腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則

美國臨床生物化學(xué)學(xué)會(huì)腫瘤標(biāo)志臨床應(yīng)用的導(dǎo)原則簡

介腫瘤標(biāo)志物的定義瘤物可以在血清、血漿、其他體液、組織提取物或石蠟固定的組織中檢測到的自然生長的子確腫存價(jià)人預(yù)后以及對病人的治療效果進(jìn)行監(jiān)測瘤志物存在細(xì)胞漿和細(xì)胞核中細(xì)表相連血中進(jìn)行循環(huán)。大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物可以用免學(xué)的技術(shù)進(jìn)行檢測。年5月NACB美國臨床物化學(xué)學(xué)會(huì)）召開研討會(huì)了瘤標(biāo)志物的分析檢測以及臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則。1997年EGTM（歐洲腫瘤標(biāo)志組織）正式成立，進(jìn)行臨床相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物及其檢測質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)化管理。質(zhì)要和量制腫標(biāo)物測的求對病人的信息進(jìn)行充分了解，確實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。腫標(biāo)物析測要滿意的測試結(jié)果來自于符合要求標(biāo)本以及經(jīng)過室內(nèi)質(zhì)控和實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量評價(jià)）評價(jià)的有效的實(shí)驗(yàn)法。室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)控的監(jiān)測評價(jià)包括實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性、采用的標(biāo)準(zhǔn)、所用基質(zhì)的影響、力學(xué)范圍、參考品、穩(wěn)定性、分析結(jié)果的理論數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)方法（具體內(nèi)容見表1自動(dòng)化的免疫分析儀器所得實(shí)驗(yàn)果的分析內(nèi)和分析間變異系數(shù)分別<5%<10%，這是手工分析難以達(dá)到的。各實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)注意影響實(shí)驗(yàn)特異的因素總結(jié)三最要能引起腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果錯(cuò)誤的原因。腫標(biāo)物析測的求表3列出了EGTM對標(biāo)志分析檢測后的要求EQC進(jìn)驗(yàn)室間檢測結(jié)果的評價(jià)和比較非常重要。表1：腫瘤志物檢質(zhì)量控制相的實(shí)驗(yàn)素室內(nèi)質(zhì)量控制（的要求重復(fù)性建立測定認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)樣品與病人血清盡可能相似IQC樣品的濃度適合臨床應(yīng)用評價(jià)實(shí)驗(yàn)的干擾因素實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量評價(jià)EQA的要

理想的分析批內(nèi)誤差應(yīng)<5%；批間誤差<10%。選擇合適的標(biāo)準(zhǔn)。僅僅采用試劑盒所附的質(zhì)控品是不夠的括獨(dú)立來源的可靠的血清基質(zhì)質(zhì)控品。應(yīng)包括腫瘤標(biāo)志物的陰性和低值陽性質(zhì)控品。需要較寬的濃度范圍濃度樣本稀釋后的測定準(zhǔn)確度要求對實(shí)驗(yàn)的干擾因嗜異性和其他抗體凝試管中的凝血試劑等）進(jìn)行檢查適宜濃度的EQA樣本EQA

樣本應(yīng)具有適宜的工作濃度范圍，但有時(shí)會(huì)需要較1

實(shí)驗(yàn)“穩(wěn)定性”的評價(jià)驗(yàn)證靶值的精確度和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)說明

高濃度的EQA樣本來評價(jià)實(shí)驗(yàn)的稀釋步驟。對于某些分析（如、hCG用無分析物血清檢查基線的可靠性是很重要的。在一定時(shí)間內(nèi)6-12個(gè)月）重復(fù)進(jìn)行相同樣本的測試，對實(shí)驗(yàn)室內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重復(fù)性進(jìn)行評價(jià)。指無現(xiàn)成參考方法時(shí)，需要對所使用的方法進(jìn)行以下驗(yàn)證：1．穩(wěn)定性：對同一本進(jìn)行重復(fù)測定。2．用已知濃度的相國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行回收率實(shí)驗(yàn)。3．對不同實(shí)驗(yàn)室間檢測結(jié)果進(jìn)行比較。對實(shí)驗(yàn)室間的實(shí)驗(yàn)比較（參考值范圍、結(jié)果累計(jì)報(bào)告等）很有價(jià)值。高濃度hook效應(yīng)樣本間的攜帶

表2.引起腫標(biāo)志檢錯(cuò)誤結(jié)果的在因素通常情況下，腫瘤標(biāo)志物的濃度范圍會(huì)有好幾個(gè)數(shù)量級的差別，因此有可能需要確認(rèn)高濃度的樣本產(chǎn)生的hook效應(yīng)，以避免低值果的錯(cuò)誤報(bào)告。這對于首次進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測的病人猶為重要以通過使用高結(jié)合力的固相抗體、分析兩個(gè)稀釋度的樣本、或通過后續(xù)的分析步驟包括清洗步驟來減少效應(yīng)檢測高濃度的樣本會(huì)產(chǎn)生樣本間攜帶的潛在問題，因此有必要對此進(jìn)行隨時(shí)檢查。嗜異性或人抗鼠抗體（HAMA的干擾

IgG體可以和測定中使用的抗體進(jìn)行反應(yīng)常情況下，由于進(jìn)行影像檢查和治療而使病人接觸鼠單克隆抗體，由此而產(chǎn)生的人抗鼠抗體會(huì)使腫瘤標(biāo)志物的檢測出現(xiàn)錯(cuò)誤結(jié)果以通過使用阻斷劑對樣本進(jìn)行前處理、在反應(yīng)基質(zhì)中加入非免疫的鼠血清行稀再進(jìn)行分來減少HAMA干擾表3.腫標(biāo)志物測分析后的點(diǎn)要求通過詢問醫(yī)生獲取病人的臨床信息參考值范圍的有效性了解顯著變化或臨床相關(guān)變化的組成因素

有必要鼓勵(lì)臨床醫(yī)生提供帶有說明的簡短的臨床信息（如手術(shù)后、化療后等有助于確認(rèn)偶然誤差（如可能出現(xiàn)的儀器上加錯(cuò)標(biāo)本等通常來自相應(yīng)的健康人群的參考值范圍與初始治療前的腫瘤病人有很好的相關(guān)性。因此，病人自己的“基線”值對于腫瘤標(biāo)志物的測定結(jié)果具有非常重要的參考意義。只有基于有效的參考范圍，增高甚至在參考范圍增高才有臨床顯著性意義。應(yīng)包括生物學(xué)變異和分析數(shù)據(jù)的變異定的±25%2

改變方法時(shí)應(yīng)進(jìn)行方案確認(rèn)了解腫瘤標(biāo)志物的半壽期腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的比較

的升高或降低認(rèn)為具有臨床意義，但須進(jìn)行進(jìn)一步的工作。有助于確認(rèn)由于改變方法而引起的腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果的差異能需要對以前檢測過的樣本再用新的方法進(jìn)行檢測來確認(rèn)結(jié)果的差異確定完全去除腫瘤組織后體循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物減少用的時(shí)間。首先需要得到有關(guān)腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的信息，再由有關(guān)的專業(yè)組織進(jìn)行考察比較。乳腺美國2002年斷出，多例乳腺癌新增病例，600名女死于乳腺癌。國婦女在一生中大約有的機(jī)會(huì)患乳腺癌。目前，美國超過，的婦女患有Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌然前的醫(yī)學(xué)水還不能預(yù)防和完全治愈乳腺癌隨醫(yī)學(xué)診斷和治療水平的發(fā)展越越多患者的病情能得到有效控制。另外，乳腺癌的早期診斷（包括病人乳房的自我檢查乳X射線檢查和臨床檢查）能夠顯著降低病人的死亡率。雖然腫瘤標(biāo)志物不能代替影像檢查可為人的臨床診治提供有用的信息瘤標(biāo)志物臨床上主要用于選擇治療方案、預(yù)測疾病進(jìn)程和復(fù)發(fā)以及對治療效果進(jìn)行監(jiān)測。以下為正在使用或建議使用的腫瘤標(biāo)志物：雌激素和孕激素受體CA15-3BR27.29(CA27.29)CEAHER-2/neu(c-erbB2)oncoprotein雌激素孕激素受體雌激素和孕激素受體是主要的乳腺癌組織腫瘤標(biāo)志物，包括p53,c-erbB2(HER-2/neu)等類固醇受體。類固醇受體是目前納入標(biāo)準(zhǔn)細(xì)則）唯一的組織標(biāo)志物。雖然NACB或EGTM在草指導(dǎo)原則時(shí)還來不及考慮其他的指標(biāo)，但現(xiàn)在HER-2/neu的測結(jié)果已經(jīng)用于決定乳腺癌轉(zhuǎn)移的病人是否應(yīng)該接受單克隆抗體的治療。雌素孕素體臨應(yīng)除了乳腺癌的一般特征，如腫瘤大小、病理學(xué)類型淋巴結(jié)狀況外，蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物在評價(jià)腫瘤的生長速度襲力和惡變可能的差異上也是很有價(jià)值的激和孕激素受體已經(jīng)用作激素如：tamoxifen,toremifene,droloxifene(“抗雌激素”)、medroxyprogesteroneacetatemegestrolacetate]治療反應(yīng)的預(yù)測指標(biāo)。雌激素和孕激素受體的水平還作為預(yù)測指標(biāo)用于評價(jià)激素治療的么應(yīng)和副反應(yīng)外激受體也是診斷評價(jià)乳腺癌或類似病例的預(yù)后因子。總的來說激素受體陽性的腫瘤病人至少在短期內(nèi)預(yù)后良好雌激素受體陰性的病3

人通常為惡性腫瘤患者。大約30%瘤雌激素受體陰性或大于75%腫瘤雌激素受體陽性的乳腺癌病人會(huì)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移并且在10年死亡。雌激素和孕激素受體已經(jīng)和其他因子一起作為預(yù)后的檢測指標(biāo)以區(qū)別高復(fù)發(fā)危預(yù)后不良和低復(fù)發(fā)危險(xiǎn)（預(yù)后良好）乳腺癌病人的腫瘤類型美臨床腫瘤協(xié)（ASCO的床實(shí)踐指導(dǎo)原則同意根據(jù)雌激素和孕激素受體的水平確定絕經(jīng)前和絕經(jīng)后乳腺癌病人的腫瘤是否轉(zhuǎn)移以及對臨床治療進(jìn)行指導(dǎo)。圖1為腺癌病人活檢的激素應(yīng)答潛在功能的性激素受體分布狀況織中雌激素和孕激素受體的4種合分布狀況的百分比分別表示對各年齡組病人的檢測情況。參值圍由于很少對不患有乳腺腫瘤的婦女進(jìn)行雌激素和孕激素受體的檢測參考值范圍還不確定體合技術(shù)和酶免疫析技術(shù)的測定結(jié)果表明有腫瘤的乳腺組織中性激素受體含量很低（<15fmol/mg蛋白）或檢測不出性激素受體，這已被用免疫組織化學(xué)檢測的許多研究所確認(rèn)以10fmol/mg提的蛋白通配體結(jié)合15fmol/mg蛋白過酶免疫分析為Cut-off值知病理來源的轉(zhuǎn)移的腫瘤中雌激素和孕激素受體的存在提示有原發(fā)性激素應(yīng)答的乳腺癌或其他性激素應(yīng)答的腫瘤組織中雌激素和孕激素受體的分布受病人年齡和絕經(jīng)狀況的影響般情況下經(jīng)前的乳腺癌女性患者的受體水平比絕經(jīng)后低由于乳腺癌患者的激素治療方案是由其激素應(yīng)答決定的激應(yīng)答又與她們活檢的腫瘤組織中雌激素和孕激素受體含量有關(guān)，因此需要對病人的受體水平進(jìn)行檢測。雌素β體其性素體變調(diào)查表明，調(diào)控蛋白表現(xiàn)出多態(tài)性。例如，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的雌激素受體基-雌激素受（ER-β和已經(jīng)過廣泛研究的雌激素α受ER-α）在DNA配體結(jié)合區(qū)域顯示出一定程度的同源同性別為96%58%兩異構(gòu)體的配體鍵合比例和生物活性不同ER-跟α和激素受體PR）同表達(dá)伴隨一些低生物侵襲性的乳腺癌腫瘤指標(biāo)提示β陽性的腫瘤向于對抗雌激素治療產(chǎn)生應(yīng)答，但還需要進(jìn)一步建立獨(dú)立的ER-β預(yù)值。在去10年現(xiàn)的大約20種性激素受體變異體由于斷裂、外顯刪除和點(diǎn)突變而顯出缺陷此必進(jìn)一步研究出新的試劑和參考樣本調(diào)這些自然產(chǎn)生的異構(gòu)和變異的臨床意義。分前意項(xiàng)標(biāo)保不論選擇何種分析技術(shù)選和處理乳房組織的活檢樣本對于檢測結(jié)果的重復(fù)性是非常必要的。首先，外科手術(shù)切除組織后，應(yīng)在最短的時(shí)間內(nèi)將其冷凍于-℃，并在冰狀態(tài)下運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室。必須在進(jìn)行組織提取前完全取出用于制作冰凍切片的最適切片溫度（）復(fù)合物；如果使用染料（諸如市售D染藥盒去帶有染料的組織；且避免使用出血組織和連帶有大量正常部分的活檢組織。組織提取物中的性激素受體在室溫下不穩(wěn)定℃～4小內(nèi)失活織提取物應(yīng)在提取后立即置于-℃冷凍。冰凍組織提物中受體的穩(wěn)定性取決于腫瘤的種類、組織包含的血和正常組織以及一些其他因素。如果提取物在48小內(nèi)使用，應(yīng)用剩余的組織重新進(jìn)行組織提取。分中注事現(xiàn)有的放射配體結(jié)合分析和酶免疫分使用標(biāo)準(zhǔn)化的試劑和穩(wěn)定的參比樣本法精密度為4～）于臨床診斷的要求。雌激素和孕激素水平為3050fmol/mg提取蛋白時(shí)，臨床診斷治療所要求的總不精確度為10～，當(dāng)雌激素和孕激素水4

平100提取蛋白時(shí)，臨床診斷所要求的總不精確度則為30～。分后果告注事來自臨床協(xié)作試(cooperativeclinical的料提示：人乳腺癌活檢組織中雌激素和孕激素受體水平小于10～15提蛋白時(shí)無臨床意義K值ⅹM至1-9ⅹ10-M，指示高親和性雌激素α受體，而K值1-9ⅹM至1-9ⅹ10-M，則指示高親和性的孕激素受體。雌激素β受體和其他性激素受體異構(gòu)體的配體結(jié)合特也已研究清楚據(jù)析方法報(bào)告值機(jī)還建議報(bào)告年齡段的受體分布狀況，因?yàn)槭荏w水平是和年齡相關(guān)的（圖CA15-3是分量的粘蛋白（糖蛋白。經(jīng)由分離出的乳腺癌轉(zhuǎn)移到肝臟中的腫瘤膜純化提取物的單克隆抗體）抗人脂肪球抗體115D8）對其進(jìn)行了鑒定。乳腺癌粘蛋白類的腫瘤標(biāo)志物包括，CA-549，MCA和CA-M29。這些粘蛋白具有相似的靈敏度特異性，使用一種以上的粘蛋白腫瘤標(biāo)志物并不能提供更多的信息。只批準(zhǔn)了和BR27.29用于乳腺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移病人的臨床診斷。臨應(yīng)盡管癌胚抗原（）已經(jīng)用于乳腺癌轉(zhuǎn)移的檢測，但近期大量的研究結(jié)果確立了CA15-3的相對優(yōu)勢言CA15-3的平和病人的臨床狀態(tài)以及腫瘤治療的應(yīng)答有關(guān)，現(xiàn)已用于60乳癌轉(zhuǎn)移病人的評價(jià)。研究結(jié)果表明CA15-3腫標(biāo)志物可用于乳腺癌病人治療過程中病情的進(jìn)程和消退的監(jiān)測。EGTM的導(dǎo)原則建議同時(shí)使用CA15-3和CEA來提高臨檢測的靈敏度。一些研究小組報(bào)導(dǎo)臨上同時(shí)使用和CEA比獨(dú)使用CA15-3能檢測出更多的早期復(fù)發(fā)腫瘤患者的臟和骨轉(zhuǎn)移病人的早期檢查系列腫瘤標(biāo)志物具有更高的靈敏度，而腫瘤的早期診斷對于病人的治療和存活都具有極其重要的意義前主用于監(jiān)測乳腺癌的活動(dòng)以后的工作是要制訂出CA15-3治療和預(yù)后隨訪監(jiān)測臨床意義的指導(dǎo)原則。分測前備樣貯進(jìn)行CA15-3的測可以采用新鮮分離的血樣本在4℃下可以穩(wěn)定24小時(shí)。建議將血清貯存于20（短期）或70℃（長期備試時(shí)使用。需長期貯存，則不能使用變性膠（CA15-3在性的存在下表現(xiàn)出明顯的不穩(wěn)定分中注事每個(gè)實(shí)驗(yàn)室都應(yīng)對CA15-3的析方法、分析精密度和參考值范圍進(jìn)行驗(yàn)證，以確定臨床診斷的界限值。分后果告注事應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的研究來確認(rèn)性別和絕經(jīng)情況對正常人和乳腺癌病人CA-153表達(dá)的影響，制訂出腫瘤標(biāo)志物的參考值范圍文獻(xiàn)。5

是近研究出的粘蛋白類乳腺癌腫瘤標(biāo)志物家族（包括CA15-3的成員，是由粘蛋白抗原（MUC-1）產(chǎn)生的不類型的抗體。BR27.29單隆抗體的反應(yīng)序列和用于CA15-3分析的抗的反應(yīng)序列在抗原決定簇譜中相重疊。臨應(yīng)已有大量關(guān)于于乳腺癌的檢查和診斷方面的研究CA15-3一可用于乳腺癌的常規(guī)檢查，但也缺乏靈敏度和特異性。有報(bào)導(dǎo)認(rèn)為BR27.29CA15-3靈敏度高但特異性較低?？傊S多機(jī)構(gòu)都用BR27.29的平來評價(jià)高復(fù)發(fā)危險(xiǎn)的乳腺癌病人病情復(fù)發(fā)情況并對晚期病人的病情發(fā)展進(jìn)行監(jiān)測。這些應(yīng)用研究認(rèn)為的平反映出腫瘤的活性，為晚期腫瘤轉(zhuǎn)移病人的檢查提供了臨床證據(jù)。已有報(bào)導(dǎo)將BR27.29用預(yù)測Ⅱ期或Ⅲ期乳腺癌患者的病情復(fù)發(fā)。近期的研究也提示BR27.29的水平可以預(yù)測患有骨骼疾病的乳腺癌病人的腫瘤骨轉(zhuǎn)移。分前意項(xiàng)標(biāo)的存因?yàn)槭翘强乖璏UC-1家的成員，所以可以和其他腫瘤相關(guān)抗原一樣，用經(jīng)過處理的血清或血漿進(jìn)行的定，但須主要考慮分析過程中抗體的酶裂解。使用新鮮分離的血清樣本測定。樣本在℃下可穩(wěn)定小時(shí)，為保證其穩(wěn)定性，建議將其貯存于℃（短期）和-70（長期備復(fù)試之用。凍融對BR27.29定性的影響需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究。分中注事每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對的析方法、精密度、參考值范圍和臨床診斷界線值進(jìn)行驗(yàn)證，析測試的靈敏度和特異性應(yīng)符合臨床規(guī)范的要求。沒有常用分析基質(zhì)對BR27.29分測試影響的報(bào)導(dǎo)，但對此需進(jìn)行進(jìn)一步的研究。應(yīng)對分析方法靈敏度的研究進(jìn)行重點(diǎn)質(zhì)量控制。建議建立的參考樣本并將其作為室內(nèi)質(zhì)控對測試結(jié)果進(jìn)行評價(jià)。分后果告意項(xiàng)建議結(jié)果報(bào)告中聲明的床應(yīng)用限于對有進(jìn)一步病變的乳腺癌患者的隨訪。EGTM關(guān)于乳癌瘤志臨應(yīng)的議．雌素和孕激素體的狀況被用于判斷乳腺癌病人是否對激素治如tamoxifen產(chǎn)生應(yīng)答。ASCO（美國臨床腫協(xié)會(huì)）臨床實(shí)踐指導(dǎo)原則同意對絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的乳腺癌病人初次就診時(shí)就定量檢測這些受體的水平有在活檢組織的樣品量不可能進(jìn)行受體定量檢測的情況下才進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析。不能提供新鮮組織時(shí)，也可使用石蠟包埋的組織進(jìn)行免疫化學(xué)分析。．雌素和孕激素體水平為30～提蛋白時(shí)，制訂臨床治療方案對測定結(jié)果總不精確度的要求是1020%；而雌激素和孕激素受體水>100fmol/mg提取蛋白時(shí)，測定結(jié)果總不精確度的要求則為～。6

RRRRRR．ASCO臨實(shí)指導(dǎo)原則認(rèn)為應(yīng)對絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的乳腺癌轉(zhuǎn)移病人進(jìn)行雌激素孕激素受體的定量測定，以幫助制訂臨床治療方案。只有當(dāng)活檢組織不可能進(jìn)行受體定量檢測時(shí)才能進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析。．CA15-3或的定對于經(jīng)治療后無癥狀的Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌患者病情復(fù)發(fā)的早期診斷具有重要意義。乳腺癌病人的高水指示存在腫瘤轉(zhuǎn)移。．體環(huán)中CA15-3度的降低指示病人的治療應(yīng)答良好CA15-3濃度持續(xù)或高則指示患者病情發(fā)展或治療應(yīng)答不佳。因此建議用CA15-3跟蹤乳腺癌病人的臨床情況。另外，EGTM還議同時(shí)檢測CEA行腫瘤轉(zhuǎn)移的早期診斷。．由在其他的惡和非惡性疾病中也可見CA15-3水的升高因此臨實(shí)指導(dǎo)原則規(guī)定不能僅使用CA15-3進(jìn)乳腺癌的診斷和病情確定。．BR27.29臨床應(yīng)用僅限于有進(jìn)一步病變的乳腺癌患者的隨訪。．應(yīng)在分離出血清后立即進(jìn)行CA15-3檢測。血清樣本貯存于℃可穩(wěn)定24小時(shí)。建議將血清貯存于℃（短期）或℃長期備復(fù)試時(shí)使用。若需要長期貯存，則不應(yīng)使用分離膠CA15-3在離膠的在下表現(xiàn)出明顯的不穩(wěn)定新現(xiàn)乳癌志表生因受表皮生長因子（EGF是分子量為6000的單鏈多肽，三個(gè)二硫橋結(jié)構(gòu)使之具有高度的熱穩(wěn)定性。受蛋白是一個(gè)復(fù)雜分子，它具有能和EGF相的細(xì)胞外區(qū)域、一個(gè)使該受體固定于細(xì)胞質(zhì)膜上的跨膜部分和一個(gè)包含結(jié)合位點(diǎn)和呈酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶激酶活性的內(nèi)部區(qū)域。體存在于某些乳房、子宮和卵巢的腫瘤中，可以通過與放射標(biāo)記的EGF用合的方法進(jìn)行檢測由于放射標(biāo)記的EGF很貴許多實(shí)驗(yàn)室更愿意用配體競爭分析方法，同時(shí)檢測特異性結(jié)合能力和親力乳癌檢標(biāo)本中EGF受體的過表達(dá)（即數(shù)目加與短的無癥狀期以及病人總存活率的下降密切相關(guān)類固醇性激素受體不同乳腺癌活檢樣本中高水平的受指示預(yù)后不良。然ASCO的床實(shí)踐指導(dǎo)原則中沒有納入EGF受體的應(yīng)用，但EGF受作為預(yù)后因子和預(yù)測試驗(yàn)針對受陽性的治療乳腺癌新藥的應(yīng)答顯示出越來越高的價(jià)值。HER-2/neu(c-erb腫蛋腫基因最初從鼠神經(jīng)母細(xì)胞瘤中分離得到，編碼一個(gè)被命名為“p185neu的分子量為的面糖蛋白，呈酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶激酶活性，結(jié)構(gòu)類似于受。對各種分子的特性和染色體定位的研究揭示出EGF受和的區(qū)別天配體正成為許多實(shí)驗(yàn)室研究的熱點(diǎn)。命名為B2的基因是人基的系物道人乳腺腫瘤中進(jìn)行了擴(kuò)增加了拷貝數(shù)），與較短的無狀期和病人總存活率的下降相關(guān)。B2也稱為腫瘤蛋白水平與乳腺癌病人預(yù)后有關(guān)示)治療的應(yīng)答1997年ASCO的家組認(rèn)為，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)對于推薦-erbB2(HER-2/neu)的基因擴(kuò)增和過表達(dá)用于乳腺癌病人的診治尚不夠充分價(jià)c-erbB2(HER-2/neu)析測試結(jié)果的臨床應(yīng)用時(shí)論上的困難在于分析方法的變異大以及缺乏國際認(rèn)可的參考品新的ASCO2000中建議對原發(fā)性乳腺癌的初診病人和復(fù)發(fā)病人進(jìn)行HER2/neu的檢測以及HER2/neu基因擴(kuò)增是很有價(jià)值的。新版的A勘中也有于腫瘤蛋白檢測方法和檢測結(jié)果用于指導(dǎo)

治療、選擇化學(xué)療法以及評價(jià)治療應(yīng)答的內(nèi)容?？梢杂媚[7

瘤提取物或循環(huán)的細(xì)胞外區(qū)域進(jìn)行HER2/neu瘤蛋白的檢測，但不建議用于預(yù)后。組蛋酶組織蛋白酶屬于酸性溶體蛋白酶，存在于所有細(xì)胞中。組織蛋白酶的分解方類似于乳腺癌和正常乳腺，在培養(yǎng)的乳腺癌細(xì)胞中是由雌激素介導(dǎo)分泌的一個(gè)52KDa的體物質(zhì)。前組織蛋白酶D是一個(gè)磷糖蛋白，可分解為三個(gè)分子量分別為、34-KDa和14-KDa的子，它們的單克隆抗體已經(jīng)研制出來并用于生產(chǎn)放射免疫分析試劑盒。酶免分析（EIA和酶聯(lián)免疫吸附分析ELISA試劑盒也已研制出來并用于乳腺癌提取物中的組織蛋白酶D的析。有證據(jù)表明，在乳腺癌結(jié)節(jié)陰性的病人中，組織蛋白酶過表達(dá)與較短的無癥狀期和總存活率的下降相關(guān)然而的家組認(rèn)為現(xiàn)的數(shù)據(jù)對于推薦組織蛋白酶D用于乳腺癌病人的治尚不夠充分。尿酶纖酶激劑其體抑劑尿激酶型纖溶酶原激活劑(和組織型纖溶酶原激活劑（為絲氨酸蛋白酶，其功能是使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶理和病理學(xué)情況下的細(xì)胞遷移和組織重建過程中主要參與血管內(nèi)血栓溶解，而uPA則介導(dǎo)細(xì)胞周的蛋白分解。的前（無活性由細(xì)胞分泌并細(xì)表面與其受uPAR相結(jié)合。特定的蛋白酶（纖溶酶、胰蛋白酶、激肽釋放酶、組織蛋白酶）可pro-uPA化為其活性形式活形式的分子量很MW=52,000兩二硫鍵相連的多肽鏈組成[A鏈（158個(gè)基酸，鏈個(gè)基酸）]?；目墒估w溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶溶是一個(gè)廣譜蛋白酶細(xì)胞外基質(zhì)中催化降解多種蛋白質(zhì)（可以是侵入或轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)酶原激活劑抑制劑和PAI-2正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，與其受體結(jié)合可抑制的性。在癌癥中介腫瘤細(xì)胞的入侵許腫的組織提取包乳腺癌巢癌、子宮癌、宮頸癌、前列腺癌、腸癌）中、PAI-1和PAI-2水的評估都有報(bào)導(dǎo)如果在同一活檢標(biāo)本中、PAI-1和PAI-2均表達(dá)，就可能準(zhǔn)確預(yù)測疾病的復(fù)發(fā)和患者總體存活率的降低。和PAI-1作為生物學(xué)診斷指標(biāo)用于臨床，還需進(jìn)步研制出標(biāo)準(zhǔn)化的ELISA檢測試劑盒和穩(wěn)定的參考品。婦科癌癥在西方國家的婦女中，婦科癌癥約占癌癥總數(shù)的，其死亡人約占癌癥死亡總數(shù)的。從發(fā)病頻率看，子宮癌最常見，接下來是卵巢癌和宮頸癌，卵巢癌的死亡率最高。在美國，每年大約新增例科癥病例人于婦科癌癥。卵巢癌大約有90%的卵巢惡性腫瘤都是生長于腹腔上皮的上皮腫，其余多為生殖細(xì)胞腫瘤或性腺基質(zhì)癌。由于早期癥狀不明顯，大約的患者病情會(huì)進(jìn)一步展，總體5年相對存活率為30%Ⅲ期和Ⅳ期病人的存活率僅為10%。此相反，早期診斷出的卵巢癌病人的存活率為90%目前尚無有效的方法對無癥狀的婦女進(jìn)行卵巢癌的篩查志物對于檢出早期卵巢癌尤其有用但現(xiàn)有的腫瘤標(biāo)志對早期上皮細(xì)胞癌的診斷沒有幫助前上皮卵巢癌最好的腫瘤標(biāo)志物是粘蛋白。然大約80%的上皮卵巢癌病人發(fā)現(xiàn)有水平的升高，但僅有50%的國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)）Ⅰ期病人出現(xiàn)高水平的。8

CA125篩中應(yīng)用CA125進(jìn)行篩查的主要問題是對于早期疾病缺乏敏度（僅有50%的Ⅰ期病人CA125升）和特異性EGTM的導(dǎo)原則建議不要使用進(jìn)卵巢癌大規(guī)模的人群普查和偶發(fā)病例的檢查。CA125診中應(yīng)如果病人血清CA125的平是基線水平的兩倍，就立即進(jìn)行物理檢查TVS和CT檢查。這些檢查中的任何異常都提示需要進(jìn)行腹腔鏡檢查和腹腔手術(shù)。CA125對經(jīng)后婦女的初發(fā)和惡性盆腫塊的區(qū)別診斷很有幫助。血清中水顯著升高的絕經(jīng)后盆腔腫塊婦女患者應(yīng)立即請外科專家進(jìn)行腹部全面檢查取樣以及進(jìn)行網(wǎng)膜切除和細(xì)胞減數(shù)手術(shù)。CA125預(yù)和測的用在首次細(xì)胞減少手術(shù)）后以及細(xì)胞毒化療過程中水降低的速度在許多病例中作為獨(dú)立的預(yù)后因子以及幫助醫(yī)生做出合適的決定在后續(xù)的治療中增加化療。在治療手術(shù)和細(xì)胞毒化療以后，應(yīng)每3個(gè)測定CA125若CA125高35U/ml或高于本人的基線水平，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步檢查及可能的腹腔鏡檢查，以了解病人是否需要再進(jìn)行化療。90%的病例中，病人化療過程中的平升高倍病情的發(fā)展相關(guān)，指示化療效果不佳。然而，疾病的發(fā)展也可能不伴隨的高，如果可能，應(yīng)進(jìn)行物理檢查和影像分析。參值圍95%健康成年婦女的平≤。絕經(jīng)后的婦女CA125的平更低（99%的健康婦女<不是卵巢癌的特異性標(biāo)志物，輸卵管腺癌、子宮內(nèi)膜癌、頸癌、胰腺癌、腸癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的平也會(huì)升高。分前意項(xiàng)含糖的血清腫瘤標(biāo)志物一般在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室室溫條件下有一定程度的穩(wěn)定性本的快速處理對于減少分解是十分必要的。新鮮分離的血清應(yīng)該立即進(jìn)行CA125的定。血清樣本應(yīng)于4℃下存放或凍存于-20℃（短期）或70℃長期備復(fù)試使用。分中注事認(rèn)，CA125的測定結(jié)果用病情監(jiān)測，CV值應(yīng)15%在此CV值，95%可限的范圍是21～，平均30U/mlEGTM議，腫瘤標(biāo)志物自動(dòng)測定的批內(nèi)變異<10%，并應(yīng)考慮生物變異和分析的不精確度。分后果告注事由于各廠家的檢測試劑盒檢測結(jié)果略有不同在報(bào)告中附加試劑盒標(biāo)明的正常值范圍。9

NACB和EGTM關(guān)于巢腫標(biāo)物建1．CA125不用于卵巢癌大規(guī)無癥狀人群的篩查和偶發(fā)病例的檢查。．對有乳腺癌和巢癌家族史BRCA1和BRCA2突或基因錯(cuò)配的病人應(yīng)每六個(gè)月進(jìn)行一次CA125測和陰道超聲檢查TVS檢出早期卵巢癌。．CA125的平用于區(qū)別診斷盆腔腫塊婦女的初發(fā)和惡性腫瘤。．CA125的平可用于決定原發(fā)性卵巢癌的治療和預(yù)測預(yù)后。．反凍融可以使CA125的活降低，建議將血清樣本貯存于-70℃宮頸癌全世界的婦女中頸的發(fā)病僅次于乳腺癌而位居惡性腫瘤發(fā)病率的第二位美國，宮頸癌病人的總體5年活約為70%而對于早期診斷出宮頸癌的病人，成活率上升至大約90%。磷狀細(xì)胞癌抗原SCCA）是鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物之一，其他的宮頸癌腫瘤標(biāo)志物也已開發(fā)出來，如CEAhCGβcf、TPA和CYFRA21.1，但目前還不建議用于臨床。SCCA在頸中臨應(yīng)SCCA的檢結(jié)果可以謹(jǐn)慎用于監(jiān)測臨床病例的預(yù)后變化或決定高危病人的輔助治療。確診的IB或IIA期宮頸癌病人清中SCCA平的升高指示疾病復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性增高3倍且作為非獨(dú)立指標(biāo)指示腫瘤的大小、分級或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移SCCA的檢結(jié)果可以謹(jǐn)慎用于患者疾病復(fù)發(fā)的監(jiān)測。76%的病例中，持續(xù)升高的SCCA指示疾病的發(fā)展或復(fù)發(fā)，其中假陽性率為2.8～。因此準(zhǔn)備進(jìn)行放射治療或外科手術(shù)的病人每三個(gè)月檢測血清SCCA水平有助于決定其治療方案，但目前尚無有關(guān)SCCA臨用途的文件。SCCA的考范99%的健康婦女的SCCA值1.9的SCCA水平男子高和吸煙者SCCA水平無持續(xù)差異不特性的宮頸癌腫瘤標(biāo)志物，許多類型的鱗狀細(xì)胞癌、皮膚癌、肺癌、腦癌和頸癌、食管癌、膀胱癌、陰莖和肛門癌、良性皮膚病、肺病和腎功能障礙都會(huì)引起SCCA水的升高。分前意項(xiàng)由于唾液、汗液和呼吸分泌物中存在大量SCCA，因此血樣應(yīng)避免暴露于皮膚和唾液。分中注事測的平均日間變異為24%因此在監(jiān)測疾病復(fù)發(fā)時(shí)，應(yīng)分別考慮其Cut-off值10

分后果告意項(xiàng)應(yīng)同時(shí)報(bào)告試劑盒生產(chǎn)廠家標(biāo)明的正常值范圍結(jié)果應(yīng)注作研用子宮內(nèi)膜癌目前尚無靈敏度和特異性均達(dá)到要求的早期子宮內(nèi)膜癌腫瘤標(biāo)志物是前最好的監(jiān)測子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物約的CA125平升高的病人會(huì)發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的復(fù)發(fā)。然而像宮頸癌腫瘤標(biāo)志物SCCA一樣，尚無證據(jù)證明CA125的水和病人的病情程度相關(guān)，因此CA125對宮癌病人的測所起的作用尚有待考證。前腺癌在美國列癌是除皮膚癌外常見的男性惡性腫瘤死率位居男性惡性腫瘤的第二位。根據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)的調(diào)查2002年有189,100例前列腺癌新增病例30,200人于前列腺癌。一旦前列腺癌發(fā)展到激素抵抗的階段，就沒有有效的治療方法。因此，應(yīng)該提倡早期診斷和治療，以防止發(fā)病和病情惡化。前腺異抗（PSA）在列癌的床用PSA是重要的前列腺癌腫瘤標(biāo)志物，在臨床上廣泛用于前列腺癌的檢測和診治。前列腺酸性磷酸酶（）的檢測結(jié)并不能對PSA的檢測提供更多有用的臨床信息PSA幾乎和所有的前列腺疾病相關(guān)，并不具有腫瘤特異性。在其他情況下，包括良性的前列腺增生（BPH）前列腺炎都會(huì)引起PSA的高。PSA在前列檢中作由于PSA缺乏特異性而能于評價(jià)腫瘤的侵襲性能用于最嚴(yán)重的前列腺癌的檢測。通常PSA的考值范圍為～4ng/ml但對于所有的男性和分析測試來說，這并不是絕對的Cut-off值大約25%的列腺癌患者PSA水正常，而50%的良性前列腺疾病患者PSA水平升高來瑞士的究數(shù)據(jù)表明確的前列腺癌患者中PSA的平為1～3ng/ml，這些腫瘤患者大多數(shù)明顯的臨床癥狀。PSA的陽預(yù)測值檢出的真性數(shù)除以檢測陽性總數(shù)（真陽性+假陽性）]在篩查人群中的干擾極低30%外使用某些西藥和中藥的治療會(huì)降低血清睪酮的水平，PSA的水平降低。11

PSA的參考范使用年齡特異的參考范圍可以提高年青人和老年人前列腺癌檢測的特異性。對于年青人，建議使用2.5ng/ml作參值上限以提高早期檢測的靈敏度，但這樣會(huì)導(dǎo)致假陽性結(jié)果的增多與此相反于年使用高的PSA參考界限則會(huì)導(dǎo)致臨床顯著性前列腺癌的誤診，延誤了早期患者的治療。雖然沒有統(tǒng)一的意見一專傾向于在年青人中使用較低的PSA上值在年人中使用4ng/ml作為上限值EGTM不建議使用年齡特異性參考值范圍，因?yàn)橹挥杏邢薜母鶕?jù)年齡特異性參考值判斷點(diǎn)（小于4ng/ml進(jìn)行判斷的PSA測結(jié)果表現(xiàn)出臨床有效性。相反，鼓使用PSA年特異性參考值范圍。然而由于對PSA用極小腫瘤檢測的爭論，NACB也建議使用低的Cut-off值2ng/mlPSA在前列癌查的用盡管PSA在臨床應(yīng)用中具有局限性它然是目前最好的早期前列癌篩查指標(biāo)前列腺癌的早期診斷對病人的成功治療至關(guān)重要前列腺癌的PSA檢中了用年齡特異性參考值范圍外們試圖使用不同的實(shí)驗(yàn)方法來提高PAS檢的特異性度、速率法兩點(diǎn)法和測定游離PSA分含量但這些方法尚未廣泛使用由于前列腺良性疾病中游離PSA而不是結(jié)合PSA水平高，因此對于總測定結(jié)果在灰區(qū)范圍4～10ng/ml的病人，考慮游離的分含量減少一些病人不必要的活檢。游離PSA的百分含量特別用于判定那些確實(shí)患有前列腺癌的患者管初次活檢結(jié)果是否陰性離PSA百含量測定結(jié)果所指示的前列腺惡性疾病的高危病例然要根據(jù)多次的活檢結(jié)果進(jìn)行確診些報(bào)道認(rèn)為離PSA百分含量的檢測結(jié)果也可能具有預(yù)后顯著性因?yàn)橄鄬Φ退降挠坞xPSA百分含量與腫瘤更大程度的侵襲性相關(guān)而另外一些人不同意這種看法和EGTM建議游離PSA的百分含量用于在高危人群（總PSA血水平為～10ng/ml,而腸計(jì)數(shù)查DRE陰性）中區(qū)別診斷前列腺癌和良性前列腺疾病，但需要對游離PSA和總PSA測結(jié)果的臨床判定界限進(jìn)行驗(yàn)證。已有方法可以進(jìn)行PSA和α1-抗糜蛋白酶復(fù)合物的定量分析，這相對于總PSA在一定程度上提高了檢測的特異性復(fù)物和游離百分含量的作用是否等同尚有待證明。分前意項(xiàng)對于PSA測的標(biāo)本的采和處理作出如下建議有許多因素都會(huì)影響PSA的含量所以應(yīng)確保在任何有關(guān)列腺的活動(dòng)之前進(jìn)行血樣的抽取就說在射精后至少24小時(shí)（如果在24小以內(nèi)，應(yīng)注意最后一次射精的時(shí)間腺炎癥消退、前列腺12

活檢、經(jīng)尿道的前列腺切除后數(shù)周再進(jìn)行游離的檢測。由靜脈抽取的血樣應(yīng)在3小時(shí)離心分離出血清。血清樣本在冰箱中可保存24小以上，但應(yīng)于小內(nèi)進(jìn)行測定否則就應(yīng)將樣本凍存-20℃以下（最好在-30℃以下避免結(jié)晶存溫度應(yīng)在-℃下到以上對樣本的要求在日常工作中可能較難達(dá)到，EGTM建根據(jù)采集樣本時(shí)病人的情況而使用特定的分析參考值。分和果告意項(xiàng)結(jié)果報(bào)告中應(yīng)注明單次PSA的測結(jié)果不能用于前列腺癌的診斷和判定該物理檢查結(jié)合使用。結(jié)果報(bào)告中還應(yīng)分別注明分析實(shí)驗(yàn)的靈敏度和正常值參考范圍明結(jié)果不能用作評判惡性腫瘤是否存在的證據(jù)有另外一些檢測結(jié)果說明一定程度上升高的PSA水平是由于良性前列腺組織疾病所引起的。報(bào)告中還應(yīng)注明PSA分（試劑、儀器）的生產(chǎn)商，并聲明測定結(jié)果不能和用其他方法得到的結(jié)果進(jìn)行互換。對病人的治療后監(jiān)測，單次PSA測結(jié)果不能用于前列腺癌復(fù)發(fā)的診斷。根部前列腺切除手術(shù)后的續(xù)升基于多次PSA的測結(jié)果示疾病的復(fù)發(fā)，若用超靈敏度分析進(jìn)行根部前列腺切除手術(shù)后的跟蹤隨靈敏度分析唯一的臨床應(yīng)用應(yīng)對實(shí)驗(yàn)的靈敏度進(jìn)行驗(yàn)證將其報(bào)告給臨床醫(yī)生重要的是要研制出質(zhì)控品并達(dá)到要求的靈敏度。有些較低的檢測結(jié)果在生物學(xué)變異范圍內(nèi)可能會(huì)變得很高持續(xù)升高的PSA水應(yīng)該引起高度重視EGTM的觀點(diǎn)是PSA靈敏度分析實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不應(yīng)用于決定臨床治療方案。前腺早診的導(dǎo)則美國癌癥學(xué)會(huì)頒布了前列腺癌早期診斷的指導(dǎo)原則。建議至少還有10年壽命的具有中等前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的男性從50歲始每年進(jìn)行一次直腸指檢DRE）和血清PSA檢測PSA是目前最好的早期前列腺癌生物化學(xué)檢測指標(biāo)臨床應(yīng)用中應(yīng)與DRE相合。對洲美人的后代以及有家族史的前列腺癌高危人群需從45歲開始進(jìn)行篩查-美洲人的男性后代以及其他前列腺癌高危男性，其前列腺癌的發(fā)病要比其他男性早數(shù)年，并且更容易惡化。有明顯家族史的男性應(yīng)從40歲始就進(jìn)行前列腺癌的篩查。建議對這些男性進(jìn)行PSA的跟蹤檢測PSA水小于1μ的男性，可在45歲開始檢測；PSA水平于1μg/ml,但小于2.5μg/ml的性，每年檢一次水平2.5的男性，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步檢查并且考慮活檢。13

以上指導(dǎo)原則不適用于一般人群的大規(guī)模前列腺癌普查有充分考慮檢測的利弊和局限性后再開展普查近也有人建議由病人決定是否進(jìn)行前列腺癌檢查強(qiáng)調(diào)應(yīng)詳細(xì)告知病人檢查的利弊性潛在的傷害的要區(qū)別診斷初發(fā)以及惡性前列腺腫瘤，應(yīng)結(jié)合篩查結(jié)果對危險(xiǎn)度進(jìn)行適當(dāng)評估，同時(shí)告知病人許多早期疾病的療效并不確切。PSA在病人理的用前列腺癌的早期治療很復(fù)雜是因?yàn)樵谶x擇最佳治療方案上有許多相互矛盾的因素選擇對病人進(jìn)行觀察列全除或放射治療癌轉(zhuǎn)移病人通常采取某些形式的激素治療來加速雄性激素的去除，而對于那些激素?zé)o應(yīng)答的病人則應(yīng)進(jìn)行化療。PSA對于前列腺癌病人不同治療階段的跟蹤監(jiān)測（疾病監(jiān)控、選擇合適的治療方案、估計(jì)預(yù)后和治療后監(jiān)測）起著重要的作用PSA不供臨床相關(guān)信息，不能用于前列腺癌的跟蹤判定）前列腺全切除是對已確診的器官疾病病人的一種治療方法價(jià)疾病的程度和預(yù)測前列腺外科手術(shù)后的反應(yīng)比較困難嘗用一些生物化學(xué)指標(biāo)來估計(jì)器官疾病確診的可能性，但單獨(dú)使用PSA是有作用。結(jié)合PSA臨床狀況和Gleason積可以對預(yù)測局限性前列腺癌的病理階段提供有用的信息些指標(biāo)的預(yù)測的文獻(xiàn)已經(jīng)出版生可以根據(jù)這些文獻(xiàn)來估計(jì)病情，決定是否需要進(jìn)行根部前列腺切除手術(shù)。成功的外科手術(shù)后會(huì)降檢測不出來的水平，持續(xù)升高的P提示情仍然存在外手術(shù)后檢測不到PSA不意味著病癥已被治愈為大約35%的人外科手術(shù)年內(nèi)會(huì)檢測出。部前列腺切除手術(shù)后P水平的升高是疾病復(fù)發(fā)的信號，病情會(huì)在較短時(shí)間內(nèi)有所發(fā)展。激素治療后不能一直反映腫瘤的狀況，因?yàn)楸M管前列腺腫瘤仍然存在，但抗雄性激素治療會(huì)導(dǎo)致PSA平的降低。目前臨床上將系列PSA檢數(shù)用于決定治療方案以及預(yù)后評價(jià)仍然是具有挑戰(zhàn)性的問題并不是所有的具有生物化復(fù)發(fā)指標(biāo)的病人在一生中都會(huì)發(fā)病或發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移不是所有的病人都需要進(jìn)行治療報(bào)導(dǎo)的預(yù)測發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的時(shí)間的因素包括生物化學(xué)指標(biāo)復(fù)發(fā)的時(shí)間Gleason積和PSA兩點(diǎn)法檢測結(jié)果。醫(yī)生可以用這些診斷參數(shù)將病人分為低危險(xiǎn)性和高危險(xiǎn)性兩類，分別予以選擇性治療。在臨床上，檢測果主要用于初次治療應(yīng)答的監(jiān)測和后續(xù)治療療效的評估PSA的水平提供了患者外科手術(shù)或放射治療效果的基本信息疾病復(fù)發(fā)和腫瘤轉(zhuǎn)移的信在他常規(guī)方法能夠做出診斷之前對評價(jià)治療應(yīng)答很有幫助。14

治療后PSA水監(jiān)測有助于病癥的存在情況進(jìn)行判斷。有些無癥狀病人會(huì)在PSA水平升高后數(shù)月或數(shù)年發(fā)病對高水的癥病給別關(guān)注前列腺癌病人的病情進(jìn)程中PSA著關(guān)的監(jiān)測作用，但也應(yīng)結(jié)合病人的臨床狀況進(jìn)行綜合考慮。前腺病治的展PSA結(jié)列圖于訂療案用預(yù)后列線圖（計(jì)算機(jī)模式）結(jié)PSA、Gleason積分病臨況幫助制訂治療方案和提供治療后信息是前列腺治療的最新進(jìn)展治策來測心線可以對大多數(shù)病例的臨床情況和床效果提供目前最精確的、具有特異性的預(yù)測對原發(fā)性前列腺疾病可助決定是否需要進(jìn)行活檢和治療以及采取哪種治療方法可以使病人愈后良好對復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)度進(jìn)行估計(jì)來提供預(yù)后信息有生物化學(xué)復(fù)發(fā)指標(biāo)高）的病人列線圖可以提示其是否需要進(jìn)一步的治療并有助于治療方案的制訂。計(jì)算機(jī)模式提供的療效預(yù)測并非想，但列線圖對于治療方案的制訂還是極為有用的。現(xiàn)有的療效預(yù)測模式有前列腺全除術(shù)、三維等角放射療和近距放射治療。NACB和EGTM關(guān)于在前腺監(jiān)中用建1．NACB和EGTM同意癌癥會(huì)關(guān)于前列腺癌的診斷建議，不能單獨(dú)使用，應(yīng)結(jié)合對病進(jìn)行評價(jià)。2．對小的腫瘤，PSA檢會(huì)給出矛盾的結(jié)果，不建議使用低的Cut-off值（2ng/ml3．NACB強(qiáng)每次PSA的分析測應(yīng)使用年齡和種族特異性參考值范圍，而EGTM不建議使用年齡特異性參考范圍。4．當(dāng)總水平為4DRE陰性時(shí)使用游離百分含量幫助區(qū)分和前列腺癌需各情況下的游離和總PSA測結(jié)果的醫(yī)學(xué)判定界線進(jìn)行驗(yàn)證。5．建前列腺擠壓前以及前腺炎愈合數(shù)周后抽取血樣。6．建下述要求進(jìn)行樣本處：靜脈采血后三小時(shí)內(nèi)進(jìn)行離心，離出血清并存放于冰箱內(nèi)。血清樣本在冰箱內(nèi)可貯存24小上。樣本應(yīng)在采樣后24時(shí)內(nèi)進(jìn)行析測試則凍至-20以下-℃15

以下7．超敏度實(shí)驗(yàn)用于臨床時(shí)，建議對靈敏度進(jìn)行驗(yàn)證，并報(bào)告給臨床醫(yī)生。應(yīng)建立該靈敏度水平的質(zhì)控品并考慮實(shí)驗(yàn)的生物學(xué)變低度的樣體可能會(huì)有很高的測定值8．建結(jié)果報(bào)告中應(yīng)包括以下信息和說明：PSA和DRE結(jié)合使用分析實(shí)驗(yàn)的名稱實(shí)驗(yàn)的靈敏度經(jīng)驗(yàn)證的特定分析實(shí)驗(yàn)的參考值范圍（應(yīng)考慮參考值范圍人群的種族和地域差異）結(jié)直癌在美國結(jié)腸直腸癌的死亡人數(shù)約占癌癥總死亡人數(shù)的11%僅次于肺癌。根據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)2002年將148,300新增病例，預(yù)計(jì)將有56,600人于結(jié)腸直腸癌。早期診斷出的結(jié)腸直腸癌的5年存率約為90%但大多數(shù)的病例是在癌癥擴(kuò)散后才診斷出來，已沒有治愈的可能篩查對于結(jié)腸直腸癌的控制是極為關(guān)鍵的為期診斷和腺瘤切除可以大大提高患者的存活率于瘤標(biāo)志物缺乏特異性而對于人群的篩查不起作用在測復(fù)發(fā)和治療效果方面的作用卻十分重要。結(jié)直癌期斷指原美國癌癥協(xié)會(huì)在二十年前就提倡進(jìn)行結(jié)腸直腸癌的篩查并頒布了早期診斷的指導(dǎo)原則。2001年訂的指導(dǎo)原則中包括對一般危險(xiǎn)性和高危險(xiǎn)性（危險(xiǎn)度是一般人的兩倍）人群分別進(jìn)行篩查的內(nèi)容于腸查的實(shí)用性較低導(dǎo)原則也允許使用更靈活的方法以達(dá)到篩查的目的。大多數(shù)發(fā)展為結(jié)腸直腸癌的病人75%表現(xiàn)出非特異的危險(xiǎn)因子而被認(rèn)為具有平均危險(xiǎn)性平風(fēng)險(xiǎn)性的50歲50歲上的成人每年進(jìn)行一次糞便隱血檢可以將死亡的危險(xiǎn)性降低大約三分之一的篩查方法還包括年行一次乙狀結(jié)腸鏡檢查或雙對比鋇餐檢查結(jié)鏡檢查被認(rèn)為是乙狀結(jié)腸鏡觸及范圍內(nèi)最可信的腫瘤檢查方法，結(jié)合FOBT，可以檢查出腸任何地方的腫瘤。雙對比鋇餐檢查是對整個(gè)腸道進(jìn)行放射性檢查但這種方法對于檢查較的腫瘤缺乏靈敏度腸鏡檢查是最靈敏的檢查方法建議結(jié)腸直腸癌中等危險(xiǎn)性者每年檢一次，疾病確診后應(yīng)縮短檢查時(shí)間。結(jié)腸直腸癌高危個(gè)體是指那些腸炎患者族性息肉腺瘤患者傳性非息肉直腸癌患者或有癌癥家族史的個(gè)體危體更傾向得益于疾病的早期診斷們許多情況下要求特殊的檢查方法并更加強(qiáng)調(diào)后續(xù)的跟蹤隨訪腸腸癌家族史的個(gè)體結(jié)腸直腸癌發(fā)病的危險(xiǎn)性比一般人高大約兩倍并且大約早1年發(fā)病有家族史的人應(yīng)從40歲進(jìn)行檢查。癌抗（CEA）在腸腸中應(yīng)美國臨床腫瘤協(xié)ASCO專已制訂出結(jié)腸直腸癌腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用指導(dǎo)原則被考慮作為腫瘤標(biāo)志物其結(jié)腸直腸癌的檢測和診斷方面不起作用然CEA可偶然鑒定出結(jié)腸直腸癌的病人，但因其假陽性太高而無法令人接受。另外，沒有證據(jù)表明CEA進(jìn)行篩查可以對成活率產(chǎn)生影響ASCO的家不建議CEA用于結(jié)腸直腸癌的篩查，但總體16

上同意CEA在結(jié)腸直腸癌病人的療助預(yù)后判斷監(jiān)復(fù)發(fā)評價(jià)治療應(yīng)答等方面的初步作用。也相似的建議手前手后CEA檢ASCO專建議，要求結(jié)腸直腸病人手術(shù)前進(jìn)行CEA檢測，因?yàn)闄z測結(jié)果可能對于補(bǔ)體的病理期以及外科手術(shù)治療的預(yù)后指示有用。最近，美國癌癥協(xié)會(huì)建議應(yīng)包括在直腸結(jié)腸癌的TNM分類系統(tǒng)中。許多研究結(jié)果都表明，手術(shù)前異常的CEA值和病復(fù)發(fā)的高危性以及不良的預(yù)后有關(guān)。然而除了指示危險(xiǎn)性的升高有證據(jù)表明病人可能從僅根據(jù)手術(shù)前異常的CEA水平而進(jìn)行的輔助治療中得益。在特定的研究中，一定的CEA水對DudesB期病人（大約40～50%的病人具有侵害性疾病）可以顯示出其預(yù)后，建議這類病人進(jìn)行輔助化療。不管CEA的檢測是否能進(jìn)行疾病的確診病人的確可以得益于輔助的化療術(shù)CEA水的升高也指示預(yù)后不良大數(shù)情況并沒有臨床相關(guān)性手后不要馬上進(jìn)行的測。外手后行CEA的監(jiān)測作為無癥狀患者疾病復(fù)發(fā)的指標(biāo)CEA的作十分有限CEA水平升高通常預(yù)示著幾個(gè)月后病情的發(fā)展且可能是潛在的疾病治療后復(fù)發(fā)的信號于定結(jié)腸直腸癌病人病情的復(fù)發(fā)，報(bào)導(dǎo)靈敏度大約為80%17～89%異性大約為70%（～91%是肝和腹膜后疾病最靈敏的檢測指標(biāo)，但對于局限性的、腹膜或肺部疾病靈敏度較差。有報(bào)導(dǎo)認(rèn)為慢高的CEA指示疾病在局部區(qū)域的復(fù)發(fā)CEA水的快速升高則提示肝轉(zhuǎn)移CEA的跟蹤檢測以使直腸癌患者更多受益直癌患者更易局部復(fù)發(fā)。如果能在早期診斷出腫瘤的肝轉(zhuǎn)移并進(jìn)行切除，就可以提高病人的存活率和生活質(zhì)量。ASCO的專建議，轉(zhuǎn)移到肝部的腫瘤切除后，將CEA作臨床指標(biāo)在手術(shù)后進(jìn)行監(jiān)測，Ⅱ期或Ⅲ期病人確診后每2個(gè)月月進(jìn)行一次檢測，持續(xù)2年。果確定異，在開始治療前，應(yīng)首先考慮腫瘤的轉(zhuǎn)移。對療或情期病進(jìn)CEA的監(jiān)雖然外科手術(shù)是直腸結(jié)腸癌最有效的治療方法，但化療（用5-氟嘧啶和鹽酸左旋咪唑）所起的作用尤其對病情晚期的病人越來越大的檢測結(jié)果可以用于評價(jià)治療應(yīng)答，以及在腫瘤的轉(zhuǎn)移不易被其他方法測出的情況下于腫瘤轉(zhuǎn)移的評估需要注意的是使用5-氟尿嘧啶和鹽酸左旋咪唑治后，會(huì)引起暫時(shí)性的水平升高。CEA不單獨(dú)用于決定治療方案和治療時(shí)間可以用于評價(jià)疾病的狀況以及為其他的臨床診斷提供信息。在腫瘤轉(zhuǎn)移的病例中CEA實(shí)可以反映腫瘤的活性，幫助醫(yī)生了解病情并有效地實(shí)施治療然CEA于晚期病人的治療所起的作用還沒有形成統(tǒng)一的意見NACB、ASCO和都議CEA于治療應(yīng)答的監(jiān)控。的家認(rèn)為是測病人病情發(fā)展的標(biāo)志物對于治療應(yīng)答的監(jiān)控僅血清學(xué)的檢測結(jié)果是不夠的ASCOEGTM建議，應(yīng)在治療前就進(jìn)行CEA的測，治療后每2個(gè)月或個(gè)檢測一次，至少持續(xù)2年。在缺乏其他確切的診斷標(biāo)準(zhǔn)的情況下，兩次連續(xù)超過參考值上限的CEA檢結(jié)果可以證明病人病情有所發(fā)展。EGTM的觀點(diǎn)是，CEA用已確診結(jié)腸直腸癌病人的監(jiān)測，指示治療后無癥狀病人病情的復(fù)發(fā)以及時(shí)進(jìn)行手術(shù)治另外，進(jìn)行的監(jiān)測可以延長放射性檢查的間隔，這樣就減少了放射性檢查的次數(shù)病人的花費(fèi)直腸癌病人的監(jiān)測應(yīng)遵循以下原則：?CEA水的升高通常僅發(fā)生于病情晚期的病人17

?并不是所有結(jié)腸直腸癌病情復(fù)的病人都會(huì)升高?在某些情況下高水平的CEA和病的復(fù)發(fā)并不相關(guān)NACB和EGTM關(guān)于在結(jié)直癌床應(yīng)的議1．不議CEA檢測行結(jié)腸腸癌的篩查。2．在腸直腸癌病人外科手術(shù)前進(jìn)行CEA檢有助于評價(jià)病人的病理狀況和確定治療方案。3．手后不應(yīng)立即進(jìn)行的測。4．肝移的腫瘤切除手術(shù)后，可以將CEA的測結(jié)果作為臨床指標(biāo)。5．可在治療過程中進(jìn)行CEA的測以對治療應(yīng)答和病情的發(fā)展進(jìn)行監(jiān)控。神內(nèi)泌瘤嗜細(xì)瘤神母胞、癌）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤生長于神經(jīng)嵴括嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤狀腺髓質(zhì)癌胰細(xì)胞癌、類癌瘤和Merkel細(xì)瘤。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一個(gè)重要的臨床特征是它們都產(chǎn)生和分泌過量的生理活性物質(zhì)些質(zhì)通常存在于血液和尿液中濃較低并且沒有生理活性在多情況下腫標(biāo)志物平的升高是和病理情況相關(guān)的一特點(diǎn)可以用于疾病的診斷。表中列了與不同神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物。表5.神內(nèi)分泌腫瘤及其相關(guān)腫瘤標(biāo)志物疾病嗜鉻細(xì)胞瘤甲狀腺髓質(zhì)癌胰島細(xì)胞癌類癌瘤*不建議用作腫瘤標(biāo)志物

用于診斷和監(jiān)測的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)尿和血漿中的兒茶酚胺腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺香草扁桃酸VMA香酸（HVA）降鈣素胰島素（特異性）尿5-羥基吲哚乙酸（5-HIAA）每一種腫瘤的標(biāo)志物應(yīng)該能夠確定該種腫瘤的存在。腫瘤標(biāo)志物連續(xù)正常水平的檢測結(jié)果并不能完全排除腫瘤的存在標(biāo)物的實(shí)驗(yàn)室檢測對于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷具有重要的輔助作用。兒酚收集尿液進(jìn)行兒茶酚胺的檢測收集24小的尿液樣本后應(yīng)立即放置于冰箱中保存的HCl調(diào)樣本的pH至2～4，樣本進(jìn)行測定時(shí)不低2，則會(huì)產(chǎn)生干擾。如果將HCl先加入盛尿液的容器中，那么按成人～2L/24小的尿液計(jì)，加入6ml的HCl就可達(dá)到滿意的效果；兒童的尿樣應(yīng)另外進(jìn)行pH值整。收集血漿進(jìn)行兒茶酚胺的檢測病人在進(jìn)行肝素抗凝血樣本采集前，應(yīng)清醒并仰臥30分。樣本采集后應(yīng)立即置于冰浴中并盡快進(jìn)行離心。樣本在-70℃下可以穩(wěn)定～小，但在室溫或4℃條件下不穩(wěn)定。18

影響兒茶酚胺檢測結(jié)果的醫(yī)源性相關(guān)問題藥物治療會(huì)引起尿液兒中茶酚胺含量的極度升有時(shí)是不可預(yù)料的對驗(yàn)產(chǎn)生干擾。如α-基多巴干擾多巴胺的含量MAO抑制影響兒茶酚胺的生理水平；病人接受異丙腎上腺素、乙基異丙腎上腺素和拉貝洛爾治療后不能進(jìn)行血漿兒茶酚胺的定量檢測。兒茶酚胺的參考值范圍用高效液相色譜法（HPLC）進(jìn)行茶酚胺的檢測，其年齡相關(guān)的參考值范圍見表6。表6.各年齡組兒茶酚胺的參考值圍HPLC）年齡

去甲腎上腺素（μg/總體積）

腎上腺素（g/總體積）

多巴胺（g/總體積）0-11-22-44-77-1010-15

0-101-174-298-4513-6515-80

0-2.50-3.50-6.00.2-100.5-140.5-20

0-8510-14040-26065-40065-40065-400香扁酸VMA和香酸）收集尿液進(jìn)行VMA和的測與檢測兒茶酚胺一樣，收集24小時(shí)的尿液樣本VMA和HVA可以用隨機(jī)樣本進(jìn)行檢測，結(jié)果報(bào)告尿肌酐中VMA或的比率。影響VMA和HVA檢的醫(yī)源性相問題一些藥物對VMA和的響不可預(yù)測。在正常的VMA水平兒茶酚胺含量的顯著升高提示病人攝入了甲基多巴，甲基多巴可以經(jīng)過代謝生成α-甲基去甲腎上腺素。用高效液相色譜法（HPLC）進(jìn)行VMA和HVA檢測，其年齡相關(guān)的參考值范圍見表8。表VMA和HVA年相關(guān)的參考值范圍HPLC法）年齡1天3個(gè)6個(gè)9個(gè)1歲1.5歲2歲3歲4歲5歲

VMA（μg/肌酐）<17<16<15<14<13<12<11<10<9<8

HMA（μg/肌酐）<42<39<37<35<33<29<26<22<19<1719

6歲7歲8歲9歲10歲11歲18歲成人5-羥吲乙（）

<8<7<7<7<6<51.08-4.23

<14<13<12<11<10<90.5-4.25-羥基吲哚乙酸5-HIAA）5-色胺的主要代謝產(chǎn)物，尿排泄物的檢測已經(jīng)成為診斷類癌瘤過量生成5-羥胺的主要方法5-羥色胺是許多作用于血管的物質(zhì)中的一種，和潮經(jīng)、腹瀉、心臟瓣疾病等類癌瘤癥狀有關(guān)5-HIAA缺乏由其間歇性分泌引起）的病人懷疑患有類癌瘤。收集尿液進(jìn)行5-HIAA的測與檢測兒茶酚胺一樣，收集24小時(shí)的尿液樣本。影響檢的醫(yī)源性和食物相關(guān)問題應(yīng)告誡病人不要攝入富含5-羥胺和其他吲哚類物質(zhì)的食物和藥物。5-HIAA的考值范圍（法用高效液相色譜法進(jìn)行5-HIAA的分析測試，其參考值范圍為～15mg/dl。甲腺質(zhì)（MTC）MTC是降鈣分泌類囊或甲狀腺C細(xì)胞的贅生物，約占甲狀腺癌的10%。在甲狀腺的囊細(xì)胞進(jìn)行碘代謝生成碘激素T3和T4的同時(shí)，細(xì)胞生并分泌降鈣素。降鈣素的檢測懷疑患有MTC的人以及需要隨訪的病人應(yīng)進(jìn)行降鈣素的檢測降素水平的升高對MTC的診斷具有高度特異性腫瘤的其他臨床指標(biāo)出現(xiàn)之前可以檢測到降鈣素水平的升高瘤大小和循環(huán)系統(tǒng)降鈣素的濃度也呈正相關(guān)人進(jìn)行甲狀腺切除術(shù)手治療后，降鈣素的檢測用于對疾病的復(fù)發(fā)進(jìn)行監(jiān)控。檢測降鈣素的樣本采集和處理用含的清或血漿進(jìn)行降素的檢測采集后應(yīng)立即離心分離出血清或血漿，并將其置于塑料試管中，2～℃下最多可貯存一天-20凍存不超過10天要求盡快對樣本進(jìn)行降鈣素檢測。MTC的激發(fā)測定在潛伏的C細(xì)癌或懷疑家族性患者的臨床癥狀出現(xiàn)之前素是腫瘤診斷的唯一生物化學(xué)指標(biāo)為五肽胃素或鈣進(jìn)行激發(fā)測定的指標(biāo)鈣的水平比參考值上限或基礎(chǔ)值高4倍可以診斷。常個(gè)體中，五肽胃泌素的刺激將會(huì)使降鈣素的水平比正常值的上限高倍以下，并可維30鐘。在病人治療前對其降鈣素的基礎(chǔ)水平進(jìn)行檢測是激發(fā)測定實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)。20

降鈣素的參考值范圍美國的實(shí)驗(yàn)室要求對所有的分析測試建立參考值范圍素可以用放免分析或雙位點(diǎn)免疫分析進(jìn)行檢測應(yīng)考慮實(shí)驗(yàn)干擾用克隆抗體的雙位點(diǎn)免疫分析方法比使用多克隆抗體的放免分析方法的測定值低，因此參考值范圍應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)方法和抗體類型分別制訂，并應(yīng)有純化的標(biāo)準(zhǔn)品。一般情況下，雙位點(diǎn)免疫分析法的臨床降鈣素基礎(chǔ)水平為5～19pg/ml。為了提高用于MTC的斷和監(jiān)測的降鈣素分析實(shí)驗(yàn)的穩(wěn)定性實(shí)室使用的試劑和標(biāo)準(zhǔn)品的批間差異小、效期長。實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)由于體循環(huán)中的降鈣素和用于其分析實(shí)驗(yàn)的試劑中的抗血清都是同種異基因物質(zhì)不用進(jìn)行特異性實(shí)驗(yàn)。每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立自己的標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)部質(zhì)控品以對實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控。應(yīng)對歲歲31-50歲50歲上年齡段的健康志愿者進(jìn)行降鈣素的檢測，以獲得大概的降鈣素正常值水平用于檢測結(jié)果的快速計(jì)算人數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義。這對于用五肽胃泌素或鈣進(jìn)行的激發(fā)測定猶為重要。NACB關(guān)在經(jīng)分腫中用瘤志的議1．兒酚胺的檢測可用于嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷，但必須特別注意分析樣本的采集、處理和貯存。血漿兒茶酚胺的檢測結(jié)果只具有即時(shí)意義，而尿兒茶酚胺的檢測結(jié)果則具有時(shí)間綜合效應(yīng)的意義。尿兒茶酚胺的分級用于嗜鉻細(xì)胞瘤的輔助診斷。2．在集樣本前應(yīng)要求臨床停用所有的藥物至少小時(shí)3．應(yīng)兒茶酚胺的水平進(jìn)行分級。最好用總兒茶酚胺的水平進(jìn)行嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷。4．樣最好保存于2～℃5．建用HPLC法行兒茶酚胺VMA和HMA檢測。6．當(dāng)人出現(xiàn)癥狀后應(yīng)進(jìn)行5-HIAA的系檢測。7．用兒茶酚胺VMAHMA和5-HIAA檢測的尿樣本應(yīng)在收集后及時(shí)保存于冰箱中并將pH值調(diào)至2～。生殖細(xì)胞瘤GCT）盡管生殖細(xì)胞腫瘤很少見，但對于1535歲的性卻是最普遍的癌癥。這種疾病的治愈率很高大的人經(jīng)治后病情得到長期緩解療方法有外手術(shù)放射治療、化療或以上方法的綜合治療。生殖細(xì)胞腫瘤的活性和發(fā)展與TNM、血管侵害、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（肝、骨、肺和腦）的程度和數(shù)量及者血清腫瘤標(biāo)志AFP和或β和PLAP的初濃度密切相關(guān)。病人在治療前進(jìn)行這些腫瘤標(biāo)志物的檢測有助于治療方案的選擇。生殖細(xì)胞腫瘤分為精原和非精原NSGCT生殖細(xì)胞腫瘤。與精原生殖細(xì)胞腫瘤不同，NSGCT可包含多種細(xì)胞型腫瘤如：畸瘤、胚細(xì)胞瘤、絨毛膜瘤或內(nèi)皮竇瘤。臨床上應(yīng)進(jìn)行不同的施治精生殖細(xì)胞腫對放射治療高度敏感NSGCT具高度的抗放射性因此，正確的診斷是取得良好療效的關(guān)鍵。腫標(biāo)物生細(xì)腫的斷治中應(yīng)對于用CT在腹部、胸部和骨盆測出腫塊的病人，檢測其血清腫瘤標(biāo)志物包括AFP、21

hCG和LDH，助于對病情做出斷。只有內(nèi)皮竇和胚胎腫瘤會(huì)產(chǎn)生AFP。合胞體滋養(yǎng)層的細(xì)胞產(chǎn)生hCG，精原生殖細(xì)胞腫瘤和NSGCT的者都可見水平的升高。有必要對hCG和hCGβ同進(jìn)行檢測，因?yàn)橛行┠[瘤只產(chǎn)生hCG。還議檢測PLAPPLAP是種熱穩(wěn)定性的堿性磷酸酶同工酶，通常由胎盤的合胞體滋養(yǎng)層表達(dá)PLAP或PLAP在正常組織和惡性腫瘤組織中都可被活化。精原生殖細(xì)胞腫瘤患者可見PLAP水的升高（靈敏度為5190%卵巢癌患者一樣NSGCT患者也可出現(xiàn)PLAP水平的升（靈敏度為2036%半衰期為至2.8天精原生殖細(xì)胞腫瘤患（期或腫瘤轉(zhuǎn)移的升高不到20%升高了80%因檢測很意義。對吸煙者不建議進(jìn)行PLAP檢測，因?yàn)橄鄬δ切┎晃鼰熣?，其血清PLAP水大約高2倍。血清LDH（也可是它的亞單位LDH-1）的水平作為一個(gè)非獨(dú)立指標(biāo)用于生殖細(xì)胞腫瘤患者病情發(fā)展的診斷人和病人之間LDH的解速度相對恒定血清水平的升高主要受腫瘤的負(fù)擔(dān)和生長、細(xì)胞的分裂和死亡的影響NSGCT病人如果病情發(fā)展LDH升大約，而精原生殖細(xì)胞腫瘤的患者則升高約80%由于腫瘤的轉(zhuǎn)移NSGCT病的hCG和AFP分別升高40%，原生殖細(xì)胞腫瘤病人的hCG也會(huì)高718%AFP水平的升高僅見于NSGCT病人。生細(xì)腫的后國際生殖細(xì)胞腫瘤合作組織（）經(jīng)對多于5000例GCT病人進(jìn)行的血清腫瘤標(biāo)志物用于預(yù)后的研究確認(rèn)病治前LDHhCG的水平瘤的原發(fā)位（睪丸相對的縱隔或腹膜后以腫瘤的內(nèi)臟轉(zhuǎn)（除肺外）都是有關(guān)病人存活的彼此非獨(dú)立的因素。而治療前病人AFP的水平被認(rèn)為是非獨(dú)的預(yù)后因子腫瘤標(biāo)志物水平病理狀態(tài)原發(fā)腫瘤的位置和病情的程度將病人的預(yù)后分為三級（表10于現(xiàn)病人的預(yù)后與其治療前血清腫瘤標(biāo)志物的濃度有關(guān)1979全修訂了GCT的導(dǎo)原則，將腫瘤標(biāo)志物的作用納入其中。表10.血清腫瘤標(biāo)志物用于生殖胞腫瘤轉(zhuǎn)移的患者的預(yù)后分級預(yù)后分級

血清腫瘤標(biāo)志物的濃度AFP(ng/ml)hCG(U/L)LDH(MultipleRR)良好（）<1000<5000中等（）≥1000且≤≥且≤50,000不良（）>10,000>50,000

<1.5ⅹ≥1.5ⅹ(RR)且≤10ⅹ(RR)>10ⅹ(RR)

S:血腫瘤標(biāo)志物L(fēng)DH:用考值范圍的上限表示的濃度RR）治后監(jiān)建議檢測和的衰期進(jìn)治療的監(jiān)測個(gè)腫瘤標(biāo)志物的半衰期均正：5天；hCG1～天）示預(yù)后好。半衰期也可以用線性回歸進(jìn)行計(jì)算，但需要在睪丸切除手術(shù)后的10天進(jìn)行至少三腫瘤標(biāo)志物的檢測。在兩個(gè)周期的化療后AFP半期大于7天或半期大于3天病人的存活率比那些AFP及hCG半期較短的病人低。異常的血清學(xué)應(yīng)答指示治療失敗何個(gè)腫瘤標(biāo)志物半衰期的延長則預(yù)示病情會(huì)在化療后幾個(gè)月復(fù)發(fā)管前期的臨床療效良好些腫瘤標(biāo)志物半衰期緩慢縮短的病人大多數(shù)會(huì)發(fā)生病情的復(fù)發(fā)療程中腫標(biāo)志物半衰期縮短的速度被認(rèn)為確實(shí)具有預(yù)后價(jià)值于預(yù)后分級“不良”的病人，可以選擇更大劑量的化療。化后行科術(shù)指原對于一些GCT轉(zhuǎn)病人的治療最好采用化療后進(jìn)行外科手術(shù)以去除化療后殘余的腫瘤。重要的是，只有當(dāng)病人的血清腫瘤標(biāo)志物水平正常后，才能進(jìn)行化療后的外科手術(shù)。22

生細(xì)腫的療臨床研究結(jié)果表明大多數(shù)GCT者是可以治愈的前患者診斷和治療中最重要的進(jìn)展是將血清腫瘤標(biāo)志物納入到臨床方案中GCT血清腫瘤標(biāo)志物的獨(dú)特作用在于：*在決定治療方案時(shí)，血清學(xué)所的作用大于病理學(xué)。盡管在病理學(xué)上診斷出病人屬于精原生殖細(xì)胞腫瘤患者，但當(dāng)病人血清中出現(xiàn)AFP就應(yīng)按NSGCT進(jìn)行治療。*腫瘤標(biāo)志物水平升高的程度決了生殖細(xì)胞腫瘤轉(zhuǎn)移的患者的預(yù)后分級。*用腫瘤標(biāo)志物的正常化來評價(jià)療的應(yīng)答。*化療后潛在的病情復(fù)發(fā)時(shí)間可用治療前6病人血清或降的速度進(jìn)行預(yù)測。*決定進(jìn)行病人化療后的手術(shù)時(shí)考慮其血清腫瘤標(biāo)志物是否正常。NACB和EGTM對腫標(biāo)物生細(xì)腫臨中應(yīng)的議1．AFP、和LDH的檢測有助睪丸切除手術(shù)前對生殖細(xì)胞腫瘤患者病情的評價(jià)。2．任AFP升的精原生殖細(xì)胞腫瘤患者都應(yīng)考慮其患有非精原生殖細(xì)胞腫瘤給相應(yīng)治療。3．應(yīng)睪丸切除手術(shù)前檢測腫瘤標(biāo)志物，如果水平升高，則應(yīng)在手術(shù)后進(jìn)行連續(xù)檢測。腫瘤標(biāo)志物水平下降的速度應(yīng)和正常值相比較AFP半期小于7天；hCG半期小于3天4．監(jiān)方案應(yīng)包括第一年每月進(jìn)行一次AFPhCG和LDH的測，第二和第三年隔月檢測。臨床檢查應(yīng)包括治療后前3年至個(gè)進(jìn)行物理檢查射檢查以及腹部和盆腔超聲檢查或CT掃。漿胞性生單隆γ-球白）單克隆γ-球蛋白是由產(chǎn)生同源的單克隆）蛋白的漿細(xì)胞單克隆增生所致。每一個(gè)M蛋由兩個(gè)相同的重多肽鏈為為α、為μ、IgD為δ、IgE為ε）和兩個(gè)相同的多肽輕鏈（κ或）成。實(shí)驗(yàn)室斷和監(jiān)控分前意項(xiàng)應(yīng)快速采樣并避免血脂過多本存放于冰箱時(shí)應(yīng)加蓋以避免蒸發(fā)懷樣本有結(jié)晶球蛋白，應(yīng)將其置于37℃保溫。樣本如長菌應(yīng)廢棄。應(yīng)避免溶血，因?yàn)橛|珠蛋血蛋白復(fù)合物會(huì)產(chǎn)生αβ電峰如不立即使用，血清樣本應(yīng)凍存℃M蛋升或降低0.5g/ml指有顯著性變化。用磺基水楊酸或Exton試進(jìn)行單克隆輕鏈的檢測結(jié)果比纖維素片浸漬試驗(yàn)更可信。收集的24小時(shí)液樣本不需要進(jìn)行防腐。尿液中M蛋的量可以直接反映出病人的腫瘤狀況，在后續(xù)的臨床過程很有意義。電用瓊脂糖凝膠和高電壓進(jìn)行電泳PonceauS色、干燥后，觀察結(jié)果。對每種成份進(jìn)行光密度掃描定量。電泳是一種有用的篩查試驗(yàn)方法，有助于診斷多發(fā)性骨髓瘤（MM）或相關(guān)疾病。因?yàn)镸-蛋的量與病人的腫瘤狀況直相關(guān)，電泳檢查對于MM患或Waldenstrom巨球蛋白血癥患者的臨床監(jiān)測也有很大作用其測結(jié)果可以判斷病人的治療應(yīng)答或病情的發(fā)展情況。23

免固或疫泳用免疫固定或免疫電泳檢測病人的M-白類型，尤其有助于原發(fā)系統(tǒng)性淀粉樣變AL）或繼發(fā)于單個(gè)漿細(xì)胞瘤(solitaryplasmacytoma)或髓外漿細(xì)胞瘤(extramedullaryplasmacytoma)病檢出少量的M-白。免疫固定非常有助于確認(rèn)雙克隆或三克隆γ-球白病。免球白定（度定）濁度測定法是一種很好的免疫球蛋白定量測定的方法抗體之間作用產(chǎn)生濁度的程度用濁度計(jì)在近紫外區(qū)進(jìn)行測定種方法可以精確測定7S和19S的IgMIgA的單和多聚體以及IgG聚合物。濁度測法IgM的平可能為1,000～，密度法高。IgG和IgA的水平也可能假性升。因此臨床上應(yīng)該用兩種方法同時(shí)測定病人的M-蛋白。血粘血清粘度是液體流動(dòng)性的參數(shù)血清粘度癥狀包括：口鼻出血力糊或喪失、頭痛、眩暈、眼球震顫、失聰、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、異感癥、復(fù)視、嗜睡、木僵以及昏迷，有部分視網(wǎng)膜擴(kuò)張或視網(wǎng)膜出血。引起高粘度血癥最常見的原因是WM但也可見于IgA缺或IgG骨髓瘤的患者Ostwald-100是想的粘度測定儀，但Wells-Brookfield粘計(jì)效果更好，因?yàn)樗_要的血清量更少并且可以在不同的溫度下用不同的剪切速率進(jìn)行測定其對高粘度血清，測定速度要快得多。冷淀蛋的測冷沉淀球蛋白是一類低溫沉淀，加熱后溶解的蛋白質(zhì)，可分為I型單克隆IgM、IgA或缺乏IgA、單克隆輕鏈型混合型；兩種或更多種球蛋白，其中一種為單克隆球蛋白）和型多克隆，無M-蛋白本于℃下采集并放置于℃箱送往實(shí)驗(yàn)室。樣本可以在37℃下凝集并于37離心。血清放置于冰箱或冰浴中24小內(nèi)觀察。如果沒有沉淀出現(xiàn)，保持樣本溫度為0、7天。淀經(jīng)沖洗后，用單特異性抗血清進(jìn)行免疫電泳測定，確定冷沉淀中免疫球蛋白的類型。毛管泳毛細(xì)管是電泳在高電壓下表積對體積比很大的溶融硅毛細(xì)管中進(jìn)行的快分離蛋白質(zhì)毛細(xì)管電泳分離物的密度測定與瓊脂糖凝膠電泳相似毛管電泳的效果更好，可以對M-蛋更確地定。不同類型M-白的毛細(xì)管電泳免疫吸附是分別用κ和的抗血清進(jìn)行反復(fù)的毛細(xì)管電泳試驗(yàn)種驗(yàn)法比免疫固定法更經(jīng)濟(jì)、省工。但免疫固定法仍是檢測單克隆蛋白的金標(biāo)準(zhǔn)。毛細(xì)管電泳尚未用于尿液蛋白的檢測。NACB關(guān)實(shí)室測多γ球蛋白病床應(yīng)的議1．電檢測可用于懷疑多發(fā)性骨髓瘤MM球蛋白血癥WM）系統(tǒng)性淀粉樣變（AL）的診斷。2．重的是要區(qū)別免疫球蛋白是單克隆還是多克隆升高。在懷疑患有MM、WM、或關(guān)病癥的病人樣本瓊脂糖電泳結(jié)果中出現(xiàn)一個(gè)尖銳的峰或帶時(shí)，應(yīng)進(jìn)行免疫固定試驗(yàn)。3．不議用放射免疫擴(kuò)散法進(jìn)行免疫球蛋白的定量。24

4．必先進(jìn)行樣本凝集，因?yàn)槔w維蛋白原會(huì)在血漿β和γ組分之間出現(xiàn)一條窄帶，這條帶可能會(huì)被誤認(rèn)為蛋。5．單隆γ球蛋白病患者主要進(jìn)行尿液分析。6．當(dāng)單隆蛋白的測定值>3g/dl以及或IgG蛋測定值4g/dl時(shí)應(yīng)進(jìn)行血清粘度測定。有口鼻出血、視力模糊或喪失、頭痛、眩暈、眼球震顫、失聰、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、異感癥、復(fù)視、嗜睡、木僵以及昏迷癥狀的病人也應(yīng)測定其血清粘度。肺

癌肺癌患者通常預(yù)后不良于對疾病復(fù)發(fā)缺乏有效的治療方法制腫瘤標(biāo)志物的測定在臨床中尤其是在