慢性粒細(xì)胞白血病專家講座

慢性粒細(xì)胞白血病

Chronicmyelogenousleukemia

CML

慢性粒細(xì)胞白血病第1頁(yè)掌握內(nèi)容：1、CML定義2、CML診療與判別診療熟悉內(nèi)容：CML試驗(yàn)室檢驗(yàn)了解內(nèi)容：CML治療現(xiàn)實(shí)狀況慢性粒細(xì)胞白血病第2頁(yè)【定義】

CML是伴有取得性染色體異常多能干細(xì)胞水平上惡性變，即為一個(gè)造血干細(xì)胞惡性疾病——在病人體內(nèi)發(fā)覺Ph1染色體和/或bcr/ab1基因重排。

慢性粒細(xì)胞白血病第3頁(yè)【特點(diǎn)】

臨床上以骨髓及其它單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)粒細(xì)胞無(wú)限增殖為主要特征。

慢性粒細(xì)胞白血病第4頁(yè)【發(fā)病情況】

在我國(guó)，CML占白血病病例15~25%，僅次于AML和ALL，居第三位；本病好發(fā)于25~60歲之間，發(fā)病高峰在40歲左右，可見于兒童；無(wú)顯著性別差異，起病遲緩。慢性粒細(xì)胞白血病第5頁(yè)【臨床表現(xiàn)】

全身癥狀：蒼白、乏力、頭昏、腹脹、腹痛、腹瀉；出血：早期普通無(wú)出血，晚期約3%病人表現(xiàn)不一樣程度出血，鼻血、齦血、便血、皮膚出血，偶見顱內(nèi)出血；慢性粒細(xì)胞白血病第6頁(yè)

發(fā)燒：多為低熱，抗菌素?zé)o效，化療后可退熱（T<38℃）；骨痛：75%病人有胸骨壓痛、脛骨、肋骨壓痛。巨脾慢性粒細(xì)胞白血病第7頁(yè)【試驗(yàn)室檢驗(yàn)】

（一）血象：

Hb、RBC：正?；虻陀谡BC：顯著增高，>100×109/L，在100~300×109/L之間，可高達(dá)1000×109/L，低于50×109/L少見。Pl：可正常，部分有Pl增多，100×109/L以上。

慢性粒細(xì)胞白血病第8頁(yè)血片觀察：初看似髓片，以中性中、晚幼粒細(xì)胞和桿狀核細(xì)胞為主。早期出現(xiàn)嗜鹼粒細(xì)胞增多，常同時(shí)伴嗜酸粒細(xì)胞增多，二者常為預(yù)后不良指征。慢性粒細(xì)胞白血病第9頁(yè)慢性粒細(xì)胞白血病第10頁(yè)

（二）髓象：

BM增生極度活躍，粒系增生尤甚，分類以中性中、晚、桿居多，原+早<10%，嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞及巨核細(xì)胞增多。慢性粒細(xì)胞白血病第11頁(yè)慢性粒細(xì)胞白血病第12頁(yè)慢性粒細(xì)胞白血病第13頁(yè)慢性粒細(xì)胞白血病第14頁(yè)（三）細(xì)胞組織化學(xué)：

無(wú)合并癥慢粒，WBC鹼性磷酸

酶（NAP）活性顯著降低，積分值減

少。

慢性粒細(xì)胞白血病第15頁(yè)正常人NAP（＋）慢性粒細(xì)胞白血病第16頁(yè)CML(NAP陰性)慢性粒細(xì)胞白血病第17頁(yè)（四）染色體及基因檢驗(yàn)：

88~90%，CML可檢出Ph1染色體即G組一個(gè)染色體異常短小，它是第22對(duì)染色體長(zhǎng)臂發(fā)生部分缺損，并易位到第9號(hào)染色體長(zhǎng)臂上。慢性粒細(xì)胞白血病第18頁(yè)慢性粒細(xì)胞白血病第19頁(yè)慢性粒細(xì)胞白血病第20頁(yè)慢性粒細(xì)胞白血病第21頁(yè)【診療】

凡遇原因不明巨脾，胸骨壓痛，應(yīng)高度懷疑CMLBM確診染色體或基因檢驗(yàn)深入確診。慢性粒細(xì)胞白血病第22頁(yè)【鑒診】

（一）其它原因引發(fā)脾腫大：

肝硬化、瘧疾、血吸蟲病

慢性粒細(xì)胞白血病第23頁(yè)（二）類白血病反應(yīng)：

①

無(wú)Ph1染色體

②

無(wú)巨脾

③

NAP↑↑↑

④

無(wú)嗜酸、嗜鹼粒C↑

慢性粒細(xì)胞白血病第24頁(yè)（三）骨髓纖維化

①

無(wú)Ph1染色體

②

外周血出現(xiàn)幼紅C，淚滴狀RBC

③

BM活檢有顯著纖維化

慢性粒細(xì)胞白血病第25頁(yè)【病程演變】

慢性期→加速期→急變期

加速期：原始細(xì)胞>10%，B>20%，Pl進(jìn)行↓或↑急變期：BM原+幼>20%或原+早>50%，外周血原+幼>30%慢性粒細(xì)胞白血病第26頁(yè)急性變：懷疑條件：進(jìn)行性貧血，出血傾向，不明原因發(fā)燒用抗菌素治療無(wú)效，脾進(jìn)行性腫大，骨痛猛烈，對(duì)化療藥耐藥，應(yīng)高度懷疑急變。確診條件：外周血原始細(xì)胞

BM原始細(xì)胞輔助條件：除有Ph1染色體和Bcr/ab1外，還出現(xiàn)非整倍體可變成各種類型白血病。

慢性粒細(xì)胞白血病第27頁(yè)CML急粒變（POX＋）CML急淋變慢性粒細(xì)胞白血病第28頁(yè)CML急淋變（PAS＋）CML嗜堿粒變慢性粒細(xì)胞白血病第29頁(yè)【治療】

（一）化療（二）放療（三）免疫治療（四）脾切除（五）造血干細(xì)胞移植（六）白細(xì)胞去除術(shù)

慢性粒細(xì)胞白血病第30頁(yè)（七）格列衛(wèi)（imatinib）：酪氨酶激酶抑制劑

【治療】慢性粒細(xì)胞白血病第31頁(yè)抑制慢性粒細(xì)胞白血病第32頁(yè)【急變期治療】

按急性白血病治療，但效果及

預(yù)后差。

慢性粒細(xì)胞白血病第33頁(yè)【預(yù)后】

普通3~4年，治療后可達(dá)10~20

年，75%最終急變，且治療困難，多

數(shù)在短期內(nèi)死亡，死因同急白。

慢性粒細(xì)胞白血病第34頁(yè)慢性淋巴細(xì)胞白血病

Chroniclymphocyticleukemia

CLL

慢性粒細(xì)胞白血病第35頁(yè)【臨床表現(xiàn)】

起病慢，在50歲以上發(fā)病，常無(wú)

癥狀，多在體檢時(shí)發(fā)覺淋巴結(jié)、肝、

脾腫大，因免疫功效降低，常發(fā)生感

染和AIHA。

慢性粒細(xì)胞白血病第36頁(yè)【試驗(yàn)室檢驗(yàn)】

（一）血象：WBC多>10×109/L，

絕對(duì)值≥5×109/L，有大量成熟淋巴

細(xì)胞，>50%。

慢性粒細(xì)胞白血病第37頁(yè)慢性粒細(xì)胞白血病第38頁(yè)慢性粒細(xì)胞白血病第39頁(yè)（二）BM：

主要為大量成熟淋巴C，占40%以

上，有少許幼淋。

慢性粒細(xì)胞白血病第40頁(yè)慢性粒細(xì)胞白血病第41頁(yè)慢性粒細(xì)胞白血病第42頁(yè)(三)免疫分型T：CD3（+），CD4（+），CD8（+）B：CD19（+），CD20（+）

慢性粒細(xì)胞白血病第43頁(yè)（四）免疫學(xué)檢驗(yàn)：

有低γ-球蛋白血癥，

Coomb，sTest常（+）

慢性粒細(xì)胞白血病第44頁(yè)【診療】

年紀(jì)大，肝、脾、LN腫大，血片大量淋巴C，高度懷疑，BM中發(fā)覺大量成熟淋巴C。慢性粒細(xì)胞白血病第45頁(yè)【治