神經(jīng)與行為毒理學新

神經(jīng)與行為毒理學新第1頁/共59頁神經(jīng)毒理學（neurotoxicology）——是研究外源化學物對神經(jīng)系統(tǒng)結構和功能產(chǎn)生損害作用的一門學科行為毒理學（behavioraltoxicology）——是從毒理學角度出發(fā)，研究集體接觸外源化學物后，出現(xiàn)的內源性刺激或損傷致機體各系統(tǒng)，特別是神經(jīng)系統(tǒng)綜合反應的改變第2頁/共59頁人類的中樞神經(jīng)系統(tǒng)對外界危害因素極為敏感，當受到侵襲時，常首先受累，外源化學物對機體產(chǎn)生的刺激首先是功能性改變，此時各器官系統(tǒng)尚未出現(xiàn)病理性的損傷，僅出現(xiàn)神經(jīng)功能、行為和心里的變化有些危害因素雖然并非原發(fā)性地作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但通過對其它系統(tǒng)的影響，也可繼發(fā)地引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。因此，在外界危害因素作用下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)或多或少地均受到一定的影響第3頁/共59頁

目前，隨著工藝技術的進步和勞動條件的改善，嚴重污染所致明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病已極少發(fā)生，現(xiàn)場所見大部為低強度、長期接觸所引起的亞臨床改變，常表現(xiàn)為輕度功能性變化按現(xiàn)有的科學水平，神經(jīng)行為方法是檢測中樞神經(jīng)系統(tǒng)亞臨床改變的一個較為合適的指標，由于此類指標靈敏、操作簡便、對受試者無創(chuàng)傷性損害，且可反復多次測定，故在預防醫(yī)學領域中應用甚為廣泛，對制定、修改衛(wèi)生標準及危險度評定作用日趨重要第4頁/共59頁神經(jīng)行為毒理學的發(fā)展化學物質行為毒性研究問題的提出:第二次世界大戰(zhàn)之前，評價一種化學物質是否具有毒性是以半數(shù)致死量(LD50)為指標，這是人類對化學物質安全性毒理學評價的最初階段自第二次世界大戰(zhàn)到本世紀六十年代末期，人們開始將亞急性和慢性毒理學試驗用于評價化學物質的毒性上世紀五十年代末期，震驚世界的反應停事件，對毒理學發(fā)展起到一個巨大的推動作用，使人們認識到對化學物質安全性評價僅用急性、亞急性、慢性毒理學試驗是不夠全面的，還需要做相應的致畸試驗第5頁/共59頁國內較為系統(tǒng)研究和應用神經(jīng)行為方法始于80年代初，1986年引入世界衛(wèi)生組織神經(jīng)行為核心測試組合(NCTB)，使之中文化，制成中文版本同時對影響測試結果的主要混雜因素，如受試者年齡、性別、文化水平進行了深入研究，并建立了按年齡、性別、文化水平分組的554名無環(huán)境有害因素接觸史健康者NCTB的參比值。此外，還發(fā)展出用因子分析和聚類分析法來研究NCTB在此期間，于1988年國內首次研制出中文化神經(jīng)行為評價系統(tǒng)(NES-C1)用于檢測工人神經(jīng)行為功能在此基礎上，于1992年和1998年分別發(fā)展出性能更為良好的第二代(NES-C2)和第三代(NES-C3)中文化神經(jīng)行為測試評價系統(tǒng)在現(xiàn)場調查中，用NCTB和NES對受檢者測試結果表明，兩者的效度、信度及靈敏度俱佳，是檢測環(huán)境有害因素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)早期不良影響的一個極為有用的工具第6頁/共59頁一、神經(jīng)系統(tǒng)生理結構簡介中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)的基本結構神經(jīng)遞質的種類血-腦和血-神經(jīng)屏障第7頁/共59頁神經(jīng)系統(tǒng)的構成中樞神經(jīng)系統(tǒng)：腦分為端腦、間腦、小腦和腦干四部分，大腦還分為脊左右兩個半球,分別管理人體不同的部位。髓主要是傳導通路，能把外界的刺激及時傳送到腦，然后再把腦發(fā)出的命令及時傳送到周圍器官，起到了上通下達的橋梁作用。周圍神經(jīng)系統(tǒng)包括腦神經(jīng)、脊神經(jīng)和植物神經(jīng)。腦神經(jīng)，12對，主要支配頭面部器官的感覺和運動。脊神經(jīng)，31對，主要支配身體和四肢的感覺、運動和反射。植物神經(jīng)也稱為內臟神經(jīng)，主要分布于內臟、心血管和腺體。心跳、呼吸和消化活動都受它的調節(jié)。第8頁/共59頁神經(jīng)系統(tǒng)的基本結構神經(jīng)系統(tǒng)是由神經(jīng)細胞（神經(jīng)元）和神經(jīng)膠質所組成。

神經(jīng)元是一種高度特化的細胞，為神經(jīng)系統(tǒng)的基本結構和功能單位，它具有感受刺激和傳導興奮的功能。神經(jīng)元由胞體和突起兩部分構成。

神經(jīng)膠質數(shù)目是神經(jīng)元10~50倍，突起無樹突、軸突之分，胞體較小，胞漿中無神經(jīng)原纖維和尼氏體，不具有傳導沖動的功能。其對神經(jīng)元起著支持、絕緣、營養(yǎng)和保護等作用，并參與構成血腦屏障。

第9頁/共59頁神經(jīng)遞質的種類乙酰膽堿去甲腎上腺素

γ-氨基丁酸（GABA）氨基乙酸谷氨酸天冬氨酸

NO第10頁/共59頁血-腦和血-神經(jīng)屏障保護神經(jīng)系統(tǒng)免受某些神經(jīng)毒物的毒性作用血-腦屏障（blood-brainbarrier,BBB）血-神經(jīng)屏障（blood-nervebarrier,BNB）

外周神經(jīng)被兩層結締組織鞘膜，即神經(jīng)束膜和神經(jīng)外膜所覆蓋，并于神經(jīng)內膜相互交織。BNB由神經(jīng)內膜中的血管與神經(jīng)外鞘的扁平細胞提供支持。它的作用不如BBB，因而背根神經(jīng)節(jié)一般較CNS中的神經(jīng)細胞對神經(jīng)毒物更為敏感。第11頁/共59頁二、神經(jīng)毒物神經(jīng)毒物——可泛指引起機體神經(jīng)系統(tǒng)功能或結構損傷的外源性的物理、化學或生物因素。外源性的化學物引起的神經(jīng)毒性是損傷機體神經(jīng)系統(tǒng)的主要因素，污染環(huán)境后會持續(xù)存在于我們的生產(chǎn)和生活環(huán)境中。第12頁/共59頁現(xiàn)有神經(jīng)毒物分類按理化性質、用途金屬類溶劑類氣體類農藥類藥物天然毒素按毒作用靶器官神經(jīng)細胞毒物神經(jīng)髓鞘毒物神經(jīng)軸索毒物神經(jīng)遞質毒物第13頁/共59頁金屬類重金屬及其化合物：鉛、汞、砷、鎘。非必需金屬及其化合物：鋁、銻、錫、鉈、鎳、鋰、鋇、鈹、鉍、金。必需金屬及其化合物：鉻、銅、鐵、鎂、錳、鈷、鉀、硒、鋅。第14頁/共59頁溶劑類脂肪族烴類：烷烴、烯烴、炔烴、汽油。脂肪族環(huán)烴類：松節(jié)油、環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、正己烷。鹵化物：四氯化碳、氯仿、氯丁二烯、三氯苯、氯乙烯、三氯乙烯、四氯乙烯、二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、氯丹、氯苯、對-二氯苯、氯甲烷、1，2-二氯乙烷、多氯聯(lián)苯、三碘甲烷。第15頁/共59頁溶劑類醇類：乙醇、甲醇、1-丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、二乙二醇、丁醇、環(huán)己醇、二丙酮乙醇、2，5-己烷二醇。酚類：甲酚、六氯酚。其他：石油蒸餾物、甲醛、丙酮、甲基丁酮、丙烯酰胺、環(huán)氧化合物、烷基苯乙烯聚合物、乙酯、醋酸丁酯、醋酸戊酯、甲基乙酯、苯胺、松油脂、三甲酚磷酸酯、1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氫吡啶、興奮性氨基酸、磷酸三鄰甲苯酯。第16頁/共59頁氣體類一氧化碳、氫化氰、硫化氫、二硫化碳、燃燒產(chǎn)物、汽車尾氣、氨、氮氧化物。第17頁/共59頁農藥類有機磷類、擬除蟲菊酯、有機氯（開蓬、DDT）。第18頁/共59頁藥物及天然毒素鴉片、可卡因、巴比妥、地西洋、阿霉素、長春新堿、鏈霉素、奎寧。蛇毒、蝎毒、蓖麻子蛋白。第19頁/共59頁按毒作用靶器官分類神經(jīng)細胞毒物：汞和汞化合物、錳、鋁、谷氨酸、氰化物、鉛、1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）。神經(jīng)髓鞘毒物：六氯酚、三甲基錫、鉛、銻。神經(jīng)軸索毒物：正己烷、二硫化碳、taxol、長春新堿、丙烯酰胺、氯丙烯、除蟲菊酯。神經(jīng)遞質毒物：尼古丁、有機磷化合物、氨基甲酸酯類殺蟲劑、可卡因、興奮性氨基酸、苯丙胺。第20頁/共59頁三、神經(jīng)毒作用神經(jīng)毒性(neurotoxicity)是指外源性的物理、化學或生物因素引起的生物體神經(jīng)系統(tǒng)功能或結構損害的能力。神經(jīng)系統(tǒng)損傷類型：器質性損害功能性損害行為性損害第21頁/共59頁（一）器質性損害

主要為結構改變，即神經(jīng)毒物作用后神經(jīng)組織的細胞、軸索、髓鞘及細胞內超微結構發(fā)生的病理改變缺氧性損害：中樞神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧最為敏感，很多毒物可通過引起大腦缺氧而導致大腦器質性損傷毒物特異性損害：中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異性損害、周圍神經(jīng)系統(tǒng)特異性損害、中樞周圍混合型損傷第22頁/共59頁1.缺氧性損害eg：吸入高濃度二氧化碳、氮氣、甲烷等——單純性大腦缺氧。一氧化碳、亞硝酸鹽、苯的氨基和硝基化合物等親血紅蛋白毒物——血紅蛋白攜氧能力損失。氰化物、疊氮化物、二硝基苯酚、丙二腈——細胞毒性缺氧，即供氧、供血充足但細胞能量代謝過程被阻斷。影響心臟驟停的毒物或急性中毒合并心力衰竭——供血不足引起缺血性缺氧。第23頁/共59頁2.毒物特異性損害eg：鉛中毒——智力低下、鉛中毒性腦病汞及其有機化合物——情緒不穩(wěn)、易激動、思維混亂、震顫、弱視、聽力喪失、共濟失調、癱瘓錳——類似帕金森病和運動障礙孕婦使用可卡因——嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)對外界刺激的反應和認知能力均有下降孕婦大量飲酒——其子代產(chǎn)生顱面畸形和智力低下。周圍神經(jīng)系統(tǒng)特異性損傷毒物有機磷、鉛、等——不同程度的感覺和運動功能障礙第24頁/共59頁（二）功能性損害

——是在神經(jīng)毒物引起神經(jīng)細胞的結構和生化改變的基礎上而引起感覺、運動功能紊亂eg：兒童鉛中毒—失明、耳聾一氧化碳中毒—小腦浦肯野細胞受損—步態(tài)不穩(wěn)第25頁/共59頁（三）行為性損害——是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的綜合功能改變。神經(jīng)毒物可引起腦的各種精神活動能力改變，如抽象思維、記憶與學習、注意力等的改變。由于這些精神活動能力改變，從而出現(xiàn)各種精神障礙或行為缺陷這些改變涉及大腦網(wǎng)狀結構、基底核、邊緣系統(tǒng)和大腦皮層等結構，由于這些結構受累，導致意識喪失、學習記憶下降、興奮或抑制、情緒性格等改變第26頁/共59頁三、神經(jīng)毒性作用特點選擇性，神經(jīng)毒性表現(xiàn)可隨年齡的增長有所不同。神經(jīng)系統(tǒng)損傷常持續(xù)存在。神經(jīng)元受損后不能再生。耐受性，有些神經(jīng)細胞最初是過量存在的，因此對損傷具有一定的緩沖作用。神經(jīng)毒性反應呈漸進性發(fā)展，輕微的功能損傷也可能變得異常嚴重。某些物質特別是各種藥物在不同劑量下，神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生不同的反應。化學物質的聯(lián)合接觸會產(chǎn)生相互作用。第27頁/共59頁四、神經(jīng)毒性作用機制神經(jīng)遞質與神經(jīng)毒性通道與神經(jīng)毒性受體信號轉導與神經(jīng)毒性神經(jīng)膠質細胞與神經(jīng)毒性細胞骨架與神經(jīng)毒性第28頁/共59頁1.神經(jīng)遞質與神經(jīng)毒性神經(jīng)遞質釋放依賴于許多生物化學和電化學活動的協(xié)調作用，不僅與突觸前神經(jīng)元的動作電位有關，還包括鈣動員和突觸前神經(jīng)末梢遞質儲存囊泡與質膜的融合、融合后囊泡中的神經(jīng)遞質被釋放到突觸間隙、與突觸后膜上高度特異性受體結合將化學信息再轉換成電信號或調控其他神經(jīng)化學活動等一系列活動。毒物可通過干擾遞質合成酶活性或遞質前體物質的利用影響神經(jīng)遞質合成；可通過影響囊泡中神經(jīng)遞質的儲存或釋放、影響神經(jīng)遞質滅活或清除（重攝取或遞質分解酶）、干擾神經(jīng)遞質與受體作用或毒物本身直接與受體結合等作用影響神經(jīng)系統(tǒng)正常功能。第29頁/共59頁神經(jīng)遞質與神經(jīng)毒性例：有機磷和氨基甲酸酯類殺蟲劑——選擇性抑制乙酰膽堿酯酶活性，從而抑制乙酰膽堿遞質的滅活，造成突觸間隙大量乙酰膽堿遞質堆積，過度刺激突觸后膜上的相應受體，使突觸后神經(jīng)元正?；顒邮艿接绊?，產(chǎn)生一系列中毒癥狀?？煽ㄒ蚝退耐愇铩ㄟ^抑制多巴胺和其他單胺的突觸重吸收提高突觸間隙多巴胺遞質濃度。乙醇——影響兒茶酚胺類遞質釋放、吸收和代謝，并刺激GABA受體活性。第30頁/共59頁2.通道與神經(jīng)毒性Na+通道河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)——能阻斷Na+通道電導的升高，破壞動作電位的生成。擬除蟲菊酯類殺蟲劑和DDT——引起神經(jīng)元電壓門控Na+通道關閉延遲，神經(jīng)元反復持續(xù)去極化造成神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮，表現(xiàn)為運動失調、驚厥抽搐、振顫、易激惹和手舞足蹈綜合癥等。局部麻醉藥普魯卡因和可卡因——對Na+通道和K+通道均有阻斷作用。第31頁/共59頁通道與神經(jīng)毒性Ca2+通道

在神經(jīng)和肌肉活動中（包括神經(jīng)遞質和激素釋放、動作電位的生成和興奮性收縮偶聯(lián)等）發(fā)揮著重要作用，因此是許多治療藥物、神經(jīng)毒素和神經(jīng)毒物的潛在作用靶部位。傳統(tǒng)上將電壓依賴性Ca2+通道分為四型，即T-型、L-型、N-型和P-型

殺蟲劑胺菊酯——阻斷成神經(jīng)細胞瘤細胞和竇房結細胞的T-型Ca2+通道。鉛——是一種較強的N-型Ca2+通道非選擇性阻斷物。第32頁/共59頁3.受體信號轉導與神經(jīng)毒性受體可被看作是能與毒物發(fā)生高親和性反應并產(chǎn)生特殊效應的大分子毒物分子可模擬內源性配基，引起激動劑樣作用。毒物分子可能結合于受體，但并不引起激活效應，而是阻斷內源性配基的作用（即拮抗作用）毒物可能對受體產(chǎn)生變構效應。如有些毒物不是結合于內源性配基的同一位點，而是結合于生物大分子的相鄰部位，這種作用可引起構象變化而影響受體與神經(jīng)遞質的結合第33頁/共59頁3.受體信號轉導與神經(jīng)毒性受體可被看作是能與毒物發(fā)生高親和性反應并產(chǎn)生特殊效應的大分子毒物分子可模擬內源性配基，引起激動劑樣作用。毒物分子可能結合于受體，但并不引起激活效應，而是阻斷內源性配基的作用（即拮抗作用）毒物可能對受體產(chǎn)生變構效應。如有些毒物不是結合于內源性配基的同一位點，而是結合于生物大分子的相鄰部位，這種作用可引起構象變化而影響受體與神經(jīng)遞質的結合第34頁/共59頁4.神經(jīng)膠質細胞與神經(jīng)毒性

星型膠質細胞在許多神經(jīng)毒性損傷中既有防御作用又有促進作用如，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)谷氨酸穩(wěn)態(tài)研究中，星型膠質細胞在興奮性神經(jīng)遞質谷氨酸代謝中具有重要作用：

星型膠質細胞具有高親和性谷氨酸遞質攝取系統(tǒng)，它們可通過谷氨酸重攝取或經(jīng)谷氨酰胺合成酶催化作用將谷氨酸代謝為谷氨酰胺，調節(jié)控制細胞外谷氨酸水平。星型膠質細胞還可直接引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。星型膠質細胞中的谷氨酸-谷氨酰胺通路是腦組織中谷氨酸遞質的微型儲備庫。第35頁/共59頁5.細胞骨架與神經(jīng)毒性細胞骨架是軸漿運輸本身所固有的結構成分，也是一個易感位點秋水仙素可阻止微管形成

e.g與中性粒細胞微管蛋白的亞單位結合而改變細胞膜功能，包括抑制中性粒細胞的趨化、粘附和吞噬作用第36頁/共59頁文獻報道

鉛可影響腦組織脂質過氧化，進而引起單胺類遞質水平改變而導致機體神經(jīng)行為功能損害

錳致神經(jīng)行為毒性的機制可能是先影響單胺類遞質及乙酰膽堿合成的代謝酶類，引起神經(jīng)遞質及代謝物含量變化；隨著錳的濃度增高，其氧化作用難于被細胞保護機制所抗衡，從而使單胺類遞質自氧化，并產(chǎn)生細胞毒性而導致腦組織更廣泛的損害

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鋁的神經(jīng)行為效應可能與氨基丁酸及興奮性氨基酸代謝改變有關，可引起大鼠腦組織神經(jīng)膠質酸性蛋白(GFAP)和β-淀粉樣前體蛋白(β-APP)表達增加、脂褐素沉著及細胞凋亡增多等。認為，鋁可能通過影響神經(jīng)細胞能量供應的跨膜離子轉運，干擾細胞活動，繼而影響神經(jīng)遞質的合成與再攝取，進而誘發(fā)以神經(jīng)退行性變化為特征的病理學和行為功能改變神經(jīng)行為毒性的生物學基礎研究為神經(jīng)行為學方法的進一步發(fā)展和神經(jīng)毒性評價系統(tǒng)的建立提供了有力的科學依據(jù)。第38頁/共59頁五、神經(jīng)毒性研究方法神經(jīng)行為學方法神經(jīng)電生理學方法神經(jīng)化學方法神經(jīng)病理學方法神經(jīng)影像學方法體外神經(jīng)毒理學方法在篩選神經(jīng)毒物以及職業(yè)人群的早期監(jiān)護中廣泛應用單一測試方法和組合成套實驗。從神經(jīng)生理、神經(jīng)化學角度而言，行為是這些功能的綜合性反映和體現(xiàn)，行為異常提示可能有神經(jīng)毒性。外周神經(jīng)：運動神經(jīng)傳導速度的測定、感覺神經(jīng)傳導速度和動作電位測定、慢纖維傳導速度的測定等肌電圖：將電極探針插入肌肉，在靜息和肌肉收縮時，記錄和檢查肌肉的電活動。因不同腦區(qū)其解剖生理和功能不一，很少有理想的生化方法能全面檢測所有的功能區(qū)。根據(jù)此特點，為準確反映神經(jīng)系統(tǒng)功能，必須采用特殊方法作體內研究，如進行微透析，核磁共振并采用示蹤劑評價能量利用、合成、狀況分析等。首先，肉眼觀察，輔以腦重量測定；其次，在光學顯微鏡下確定病變腦區(qū)可

進一步電鏡檢查。磁共振成像氫質子磁共振波普最常見就是從動物體分離出神經(jīng)細胞、在盡量模擬體內環(huán)境的體外條件下，使神經(jīng)細胞保持存活、增值、發(fā)育和分化功能。第39頁/共59頁六、行為毒性研究方法神經(jīng)行為毒理學研究方法由于其敏感、可定量及可測定外來化合物導致的亞臨床表現(xiàn)，已成為評價化學物質安全性的重要方法。但由于神經(jīng)系統(tǒng)結構的復雜性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的代償能力，所以不能用單一的行為試驗來揭示某種因素對機體整個行為的影響，而必須采用成組的行為試驗國際上常用的成組試驗包括感覺、運動、認知、行為等不同測試方法的合理組合第40頁/共59頁行為毒理學的評價原則:主要是對那些在環(huán)境中存在的可能具有神經(jīng)毒性，或者可疑具有神經(jīng)毒性的化學物質以及可能具有潛在神經(jīng)毒性的物質，可通過各種途徑與人類可能接觸或進入人體的，原則上都應該進行行為毒性的評價第41頁/共59頁（一）建立動物模型對行為毒性實驗來說，化學物質的吸收，代謝和排泄等方面與特定動物神經(jīng)系統(tǒng)易感性的選擇應予足夠的重視和充分的考慮原則上是選擇生理學和動物學上的分類與人類更接近的，同時也要既容易獲得，又經(jīng)濟的動物，目前國際上最通用的動物是大鼠和小鼠，但針對動物對化學物質敏感性問題，則不同。如殺蟲劑用嚙齒類動物不能檢測出其毒性，但給小雞投予后，經(jīng)過一段時間，可以發(fā)現(xiàn)其神經(jīng)毒性第42頁/共59頁（二）行為毒理學研究方法功能性觀察組合：活動度、驚愕反應、步態(tài)和姿勢特征；操作性測試試驗：神經(jīng)反射、神經(jīng)肌肉功能測試、感覺反應；學習和記憶功能測試：小鼠Y形迷宮實驗、反射臂迷宮實驗、水迷宮實驗、T形迷宮實驗、小鼠跳臺實驗、小鼠避暗實驗；感覺運動功能測試：轉棒實驗、游泳實驗、足展開實驗、倒掛網(wǎng)格實驗、痛覺測定。第43頁/共59頁七、人類行為功能實驗1.運動功能試驗：手提轉速實驗、簡單反應時間實驗、目標瞄準追擊實驗；2.識別功能試驗：數(shù)字廣度實驗、學習實驗、視覺保留實驗、數(shù)字譯碼實驗；3.神經(jīng)行為功能試驗組合：目前采用最多且別公認的是神經(jīng)行為核心測試組合（NCTB）和成人環(huán)境神經(jīng)行為測試組合（AENTB），前者應用更廣泛。第44頁/共59頁NCTB即神經(jīng)行為功能核心測試(Neurokehavioralcoretestbattery)1983年由WHO擬定出，1986年完稿這套方法用五大洲不同民族、語言、經(jīng)濟狀態(tài)、文化的9個國家進行測試其中包括7個分測驗,每1測驗測試1個方面的行為功能共同構成了測驗整個神經(jīng)系統(tǒng)的功能第45頁/共59頁NCTB1.1情緒狀態(tài)測驗(ProfileofMoodStatesTest)1.1.1功能測定受試者近1周來的心境和情緒1.1.2方法受試者恰如其分地在反映目前心境狀況的形容詞上劃一圈，見表11.1.3評判標準將受試者劃圈數(shù)字相加再加上常數(shù)4即為情緒得分1.1.4評價在評價職業(yè)接觸危害因素所致精神改變極為有效第46頁/共59頁NCTB1.2簡單放映時測試(SimpleReactionTimeTest)1.2.1功能測試視覺感知到手部運動反應的時間1.2.2方法當反應測定儀信號紅燈亮時,受試者以盡快速度按相應開關將燈熄滅，不定時反復測試6min1.2.3評判標準記錄器上可得出下列參數(shù)：正確反應次數(shù)，錯誤或漏失反應次數(shù)，平均反應時間，反應時間標準差，最快反應速度及最慢反應速度1.2.4評價對神經(jīng)毒性檢測是一敏感指標。第47頁/共59頁NCTB1.3數(shù)字廣度測試(DigitSpanTest)1.3.1功能測試即時聽覺記憶及注意力集中程度1.3.2方法分順序和倒序兩次測試，主試者用1s1個字的速度依次讀出2～9位數(shù)字，要求受試者按順序或倒序立即復述，見表21.3.3評判標準按正確復述的序列，每1序列得1分，計總分。1.3.4評價測試Hg、Pb、CS2暴露者獲恒定的陽性結果。第48頁/共59頁NCTB1.4手敏捷度測試(SantaandManualDexterityTest)1.4.1功能測試手部操作的敏捷度及眼-手快速的協(xié)調能力。1.4.2方法用一木板，橫12排孔、豎4排孔共48孔，每孔嵌一表面圓底座方形的柱子，柱子呈半黑半白色，受試者分別以利手和非利手在各自的30s內以盡快的速度將柱子從孔中取出，在水平位置上提轉180度并將柱子放回原孔內，每手測試2次1.4.3評判標準每正確提轉1個柱子得1分，最終分別求兩手2次測試得分之和。1.4.4評價有機溶劑、CS2職業(yè)暴露者、手敏捷度測試得分明顯降低。第49頁/共59頁NCTB1.5數(shù)字譯碼試驗(DigitSymbolTest)1.5.1功能測試視覺感知、記憶、模擬及手部反應的能力1.5.2方法先向受試者展示1～9數(shù)字及其譯碼20s，見表3，然后在例表中填寫20S，接著讓受試者在表的空格內盡快地依次逐一填寫相應的譯碼，整個測試時間90s1.5.3評判標準每填對1格得1分1.5.4評價是測試腦功能障礙的敏感指標之一第50頁/共59頁NCTB1.6視覺保留記憶測試(BentonVisualRetentionTest)1.6.1功能測試幾何圖形組織及即時視覺記憶能力1.6.2方法先向受試者展示圖1，10s，然后展示圖2，要求受試者在10s內認出與圖1相同的1個圖形(4次，每次換1圖)1.6.3評判標準按正確識別的圖形打分，每識出1圖得1分1.6.4評價測試有機溶劑，Hg暴露者顯示為敏感。第51頁/共59頁NCTB1.7目標描準追擊試驗(ParsuitAimingTest)1.7.1功能測試手部運動速度的準確性1.7.2方法受試者用鉛筆盡快在圖3圈內打點，點要清晰可見，但不要觸邊，每次60s，測2次1.7.3評判標準計算2次測試正確打點之和非正確打點之和(圈外、觸邊)及2次測試打點數(shù)之總和1.7.4評價測試毒物對神經(jīng)系統(tǒng)毒作用敏感第52頁/共59頁視頻顯示終端(VisualDisplayTerminal，VDT)從事比較復雜的腦力工作和各種網(wǎng)絡環(huán)境下的操作性工作。當需要成功完成任務時，工作負荷經(jīng)常超過人們認知的負荷能力，所產(chǎn)生的疲勞累積不僅會導致工作績效的下降，影響人體正常的生理和心理活動，如果不及時采取積極有效的措施防范，讓其疲勞累積到一定的程度，則會造成對人的身心健康損害。第53頁/共59頁如表5對低濃度CO、Pb、Hg、Mn、CS2、苯暴露者行為功能的調查研究發(fā)現(xiàn)，暴露組比對照組行為功能受到不同程度和類別的損害，對VDT操作人員及織布、驗布女工行為功能的調查也得出類似的結論。然