原料藥清潔驗證問答

本文格式為Word版，下載可任意編輯——原料藥清潔驗證問答關于原料藥生產設備的清潔驗證請教幾個問題？

:wangjianglin332(站內聯系TA)發(fā)布:2023-05-06

1、假使設備為專有設備，不涉及共線生產，是否需要做清潔驗證？假使一條生產線暫時只用于一個原料的生產，可否不做清潔驗證，以目視合格為標準？2、限度的制定終究如何決策？

對于原料藥來講，限度制定的方法：10ppm法，日治療劑量的千分之一，下批批量的0.1%（基于低毒性原料的雜質限度標準），尋常是選用哪個？還是三個方法都認可，只是根據具體品種而定。

是一個原料藥的生產線只考慮一個限度（選取最難清洗物質，用既定方法按設備共用面積計算殘留限度）？還是每一個設備都制定一個限度，然后選取最低限度作為清潔驗證的標準限度？

3、取樣回收率是否應當真實模擬設備的殘留狀況，來考察取樣方法？還是噴涂的濃度無所謂，只需要綜合回收率不低于50%，偏差不小于20%即可。

4、假使采用淋洗水法取樣，是取一定量的水通過所有的管道設備，取最終淋洗水樣？還是每個設備單獨洗，單獨取樣？

5、toc法適不適用于化學原料藥設備的清潔驗證，假使可以，做方法學時是選擇目標殘留物還是可以選擇國家認可的標準物質（鄰苯二甲酸氫鉀）？望知情人士給予解答，不勝感謝！guomeie100(站內聯系TA)

你的問題也是我的問題。我也很想知道。請各位大神解答。我個人的看法是：

1.無論是共用還是專用設備，都做清潔驗證。

2.我選的是最低日治療劑量的千分之一。按每個品種做驗證。3.單獨淋洗，單獨取樣。yan1984(站內聯系TA)

1.都需要清潔驗證，目視不行。

2.對原料藥來說，10ppm法常用，省事。具體可參見APIC最新的清潔驗證指南。原料藥假使有好多中間體的話，需要做每個中間體的驗證。生產A中間體的設備用B中間體的限度確定不行。

3.取樣回收率應當真實模擬設備的殘留狀況，可以用和設備一致材質的板來模擬?；厥章?0%太低了點，80%以上最好了。4.參見2，按每個產品劃分。5.用HPLC或GC就好了。hs-dl(站內聯系TA)

1、就目前來說，即使不共線，也要做清潔驗證。以便排除自身的污染。

2、計算公式可以根據手中數據進行篩選，一般成品會選擇日治療劑量公式。當然最好將幾個公式列出計算出限度，對比選最小。至于限度沒有要求是一個還是選最小3、應當模擬。

4、兩種方法都可以，只要合理。可以依照系統(tǒng)進行也可以單個設備。5、適用于清洗驗證wxchou(站內聯系TA)

1、假使設備為專有設備，不涉及共線生產，是否需要做清潔驗證？假使一條生產線暫時只用于一個原料的生產，可否不做清潔驗證，以目視合格為標準？

專有設備也需要做驗證，目的是防止殘留物在設備上變質（如潮濕、暴露空氣中），帶入下批產品。當然根據產品的穩(wěn)定性質，清洗周期可以適當調整。2、限度的制定終究如何決策？

對于原料藥來講，限度制定的方法：10ppm法，日治療劑量的千分之一，下批批量的0.1%（基于低毒性原料的雜質限度標準），尋常是選用哪個？還是三個方法都認可，只是根據具體品種而定。

是一個原料藥的生產線只考慮一個限度（選取最難清洗物質，用既定方法按設備共用面積計算殘留限度）？還是每一個設備都制定一個限度，然后選取最低限度作為清潔驗證的標準限度？10ppm：適用于清白區(qū)

日治療劑量的千分之一：適用于換產品的清潔下批批量的0.1%：適用于非清白區(qū)

正常狀況下10ppm計算出來的是最小的，但是建議你三個都算出來，取最小的殘留限度作為驗證標準。

3、取樣回收率是否應當真實模擬設備的殘留狀況，來考察取樣方法？還是噴涂的濃度

無所謂，只需要綜合回收率不低于50%，偏差不小于20%即可。

做取樣回收率的時候，設備的真實殘留水平你并不知道，建議噴涂不同濃度的鋼板來做，要求回收率均滿足要求。

4、假使采用淋洗水法取樣，是取一定量的水通過所有的管道設備，取最終淋洗水樣？還是每個設備單獨洗，單獨取樣？

兩種方法都可以，但是很明顯，淋洗水液經過好多設備，只能在下游取樣，且殘留量是幾個設備的允許的殘留之和。做的完善一點可以在淋洗每個設備過程中取樣。5、toc法適不適用于化學原料藥設備的清潔驗證，假使可以，做方法學時是選擇目標殘留物還是可以選擇國家認可的標準物質（鄰苯二甲酸氫鉀）？

toc法適用于清洗驗證，但有局限性，就是只能是水清洗或無機酸、堿取樣檢測，不適用于有機溶劑取樣檢測。做方法學當然是選取殘留物樣品做啊，不過樣品要有合法來源，并且經檢驗合格。youxingyi(站內聯系TA)

做過制劑的，以GMP理解的話，不允許混批混料。

因此做清潔驗證的話，制劑的是依照樓主自行提供的兩種方法計算，取最嚴格的作為標準（由于制劑涉及到多個共線品種），但是殘留面積需要估計，具體見自己公司的做法。取樣的話是實際取樣進