修費(fèi)用低，占地面積小，重量輕等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)在是30頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五三、混合㈠概述㈡影響混合效率的因素㈢混合設(shè)備

現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈠概述1.混合的概念廣義：兩種以上組分均勻混合的操作。包括固-固、固-液、液-液等組分的混合。狹義：固-固粒子的混合?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈠概述2.混合的目的混合操作以含量均勻一致為目的。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。在片劑生產(chǎn)中，混合不好會(huì)出現(xiàn)斑點(diǎn)，崩解時(shí)限、強(qiáng)度不合格，影響藥效等。特別是含量非常低的毒性藥物、長(zhǎng)期連續(xù)服用的藥物、有效血藥濃度和中毒濃度接近的藥物等，主藥含量不均勻?qū)ι锢枚燃爸委熜Ч麕?lái)極大的影響，甚至帶來(lái)危險(xiǎn)?，F(xiàn)在是33頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈡混合的影響因素固體物料混合過(guò)程中常常伴隨離析現(xiàn)象，離析是與混合相反的過(guò)程，可使已混合均勻的物料重新分層，降低混合程度。影響混合速度及混合度的因素物料因素設(shè)備因素操作因素現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五1.物料的粉體性質(zhì)的影響粒度分布、粒子形態(tài)及表面狀態(tài)、粒子密度、含水量、流動(dòng)性、粘附性、凝集性等，特別是粒子徑、粒子形態(tài)、密度等。各個(gè)成分的粉體性質(zhì)存在顯著差異時(shí)，混合過(guò)程中或混合后容易發(fā)生離析現(xiàn)象而失去均勻混合。一般來(lái)說(shuō)，粒徑的影響最大，密度的影響在流態(tài)化操作中比粒徑更顯著?，F(xiàn)在是35頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五2.設(shè)備類(lèi)型的影響混合機(jī)的形狀及尺寸，內(nèi)部插入物（當(dāng)板、強(qiáng)制攪拌等），材質(zhì)及表面情況等。應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)選擇適宜的混合機(jī)?，F(xiàn)在是36頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五3.操作條件的影響物料的充填量、裝料方式、混合比、混合機(jī)的轉(zhuǎn)動(dòng)速度及混合時(shí)間等。V型混合機(jī)裝料量占容器體積的30%左右時(shí)，混合效果最佳。轉(zhuǎn)動(dòng)型混合機(jī)的轉(zhuǎn)速過(guò)低——粒子在物料層表面向下滑動(dòng)，如各成分的物性差異較大則易產(chǎn)生分離現(xiàn)象；轉(zhuǎn)速過(guò)高——粒子受離心力的作用隨轉(zhuǎn)筒一起旋轉(zhuǎn)而幾乎不產(chǎn)生混合作用?，F(xiàn)在是37頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈢混合設(shè)備實(shí)驗(yàn)室常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合等。大批量生產(chǎn)中的混合多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)設(shè)備進(jìn)行混合。對(duì)于含有劇毒藥品、貴重藥品或各組分混合比例相差懸殊時(shí)采用“等量遞增”的原則進(jìn)行混合。混合設(shè)備可分為容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型兩大類(lèi)?，F(xiàn)在是38頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五1.容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)靠容器本身的旋轉(zhuǎn)作用帶動(dòng)物料上下運(yùn)動(dòng)而使物料混合的設(shè)備。⑴水平圓筒型混合機(jī)⑵V型混合機(jī)⑶雙錐型混合機(jī)現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五1.容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑴水平圓筒型混合機(jī)筒體在軸向旋轉(zhuǎn)時(shí)帶動(dòng)物料向上運(yùn)動(dòng)，并在重力作用下往下滑落的反復(fù)運(yùn)動(dòng)中進(jìn)行混合?？傮w混合主要以對(duì)流、剪切混合為主，而軸向混合以擴(kuò)散混合為主。操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70～90%；最適宜充填量或容積比（物料容積/混合機(jī)全容積）約為30%?；旌隙容^低，但結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、成本低。現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑵V型混合機(jī)由兩個(gè)圓筒成V型交叉結(jié)合而成。交叉度=80～81，直徑與長(zhǎng)度之比為0.8～0.9。物料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時(shí)，被分成兩部分，再使這兩部分物料重新匯合在一起，這樣反復(fù)循環(huán)，在較短時(shí)間內(nèi)即能混合均勻。以對(duì)流混合為主，混合速度快，在旋轉(zhuǎn)混合機(jī)中效果最好，應(yīng)用非常廣泛。最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的30～40%；最適宜充填量為30%?，F(xiàn)在是42頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑶雙錐型混合機(jī)在短圓筒兩端各與一個(gè)錐型圓筒結(jié)合而成，旋轉(zhuǎn)軸與容器中心線(xiàn)垂直。混合機(jī)內(nèi)的物料的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)與混合效果類(lèi)似于V型混合機(jī)?，F(xiàn)在是43頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五2.容器固定型混合機(jī)物料在容器內(nèi)靠葉片、螺帶或氣流的攪拌作用進(jìn)行混合。⑴攪拌槽型混合機(jī)⑵錐型垂直螺旋混合機(jī)現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑴攪拌槽型混合機(jī)由斷面為U型的固定混合槽和內(nèi)裝螺旋狀二重帶式攪拌槳組成，攪拌槳可使物料不停地以上下、左右、內(nèi)外的各個(gè)方向運(yùn)動(dòng)的過(guò)程中達(dá)到均勻混合?；旌蠒r(shí)以剪切混合為主，混合時(shí)間較長(zhǎng)，但混合度與V型混合機(jī)類(lèi)似。常適用于制粒前的捏合(制軟材)操作?，F(xiàn)在是45頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑵錐型垂直螺旋混合機(jī)由錐型容器和內(nèi)裝的一個(gè)至二個(gè)螺旋推進(jìn)器組成。螺旋推進(jìn)器在容器內(nèi)既有自轉(zhuǎn)又有公轉(zhuǎn)。在混合過(guò)程中物料在推進(jìn)器的作用下自底部上升，又在公轉(zhuǎn)的作用下在全容器內(nèi)產(chǎn)生旋渦和上下的循環(huán)運(yùn)動(dòng)。混合速度快，混合度高，所需動(dòng)力消耗較其它混合機(jī)少。不易清潔?，F(xiàn)在是46頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五第二節(jié)制粒一、概述二、濕法制粒及設(shè)備三、干法制粒及設(shè)備四、噴霧制粒及設(shè)備五、液相中晶析制粒法現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五一、概述1.制粒將粉末、熔融液、水溶液等物料加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。作為粒子的加工過(guò)程，幾乎與所有的固體制劑相關(guān)。制粒物——最終產(chǎn)品、中間體?，F(xiàn)在是48頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五一、概述2.制粒的目的①改善流動(dòng)性顆粒狀比粉末狀粒徑大，每個(gè)粒子周?chē)牧Ｗ訑?shù)目少，因而，粘附性和凝集性減弱，大大改善顆粒的流動(dòng)性。②防止各成分的離析

混合物中各種成分的粒度、密度存在差異時(shí)容易出現(xiàn)離析現(xiàn)象?；旌虾笾屏?，或制粒后混合可有效地防止離析?，F(xiàn)在是49頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五一、概述2.制粒的目的③防止粉塵飛揚(yáng)及器壁粘附粉末易粉塵飛揚(yáng)，且粘附性嚴(yán)重，制粒后可防止環(huán)境污染與原料的損失，有利于GMP的管理。④調(diào)整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞；⑥便于服用，攜帶方便，提高商品價(jià)值?，F(xiàn)在是50頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五一、概述3.制粒方法同樣的處方，制粒方法不同，顆粒的形狀、大小、強(qiáng)度不同，而且崩解性、溶解性也不同——藥效不同。制粒方法選擇原則——根據(jù)所需顆粒的特性。制粒方法：濕法制?！獞?yīng)用最廣泛干法制粒噴霧制?，F(xiàn)在是51頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五二、濕法制粒及設(shè)備濕法制粒在藥物粉末中加入粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用，使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒。濕法制成的顆粒的表面性質(zhì)好、外形美觀、耐磨性強(qiáng)、壓縮成形性好——應(yīng)用最為廣泛。現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五二、濕法制粒及設(shè)備1.擠壓制粒2.轉(zhuǎn)動(dòng)制粒3.高速攪拌制粒4.流化床制粒

現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五1.擠壓制粒⑴方法藥物粉末加適當(dāng)?shù)恼澈蟿┲苽滠洸暮?，用?qiáng)制擠壓方式使其通過(guò)具有一定大小篩孔的篩板或篩網(wǎng)而制粒。制軟材是擠壓制粒的關(guān)鍵步驟，應(yīng)選擇適宜粘合劑及其用量。粘合劑用量過(guò)多：軟材被擠壓成條狀，并重新粘合在一起；粘合劑用量過(guò)少：不能制成完整的顆粒而成粉狀。軟材質(zhì)量往往靠熟練技術(shù)人員或熟練工人的經(jīng)驗(yàn)來(lái)控制，可靠性與重現(xiàn)新較差?，F(xiàn)在是54頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五1.擠壓制粒⑵制粒設(shè)備有螺旋擠壓式、旋轉(zhuǎn)擠壓式、搖擺擠壓式等?，F(xiàn)在是55頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五1.擠壓制粒⑶特點(diǎn)①顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，粒子形狀為圓柱狀，粒度分布較窄；②擠壓壓力不大，可制成松軟顆粒，適合壓片；③制粒過(guò)程經(jīng)過(guò)混合、制軟材等，程序多、勞動(dòng)強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)?，F(xiàn)在是56頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五2.轉(zhuǎn)動(dòng)制粒⑴方法在藥物粉末中加入一定量的粘合劑，在轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成球形粒子。轉(zhuǎn)動(dòng)制粒過(guò)程分為三個(gè)階段母核形成階段、母核長(zhǎng)大階段、壓實(shí)階段。多用于藥丸的生產(chǎn)，憑經(jīng)驗(yàn)控制?，F(xiàn)在是57頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五2.轉(zhuǎn)動(dòng)制粒⑵設(shè)備圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)、傾斜轉(zhuǎn)動(dòng)鍋等?，F(xiàn)在是58頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五3.高速攪拌制粒⑴方法

將藥物粉末、輔料和粘合劑加至一個(gè)容器內(nèi)，靠高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器的作用迅速完成混合并制成顆粒。先將藥粉和各種輔料倒入容器中，攪拌混合均勻后，加入粘合劑，攪拌制粒。制粒完成后，傾倒?jié)耦w?；驈陌惭b于容器底部的出料口自動(dòng)放出濕顆粒，進(jìn)行干燥?，F(xiàn)在是59頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五3.高速攪拌制粒⑵特點(diǎn)在一個(gè)容器內(nèi)進(jìn)行混合和制粒操作，和傳統(tǒng)的擠壓制粒相比，具有省工序、操作簡(jiǎn)單、快速等優(yōu)點(diǎn)。改變攪拌槳的結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)粘合劑用量及操作時(shí)間，既可制備致密、強(qiáng)度高的適合于膠囊劑的顆粒，也可制備松軟的適合壓片的顆粒。在制藥工業(yè)中的應(yīng)用非常廣泛。帶有干燥功能的攪拌制粒機(jī)，物料在完成制粒后，通熱風(fēng)進(jìn)行干燥，可節(jié)省人力、物力，減少人與物料的接觸機(jī)會(huì)，適應(yīng)于GMP管理規(guī)范的要求。現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五4.流化床制粒藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入，使粉末聚結(jié)成顆粒。一臺(tái)設(shè)備內(nèi)完成混合、制粒、干燥過(guò)程，又稱(chēng)一步制?！，F(xiàn)在是61頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五4.流化床制粒⑴設(shè)備流化床制粒機(jī)容器、氣體分布裝置（如篩板等）、噴嘴、氣固分離裝置（如圖中袋濾器）、空氣進(jìn)口和出口、物料出口組成?，F(xiàn)在是62頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五4、流化床制粒⑵操作藥物粉末與各種輔料裝入容器中，從床層下部通過(guò)篩板吹入適宜溫度的氣流，使物料在流化狀態(tài)下混合均勻，然后開(kāi)始均勻噴入粘合劑液體，粉末開(kāi)始聚結(jié)成粒，經(jīng)過(guò)反復(fù)的噴霧和干燥，當(dāng)顆粒的大小符合要求時(shí)停止噴霧，形成的顆粒繼續(xù)在床層內(nèi)干燥，出料送至下一步工序?，F(xiàn)在是63頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五4.流化床制粒⑶特點(diǎn)在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包括包衣等操作，簡(jiǎn)化工藝、節(jié)約時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低；顆粒的密度和粒子強(qiáng)度小，但粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性好?，F(xiàn)在是64頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五三、干法制粒及設(shè)備干法制粒將藥物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉碎成所需大小的顆粒。不加任何液體，靠壓縮力使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力。方法簡(jiǎn)單、省工省時(shí)。常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，以及容易壓縮成形的藥物的制粒，1.壓片法2.滾壓法現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五三、干法制粒及設(shè)備1.壓片法將固體粉末先在重型壓片機(jī)上壓實(shí)，制成直徑為20～25mm的胚片，然后再破碎成所需大小的顆?！，F(xiàn)在是66頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五三、干法制粒及設(shè)備2.滾壓法利用轉(zhuǎn)速相同的二個(gè)滾動(dòng)圓筒之間的縫隙，將藥物粉末滾壓成片狀物，然后通過(guò)顆粒機(jī)破碎制成一定大小顆粒。片狀物的形狀根據(jù)壓輪表面的凹槽花紋來(lái)決定，如光滑表面或瓦楞狀溝槽等?，F(xiàn)在是67頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五四、噴霧制粒及設(shè)備將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)，直接制成球狀干燥顆粒。在數(shù)秒鐘內(nèi)完成料液的濃縮、干燥、制粒過(guò)程，原料液含水量可達(dá)70%～80%以上。現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五四、噴霧制粒及設(shè)備現(xiàn)在是69頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五噴霧制粒法的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)液體直接制備固體顆粒；熱風(fēng)溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非常快（通常數(shù)秒～數(shù)十秒），物料的受熱時(shí)間極短，干燥物料的溫度相對(duì)較低，適合于熱敏性物料的處理；粒度范圍約在30至數(shù)百微米，顆粒多呈中空球狀，具有良好的溶解性、分散性和流動(dòng)性。現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五噴霧制粒法的特點(diǎn)缺點(diǎn)設(shè)備高大、汽化大量液體——設(shè)備費(fèi)用高、能量消耗大，操作費(fèi)用高；粘性較大料液易粘壁，使用受到限制，需用特殊噴霧干燥設(shè)備?，F(xiàn)在是71頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五第三節(jié)干燥一、概述二、物料中水分的性質(zhì)三、干燥方法與設(shè)備現(xiàn)在是72頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五一、概述利用熱能使物料中的濕分（水分或其它溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，獲得干燥的產(chǎn)品。物料中的濕分多數(shù)為水，帶走濕分的氣流一般為空氣。干燥的加熱方式熱傳導(dǎo)加熱、對(duì)流加熱、熱輻射加熱、介電加熱等。在制藥中應(yīng)用最普遍的是對(duì)流加熱干燥（對(duì)流干燥）?，F(xiàn)在是73頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五一、概述干燥是制劑生產(chǎn)中不可缺少的單元操作，如固體原料藥及濕法制粒物的干燥，輔料及流浸膏的干燥等。干燥的目的使物料便于加工、運(yùn)輸、貯藏和使用，保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性。現(xiàn)在是74頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五二、物料中水分的性質(zhì)在一定空氣條件下，根據(jù)物料所含水分能否通過(guò)干燥除去，分平衡水分與自由水分。平衡水分

在一定空氣狀態(tài)下，當(dāng)物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓與空氣中水蒸氣分壓相等時(shí)，物料中所含水分叫平衡水分。在該空氣條件下，平衡水分是干燥除不去的水分。自由水分

物料中所含水分中大于平衡水分的部分稱(chēng)為自由水分，或稱(chēng)游離水分。即在干燥過(guò)程中能除去的水分?，F(xiàn)在是75頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五三、干燥方法與設(shè)備被干燥物料的性質(zhì)、干燥程度、生產(chǎn)能力的大小等不同，所采用的干燥方法及設(shè)備也不同。㈠干燥方法的分類(lèi)按操作方式分類(lèi)：間歇式、連續(xù)式。按操作壓力分類(lèi)：常壓式、真空式。按加熱方式分類(lèi)：傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥?，F(xiàn)在是76頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈡干燥設(shè)備1.廂式干燥器2.流化床干燥器3.噴霧干燥器4.紅外干燥器5.微波干燥器6.冷凍干燥機(jī)現(xiàn)在是77頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五1.廂式干燥器在干燥廂內(nèi)設(shè)置多層支架，在支架上放入物料盤(pán)?？諝饨?jīng)預(yù)熱器加熱后進(jìn)入干燥室內(nèi)，以水平方向通過(guò)物料表面進(jìn)行干燥。為了使干燥均勻，干燥盤(pán)內(nèi)的物料層不能過(guò)厚，必要時(shí)在干燥盤(pán)上開(kāi)孔，或使用網(wǎng)狀干燥盤(pán)以使空氣透過(guò)物料層。現(xiàn)在是78頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五1.廂式干燥器設(shè)備簡(jiǎn)單，適應(yīng)性強(qiáng)，在制劑生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)量少的物料的間歇式干燥中。缺點(diǎn)勞動(dòng)強(qiáng)度大、熱量消耗大等?，F(xiàn)在是79頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五2.流化床干燥器（沸騰干燥器）熱空氣自下而上通過(guò)松散的粒狀或粉狀物料，形成“沸騰床”而進(jìn)行干燥。濕物料由加料器送入干燥器內(nèi)多孔氣體分布板之上，經(jīng)加熱后的空氣由流化床底部的分布板吹入，使物料呈懸浮狀態(tài)作上下翻動(dòng)，進(jìn)行干燥。干燥產(chǎn)品由卸料口排出，廢氣由干燥器頂部排出，經(jīng)袋濾器或旋風(fēng)分離器回收其中夾帶的粉塵后由抽風(fēng)機(jī)排空。現(xiàn)在是80頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五2.流化床干燥器設(shè)備構(gòu)造簡(jiǎn)單，操作方便，操作時(shí)顆粒與氣流間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)激烈，接觸面積大，強(qiáng)化了傳熱、傳質(zhì)，提高了干燥速率；物料的停留時(shí)間任意調(diào)節(jié)，適宜于熱敏性物料。不適宜于含水量高，易粘結(jié)成團(tuán)的物料，要求粒度適宜。廣泛應(yīng)用于片劑顆粒的干燥?，F(xiàn)在是81頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五3.噴霧干燥器噴霧干燥蒸發(fā)面積大、干燥時(shí)間短（數(shù)秒至數(shù)十秒），在干燥過(guò)程中霧滴的溫度大致等于空氣的濕球溫度，一般為50℃左右，非常適用于熱敏物料及無(wú)菌操作。干燥制品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。料液及熱空氣經(jīng)過(guò)除菌高效濾過(guò)器濾過(guò)，可獲得無(wú)菌干品。抗生素粉針、中藥粉針的制備。現(xiàn)在是82頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五4.紅外干燥器利用紅外輻射元件所發(fā)出來(lái)的紅外線(xiàn)對(duì)物料直接照射加熱進(jìn)行干燥。⑴原理

紅外線(xiàn)輻射器所產(chǎn)生的電磁波以光的速度輻射至被干燥的物料，當(dāng)紅外線(xiàn)的發(fā)射頻率與物料中分子運(yùn)動(dòng)的固有頻率相匹配時(shí)，引起物料分子的強(qiáng)烈振動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)，分子間發(fā)生激烈的碰撞與摩擦而產(chǎn)生熱，達(dá)到干燥的目的?，F(xiàn)在是83頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五4.紅外干燥器⑵特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)

物料表面和內(nèi)部的分子同時(shí)吸收紅外線(xiàn)——受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好。缺點(diǎn)

電能消耗大?，F(xiàn)在是84頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五5.微波干燥器屬于介電加熱，把物料置于高頻交變電場(chǎng)內(nèi)，從物料內(nèi)部均勻加熱，迅速干燥的方法。使用的頻率為915MHz或245MHz。現(xiàn)在是85頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五5.微波干燥器⑴原理水分子是中性分子，但在外加強(qiáng)電場(chǎng)的作用下極化，并趨向與外加電場(chǎng)方向一致的整齊排列，改變電場(chǎng)的方向，水分子又會(huì)按新的電場(chǎng)方向重新整齊排列。若外加電場(chǎng)不斷改變方向，水分子就會(huì)隨著電場(chǎng)方向不斷地迅速轉(zhuǎn)動(dòng)，水分子間產(chǎn)生劇烈的碰撞和摩擦，部分能量轉(zhuǎn)化為熱能。微波干燥器是一種高頻交變電場(chǎng)，能使?jié)裎锪现械乃肿友杆佾@得能量而汽化，從而使?jié)裎锪系玫礁稍铩，F(xiàn)在是86頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五5.微波干燥器⑵特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)

加熱迅速、均勻、干燥速度快，熱效率高；對(duì)含水物料的干燥特別有利；控制靈敏、操作方便。缺點(diǎn)成本高，對(duì)有些物料的穩(wěn)定性有影響。常用于避免物料表面溫度過(guò)高或防止主藥在干燥過(guò)程中的遷移時(shí)使用?，F(xiàn)在是87頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五6.冷凍干燥機(jī)含有大量水分的物料（溶液或混懸液）先凍結(jié)至冰點(diǎn)以下（通常-10～-40℃）的固體，然后在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接從固體中升華出來(lái)進(jìn)行干燥。冷凍干燥利用升華進(jìn)行干燥，故也稱(chēng)升華干燥?，F(xiàn)在是88頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五冷凍干燥的特點(diǎn)⑴優(yōu)點(diǎn)①真空度高、溫度低，故適于熱敏性藥物、易氧化物料及易揮發(fā)成分的干燥，可防止藥物的變質(zhì)和損失。②干燥后制品體積與液態(tài)時(shí)相同，產(chǎn)品呈疏松、多孔、海綿狀而易溶解，故常用于生物制品、抗生素等臨用時(shí)溶解的粉針劑的制備。⑵缺點(diǎn)設(shè)備投資高、動(dòng)力消耗大、干燥時(shí)間長(zhǎng)、生產(chǎn)能力低?，F(xiàn)在是89頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五第四節(jié)滅菌與無(wú)菌技術(shù)一、概述滅菌殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢的操作。細(xì)菌的芽孢抗熱能力強(qiáng)，滅菌效果常以殺滅芽孢為準(zhǔn)。藥劑學(xué)中滅菌措施既要除去或殺滅微生物，又要保證藥物的穩(wěn)定性、有效性及安全性。選擇滅菌方法應(yīng)結(jié)合藥物的性質(zhì)加以全面考慮。

現(xiàn)在是90頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五滅菌法的分類(lèi)滅菌法物理滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法射線(xiàn)滅菌法濾過(guò)滅菌法化學(xué)滅菌法氣體滅菌法化學(xué)藥劑殺菌法現(xiàn)在是91頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五二、物理滅菌法㈠干熱滅菌法利用火焰或干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法。1.火焰滅菌法2.干熱空氣滅菌法現(xiàn)在是92頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五1.火焰滅菌法直接在火焰中燒灼滅菌的方法。滅菌迅速、可靠、簡(jiǎn)便，適用于耐火焰材質(zhì)的物品、金屬、玻璃及瓷器等用具的滅菌，不適用于藥品的滅菌。現(xiàn)在是93頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五2.干熱空氣滅菌法高溫干熱空氣進(jìn)行滅菌。干燥狀態(tài)下，微生物的耐熱性強(qiáng)，必須長(zhǎng)時(shí)間高溫加熱才能達(dá)到滅菌的目的。藥典規(guī)定為135～145℃滅菌需3～5小時(shí)；160～170℃滅菌需2～4小時(shí)；180～200℃滅菌需0.5～1小時(shí)。熱原經(jīng)250℃30分鐘，或200℃以上45分鐘，可遭破壞。必須通過(guò)實(shí)驗(yàn)，在保證滅菌物品無(wú)損害的前提下指定達(dá)到完全滅菌的溫度與時(shí)間?，F(xiàn)在是94頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五2、干熱空氣滅菌法適用于耐高溫的玻璃制品、金屬制品以及不允許濕氣穿透的油脂類(lèi)和耐高溫的粉末化學(xué)藥品等。粉針劑用無(wú)菌瓶、小容量注射劑的安瓿。缺點(diǎn)穿透力弱，溫度不易均勻，滅菌溫度較高，滅菌時(shí)間較長(zhǎng)，不適于橡膠、塑料及大部分藥品?，F(xiàn)在是95頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈡濕熱滅菌法

飽和蒸氣或沸水或流通蒸氣中進(jìn)行滅菌。蒸氣潛熱大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，滅菌效率比干熱滅菌法高。1.熱壓滅菌法2.流通蒸氣滅菌法3.煮沸滅菌法4.低溫間歇滅菌法現(xiàn)在是96頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五1.熱壓滅菌法⑴概念、特點(diǎn)及適用范圍用壓力大于常壓的飽和水蒸氣殺滅微生物。滅菌可靠、效果好，能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽孢，故應(yīng)用最廣泛。熱壓滅菌所需的溫度（蒸氣表壓）與時(shí)間的關(guān)系如下：115℃（67kPa），30分；121℃（97kPa），20分；126℃（139kPa），15分。適用于能耐高壓蒸氣的藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過(guò)器等?，F(xiàn)在是97頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五熱壓滅菌的注意事項(xiàng)①必須使用飽和蒸氣。②必須將滅菌器內(nèi)的空氣排除否則溫度達(dá)不到規(guī)定值。實(shí)驗(yàn)證明，蒸氣中含有1%空氣時(shí)，傳熱系數(shù)降低60%，直接影響滅菌效果。③滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度達(dá)到所要求的溫度算起。④滅菌完畢后停止加熱，必須使壓力逐漸降到0，才能放出柜內(nèi)蒸氣，待柜內(nèi)壓力和大氣壓相等后，稍稍打開(kāi)滅菌鍋，再過(guò)10～15分鐘全部打開(kāi)，以避免鍋內(nèi)外壓差太大、溫差太大而使物品沖出和使玻璃瓶炸裂，保證操作人員的安全?，F(xiàn)在是98頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五影響濕熱滅菌的因素①細(xì)菌的種類(lèi)與數(shù)量②藥物性質(zhì)與滅菌③蒸氣的性質(zhì)④介質(zhì)的性質(zhì)現(xiàn)在是99頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五①細(xì)菌的種類(lèi)與數(shù)量不同細(xì)菌、同一細(xì)菌不同發(fā)育階段對(duì)熱的抵抗力不同，繁殖期對(duì)熱的抵抗力比衰老時(shí)期小得多，細(xì)菌芽孢的耐熱性更強(qiáng)。細(xì)菌數(shù)越少，滅菌時(shí)間越短。整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程盡可能縮短。最終滅菌小容量注射劑——從原料投入至配制結(jié)束歷時(shí)不能超過(guò)6h；配液結(jié)束至灌裝結(jié)束的時(shí)間不大于8h；灌封后的藥品必須在4h內(nèi)進(jìn)行滅菌。最終滅菌大容量注射液——藥液自配制至灌裝應(yīng)在4h內(nèi)完成；從灌裝到滅菌不應(yīng)超過(guò)6h；灌裝結(jié)束至滅菌的存放時(shí)間不宜超過(guò)6h?，F(xiàn)在是100頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五②藥物性質(zhì)與滅菌滅菌溫度越高滅菌時(shí)間越短。溫度越高，藥物的分解速度加快；滅菌時(shí)間越長(zhǎng)，藥物分解的越多；藥物滅菌既要?dú)缂?xì)菌，又必須保證藥物的有效性，在達(dá)到有效滅菌的前提下應(yīng)適當(dāng)降低滅菌溫度或縮短滅菌時(shí)間?，F(xiàn)在是101頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五③蒸氣的性質(zhì)

飽和蒸氣熱含量較高，熱的穿透力較大，因此滅菌效力高。濕飽和蒸氣

帶有水分，熱含量較低，穿透力差，滅菌小率力較低。過(guò)熱蒸氣

溫度高于飽和蒸氣，但穿透力差，滅菌效率低。現(xiàn)在是102頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五④介質(zhì)的性質(zhì)制劑中含有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如糖類(lèi)、蛋白質(zhì)等，增強(qiáng)細(xì)菌的抗熱性。介質(zhì)pH值的影響。一般中性環(huán)境耐熱性最大，堿性次之，酸性不利于細(xì)菌的發(fā)育?，F(xiàn)在是103頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五2.流通蒸氣滅菌法在常壓下100℃流通蒸氣加熱殺滅微生物。通常滅菌時(shí)間為30～60分鐘。不能保證殺滅所有的芽孢，系非可靠的滅菌法，可適用于消毒及不耐高熱的制劑的滅菌。現(xiàn)在是104頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五3.煮沸滅菌法把待滅菌物品放入沸水中加熱滅菌的方法。通常煮沸30～60分鐘。滅菌效果差，常用于注射器、注射針等器皿的消毒。必要時(shí)加入適當(dāng)?shù)囊志鷦缂追?、氯甲酚、苯酚、三氯叔丁醇等，可殺死芽孢菌。現(xiàn)在是105頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五4.低溫間歇滅菌法將待滅菌的物品，用60～80℃水或流通蒸氣加熱1h，將其中的細(xì)菌繁殖體殺死，然后在室溫下放置24h，讓其中的芽孢發(fā)育成為繁殖體，再次加熱滅菌、放置，反復(fù)進(jìn)行3～5次，直至消滅芽孢為止。適用于不耐高溫的制劑的滅菌。費(fèi)時(shí)，工效低，且芽孢的滅菌效果往往不理想，必要時(shí)加適量的抑菌劑，以提高滅菌效率。現(xiàn)在是106頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈢射線(xiàn)滅菌法1.輻射滅菌法2.紫外線(xiàn)滅菌法

3.微波滅菌法

現(xiàn)在是107頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五1.輻射滅菌法以60Co同位素放射的γ射線(xiàn)殺菌。用2.5×104戈瑞。原理可使有機(jī)化合物的分子直接發(fā)生電離，產(chǎn)生破壞正常代謝的自由基，導(dǎo)致微生物體內(nèi)的大分子化合物分解。特點(diǎn)不升高滅菌產(chǎn)品的溫度，穿透性強(qiáng)，適合于不耐熱藥物的滅菌，如維生素類(lèi)、抗生素、激素、肝素、醫(yī)療器械、高分子材料、中藥滅菌等。《英國(guó)藥典》、《日本藥局方》已收載。缺點(diǎn)

設(shè)備費(fèi)用高，某些藥品可能產(chǎn)效降低、產(chǎn)生毒性物質(zhì)或發(fā)熱物質(zhì)，同時(shí)要注意安全防護(hù)等問(wèn)題?，F(xiàn)在是108頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五2.紫外線(xiàn)滅菌法用紫外線(xiàn)照射殺滅微生物。滅菌的紫外線(xiàn)波長(zhǎng)是200～300nm，滅菌力最強(qiáng)的波長(zhǎng)是254nm。原理

①促使核酸蛋白變性；②UV照射空氣后產(chǎn)生微量臭氧。現(xiàn)在是109頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五2.紫外線(xiàn)滅菌法特點(diǎn)

紫外線(xiàn)穿透力微弱，能穿透清潔空氣及純凈的水。適用于照射物表面之滅菌、無(wú)菌室的空氣及蒸餾水的滅菌；不適用于藥液的滅菌、固體物質(zhì)深部的滅菌；普通玻璃可吸收紫外線(xiàn)，裝于容器中的藥物不能滅菌。注意

人體照射過(guò)久，會(huì)發(fā)生結(jié)膜炎、紅斑及皮膚燒灼等現(xiàn)象，故一般在操作前開(kāi)啟1～2小時(shí)，操作時(shí)關(guān)閉。現(xiàn)在是110頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五3.微波滅菌法以微波照射而產(chǎn)生的熱殺滅微生物。微波是指頻率在300兆赫到300千兆赫之間的電磁波。原理

在微波照射下，電場(chǎng)方向每秒改變幾億次或幾十億次，極性分子在交變電場(chǎng)的作用下極化并能產(chǎn)生劇烈的轉(zhuǎn)動(dòng)而發(fā)熱，微波能穿透到介質(zhì)的深部，通?？墒菇橘|(zhì)表里一致地加熱。適用于水性注射液的滅菌。現(xiàn)在是111頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五3.微波滅菌法特點(diǎn)

低溫、常壓、省時(shí)（一般為2～3分鐘），高效、均勻、保質(zhì)期長(zhǎng)（不破壞藥物原有成分，滅菌后的藥品存放期可增加1/3以上）、節(jié)省能源、不污染環(huán)境、操作簡(jiǎn)單、易維護(hù)等優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)在是112頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五㈣濾過(guò)滅菌法用濾過(guò)方法除去活的或死的微生物——機(jī)械除菌的方法。適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水等。繁殖期細(xì)菌很少有小于1m，芽孢大小為0.5m或更小些。常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器，一般選用孔徑0.22m或0.3m。濾過(guò)法應(yīng)配合無(wú)菌操作技術(shù)，并必須對(duì)成品進(jìn)行無(wú)菌檢查，以保證其除菌質(zhì)量?，F(xiàn)在是113頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五三、化學(xué)滅菌法用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死?；瘜W(xué)殺菌劑不能殺死芽孢，僅對(duì)繁殖體有效?；瘜W(xué)殺菌的目的在于減少微生物的數(shù)目，以控制無(wú)菌狀態(tài)至一定水平。1.氣體滅菌法2.藥液法現(xiàn)在是114頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五1、氣體滅菌法利用環(huán)氧乙烷等殺菌性氣體進(jìn)行殺菌。用于粉末注射劑，不耐加熱滅菌的醫(yī)用器具、設(shè)施、設(shè)備等。甲醛蒸氣、丙二醇蒸氣、甘油和過(guò)氧乙酸蒸氣進(jìn)行操作室內(nèi)的滅菌。不適用于對(duì)制品的質(zhì)量有損害的場(chǎng)合，同時(shí)應(yīng)注意滅菌后的殘留氣體的處理?，F(xiàn)在是115頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五2.藥液法利用藥液殺滅微生物。常用的有0.1～0.2%苯扎溴銨溶液，2%酚或煤酚皂溶液，75%乙醇等。常用于其他滅菌法的輔助措施，即手指、無(wú)菌設(shè)備和其它器具的消毒等?，F(xiàn)在是116頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五第五節(jié)濾過(guò)一、概述二、濾過(guò)機(jī)理三、影響濾過(guò)的因素四、濾過(guò)器現(xiàn)在是117頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五一、概述將固體混合物強(qiáng)制通過(guò)多孔性介質(zhì)，使固體沉積或截留在多孔性介質(zhì)上，而使液體通過(guò)，從而達(dá)到固-液分離的操作。多孔性介質(zhì)稱(chēng)濾過(guò)介質(zhì)或?yàn)V材，截留于濾過(guò)介質(zhì)上的固體稱(chēng)為濾餅，通過(guò)濾過(guò)介質(zhì)的液體稱(chēng)為濾液。濾過(guò)的目的視需要而定?，F(xiàn)在是118頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五二、濾過(guò)機(jī)理根據(jù)固體粒子在濾材中被截留的方式不同，將濾過(guò)過(guò)程分類(lèi)為⑴介質(zhì)濾過(guò)⑵濾餅濾過(guò)

現(xiàn)在是119頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑴介質(zhì)濾過(guò)藥液通過(guò)濾過(guò)介質(zhì)時(shí)固體粒子被濾過(guò)介質(zhì)截留而達(dá)到固-液分離的操作。機(jī)理

①篩析作用：固體粒子的粒徑大于濾過(guò)介質(zhì)的孔徑，粒子被截留在濾過(guò)介質(zhì)表面，濾過(guò)介質(zhì)起了一種篩網(wǎng)的作用。如微孔濾膜、超濾膜和反滲透等。②深層截留作用：粒徑小于濾過(guò)介質(zhì)孔徑的固體粒子在濾過(guò)過(guò)程中進(jìn)入到介質(zhì)的一定深度，并被截留在介質(zhì)的深層而分離的作用。如砂濾棒、垂熔玻璃漏斗、多孔陶瓷、石棉濾過(guò)板等?，F(xiàn)在是120頁(yè)\一共有132頁(yè)\編輯于星期五⑵濾餅濾過(guò)固體粒子聚集在濾過(guò)介質(zhì)表面之上，濾過(guò)的攔截作用主要由所沉積的濾餅起作用。若藥液中固體含量大于1%時(shí)，由于濾過(guò)介質(zhì)的架橋作用，濾過(guò)開(kāi)始時(shí)在濾過(guò)介質(zhì)上形成初始濾餅層，在繼續(xù)過(guò)濾過(guò)程中，逐漸增厚的濾餅層起攔截顆粒的作用。藥材浸出液的濾過(guò)屬于