生物無機(jī)化學(xué)

生物無機(jī)化學(xué)第1頁/共105頁

在某些內(nèi)陸的邊遠(yuǎn)山區(qū)，過去常見一種發(fā)病率較高的地方病甲狀腺腫大，研究發(fā)現(xiàn)是由于缺乏化學(xué)元素碘（I）所致。

六十年代，在伊朗以谷物為主食的居民中發(fā)現(xiàn)了“侏儒癥”病例，進(jìn)一步的研究證明是由于化學(xué)元素鋅（Zn）缺乏所致。第2頁/共105頁日本神通川地區(qū)曾經(jīng)有一種以骨痛為特征的疾病，被當(dāng)?shù)厝朔Q為“痛痛病”。調(diào)查發(fā)現(xiàn)是由于該地區(qū)水體中化學(xué)元素鎘（Cd）的濃度嚴(yán)重超標(biāo)所致。日本部分地區(qū)曾經(jīng)還有一種“水俁(yu)病”，主要表現(xiàn)為手足麻木、聽覺障礙、震顫及其情緒失常。研究發(fā)現(xiàn)是由于化學(xué)元素汞（Hg）中毒所造成的。第3頁/共105頁

20世紀(jì)50年代以來，痕量分析等新技術(shù)的出現(xiàn)，使人們認(rèn)識(shí)到生命過程與無機(jī)化學(xué)也密切相關(guān)，打破了早期認(rèn)為與生命化學(xué)都是有機(jī)化學(xué)的觀點(diǎn)。20世紀(jì)70年代初開始形成了由無機(jī)化學(xué)和生物化學(xué)交叉、滲透而產(chǎn)生的生物無機(jī)化學(xué)(bioinorganicchemistry)。標(biāo)志之一是1970年成立了國際生物無機(jī)化學(xué)協(xié)會(huì)并召開了國際生物無機(jī)化學(xué)研討會(huì)。在1971年又出版了名為“BioinorganicChemistry”的學(xué)術(shù)刊物(1979年被更名為現(xiàn)在的“JournalofInorganicBiochemistry”雜志)。第4頁/共105頁1概述

1.1生物無機(jī)化學(xué)的主要研究內(nèi)容：生物體內(nèi)物質(zhì)及相關(guān)化合物與各種無機(jī)元素，尤其是微量金屬離子之間的相互作用；生物體內(nèi)金屬離子及其金屬酶、金屬蛋白的結(jié)構(gòu)、功能以及模擬研究；無機(jī)元素在生物體內(nèi)的循環(huán)、環(huán)境污染、含金屬藥物等對(duì)生物體、生命生理過程的影響等。

第5頁/共105頁1.2生物無機(jī)化學(xué)的主要研究方法：用各種物理化學(xué)方法直接研究生物體系中金屬酶和金屬蛋白等含金屬物種的結(jié)構(gòu)、功能及其作用機(jī)理；用模擬的方法來研究重要生物過程和生物大分子配合物的結(jié)構(gòu)以及結(jié)構(gòu)與功能之間的關(guān)系。包括活性中心的結(jié)構(gòu)模擬、功能模擬以及利用基因突變等方法對(duì)原型化合物進(jìn)行局部修改，從而觀測(cè)修改對(duì)其結(jié)構(gòu)、功能的影響等。第6頁/共105頁2必需元素與有毒元素

2.1必需元素(essentialelements)生物必需元素或生命元素，是維持生物體生存所必需的元素,缺少會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重病態(tài)或者死亡。生物必需元素的種類和個(gè)數(shù)隨著研究的深入和發(fā)展而不斷變化，例如Ni、As等以前認(rèn)為不是生物必需元素的元素后來被證實(shí)為生物必需元素。必需元素需同時(shí)具備以下四個(gè)條件:

(i)

元素在不同的生物組織內(nèi)均有一定的濃度；

(ii)

去除后會(huì)使生物有相同(似)的生理上的異常;

(iii)

恢復(fù)后可以消除或預(yù)防這些異常;

(iv)

元素有專門生物化學(xué)上的功能。第7頁/共105頁2.2生物必需元素的分類按元素在生物體中的含量可分為:宏量結(jié)構(gòu)元素

(bulk)：構(gòu)成氨基酸、蛋白質(zhì)、核酸、多糖、脂質(zhì)等化合物的C、H、O、N、P、S;宏量礦物素

(macrominerals):主要有Na、K、Ca、Mg等元素;微量金屬元素

(tracemetal):Fe、Zn、Cu等;超微量元素

(ultratrace)：Mn、Mo、Co、Cr、V、Ni、Cd、Sn、Pb、Li

及I、F、Se、Si、As、B等。

生物無機(jī)化學(xué)研究中涉及的主要是微量和超微量金屬元素。第8頁/共105頁第9頁/共105頁2.3生物體選擇特定元素的基本規(guī)律：

豐度規(guī)則：又稱海生學(xué)說。根據(jù)生命起源于海洋的假說,在生物進(jìn)化早期,當(dāng)生物體可以從能夠完成同樣功能的幾種元素中選取一種元素時(shí),生物體選擇了海洋中豐度較大的一種。這一假說認(rèn)為生物體選擇某一元素作為生物必需元素是與當(dāng)時(shí)生物體所處的環(huán)境有關(guān)。有效規(guī)則：當(dāng)有幾種元素(或化合物)可供選擇時(shí),生物體一般從中選取最為有效的一種元素作為自身的必需元素。第10頁/共105頁基本適應(yīng)規(guī)則:

這一規(guī)則認(rèn)為被選擇的元素在熱力學(xué)上必須具備完成某種功能的能力。有效性和特異性規(guī)則:

作為生物必需元素的金屬離子還必須具備在酶或蛋白的特定結(jié)構(gòu)中完成特定功能的能力。研究證實(shí)生物體系中金屬酶、金屬蛋白都具有特定的結(jié)構(gòu)和功能,尤其是其活性中心的結(jié)構(gòu)一般具有特定的扭曲畸變,而不同于簡單配合物中金屬離子周圍的結(jié)構(gòu),而且正是因?yàn)檫@種特殊的扭曲畸變結(jié)構(gòu)保證了金屬酶和金屬蛋白的特異性。第11頁/共105頁2.4有毒元素(toxicelements)有毒元素又稱有害元素，是指那些存在于生物體內(nèi)會(huì)影響正常的代謝、生命和生理過程的元素。目前已知的明顯有害的元素有Cd、Hg、Pb、Tl、As、Sb、Be、Ba、In、Te、Se、V、Cr、Nb

等，其中Cd、Hg、Pb、As

等為劇毒元素。

無論是必需元素還是有毒元素，在生物體內(nèi)的量是決定是否對(duì)生物體有益的關(guān)鍵因素,太少可能引起某些疾病和不正常，導(dǎo)致缺乏癥。此外，有些金屬離子在生物體內(nèi)存在的價(jià)態(tài)等決定其是否有毒性。如適量的Cr3+

和Ni2+

對(duì)生物體都是有益的，但是CrO42?

和Ni(CO)4

可致癌。第12頁/共105頁必需元素的量?效關(guān)系第13頁/共105頁3金屬酶

3.1金屬酶金屬酶就是結(jié)合有金屬離子的生物酶,也就是說必須有金屬離子參與才有活性的酶被稱為金屬酶(metalloenzyme或metal-activatedenzyme)。目前已經(jīng)知道生物體系中約有三分之一的酶需要有金屬離子參與才能顯示活性。這些金屬酶實(shí)際上是一種生物催化劑,在其作用下,生物體內(nèi)許多復(fù)雜的或通常條件下難以發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)能夠在溫和的生理?xiàng)l件下得以順利進(jìn)行。第14頁/共105頁3.2金屬酶的分類

天然金屬酶根據(jù)其催化的反應(yīng)類型可分為：氧化還原酶(oxidoreductase)轉(zhuǎn)移酶(transferase)水解酶(hydrolase)異構(gòu)化酶(isomerase)裂解酶(lyase)合成酶(synthetase,又稱連接酶ligase)

第15頁/共105頁3.3金屬酶的作用

金屬離子與蛋白鏈結(jié)合,從而使蛋白具有特定的高級(jí)結(jié)構(gòu)(構(gòu)象)和穩(wěn)定性,而且這種特定的結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性與其催化活性之間有密切關(guān)系；通過金屬離子與底物分子間的相互作用,使底物分子定向,從而發(fā)生專一性強(qiáng)、選擇性高的催化反應(yīng)；形成催化反應(yīng)活性中心(activecenter〉,從而為酶提供催化反應(yīng)的活性部位(activesite)。第16頁/共105頁3.4金屬藥物

金屬藥物是一類人為地引人生物體內(nèi)的含金屬物種，目前該方面的研究主要集中在以下兩個(gè)方面：設(shè)計(jì)合成新的配位化合物,目的是從中篩選出有活性的化合物,為作進(jìn)一步研究提供基礎(chǔ)；研究金屬藥物分子與體內(nèi)生物分子的作用、機(jī)理以及藥物分子在體內(nèi)的代謝等,目的是探討活性與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系,從而為設(shè)計(jì)合成活性高、毒性低的新型金屬藥物奠定基礎(chǔ)。第17頁/共105頁金屬藥物的分類

金屬藥物根據(jù)其作用不同可分為治療類藥物和診斷類藥物兩大類。治療類藥物：如1965年Rosenberg等人報(bào)道抗癌藥物順鉑

cis-Pt(NH3)2Cl2(cisplatin)，到目前為止仍然是臨床上廣泛使用的一種抗癌藥物,說明順鉑是一種非常了不起的藥物。順鉑等抗癌藥物的作用機(jī)理是廣大科學(xué)工作者研究的熱點(diǎn)問題之一，這不僅為了解決為什么順鉑有抗癌活性而反鉑沒有抗癌活性的問題,而且為闡明藥物結(jié)構(gòu)?活性?毒副作用之間的關(guān)系提供基礎(chǔ),從而為設(shè)計(jì)和篩選新的抗癌藥物提供依據(jù)。第18頁/共105頁DDP的作用機(jī)理

對(duì)DDP抗腫瘤活性的作用機(jī)理的研究，目前公認(rèn)為：

(1).

DDP首先水解，以H2O分子取代DDP中的Cl－離子，形成cis-Pt(NH3)2(OH)2。

(2).

DDP的水解產(chǎn)物與DNA相互作用，使腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄受到抑制，迫使腫瘤細(xì)胞凋亡或死亡。第19頁/共105頁

1995年WHO對(duì)上百種治癌藥物進(jìn)行排名，順鉑的綜合評(píng)價(jià)（療效，市場(chǎng)等）位居第2。另據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國以順鉑為主或有順鉑參加配伍的化療方案占所有化療方案的70%～80％。盡管

DDP作為抗腫瘤藥物至今仍然使用，但它同時(shí)也有較嚴(yán)重的毒性和副作用。

對(duì)

DDP

進(jìn)行改良的研究一直在進(jìn)行，幾個(gè)代表性的該類配合物簡述如下：

第20頁/共105頁卡鉑：1，1－環(huán)丁二酸二胺合鉑（II)

二十世紀(jì)八十年代，由美國施貴寶公司、英國腫瘤研究所以及JohnsonMayyhey

公司聯(lián)合開發(fā)的第二代鉑系抗腫瘤藥物。第21頁/共105頁Nedaplatin：順式乙醇酸二氨合鉑（II)

簡稱CDGP，代號(hào)254-S。已在日本上市，并進(jìn)入III其臨床研究。第22頁/共105頁樂鉑：環(huán)丁烷乳酸鹽二甲胺合鉑（II)

由德國AstaMedicaAGFrankfurt

公司開發(fā)，目前在進(jìn)行樂伯與5-Fu聯(lián)合治療食道系統(tǒng)腫瘤的臨床試驗(yàn)。第23頁/共105頁草酸鉑

Oxaiplatin,

代號(hào)L-OHP，全稱為草酸-(反式-L-1,2-環(huán)己二胺合鉑(II)。該要首先在日本及法國進(jìn)行研究，現(xiàn)已在法國上市。第24頁/共105頁

異丙鉑

(Ipmplatin)

化學(xué)名為:

順?異丙胺二氯?反式?二羥基合鉑。是八面體構(gòu)型的鉑配合物,水溶性比順鉛高。異丙鉑抗瘤譜比較廣,主要用于肺癌、乳腺癌、淋巴肉瘤、白血病等的治療。該藥的腎毒性很低。

第25頁/共105頁

對(duì)鉑類化合物抗腫瘤活性的研究,

總結(jié)出如下的構(gòu)效關(guān)系:①中性配合物比配離子具有更高的抗腫瘤活性。②烷基伯胺或環(huán)烷基伯胺取代順鉑中的氨,可明顯增加其治療指數(shù)。③雙齒配位體代替兩個(gè)單齒配位體,一般可以增加其抗腫瘤活性。因?yàn)殡p齒配位體化合物不像單齒配位體化合物那樣容易轉(zhuǎn)變?yōu)榉词脚浜衔锒Щ睢＂苋〈呐湮惑w要有足夠快的水解速率,但也不能太快,以讓配合物有足夠的穩(wěn)定性達(dá)到作用部位。⑤平面正方形和八面體構(gòu)型的鉑配合物抗腫瘤活性高于其它構(gòu)型的鉑配合物。

第26頁/共105頁

在治療類金屬藥物中除了順鉑類抗癌藥物之外,還有可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一價(jià)金[Au(I)]配合物,包括注射用的硫代蘋果酸?Au(I)配合物(a)和口服的三乙基膦和四?O?乙酰硫葡萄糖

(b)

兩種不同配體的Au(I)配合物第27頁/共105頁②診斷類藥物：

在實(shí)際臨床中,對(duì)疾病及時(shí)、準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)和診斷非常重要。目前在臨床上使用或正在進(jìn)行試驗(yàn)的診斷類金屬藥物有利用釓[Gd(III)]配合物作為核磁共振成像時(shí)使用的造影劑(a)、作為心臟造影劑的含有放射性同位素99Tc的化合物(b)等。第28頁/共105頁4IA及IIA金屬的生物無機(jī)化學(xué)

堿金屬離子中的Na+、K+

以及堿土金屬離子中的Mg2+、Ca2+

是生物體系中含量最多的幾種宏量礦物元素。它們?cè)谏矬w內(nèi)一方面作為電解質(zhì)起到平衡電荷、維持滲透壓等作用,另一方面,起到穩(wěn)定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、激活酶等作用。此外,鎂和鈣還是骨髓、牙齒等生物礦物的主要成分,鎂還參與光合作用。表明堿金屬和堿土金屬離子在維持正常的生命和生理過程中起著非常重要的作用,也因此引起了廣大生物無機(jī)化學(xué)工作者們的興趣。第29頁/共105頁4.1離子泵和離子載體堿金屬和堿土金屬離子在細(xì)胞內(nèi)外的濃度分布有很大的差別。例如Na+

和K+

離子,前者主要存在于細(xì)胞外,而后者則主要存在于細(xì)胞內(nèi),這種差別在平衡細(xì)胞內(nèi)外滲透壓方面起著重要作用。而這種濃度差的維持則依賴于一種被稱之為鈉泵

(sodiumpump)的Na+/K+?ATP

酶,它是一種跨膜蛋白,其功能是將細(xì)胞外的K+

離子泵入細(xì)胞內(nèi),同時(shí)將細(xì)胞內(nèi)的Na+

離子泵出到細(xì)胞外。有趣的是,泵入的K+離子與泵出的Na+

離子的比例并非1:1,而是2:3。該過程所需要的能量由ATP水解產(chǎn)生ADP和無機(jī)磷酸來提供。第30頁/共105頁第31頁/共105頁

Na+/K+?ATP酶中除了Na+

和K+

離子的參與外,還需要Mg2+

的激活,因此,也被稱為Na+/K+/Mg2+?ATP酶。與Na+/K+?ATP

酶相似的還有Ca2+?ATP酶,亦稱鈣泵(caiciumpump)。該酶是在Ca2+、Mg2+

和K+

離子的共同存在下ATP水解產(chǎn)生ADP和無機(jī)磷酸,利用ATP水解產(chǎn)生ADP和無機(jī)磷酸時(shí)釋放的能量將2個(gè)Ca2+

離子從細(xì)胞內(nèi)運(yùn)送到細(xì)胞外,從而使細(xì)胞內(nèi)游離的Ca2+

離子濃度維持在<10?4mmol?L?1

以下。第32頁/共105頁離子運(yùn)輸從低濃度運(yùn)送到高濃度,也就是說是逆濃度梯度進(jìn)行的的運(yùn)輸稱為主動(dòng)運(yùn)輸

(activetransport)，這種運(yùn)輸過程需要消耗能量,例如上面提到的Na+、K+和Ca2+

離子的運(yùn)輸所需的能量來源于ATP的水解。

順著濃度梯度

(即從高濃度到低濃度)進(jìn)行的運(yùn)輸稱為被動(dòng)運(yùn)輸

(passivetransport)。被動(dòng)運(yùn)輸可以是由于濃度差而產(chǎn)生的簡單擴(kuò)散,也可以是與其他的載體或運(yùn)送體結(jié)合后進(jìn)行的促進(jìn)擴(kuò)散。第33頁/共105頁因?yàn)榻饘匐x子本身是親水的,而細(xì)胞膜內(nèi)層則是疏水的,因此,金屬離子本身難通過細(xì)胞膜。金屬離子的跨膜運(yùn)送需要借助其他的載體或運(yùn)送體來完成,常見的載體或運(yùn)送體有可以在膜內(nèi)活動(dòng)的小分子離子載體

(ionophore)以及膜內(nèi)存在固定的離子通道

(ionicchannel)載體?，F(xiàn)在已知的天然離子載體都是抗生素,根據(jù)其結(jié)構(gòu)可以分為環(huán)狀和鏈狀離子載體。第34頁/共105頁離子載體是通過與金屬離子形成較為穩(wěn)定的配合物,從而攜帶金屬離子通過生物膜,實(shí)現(xiàn)運(yùn)送金屬離子的功能。離子通道載體則不同與離子載體,它們不能與要通過的金屬離子形成穩(wěn)定的配合物,而是相對(duì)固定在生物膜上,形成可以讓金屬離子通過的孔道,引導(dǎo)金屬離子過膜。第35頁/共105頁4.2鈣與凝血過程人體內(nèi)大部分Ca2+

除分布在硬組織中外，主要存在于血液中，血液中游離的鈣稱為血鈣，其濃度有一定的正常值范圍。血鈣濃度過高會(huì)出現(xiàn)高鈣血癥：可與血液中的PO43-

結(jié)合可形成尿結(jié)石；可使全身性骨骼變粗，軟骨鈣化。血鈣濃度過低會(huì)出現(xiàn)低鈣血癥：骨骼中的鈣會(huì)游離出來而使骨軟化，神經(jīng)、肌肉興奮性增高，易發(fā)生痙攣。第36頁/共105頁血液凝固是一個(gè)十分復(fù)雜的過程，一些無活性的酶原必須被Ca2+激活成為有活性的酶，才能起凝血作用。Ca2+

在血液凝固過程中起著十分重要的作用，如果加入適當(dāng)?shù)呐潴w如

EDTA則可使血液不再凝固。第37頁/共105頁第38頁/共105頁當(dāng)凝血活性較高時(shí)容易形成和血栓相關(guān)的疾病。研究表明，當(dāng)加入能夠和Ca2+

競(jìng)爭(zhēng)配位結(jié)合點(diǎn)的稀土離子RE3+

時(shí)，可降低凝血活性。從化學(xué)角度考慮，RE3+

具有抗凝血作用。因此一些含稀土金屬離子的配合物（如香豆素、維生素K

等）有潛在的治療血栓病的可能性。第39頁/共105頁4.2葉綠素和光合作用

葉綠素(chlorophyll)主要存在于綠藻、藍(lán)藻及高等植物的葉中，是一類含有部分被還原的二氫卟啉環(huán)的鎂配合物。由于葉綠素對(duì)可見光有很強(qiáng)的吸收能力,因此在植物光合作用的過程中起重要作用。光合作用是以光為能源將水和二氧化碳轉(zhuǎn)換為糖和氧氣的反應(yīng),該反應(yīng)一方面是將無機(jī)化合物轉(zhuǎn)換為有機(jī)的糖類

,另一方面是在固定空氣中的二氧化碳的同時(shí)釋放出氧氣。該類反應(yīng)從熱力學(xué)上來講是一類很難發(fā)生的反應(yīng),它涉及二氧化碳的還原和水分子的氧化。第40頁/共105頁葉綠素分子中Mg2＋離子扮演著結(jié)構(gòu)中心和活性中心的作用,能吸收可見光中的紅光(680nm)，為光合作用提供能量。

RR’葉綠素a：CH3C20H39葉綠素b：CHOC20H39C20H39:葉綠基Mg2＋－葉綠素分子第41頁/共105頁4.3鈣調(diào)蛋白

鈣結(jié)合蛋白

(calcium-bindingprotein)是指細(xì)胞內(nèi)與鈣離子有很強(qiáng)結(jié)合能力(鍵合常數(shù)在106

左右)的一類蛋白。該類蛋白中的典型代表是人們所熟悉的鈣調(diào)蛋白(calmodulin，簡稱為CaM)。自1971年被發(fā)現(xiàn)以來,人們已經(jīng)從動(dòng)物和植物的多種組織中分離得到了多種CaM

,研究發(fā)現(xiàn)不同來源CaM的一級(jí)結(jié)構(gòu)(氨基酸序列)具有很強(qiáng)的保守性。在生物體內(nèi),當(dāng)結(jié)合了鈣離子的CaM與沒有活性的酶結(jié)合,可以激活酶,使酶顯示活性;相反,當(dāng)鈣離子脫離CaM時(shí),導(dǎo)致CaM與酶解離,從而使酶回到原來沒有活性的狀態(tài)。因此,CaM通過結(jié)合鈣離子前后其構(gòu)象的變化來調(diào)節(jié)很多酶的活性。第42頁/共105頁

氧載體是生物體內(nèi)一類可以與分子氧進(jìn)行可逆地配位結(jié)合的生物大分子配合物,其功能是儲(chǔ)存或運(yùn)送氧分子到生物體組織內(nèi)需要氧的地方。生命體需要大量氧(O2)以維持生命必需的各種氧化作用。O2是非極性分子，298K和標(biāo)準(zhǔn)壓力下，在

1L

水中溶解6.59mLO2，得到濃度為310?4

mol?L?1

的溶液，自然溶解的氧遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足正常生理活動(dòng)的需要。4.4天然氧載體第43頁/共105頁血液輸送O2是借助于氧載體進(jìn)行的，生物體內(nèi)的天然氧載體可使血液中的氧含量比水中增大約

30倍。

血紅蛋白（Hb）與肌紅蛋白（Mb）都是人體中的天然氧載體，其中Hb的作用為輸送氧，Mb的作用為儲(chǔ)存氧。一些天然氧載體見下表。第44頁/共105頁天然氧載體種類Mr金屬離子主要功能存在動(dòng)物血紅蛋白64,500Fe(II)輸送O2脊椎動(dòng)物肌紅蛋白17,800Fe(II)儲(chǔ)存O2肌肉血蘭蛋白105~107Cu(I)輸送O2軟體動(dòng)物血釩蛋白27,500V(III)結(jié)合O2海鞘類蚯蚓血紅蛋白108,000Fe(II)儲(chǔ)存O2海洋蠕蟲第45頁/共105頁Hb與MbHb存在于與血液（紅細(xì)胞）中，是輸送O2的工具；Mb存在于肌肉組織中，承擔(dān)O2

的儲(chǔ)存并運(yùn)送

O2

穿過細(xì)胞膜。Hb和Mb與O2

的結(jié)合是松弛的、可逆的，特點(diǎn)是既能迅速結(jié)合，又能迅速離解。在Hb和Mb中，載O2

的活性中心均為Fe2+。第46頁/共105頁

卟啉是小分子生物配體，是卟吩環(huán)上1～8位置上氫原子被一些基團(tuán)取代的的衍生物，和金屬離子形成的配合物稱為金屬卟啉。第47頁/共105頁

卟啉環(huán)是由11個(gè)共軛雙鍵組成的高度共軛體系，其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定并具有一定的剛性。4個(gè)吡咯N配位原子形成配位腔，由環(huán)中心到每個(gè)吡咯N原子的距離為204pm。生物體系中最重要的兩種金屬卟啉是鎂卟啉和鐵卟啉。鎂卟啉類衍生物是綠色植物中的葉綠素；鐵卟啉類衍生物被稱為血紅素，血紅素為Hb和Mb蛋白中所結(jié)合的輔基。第48頁/共105頁血紅素中Fe(II)的配位結(jié)構(gòu)

在脫氧的血紅素中，F(xiàn)e(II)為高自旋狀態(tài)，有四個(gè)成單電子。

rFe(II)=78pmB(Fe-N)=218pmB(N-N)=408pmFe(II)為五配位結(jié)構(gòu)，如右圖示。Fe(II)處于卟啉環(huán)平面以上平均距離75pm處。第49頁/共105頁血紅素中Fe(II)的立體配位結(jié)構(gòu)第50頁/共105頁

在氧合后的血紅素中，F(xiàn)e(II)為低自旋狀態(tài)，沒有成單電子。此時(shí)：

rFe(II)=61pmB(Fe-N)=201pmB(N-N)=408pmFe(II)為六配位結(jié)構(gòu)，如右圖示。Fe(II)處于卟啉環(huán)平面上。第51頁/共105頁O2

與CO的配位能力比較O2分子中的HOMO：(π*2p)2CO分子中的HOMO：(σ2p)2O2分子可以形成三角形的配位結(jié)構(gòu)，CO分子則傾向于形成線型的配位結(jié)構(gòu)。第52頁/共105頁一般情況下，CO的配位能力比O2分子要大25,000倍。在Hb和Mb中，F(xiàn)e(II)的第六配位點(diǎn)附近存在組氨酸的殘基?咪唑基團(tuán)，由于空間位阻的影響，使Fe(II)的第六配位點(diǎn)不易形成線型的配位結(jié)構(gòu)。所以使CO的配位能力下降到比O2分子約大200倍。換言之，CO的配位優(yōu)勢(shì)降到了原來的1％以下，這一點(diǎn)對(duì)人類是特別重要的。第53頁/共105頁第54頁/共105頁人工合成氧載體從配位化學(xué)的角度出發(fā)，用一些分子量相對(duì)較小的過渡金屬配合物作為模型化合物來模擬天然氧載體的可逆氧合作用，在理論及實(shí)際應(yīng)用上都具有十分重要的意義。如對(duì)人造血液的研究歸根到底就是對(duì)人工合成氧載體的研究。至今已合成的氧載體模型化合物比較多，最具代表性的有下列幾類：第55頁/共105頁“柵欄”型鐵卟啉

1973年由

Collman等采用空間位阻效應(yīng)技術(shù)合成，該模型化合物在苯溶劑中與室溫下能夠與O2可逆結(jié)合。第56頁/共105頁“帽型”鐵卟啉

1975年由Baldwin等合成。該模型化合物中卟啉環(huán)平面上方好像一頂帽子。第57頁/共105頁對(duì)面型雙（鐵）卟啉20世紀(jì)80年代合成的代表性氧載體模型。第58頁/共105頁脂質(zhì)包埋型鐵卟啉由日本學(xué)者土田英俊等合成，將其用超聲波分散后，在生理鹽水中可形成具有可逆載氧能力的微球。第59頁/共105頁5副族元素的生物學(xué)效應(yīng)

(1)參與生物體內(nèi)的氧化還原過程具有可變氧化態(tài)的過渡金屬，如Fe(II、III)、Cu(I、II)、Co(I、II、III)、Mn(II、III)、Mo(IV、V、VI)等，常存在于與氧化還原過程有關(guān)的金屬酶和金屬蛋白的活性部位，參與生物體內(nèi)的氧化還原過程。作為生命必需元素的過渡金屬離子在體內(nèi)的濃度都很小，它們的許多確切作用還未被人們所知曉。不過從化學(xué)的角度來講，它們的生物功能可概括為三類:第60頁/共105頁

(2)作為Lewis酸過渡金屬離子，由于體積小和電荷高，因而都是較強(qiáng)的Lewis酸，易接受底物的電子發(fā)生配位作用而使底物活化。不同的金屬離子有不同的路易斯酸強(qiáng)度，其強(qiáng)度隨著金屬離子電荷的增加和離子半徑的遞減而增大。對(duì)于過渡金屬來說，配位場(chǎng)強(qiáng)度等其他因素的影響也是重要的，因此＋2價(jià)離子的配合物的穩(wěn)定性也呈現(xiàn)出Irving-Williams序列。第61頁/共105頁(3)穩(wěn)定核酸構(gòu)型近年來發(fā)現(xiàn)，核酸的合成涉及到許多金屬離子。除主族金屬M(fèi)g、Ca、Sr、Ba、Al外，還包括過渡金屬Cr、Mn、Fe、Ni和Zn。目前認(rèn)為，這些金屬都與核酸構(gòu)型的穩(wěn)定性有關(guān)。已證明Zn可在DNA的兩股間橋聯(lián)，在Zn(II)存在時(shí)，即使DNA熔化，兩股也不分開。但Cu(II)的存在則能引起DNA的兩股分離。第62頁/共105頁鋅：人體內(nèi)大約共有18種含鋅金屬酶和14種鋅激活酶。鋅酶涉及到生命過程各個(gè)方面。例如碳酸酐酶是一種分子量高達(dá)30000的鋅酶，它具有一系列的生物功能，包括光合成、鈣化、維持血液pH值、離子輸送和CO2交換等。該酶是目前所知道的催化效率最高的酶之一。碳酸酐酶活性部位示意圖第63頁/共105頁碳酸酐酶具有一系列的生物功能，包括光合成、鈣化、維持血液pH值、離子輸送和CO2交換等。例如，由該酶催化人體產(chǎn)生的CO2水合變?yōu)镠CO3－，HCO3－離子隨血液循環(huán)到達(dá)肺泡，又由碳酸酐酶催化它轉(zhuǎn)化為CO2并排出體外。在310K時(shí)，由碳酸酐酶催化的CO2的水合速率可達(dá)106mol－1·s－1(而通常情況下為7×l0－4mol－1·s－1)，因而該酶被認(rèn)為是目前所知道的催化效率最高的酶之一。其催化機(jī)制有人認(rèn)為是：另有一些含鋅酶則有助于控制從HCO3－形成CO2的速率以及消化蛋白質(zhì)。第64頁/共105頁體內(nèi)促進(jìn)磷脂水解的磷酸酯酶的主要活性成分也是鋅。鋅也是合成DNA、RNA和蛋白質(zhì)所必需的，缺乏鋅的大白鼠DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成量降低。此外，DNA合成時(shí)的基因活化過程也需要鋅。實(shí)驗(yàn)還證明，鋅在加速傷口愈合、視網(wǎng)膜定位、視覺反應(yīng)中起著重要作用。羧肽酶是體內(nèi)重要的肽水解酶，是一種典型的鋅酶。它對(duì)體內(nèi)蛋白質(zhì)的水解具有重要作用。缺乏鋅時(shí)該酶活性降低，但補(bǔ)充鋅后活性又可恢復(fù)。體內(nèi)許多脫氫酶，如乳酸脫氫酶、蘋果酸脫氫酶等都是鋅酶。第65頁/共105頁銅:

體內(nèi)大約有12種含銅酶。這些含銅酶具有從鐵的利用到皮膚的著色等多種生物學(xué)效應(yīng)。紅血球中的銅60%以上以血球銅蛋白的形式存在，血球銅蛋白也被稱為為超氧化物歧化酶(SOD)。該酶分子中含有兩個(gè)銅離子和兩個(gè)鋅離子，銅離子是催化中心，鋅離子只起次要的結(jié)構(gòu)作用。SOD有防御氧陰離子自由基的毒性、抗輻射損傷、預(yù)防衰老以及防止腫瘤和炎癥等重要作用。血漿中的銅，大多以血漿銅藍(lán)蛋白的形式存在，血漿銅藍(lán)蛋白是分子量約為16萬的α2-球蛋白。它是一種與鐵代謝過程有關(guān)的氧化酶。在軟體動(dòng)物和甲殼類動(dòng)物的血液中，存在含銅的呼吸色素蛋白——血藍(lán)蛋白。血藍(lán)蛋白和脊椎動(dòng)物的血紅蛋白一樣與分子氧相結(jié)合，發(fā)揮氧載體的作用。銅缺乏時(shí)，新生兒會(huì)表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)失調(diào)癥狀，毛發(fā)色素也會(huì)缺乏，羊毛的角化和骨的形成也會(huì)受到影響。第66頁/共105頁鉬:鉬在動(dòng)物生長中的必需性是在1953年被證明的。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)黃素酶(黃嘌呤氧化酶)是含鉬的金屬酶，其活性受鉬支配。此外，生物體內(nèi)的醛氧化酶、硝酸鹽還原酶、亞硫酸氧化酶、固氮酶等都是含鉬的金屬酶。第67頁/共105頁固氮酶是由鐵蛋白和鉬鐵蛋白構(gòu)成的。在這些蛋白中,Fe、S、Mo都是功能元素。通過模型化合物的研究發(fā)現(xiàn)：Fe、Mo蛋白的結(jié)構(gòu)是由組成為MFe3S3的兩個(gè)開口“網(wǎng)斗”口對(duì)口地被三個(gè)S原子相橋聯(lián)。圖中上半部口朝下的那個(gè)MFe3S3的M為Fe原子，而下半部口朝上的那個(gè)MFe3S3的M則為Mo原子。第68頁/共105頁結(jié)構(gòu)中存在一個(gè)由6個(gè)配位不飽和的Fe原子組成的三棱柱體，Rees等認(rèn)為N2分子是在三棱柱體空腔中與Fe原子形成六聯(lián)N2橋物種而活化并被還原的。圖中的Y在最先的報(bào)道中是個(gè)未知配位體,現(xiàn)在則認(rèn)為也是S原子。第69頁/共105頁鈷:

鈷是一種人體必需微量元素。鈷的生物學(xué)效應(yīng)主要是它在B12系列輔酶中的作用。維生素B12是重要的含鈷生物配位化合物，又稱為氰鈷氨酸，Co3＋處于咕啉環(huán)的中心位置。維生素B12在生物體內(nèi)的功能實(shí)際上是通過輔酶B12參與碳的代謝作用，促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)合成、葉酸儲(chǔ)存、硫醇活化、骨磷酯形成，促進(jìn)紅細(xì)胞發(fā)育與成熟。因此，維生素B12能有效地治療惡性貧血。動(dòng)物和人體所需維生素B12，一部分從食物中攝取，一部分由腸道中的細(xì)菌合成。第70頁/共105頁

B12的結(jié)構(gòu)見左圖所示。中心離子Co3＋處在一個(gè)咕啉環(huán)的中心位置。八面體形排布的六個(gè)配位原子中有四個(gè)為環(huán)上的氮原子，一個(gè)是側(cè)鏈上的氮原子，最后一個(gè)為活性基團(tuán)R，在正常情況下，R為CN、OH或有機(jī)基團(tuán)。

維生素B12的結(jié)構(gòu)第71頁/共105頁釩、鉻、錳、鎳:已經(jīng)證明這幾種元素是生命必須微量元素，但它們?cè)谌梭w內(nèi)的濃度很小，其作用機(jī)理尚不十分明確。況且，一旦它們?cè)隗w內(nèi)的濃度超過一定界限，又將成為致畸和致癌物質(zhì)。第72頁/共105頁6稀土生物無機(jī)化學(xué)

自從人們發(fā)現(xiàn)稀土有可以使農(nóng)作物增產(chǎn)的作用之后,稀土就開始大量地應(yīng)用于農(nóng)業(yè),后來又將稀土作為飼料中的微量添加劑用于飼養(yǎng)業(yè)。這樣稀土元素就不可避免地進(jìn)入包括人在內(nèi)的生物圈。稀土元素進(jìn)入人體后是有益還是有害,其生物效應(yīng)如何成為人們普遍關(guān)心的問題,也是人們急需解決的問題。尤其是在我國,稀土資源豐富,使用量大,從而使得稀土不稀,其生物效應(yīng)顯得尤為重要。國內(nèi)從20世紀(jì)后期就開始在稀土生物無機(jī)化學(xué)方面開展了大量有意義的研究工作,并取得了很大進(jìn)展。第73頁/共105頁稀土生物無機(jī)化學(xué)的研究范圍非常廣泛,包括稀土的攝入,稀土在生物體內(nèi)的分布、運(yùn)輸、代謝以及稀土與生物體內(nèi)酶、蛋白質(zhì)、核酸、細(xì)胞等不同層次物種的結(jié)合、相互作用等。雖然相關(guān)研究還有待于進(jìn)一步深入和積累,但是通過廣大科學(xué)工作者們多年來的努力,現(xiàn)在人們對(duì)稀土的生物效應(yīng)已經(jīng)有了一定的了解。由于許多工作還有待于進(jìn)一步深入和系統(tǒng)化,到目前為止，對(duì)稀土金屬離子的毒性,包括致癌、致畸等與人們生活密切相關(guān)的問題尚未完全解決。第74頁/共105頁6.1稀土對(duì)農(nóng)作物的主要作用稀土為什么能使農(nóng)作物增產(chǎn)，改善農(nóng)作物品質(zhì)？長期稀土農(nóng)用基礎(chǔ)理論研究表明：稀土元素可以提高植物的葉綠素含量、增強(qiáng)光合作用、促進(jìn)根系的發(fā)育、增加根系對(duì)養(yǎng)分的吸收；稀土還能促進(jìn)種子萌發(fā)、增加種子萌發(fā)率、促進(jìn)幼苗生長；稀土元素還具有使某些作物增強(qiáng)抗病、抗寒、抗旱的能力。第75頁/共105頁稀土（RareEarth，簡寫為RE）元素被人們稱為新材料的“寶庫”，是國內(nèi)外科學(xué)家，尤其是材料專家最關(guān)注的一組元素。

近年來的研究表明，稀土元素在農(nóng)業(yè)、林業(yè)、畜牧業(yè)、國防工業(yè)、涂料工業(yè)、電子工業(yè)、機(jī)械工業(yè)等眾多行業(yè)都有廣泛的應(yīng)用，被發(fā)達(dá)國家政府部門列為發(fā)展高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵元素。

有人預(yù)言，隨著稀土元素的開發(fā)，將會(huì)引發(fā)一場(chǎng)新的技術(shù)革命。第76頁/共105頁IUPAC對(duì)稀土元素的定義:稀土類元素是周期表IIIB族中原子序數(shù)從57至71的15個(gè)鑭系元素(Lanthanon，簡寫為Ln)，即:鑭(57)、鈰(58)、鐠(59)、釹(60)、钷(61)、釤(62)、銪(63)、釓(64)、鋱(65)、鏑(66)、鈥(67)、鉺(68)、銩(69)、鐿(70)、镥(71)，再加上與其電子結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)相近的鈧(21)和釔(39)，共計(jì)17個(gè)元素。除鈧與钷外，其余15個(gè)元素往往共生。第77頁/共105頁“稀土”的原始含義稀土的含義為“稀少的土”，是18世紀(jì)遺留給人們的誤會(huì)。1794年后人們相繼發(fā)現(xiàn)了若干種稀土元素，由于當(dāng)時(shí)科學(xué)技術(shù)水平的限制，人們只能制得一些不純凈的、像“土”一樣的氧化物，故人們便給這組元素留下了這么一個(gè)別致有趣的名字。第78頁/共105頁“稀土”的現(xiàn)實(shí)情況稀土元素并不“稀少”，地殼中總含量的克拉克值達(dá)0.0236%。其中鈰組元素0.01592%，釔組元素為0.0077%

(見表1-l)；比常見元素銅(0.01%)，鋅(0.005%)，錫(0.004%)，鉛(0.0016%)，鎳(0.008%)，鈷(0.003%)等都多稀土元素更不是“土”，而是一組典型的金屬元素，其化學(xué)活潑性僅次于堿金屬和堿土金屬。第79頁/共105頁稀土元素在地殼中的豐度*元素名稱ScYLaCePrNdPmSmEu地殼豐度(ppm)253135669.1400.457.062.1元素名稱GdTbDyHoErTmYbLu地殼豐度(ppm)6.11.24.51.31.30.53.10.8*XuGuangxianetal.，AdvancesinScienceofChina，1985，1，75~105.第80頁/共105頁研究表明，施用適當(dāng)濃度稀土元素能促進(jìn)植物對(duì)養(yǎng)分的吸收、轉(zhuǎn)化和利用，這已得到許多實(shí)驗(yàn)結(jié)果的證實(shí)。用富鑭稀土對(duì)春小麥噴施或拌種，結(jié)果顯示春小麥生長發(fā)育得到促進(jìn)，結(jié)實(shí)穗數(shù)和籽粒數(shù)也有所增加?；ㄉ鷩娛┫⊥粒瑢?duì)根瘤固氮活性和葉片硝酸還原酶活性均有顯著的促進(jìn)作用，提高了葉片氨態(tài)氮含量，降低了硝態(tài)氮含量，對(duì)改善品質(zhì)，提高產(chǎn)量有利。第81頁/共105頁稀土在氮、磷均衡營養(yǎng)供應(yīng)的條件下，對(duì)一些作物有增產(chǎn)刺激作用，增產(chǎn)機(jī)理在于稀土可促進(jìn)、協(xié)調(diào)作物對(duì)礦質(zhì)養(yǎng)分的吸收，刺激酶活性。稀土是生理活性物質(zhì)，必須與大量營養(yǎng)元素進(jìn)行合理的配用，才能發(fā)揮效益。稀土元素能增強(qiáng)作物的抗逆性和抗病性，增強(qiáng)作物對(duì)不良環(huán)境的抵抗能力，加強(qiáng)代謝過程中的氧化酶活性，有效地抑制病原體侵染，從而提高作物的抗病性。第82頁/共105頁稀土對(duì)農(nóng)作物的作用不僅能提高作物的產(chǎn)量，還能改善品質(zhì)，如使葡萄的果粒增大，糖酸比提高，改進(jìn)風(fēng)味。稀土拌種可使玉米的品質(zhì)改善，產(chǎn)量提高。噴施稀土可使蘋果和柑橘果實(shí)的Vc含量，總糖含量，促進(jìn)果實(shí)著色和早熟。并可抑制貯藏過程中呼吸強(qiáng)度，降低腐爛率。施用稀土復(fù)合肥還可減少蔬菜中硝酸鹽的積累。另外稀土元素對(duì)啤酒花、水稻的產(chǎn)量與品質(zhì)均有影響。第83頁/共105頁目前，稀土農(nóng)用推廣已成氣候，稀土碳銨復(fù)混肥、稀土多元復(fù)合肥、稀土飼料添加劑的生產(chǎn)銷路迅速拓寬。在國家計(jì)委、財(cái)政部和化工部的大力支持下，目前已改產(chǎn)稀土碳銨肥的廠家112家，將形成年產(chǎn)500萬噸稀土碳銨生產(chǎn)能力，年可耗用稀土1.2萬噸，稀土碳銨將成為農(nóng)用稀土的第一大戶。其他稀土農(nóng)用林用產(chǎn)品的年覆蓋面積，將達(dá)到1億畝，年消費(fèi)稀土量為1000噸。第84頁/共105頁6.2稀土農(nóng)用實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化情況20世紀(jì)80年代我國建立了以河南商丘、哈爾濱、甘肅稀土公司等為主的8個(gè)稀土農(nóng)用產(chǎn)品生產(chǎn)基地，總生產(chǎn)能力達(dá)8000噸，土地覆蓋面積可達(dá)1.5～2億畝；至2001年先后在全國各地，用稀土碳銨復(fù)混技術(shù)改造小碳銨廠近170家，形成生產(chǎn)能力約500萬噸，可覆蓋土地面積1億畝。第85頁/共105頁目前，我國已在120種農(nóng)作物、牧草、林苗上使用稀土，在近20種畜禽飼料中應(yīng)用稀土（見表6?7），除西藏、臺(tái)灣以外，全國各地都推廣使用了稀土，累計(jì)使用總面積在4億畝/次以上，使用稀土肥料按硝酸稀土計(jì)約8000噸，增產(chǎn)糧棉瓜果等上百億公斤，企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益4000多萬元，農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)效益百余億元。第86頁/共105頁稀土在農(nóng)林、畜禽業(yè)上的應(yīng)用概況類別品種糧食作物小麥、大麥、玉米、蕎麥、水稻、再生稻、小麥、高梁、谷子經(jīng)濟(jì)作物大豆、油菜、油茶、花生、茶葉、煙草、橡膠樹、胡麻、苧麻、劍麻、棉花、甘蔗、甜菜、棉花、向日葵、胡椒、啤酒花、蘆葦、黃麻、芝麻蔬菜大白菜、黃花菜、黃瓜、冬瓜、豆角、辣椒、豌豆、韭菜、菠菜、花椰菜、馬鈴薯、食用菌、番茄、甘蘭、豇豆瓜果西瓜、菠蘿、蘋果、荔枝、桂圓、梨、桃、板栗、醋栗、棗、葡萄、香蕉、獼猴桃、柑橘、山楂、草莓、李子第87頁/共105頁稀土在農(nóng)林、畜禽業(yè)上的應(yīng)用概況類別品種花卉石菖莆、水仙花、玫瑰、菊花、石竹、香雪蘭、百合、芍藥、射干藥材人參、當(dāng)歸、枸杞、白芍、天麻、黃芪牧草紫苜蓿、沙打旺、草木犀、老芒麥、披堿草、羊茅、鴨茅、銀合歡、三葉草、柱花草、野豌豆、木巖、黑麥、雀麥、水草、冷蒿、燕麥松樹興安落葉松、長白落葉松、樟子松、紅松、油松、馬尾松楊樹加楊、北京楊、小黑楊、銀中楊柏樹側(cè)柏第88頁/共105頁稀土在農(nóng)林、畜禽業(yè)上的應(yīng)用概況類別品種其他樹種泡桐、檸條、桑樹、柞樹、火炬樹畜禽魚豬、羊、牛、馬、兔、雞、鴨、鴿、鯉魚、草魚、鏈魚、蚌（珍珠）蠶類家蠶、柞蠶稀土產(chǎn)品硝酸稀土、碳酸稀土、檸檬酸稀土、抗壞血酸稀土、稀土碳銨復(fù)混肥、稀土多元復(fù)合劑、氨基酸稀土、稀土菌肥、稀土磷肥、稀土保水劑等。第89頁/共105頁1990～2003年我國稀土在農(nóng)業(yè)中的消費(fèi)量（REO，噸）年份1990199119921993199419951996消費(fèi)量5008009901030119020602100年份1997199819992000200120022003消費(fèi)量2120212021502180210020002050第90頁/共105頁6.3稀土在醫(yī)療中的應(yīng)用人們很早就發(fā)現(xiàn)稀土的藥理作用。最早在醫(yī)藥中應(yīng)用的是鈰鹽，如草酸鈰可用于治療海洋性暈眩和妊娠嘔吐，已載于藥典；此外，簡單的無機(jī)鈰鹽可用作傷口消毒劑。自60年代以來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)稀土化合物具有一系列特殊的藥效作用，是Ca2+的優(yōu)良拮抗劑，有鎮(zhèn)靜止痛作用，可廣泛用于治療燒傷、炎癥、皮膚病、血栓病等，從而引起了人們的廣泛注意。第91頁/共105頁6.3.1稀土在藥物上的應(yīng)用抗凝血作用

稀土化合物作為抗凝劑的一個(gè)重要優(yōu)點(diǎn)是作用迅速，并且具有長期效應(yīng)。稀土化合物在抗凝血方面已得到廣泛的研究和應(yīng)用，但在臨床應(yīng)用方面由于稀土離子的毒性和累積問題而受到一定限制。近年來，人們將稀土與高分子材料結(jié)合，制得具有抗凝血作用的新型材料，由這樣的高分子材料制成的導(dǎo)管及體外血液循環(huán)裝置可以防止血液凝固。第92頁/共105頁燒傷藥物稀土鈰鹽的抗炎作用是提高治療燒傷效果的主要因素。使用含鈰鹽藥物，能使創(chuàng)面炎癥減輕，加速愈合，稀土離子能抑制血液中細(xì)胞成分的增殖及液體從血管中的過度滲出，從而促進(jìn)肉芽組織生長及上皮組織的代謝。硝酸鈰能迅速控制嚴(yán)重感染的創(chuàng)面使其轉(zhuǎn)為陰性，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。第93頁/共105頁抗炎、殺菌作用

稀土化合物作為抗炎、殺菌藥物使用已有很多研究報(bào)道。使用稀土藥物對(duì)皮膚炎、過敏性皮膚炎、牙齦炎、鼻炎和靜脈炎等炎癥均有滿意的結(jié)果。目前稀土抗炎藥物大部分為局部外用藥，但也有一些學(xué)者在探索將其應(yīng)用于治療膠原性疾病（風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱等）和過敏性疾?。ㄊn麻疹、濕疹、漆中毒等），這對(duì)皮質(zhì)激素類藥物禁忌的患者更具有重要意義。第94頁/共105頁抗動(dòng)脈硬化作用近年來發(fā)現(xiàn)稀土化合物有抗動(dòng)脈硬化作用，很受人們關(guān)注。冠狀動(dòng)脈硬化是世界工業(yè)化國家發(fā)病死亡的首要原因，我國大城市近