細(xì)胞和組織的損傷與修復(fù)

細(xì)胞和組織的損傷與修復(fù)第1頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二（一）種類生理性(年齡相關(guān))青春期后胸腺萎縮萎縮

停經(jīng)后卵巢、子宮、乳腺萎縮病理性(疾病相關(guān))老年人，全身器官萎縮

營養(yǎng)物質(zhì)攝入不足

全身性萎縮

營養(yǎng)物質(zhì)消耗過多

(順序:脂肪骨骼>肌肉、脾肝>心腦)

①營養(yǎng)不良性萎縮：腦動脈硬化→腦萎縮②壓迫性萎縮:腎盂積水腎腦萎縮腦積水③廢用性萎縮:骨折后→肌肉萎縮④神經(jīng)性萎縮：脊髓灰質(zhì)炎→肢體萎縮⑤內(nèi)分泌萎縮：垂體功能低下→甲狀腺、性腺、腎上腺萎縮病理性萎縮局部性萎縮第2頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二第3頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二（二）病理變化肉眼：器官或組織體積縮小，重量減輕、顏色變深或呈褐色，質(zhì)地變韌，包膜增厚。鏡下：器官實質(zhì)細(xì)胞體積變小(分解代謝>合成代謝，細(xì)胞器減少)或數(shù)量減少，間質(zhì)(纖維組織，脂肪組織)增生，萎縮細(xì)胞胞漿濃染、核深染，胞漿中常見脂褐素。電鏡：萎縮細(xì)胞細(xì)胞器(線粒體，內(nèi)質(zhì)網(wǎng))減少自噬泡增多。

第4頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二

后果影響：萎縮器官和組織功能降低結(jié)局：可復(fù)性病變病因消除—逐漸恢復(fù)病因持續(xù)—細(xì)胞消失

第5頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二二.肥大

(一).概念肥大-----細(xì)胞、組織或器官的體積增大稱為肥大。肥大的各組織器官-----常伴細(xì)胞數(shù)目增多。肥大細(xì)胞：線粒體單體積增大，游離核蛋白體增多，溶酶體增多。

第6頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二（二）種類

代償性肥大病理性肥大：

生理性：妊娠乳腺，子宮肥大內(nèi)分泌性肥大

病理性：垂體腺瘤一肢端肥大

生理性肥大：舉重健美運動員肌肉肥大

高血壓-----心肌肥大一側(cè)腎切除后對側(cè)腎肥大

肥大第7頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二心肌肥大第8頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二三.增生

(一).概念增生-----器官或組織的實質(zhì)細(xì)胞數(shù)目增多稱為增生增生常伴組織或器官的體積增大增生原因：激素生長因子第9頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二（二）類型

生理性增生:女性青春期乳腺增生

病理性增生雌激素↑子宮內(nèi)膜增生缺碘甲狀腺增生

增生第10頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二四.化生

(一).概念化生：一種分化成熟的組織，由于受刺激因素的作用而轉(zhuǎn)化為另一種(相似性質(zhì))分化成熟的組織過程，稱為化生。好發(fā)組織：上皮細(xì)胞、間葉細(xì)胞特點：只能轉(zhuǎn)化為性質(zhì)相似的組織細(xì)胞第11頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(二).常見的化生1.鱗狀上皮化生吸煙、慢支

持續(xù)鱗狀上皮

鱗癌

慢性腎盂腎炎腎盂移行上皮

鱗狀上皮

慢性炎癥宮頸腺上皮

鱗狀上皮

2.腸上皮化生

慢性炎癥胃粘膜上皮

腸上皮(小腸結(jié)腸)→胃癌

呼吸道假復(fù)層纖維毛柱狀上皮第12頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二3.結(jié)締組織和支持組織化生間葉組織和細(xì)胞常無嚴(yán)格固定分化方向。如：成纖維細(xì)胞→骨母細(xì)胞或軟骨細(xì)胞→骨或軟骨。

第13頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二

第二節(jié)細(xì)胞和組織的損傷一、原因原因很多由于思想、情感障礙引發(fā)細(xì)胞損傷所形成的器質(zhì)性疾病稱為心身疾病。

第14頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二二、發(fā)生機制(一)、細(xì)胞膜的破壞(二)、缺氧的損傷作用(三)、活性氧類物質(zhì)的損傷作用活性氧類物質(zhì)包括超氧自由基、羥自由基、過氧化氫,皆具強氧化作用,是細(xì)胞損傷發(fā)生機制的基本環(huán)節(jié)。(四)、細(xì)胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷作用細(xì)胞漿內(nèi)高游離鈣所引起的酶活化是多種致病因素導(dǎo)致細(xì)胞損傷發(fā)生機制的終末環(huán)節(jié)。

第15頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(五)、化學(xué)性損傷化學(xué)物質(zhì)、藥物l、影響化學(xué)性損傷的重要因素(l)、劑量(2)、吸收、蓄積、代謝、排出的部位(3)、代謝速度的個體差異第16頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二2、化學(xué)物質(zhì)和藥物損傷細(xì)胞的途徑(l)、直接的細(xì)胞毒性作用(2)、代謝產(chǎn)物對于靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用(3)、誘發(fā)免疫性損傷(4)、誘發(fā)DNA損傷第17頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(六)、遺傳變異1、結(jié)構(gòu)蛋白合成低下2、核分裂受阻3、合成異常生長調(diào)節(jié)蛋白4、酶合成障礙

第18頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(一).變性變性—指細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)由于物質(zhì)代謝障礙而致的一系列形態(tài)學(xué)變化，表現(xiàn)為細(xì)胞漿或細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或某些正常物質(zhì)的顯著增多。常見變性類型：

三、形態(tài)學(xué)變化

第19頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二1.細(xì)胞水腫

-----細(xì)胞體積增大，胞漿基質(zhì)內(nèi)水分含量增多。(嚴(yán)重時稱為細(xì)胞水樣變性)

原因：感染(肝炎、肺炎、腦膜炎、敗血癥)中毒(砷、磷中毒)

鈉泵受阻缺氧(貧血、休克、窒息)離子轉(zhuǎn)運障礙細(xì)胞通透性↑

細(xì)胞水分↑

細(xì)胞水腫

線粒體能量代謝異常第20頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二病理變化好發(fā)組織：肝細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞(線粒體豐富、代謝活躍)肉眼：病變器官體積增大，包膜緊張、切面隆起，邊緣外翻,色較蒼白，混濁無光澤。(稱為混濁腫脹)鏡下:實質(zhì)細(xì)胞腫大，胞漿釋疏淡染、出現(xiàn)許多微細(xì)的顆粒，H-E染色呈淡紅染。電鏡：肉質(zhì)網(wǎng)擴張、核蛋白體脫失、線粒體腫張、峭變短、變少甚至消失。階段：細(xì)胞水腫(輕)水樣變性(中)氣球樣變(重)(體積腫大更明顯，(細(xì)胞腫脹，胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)解體離斷、空泡變)

異常疏松)第21頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二第22頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二

后果

①.影響：器官功能略有降低(輕—中度損傷)

心—收縮力↓、腎—輕度蛋白尿

②.結(jié)局：可復(fù)性病變原因消除—恢復(fù)原因持續(xù)—壞死第23頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二2.脂肪變性--------細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)明顯脂滴發(fā)病機制(以肝細(xì)胞為例)

饑餓、糖尿病→脂庫大量動員→腎上腺皮質(zhì)激素

磷脂、膽堿不足→脂蛋白合成障礙

缺氧、慢性酒精中毒脂肪酸氧化障礙白喉外毒素

大量脂肪入肝超過肝氧化利用合成脂蛋白能力化學(xué)毒物破壞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)，抑制酶活性肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積。第24頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二病理變化好發(fā)組織：肝、心、腎，肝最常見。

(１).肝脂肪變性肉眼：肝體積腫大，包膜緊張、色淡黃，質(zhì)地較軟，邊緣純，切面有油膩感。鏡下：肝細(xì)胞有大小不等脂肪空泡，散在分布于胞漿中，嚴(yán)重時融合為一大空泡將核推向一側(cè)，形如脂肪細(xì)胞(HE)。分布：肝淤血

早期：中央靜脈周圍

晚期：小葉周邊第25頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二肝有輕度腫大，切面呈黃白色。第26頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二肝脂肪變的組織學(xué)表現(xiàn)。脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)聚集成泡。第27頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二

(2).心肌脂肪變性肉眼：嚴(yán)重貧血時，心內(nèi)膜下尤其是乳頭肌處出現(xiàn)平行的黃色條紋，與正常心肌暗紅色相間排列，狀似虎斑(虎斑心)。鏡下：脂滴位于心肌細(xì)胞核附近和線粒體分布區(qū)，較細(xì)小，呈串珠狀排列。第28頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二

結(jié)局

①.影響輕—無明顯影響。重—器官功能降低。肝—硬化，心—

②.結(jié)局病因消除—恢復(fù)病因持續(xù)—壞死

功能不全第29頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二3.玻璃樣變性—細(xì)胞或間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)紅染、均質(zhì)、半透明的蛋白性物質(zhì)，稱為玻璃樣變，又稱透明變性。分三類：(1).結(jié)締組織玻璃樣變—常見于增生致密結(jié)締組織、瘢痕、炎性粘連并增生的漿膜，纖維化的腎小球、動脈粥樣硬化的纖維包塊，大量增生的腫瘤組織。肉眼觀察：病變組織呈灰白色半透明，質(zhì)地致密堅韌，彈性消失。鏡下：結(jié)締組織中膠原纖維增粗、融合，細(xì)胞成分減少，形成均質(zhì)的梁狀或片狀結(jié)構(gòu)。第30頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二腎小球玻璃樣變第31頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二產(chǎn)生機理：

①.膠原纖維老化→原膠原蛋白分子交聯(lián)↑，融合，糖蛋白沉淀

②.缺氧、炎癥、PH或溫度↑→原膠原蛋白分子變性，明膠融合對機體的影響：

①.嚴(yán)重時阻礙器官功能：如關(guān)節(jié)活動受限

②.影響血液循環(huán)，創(chuàng)傷愈合減慢第32頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(2).血管壁玻璃樣變性------見于高血壓病時腎、腦、脾、視網(wǎng)膜的細(xì)動脈。機理：

①.動脈痙攣動脈內(nèi)皮受損，通透性↑→高血壓

②.內(nèi)皮細(xì)胞分泌基底膜樣物增多影響：阻礙血流，造成局部缺血。血漿蛋白滲入內(nèi)膜第33頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二鏡下：內(nèi)皮下呈均勻一致，無結(jié)構(gòu)，深紅染物質(zhì)動脈管壁增厚，變硬、管腔狹窄。(細(xì)動脈硬化)第34頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(3).細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變—細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)均勻一致紅染物質(zhì)鏡下：腎—腎近曲小管上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)圓形紅染玻璃樣小滴。(吞飲大量脂蛋白)肝—肝細(xì)胞胞漿內(nèi)不規(guī)則條索狀，團塊狀紅染均質(zhì)的玻璃樣物質(zhì)。(密集微絲)第35頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二4.粘液樣變性—組織間質(zhì)出現(xiàn)類粘液積聚。

粘液物質(zhì):粘液—來于上皮細(xì)胞類粘液—來于間葉細(xì)胞,為粘多糖+蛋白質(zhì)鏡下：病變處間質(zhì)疏松，纖維間充滿膠樣液體，HE染色淡藍色，其中散在星芒狀，多角形細(xì)胞，突起彼此相連。

第36頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二肉眼：呈灰白半透明狀。好發(fā)組織：間葉組織腫瘤，急性風(fēng)濕病的血管壁粥樣硬化的動脈壁，甲狀腺功能低下的真皮下組織。結(jié)局：病因消除—吸收消散病因持續(xù)—纖維組織增生硬化第37頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二5.病理性鈣化—在骨和牙齒以外的組織出現(xiàn)鈣鹽沉著。肉眼：見鈣鹽沉著外呈白色石灰樣堅硬的顆?；驁F塊。鏡下：HE，呈藍色顆粒沉積。第38頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二

營養(yǎng)不良性鈣化病理性鈣化遷徒性(轉(zhuǎn)移性)鈣化變性、壞死組織及異物的鈣鹽沉積(結(jié)核壞死灶，脂肪壞死灶、動脈粥樣硬化斑塊，壞死的寄生蟲體，蟲卵，異物)機理：局部堿性磷酸酶↑→磷酸↑超過3Ca×2PO43-常數(shù)→磷酸鈣沉淀全身性鈣，磷化代謝障礙時，血鈣和或磷增高所引起的某些組織的鈣鹽沉積(甲狀旁腺功能亢進、，有腫瘤骨質(zhì)破壞—骨鈣入血→血鈣↑→腎小管、肺泡、胃粘膜轉(zhuǎn)移性鈣化第39頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二后果：

①.影響：

好—結(jié)核病灶鈣化，減少復(fù)發(fā)

血管壁鈣化—易破裂壞嚴(yán)重轉(zhuǎn)移性鈣化—

②.結(jié)局：一旦形成長期存在局部組織,細(xì)胞功能喪失。第40頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(二)、細(xì)胞死亡細(xì)胞因受嚴(yán)重?fù)p傷而累及胞核時,呈現(xiàn)代謝停止、結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆性變化,此即細(xì)胞死亡。細(xì)胞死亡包括壞死和調(diào)亡

1.壞死壞死—活體內(nèi)局部組織、細(xì)胞的死亡稱為壞死。壞死是組織、細(xì)胞最嚴(yán)重、不可復(fù)性的變化，此時細(xì)胞代謝完全停止，功能喪失。第41頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二病理變化肉眼：壞死組織表現(xiàn)為混濁，缺乏光澤，失去正常組織的彈性，溫度降低，摸不到血管博動，失去正常的知覺與功能，稍長時間后肉眼才能辨別壞死范圍。第42頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二鏡下：組織細(xì)胞的自溶性變化。

(1).細(xì)胞核的變化：壞死的主要標(biāo)志核固縮：核染色質(zhì)凝集，濃染，核體積縮小,邊緣皺縮(壞死細(xì)胞水分脫失，核液減少)核碎裂：核膜破裂，染色質(zhì)崩解成小塊，分散于胞漿中。核溶解：核染色質(zhì)被DNA酶分解而淡染或溶解消失。(失去對堿性物質(zhì)的親如力)

第43頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二第44頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二細(xì)胞漿的變化：胞漿紅染(核蛋白體喪失→嗜堿性↓嗜酸性↑)胞漿呈顆粒狀(線粒體，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高度擴張)，蟲蝕狀、空泡化(大部分細(xì)胞器被分解)。間質(zhì)的變化：基質(zhì)逐漸解聚，膠原纖維腫脹，斷裂及液化，纖維性結(jié)構(gòu)消失，成為一片無結(jié)構(gòu)的紅染物質(zhì)。壞死發(fā)生后作為一種異物，可引起周圍炎癥反應(yīng)(血管充血，白細(xì)胞反應(yīng))。第45頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(2).類型1)凝固性壞死-------壞死組織呈凝固狀態(tài)。肉眼：壞死組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，但組織結(jié)構(gòu)輪廓在一定時間內(nèi)隱約可見。好發(fā)組織：實質(zhì)器官：心、腎、脾機理：①化學(xué)物質(zhì)使蛋白質(zhì)凝固。②有些損傷使凝血酶釋放，蛋白質(zhì)凝固見于：梗死、腫瘤組織壞死，石炭酸，汞等蛋白凝固劑所致的壞死。第46頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二腎凝固性壞死大部分腎小球,腎小管的細(xì)胞核消失第47頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二2)液化性壞死一壞死組織迅速分解，液化成混濁液體狀。腦組織壞死：腦組織含水分多，蛋白少，壞死后不易凝固。阿米巴：分泌溶組織酶，組織液化?；撔愿腥荆褐行粤＜?xì)胞釋放蛋白溶解酶第48頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二腦液化性壞死腦實質(zhì)壞死呈疏松網(wǎng)狀,淡染,壞死灶內(nèi)炎細(xì)胞浸潤.第49頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二3)特殊類型的壞死①干酪樣壞死-----主要見于結(jié)核引起的壞死。肉眼：質(zhì)地松軟，色淡黃，狀似干酪。鏡下：呈一片模糊的顆粒狀紅染物質(zhì),不見殘留的組織結(jié)構(gòu)輪廓。第50頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二②壞疽---較大面積壞死并伴不同程度腐敗菌感染，使壞死組織呈黑褐色者稱為壞疽。好發(fā)組織器官：肢體、闌尾、小腸、肺腐敗菌：梭形桿菌，產(chǎn)氣莢膜桿菌黑褐色產(chǎn)生：腐敗菌分解組織→產(chǎn)生硫化氫→與血紅蛋白的鐵結(jié)合→硫化鐵(黑褐色)。第51頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二類型：干性壞疽------多見于四肢肉眼：病變局部干燥皺縮，呈黑褐色,與正常組織之間明顯的分界線。機理：動脈阻塞，靜脈回流通暢，水分量少，加上體表水分蒸發(fā)快。

第52頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二濕性壞疽-----多見于與個界相通的內(nèi)臟或見于動脈阻塞的同時又有靜脈阻塞(闌尾、肺、腸、宮內(nèi)膜)肉眼：局部組織腫脹明顯，呈深藍色，暗綠色或污黑色，有惡臭味，壞死組織分界不明顯。機理：靜脈回流受阻，壞死組織含水分多，適合腐敗菌敏繁殖，腐敗過程明顯。

第53頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二氣性壞疽-------由產(chǎn)氣莢膜菌，惡性水腫桿菌等厭氧菌引起的一種特殊類型的濫發(fā)壞疽(見于深部外傷)肉眼：壞死組織呈蜂窩狀、棕黑色、有奇臭，按之有捻發(fā)音。氣性壞疽發(fā)展迅猛，毒素吸收多，后果嚴(yán)重。

第54頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二③脂肪壞死壞死的脂肪組織結(jié)構(gòu)模糊,渾濁,核消失.第55頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二④纖維素樣壞死—結(jié)締組織或小血管壁內(nèi)形成小灶性無定形深染紅染物，形態(tài)、染色很象纖維素。實質(zhì)為壞死的表現(xiàn)，故稱纖維素樣壞死。鏡下：病灶呈小灶狀，開始為基質(zhì)中粘多糖增多繼而膠原纖維腫脹、斷裂、分解成小塊、條索狀或模糊小顆粒狀，顏色深紅纖維素樣物質(zhì)。病灶內(nèi)有免疫球蛋白及纖維素沉著。血管壁為血漿滲入內(nèi)皮下凝固而成。(常見于變態(tài)反應(yīng)疾病)第56頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(四).壞死的結(jié)局-----取決于范圍，部位，有無感染1.溶解吸收：小范圍壞死

組織溶解→淋巴管，小血管吸收，吞噬細(xì)胞吞噬→缺損通過再生修復(fù)。2.分離排出皮膚、粘膜壞死→脫落→潰瘍肺、腎組織壞死→支氣管、輸尿管排出→空洞指、趾干性壞疽→壞死邊緣炎細(xì)胞滲出、釋放酶→與正常組織分離→脫落3.機化：以新生毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞形成的肉芽組織取代壞死組織的過程.中性WBC釋放蛋白溶解酶第57頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二4.包裹、鈣化

周圍結(jié)締組織包繞一包裹較大壞死灶

部分吸收鈣鹽沉著一鈣化壞死組織液化一囊腫形成（五）壞死對機體的影響-----功能喪失范圍較大：器官功能降低，毒素吸收-----發(fā)熱無力、消瘦重要器官(心、腦)

：危及生命第58頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二2.凋亡指在生理或病理狀態(tài)下，細(xì)胞發(fā)生由基因調(diào)控的有序的主動消亡過程，亦稱為程序性細(xì)胞死亡

(1)細(xì)胞凋亡的過程：

1)凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

細(xì)胞內(nèi)外的凋亡誘導(dǎo)因素通過各種受體作用于細(xì)胞后，細(xì)胞產(chǎn)生一系列的生化反應(yīng)，形成與細(xì)胞凋亡有關(guān)的第二信使物質(zhì)。

第59頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二2)凋亡基因激活

凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激活調(diào)控凋亡的基因后，細(xì)胞按預(yù)定程序啟動并合成執(zhí)行凋亡所需的各種酶類及相關(guān)物質(zhì)。3)細(xì)胞凋亡的執(zhí)行

凋亡所需的各種酶類，特別是核酸內(nèi)切酶和凋亡蛋白酶，可徹底破壞細(xì)胞生命活動所必需的全部指令，并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的全面解體,使細(xì)胞迅即進入死亡執(zhí)行階段。4)凋亡細(xì)胞的清除

已經(jīng)凋亡的細(xì)胞被鄰近的吞噬細(xì)胞或其他細(xì)胞所吞噬、分解。

第60頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(2)細(xì)胞凋亡的生化改變：凋亡過程中出現(xiàn)的生化改變以DNA的片段化及蛋白質(zhì)的降解最為重要。1)DNA的片段化

典型的細(xì)胞凋亡以細(xì)胞核固縮、染色質(zhì)DNA的特征性片段化為主要特征。組成染色質(zhì)的DNA鏈被激活的核酸內(nèi)切酶切割，可形成180—200bp或其整倍數(shù)的片段，而這些片段在瓊脂糖凝膠電泳中呈特征灶的“梯”狀條帶，這是判斷凋亡發(fā)生的客

觀指標(biāo)之一,也是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵性結(jié)局。

第61頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二

2)蛋白質(zhì)的降解

凋亡細(xì)胞蛋白質(zhì)的降解是凋亡蛋白酶的激活所致。凋亡蛋白酶在凋亡中的主要作用是滅活細(xì)胞凋亡的抑制物(如BcL—2)；水解細(xì)胞的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞解體并形成凋亡小體；在凋亡級聯(lián)反應(yīng)(cascade)中水解相關(guān)活性蛋白，從而使該蛋白獲得或喪失某種生物學(xué)功能。

第62頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(3)細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變：細(xì)胞凋亡是組織內(nèi)單個細(xì)胞或小團細(xì)胞的死亡。凋亡細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜不破裂，不引發(fā)細(xì)胞自溶，也不引起炎癥反應(yīng)。電鏡下:凋亡細(xì)胞表面微絨毛消失，胞漿脫水，胞膜迅速發(fā)生空泡化，細(xì)胞體積逐漸縮小,出現(xiàn)固縮。胞漿致密，細(xì)胞器密集、退變；核染色質(zhì)致密，形成形狀不一、大小不等的團塊邊集于核膜處；進而胞核裂解，胞漿形成多發(fā)性芽突；當(dāng)胞漿芽突迅速脫落時，形成許多凋亡小體。凋亡小體外被以胞膜，其胞漿中含有細(xì)胞器，核碎片可有可無。第63頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二光鏡下:調(diào)亡小休多呈圓形或卵圓形，大小不等，胞漿濃縮，強嗜酸性，可有可無固縮深染的核碎片。凋亡小體迅即在局部被巨噬細(xì)胞和相鄰的其他細(xì)胞(例如上皮細(xì)胞)吞噬、降解。病毒性肝炎中所見的嗜酸性小體實為肝細(xì)胞的凋亡。

第64頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(4)細(xì)胞調(diào)亡發(fā)生機制：

1)氧化損傷在細(xì)胞凋亡中的作用----氧自由基引起氧化損傷的后果之一就是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

2)鈣穩(wěn)態(tài)失衡---也是細(xì)胞凋亡的重要機制之一。凋亡發(fā)生時胞漿鈣離子濃度顯著上升并在隨后發(fā)生的一系列凋亡改變中起關(guān)鍵性作用。

第65頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二3)線粒體損傷

線粒體功能改變在細(xì)胞凋亡的發(fā)生中起關(guān)鍵性作用：抑制線粒體的三羧酸循環(huán)或呼吸鏈功能可引起細(xì)胞凋亡；在細(xì)胞核出現(xiàn)凋亡性改變之前，常先有線粒體跨膜電位的降低。體內(nèi)、外實驗證明，阻止線粒體的通透性改變可以防止細(xì)胞凋亡,如Bcl—2阻止細(xì)胞凋亡，可能與其升高線粒體的跨膜電位和阻止線粒體

通透性改變有關(guān)。

第66頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(5)凋亡與疾?。旱蛲鍪д{(diào)(凋亡不足或凋亡過度)是許多重要疾病的發(fā)展機制之一。

1)細(xì)胞凋亡不足

細(xì)胞凋亡相對不足，可使細(xì)胞生多于死、病變細(xì)胞異常增多而致細(xì)胞群體的穩(wěn)態(tài)破壞。其中最典型的疾病是腫瘤，現(xiàn)認(rèn)為細(xì)胞增生過度是腫瘤發(fā)病的一個途徑，而細(xì)胞凋亡不足則是腫瘤發(fā)生發(fā)展的另一個途徑。此外，自身免疫性疾病可能與細(xì)胞凋亡不足有關(guān)。

第67頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二2)細(xì)胞凋亡過度

細(xì)胞凋亡過度在心血管疾病的發(fā)病中有重要意義，如在心肌缺血—再灌注損傷中的缺血早期，慢性輕度缺血及梗死灶周邊常以細(xì)胞凋亡為主；而缺血晚期，急性嚴(yán)重缺血及梗死灶中央常以細(xì)胞壞死為主。因此為心肌缺血或缺血—再灌注損傷的防治提供了新途徑。

3)細(xì)胞凋亡不足和過度并存

機體的不同細(xì)胞在致病因素作用下，可表現(xiàn)為不同程度的細(xì)胞凋亡。最典型的疾病是動脈粥樣硬化，主要特點是內(nèi)皮細(xì)胞凋亡過度，平滑肌細(xì)胞則凋亡不足，二者并存致使血管壁形成粥樣硬化斑塊。因此，有入提出促進平滑肌細(xì)胞凋亡及防止其過度增生是防治動脈粥樣硬化的新思路。

第68頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二

第三節(jié)

損傷的修復(fù)一.再生與修復(fù)

(一).概念修復(fù)：組織缺損后，由鄰近健康組織細(xì)胞分裂、增生來修補和恢復(fù)的過程，稱為修復(fù)。再生：參與修復(fù)的細(xì)胞分裂增生的現(xiàn)象稱為再生。

第69頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二完全再生-----由同類細(xì)胞來修復(fù)，完全恢復(fù)原有結(jié)構(gòu)和功能

不完全再生-----

由纖維結(jié)締組織填補修復(fù)，不能恢復(fù)原有和功能而形成瘢痕

再生方式

第70頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二

生理性再生

------正常的細(xì)胞更新一.再生病理性再生

-----損傷后、細(xì)胞組織取代第71頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(一).組織的再生能力與再生方式按再生能力人體細(xì)胞分三類：

1.不穩(wěn)定細(xì)胞------再生能力強(表皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、造血細(xì)胞粘膜、腺皮)2.穩(wěn)定細(xì)胞------只有受到損傷或受到刺激時再生(肝、腎、涎腺、皮膚汗腺，皮脂腺、間葉細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、骨母細(xì)胞、平滑肌等)3.永久性細(xì)胞(固定細(xì)胞)------缺乏再生能力(神經(jīng)細(xì)胞)(骨髓肌細(xì)胞有輕微再生能力，但修復(fù)為結(jié)締組織)

第72頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(二)、各種組織的再生過程1、上皮組織的再生(l)、被覆上皮再生(2)、腺上皮再生2、纖維組織的再生靜止的纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞未分化的間葉細(xì)胞第73頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二3、血管的再生(1)、毛細(xì)血管的再生(2)、大血管的修復(fù)4、神經(jīng)組織的再生(三)、損傷細(xì)胞再生與分化的分子機制

1、與再生有關(guān)的生長因子(1)血小板源性生長因子(PDGF):可引起成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞的增生和游走,并能促進神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生。

第74頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二(2)成纖維細(xì)胞生長因子(FGF):可使內(nèi)皮細(xì)胞分裂并產(chǎn)生蛋白溶解酶溶解基膜,便于內(nèi)皮細(xì)胞穿越生芽。(3)表皮生長因子(EGF):來源于頜下腺,對上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞都有促進增殖作用。(4)轉(zhuǎn)化生長因子(TGF):作用同EGF,但低濃度時可促進PDGF,高濃度時抑制PDGF受體表達,生長受抑。(5)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF):促進血管增生。(6)細(xì)胞因子:對相應(yīng)的細(xì)胞再生有促進作用。

第75頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二2、抑素與接觸抑制3、細(xì)胞外基質(zhì)在細(xì)胞再生過程中的作用(1)膠原蛋白(2)蛋白多糖(3)粘連糖蛋白

第76頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二二.肉芽組織肉芽組織------肉芽組織即旺增生的幼稚結(jié)締組織，主要由新生毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞構(gòu)成肉眼：呈鮮紅色、顆粒狀、質(zhì)地柔軟、似鮮嫩肉芽鏡下：新生毛細(xì)血管：損傷周圍毛細(xì)血管以出芽方式增生形成內(nèi)皮呈幼芽狀突起

→內(nèi)皮細(xì)胞條索→新生毛細(xì)血管成纖維細(xì)胞→血管外皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞炎性細(xì)胞：中性、單核、淋巴、嗜酸性白細(xì)胞第77頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二肉芽組織在傷口愈合過程中有以下作用：抗感染及保護創(chuàng)面。填補創(chuàng)口和組織缺損。機化壞死組織、凝血塊和異物。

第78頁，共86頁，2023年，2月20日，星期二初期肉芽(含大量水分,成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原和酸性粘多糖)

纖維化(液體

↓網(wǎng)狀纖維、膠原纖維↑網(wǎng)狀纖維膠原化膠原增粗、炎細(xì)胞減少消失、纖維成分↑)

瘢痕組織(成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維細(xì)胞，Cap閉合殘留血管變成小A、小V)

瘢痕組織(