藥事法規(guī)培訓課件

第十二章

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理藥事法規(guī)培訓課件第1頁第十二章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

我國《藥品管理法》第九條第一款要求：“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制訂《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照要求對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求進行認證；對認證合格，發(fā)給認證證書?！边@就從法律角度明確了藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP對于確保藥品質(zhì)量主要意義。藥事法規(guī)培訓課件第2頁第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述第二節(jié)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）

概述第三節(jié)GMP認證管理第四節(jié)國外GMP第十二章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理藥事法規(guī)培訓課件第3頁

為確保所生產(chǎn)藥品質(zhì)量，深入加強藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)行為，原國家藥品監(jiān)督管理局于12月11日頒布《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法(試行)》，并于2月1日起實施。8月5日以第14號局令公布實施《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法》，原試行方法同時廢止。新修訂管理方法秉承管理愈加規(guī)范，責任愈加明確標準，為確保藥品質(zhì)量提供了行之有效監(jiān)督管理依據(jù)。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第4頁一、藥品生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)辦與管理二、藥品委托生產(chǎn)管理三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第5頁

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)辦與管理

（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）申請與審批1.申請新創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，申請人應(yīng)該向擬辦企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出申請，并提交《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法》要求對應(yīng)材料，同時，申請人應(yīng)該對其申請材料全部內(nèi)容真實性負責。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第6頁一、藥品生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)辦與管理

（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）申請與審批1.申請新創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型，應(yīng)該自取得藥品生產(chǎn)證實文件或者經(jīng)同意正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門要求向?qū)?yīng)藥品監(jiān)督管理部門申請《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第7頁（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）申請與審批2.審批省級藥品監(jiān)督管理部門是新創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）審批主體。審批程序為：省級藥品監(jiān)督管理部門收到申請后，應(yīng)該依據(jù)情況分別作出對應(yīng)處理，并于收到申請之日起30個工作日內(nèi)，作出決定。不論受理或不予受理藥品生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)辦申請，均應(yīng)出據(jù)加蓋本部門受理專用印章并注明日期《受理通知書》或《不予受理通知書》。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第8頁（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）申請與審批2.審批經(jīng)審查符合要求，給予同意，并自書面同意決定作出之日起10個工作日內(nèi)核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》；不符合要求，作出不予同意書面決定，并說明理由，同時通知申請人享受依法申請行政復議或者提起行政訴訟權(quán)利。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第9頁

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)辦與管理

（二）《藥品生產(chǎn)許可證》變更管理《藥品生產(chǎn)許可證》變更分為許可事項變更和登記事項變更。《藥品生產(chǎn)許可證》變更后，原發(fā)證機關(guān)應(yīng)該在《藥品生產(chǎn)許可證》副本上統(tǒng)計變更內(nèi)容和時間，并按照變更后內(nèi)容重新核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》正本，收回原《藥品生產(chǎn)許可證》正本，變更后《藥品生產(chǎn)許可證》使用期不變。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第10頁第

一

節(jié)

藥

品

生

產(chǎn)

監(jiān)

督

管

理

概

述藥事法規(guī)培訓課件第11頁

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)辦與管理（二）《藥品生產(chǎn)許可證》變更管理1.許可事項變更項目許可事項變更是指企業(yè)責任人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址變更。藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項，應(yīng)該在原許可事項發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機關(guān)提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請。未經(jīng)同意，不得私自變更許可事項。關(guān)于許可事項變更相關(guān)要求以下：第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第12頁

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)辦與管理（二）《藥品生產(chǎn)許可證》變更管理1.許可事項變更（1）原發(fā)證機關(guān)應(yīng)該自收到企業(yè)變更申請之日起15個工作日內(nèi)作出是否準予變更決定；不予變更，應(yīng)該書面說明理由，并通知申請人享受依法申請行政復議或者提起行政訴訟權(quán)利；第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第13頁

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)辦與管理（二）《藥品生產(chǎn)許可證》變更管理1.許可事項變更（2）變更生產(chǎn)范圍或者生產(chǎn)地址，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法》第五條要求，提交包括變更內(nèi)容相關(guān)材料，并報經(jīng)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門審查決定；（3）藥品生產(chǎn)企業(yè)依法辦理《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項變更手續(xù)后，應(yīng)該及時向工商行政管理部門辦理企業(yè)注冊登記變更手續(xù)。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第14頁

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)辦與管理（二）《藥品生產(chǎn)許可證》變更管理2.登記事項變更登記事項變更是指企業(yè)名稱、法定代表人、注冊地址、企業(yè)類型等項目標變更。藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項，應(yīng)該在工商行政管理部門核準變更后30日內(nèi)，向原發(fā)證機關(guān)申請《藥品生產(chǎn)許可證》變更登記。原發(fā)證機關(guān)應(yīng)該自收到企業(yè)變更申請之日起15個工作日內(nèi)辦理變更手續(xù)。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第15頁

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)辦與管理

（三）《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)與繳銷《藥品生產(chǎn)許可證》由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門統(tǒng)一印制。《藥品生產(chǎn)許可證》分正本和副本，正本、副本含有同等法律效力，使用期為5年?！端幤飞a(chǎn)許可證》使用期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該在使用期屆滿前6個月，向原發(fā)證機關(guān)申請換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第16頁（三）《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)與繳銷1.《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)管理（1）原發(fā)證機關(guān)結(jié)合企業(yè)恪遵法律法規(guī)、GMP和質(zhì)量體系運行情況，按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法》關(guān)于藥品生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)辦程序和要求進行審查，在《藥品生產(chǎn)許可證》使用期屆滿前作出是否準予其換證決定；符合要求準予換證，收回原證，換發(fā)新證。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第17頁

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)辦與管理（三）《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)與繳銷1.《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)管理（2）《藥品生產(chǎn)許可證》遺失，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該馬上向原發(fā)證機關(guān)申請補發(fā)，并在原發(fā)證機關(guān)指定媒體上登載遺失申明；原發(fā)證機關(guān)在企業(yè)登載遺失申明之日起滿1個月后，按照原核準事項在10個工作日內(nèi)補發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第18頁

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)辦與管理

（三）《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)與繳銷2.《藥品生產(chǎn)許可證》繳銷藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或者關(guān)閉，由原發(fā)證機關(guān)繳銷《藥品生產(chǎn)許可證》，并通知工商行政管理部門。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第19頁

二、藥品委托生產(chǎn)管理藥品委托生產(chǎn)，是已經(jīng)取得藥品同意文號企業(yè)，委托其它藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該藥品品種行為。委托生產(chǎn)藥品，其同意文號不變，質(zhì)量責任仍由委托方負擔，受托方只負責按照委托方要求標準生產(chǎn)藥品。疫苗制品、血液制品以及國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門要求其它藥品不得委托生產(chǎn)。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第20頁

二、藥品委托生產(chǎn)管理（一）藥品委托生產(chǎn)管理監(jiān)督管理部門普通藥品委托生產(chǎn)申請，由委托生產(chǎn)雙方所在地省級藥品監(jiān)督管理部門負責受理和審批。注射劑、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省藥品委托生產(chǎn)申請，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負責受理和審批。麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品委托生產(chǎn)按照相關(guān)法律法規(guī)要求辦理。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第21頁

二、藥品委托生產(chǎn)管理（二）委托生產(chǎn)審批進行藥品委托生產(chǎn)，委托方應(yīng)向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者省級藥品監(jiān)督管理部門提出申請，并提交對應(yīng)申請材料。受理申請藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)該自受理之日起20個工作日內(nèi)，按照要求條件對藥品委托生產(chǎn)申請進行審查，并作出決定；20個工作日內(nèi)不能作出決定，經(jīng)同意，能夠延長10個工作日，并應(yīng)該將延長久限理由通知委托方。1.《藥品委托生產(chǎn)批件》2.跨國委托加工第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第22頁

二、藥品委托生產(chǎn)管理（三）對委托雙方要求

藥品委托生產(chǎn)委托方負責委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量和銷售，委托方應(yīng)該是取得該藥品同意文號藥品生產(chǎn)企業(yè)，要向受托方提供委托生產(chǎn)藥品技術(shù)和質(zhì)量文件，并應(yīng)對受托方生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況進行詳細考查，對其生產(chǎn)全過程進行指導和監(jiān)督。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第23頁

二、藥品委托生產(chǎn)管理（三）對委托雙方要求藥品委托生產(chǎn)受托方應(yīng)該是持有與生產(chǎn)該藥品生產(chǎn)條件相適應(yīng)《藥品GMP證書》藥品生產(chǎn)企業(yè)。受托方應(yīng)該按照GMP進行生產(chǎn)，并按照要求保留全部受托生產(chǎn)文件和統(tǒng)計。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第24頁

二、藥品委托生產(chǎn)管理

（四）對委托藥品管理委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量標準應(yīng)該執(zhí)行國家藥品質(zhì)量標準，其處方、生產(chǎn)工藝、包裝規(guī)格、標簽、使用說明書、同意文號等應(yīng)該與原同意內(nèi)容相同。在委托生產(chǎn)藥品包裝、標簽和說明書上，應(yīng)該標明委托方企業(yè)名稱和注冊地址、受托方企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第25頁

三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理

（一）監(jiān)督檢驗部門及其職責（二）監(jiān)督檢驗詳細要求（1）監(jiān)督檢驗包含《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)現(xiàn)場檢驗、GMP跟蹤檢驗、日常監(jiān)督檢驗等。監(jiān)督檢驗主要內(nèi)容是藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行相關(guān)法律、法規(guī)及實施GMP情況。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第26頁

三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理（二）監(jiān)督檢驗詳細要求

（2）各級藥品監(jiān)督管理部門組織監(jiān)督檢驗時，應(yīng)該制訂檢驗方案，明確檢驗標準，如實統(tǒng)計現(xiàn)場檢驗情況，檢驗結(jié)果應(yīng)該以書面形式通知被檢驗單位。需要整改應(yīng)該提出整改內(nèi)容及整改期限，并實施跟蹤檢驗。

第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第27頁

三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理

（二）監(jiān)督檢驗詳細要求（3）藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量責任人、生產(chǎn)責任人發(fā)生變更，應(yīng)該在變更后15日內(nèi)將變更人員簡歷及學歷證實等相關(guān)情況報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門立案。

藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件與現(xiàn)實狀況發(fā)生改變，應(yīng)該自發(fā)生改變30日內(nèi)報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門立案，省級藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)需要進行檢驗。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第28頁

三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理（二）監(jiān)督檢驗詳細要求藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生重大藥品質(zhì)量事故，必須馬上匯報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和相關(guān)部門，省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)該在二十四小時內(nèi)匯報國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門。（4）監(jiān)督檢驗時，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該提供相關(guān)材料。監(jiān)督檢驗完成后，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在《藥品生產(chǎn)許可證》副本上載明檢驗情況。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述藥事法規(guī)培訓課件第29頁一、GMP對機構(gòu)與人員要求二、GMP硬件條件三、GMP軟件要求第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第30頁

我國GMP發(fā)展歷程為：從1982年到1988年，完成了由《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》向《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》過渡，原國家醫(yī)藥管理局、衛(wèi)生部對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》推行工作都給予了充分重視，但一直作為行業(yè)標準在推行。1998年原國家藥品監(jiān)督管理局成立后，對原有內(nèi)容重新修訂，并于1999年4月，頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(l998年修訂)，伴隨《藥品管理法》實施，確定了GMP強制性質(zhì)。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第31頁

GMP基本點是：要確保生產(chǎn)藥品符正當定質(zhì)量標準，確保藥品質(zhì)量均一性；預(yù)防生產(chǎn)中藥品混批、混雜、污染和交叉污染。GMP指導思想是：一切藥品質(zhì)量形成都是生產(chǎn)出來，而不是單純檢驗出來。藥品生產(chǎn)要控制生產(chǎn)全過程中全部影響藥品質(zhì)量原因，用科學方法確保質(zhì)量，在確保所生產(chǎn)藥品符合質(zhì)量要求、不混批、不混雜、無污染、均勻一致條件下進行生產(chǎn)，再經(jīng)檢驗合格，這么藥品才屬真正合格。監(jiān)督實施GMP是藥品監(jiān)督管理工作主要內(nèi)容，是確保藥品質(zhì)量和用藥安全有效可靠辦法。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第32頁

一、GMP對機構(gòu)與人員要求（一）機構(gòu)

1.機構(gòu)設(shè)置藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部機構(gòu)設(shè)置普通為：質(zhì)量管理部門、生產(chǎn)管理部門、工程部門、供給部門、研究開發(fā)部門、銷售部門、人事部門。

2.主要職能第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第33頁藥事法規(guī)培訓課件第34頁

一、GMP對機構(gòu)與人員要求（二）人員人員是藥品生產(chǎn)和推行GMP首要條件，是GMP中最關(guān)鍵、最根本原因。GMP不但要求各級機構(gòu)和人員職責明確，并配置一定數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)含有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力管理人員和技術(shù)人員（包含一定數(shù)量注冊執(zhí)業(yè)藥師），也對人員培訓作了全方面要求，強調(diào)培訓工作針對性、有效性、連續(xù)性。1.人員資質(zhì)要求2.人員培訓要求第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第35頁

二、GMP硬件條件（一）廠址選擇藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房、設(shè)施等硬件條件是實施GMP基礎(chǔ)條件，也是確保藥品質(zhì)量先決條件。GMP對藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房、設(shè)施總體要求是：（1）廠房位置應(yīng)選擇在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好區(qū)域。

第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第36頁

二、GMP硬件條件（一）廠址選擇（2）應(yīng)遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體工廠等嚴重空氣污染、水質(zhì)污染、振動或噪聲干擾區(qū)域。如不能遠離嚴重空氣污染區(qū)時，則應(yīng)位于其整年最大頻率風向上風側(cè)（或整年最小頻率風向下風側(cè)）。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第37頁

二、GMP硬件條件（一）廠址選擇（3）廠區(qū)按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得相互妨礙。（4）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)環(huán)境整齊且人流、貨流不穿越或少穿越區(qū)域，并考慮產(chǎn)品工藝特點和預(yù)防生產(chǎn)時交叉污染，合理布局，間距恰當。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第38頁

二、GMP硬件條件（一）廠址選擇（5）廠區(qū)主要道路分布應(yīng)落實人流和貨流分流標準。（6）潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，可鋪植草坪；盡可能降低廠區(qū)內(nèi)露土地面。

第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第39頁第

二

節(jié)

GMP

概

述藥事法規(guī)培訓課件第40頁

二、GMP硬件條件（二）對廠區(qū)工藝布局要求（1）廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求空氣潔凈級別進行合理布局，預(yù)防人流、物流之間混雜和交叉污染。（2）以下藥品生產(chǎn)必須設(shè)置獨立廠房，并符合對應(yīng)布置要求：①生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品生產(chǎn)廠房必須設(shè)置獨立廠房，分裝室應(yīng)保持相對負壓，排至室外廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應(yīng)遠離其它空氣凈化系統(tǒng)進風口；②避孕藥品、卡介苗、結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房，要與其它藥品生產(chǎn)廠房嚴格分開。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第41頁

二、GMP硬件條件（二）對廠區(qū)工藝布局要求（3）以下生產(chǎn)區(qū)域必須符合要求要求：①β－內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品，與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域要嚴格分開，使用專用設(shè)備和獨立空氣凈化系統(tǒng)。②中藥材前處理、提取、濃縮必須與其制劑生產(chǎn)嚴格分開。③動物臟器、組織洗滌或處理，必須與其制劑生產(chǎn)嚴格分開。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第42頁

二、GMP硬件條件（二）對廠區(qū)工藝布局要求（3）以下生產(chǎn)區(qū)域必須符合要求要求：④含不一樣核素放射性藥品，生產(chǎn)區(qū)必須分開，生產(chǎn)區(qū)排出空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)防止含有放射性微粒，符合國家關(guān)于輻射防護要求與要求。⑤激素類、抗腫瘤類化學藥品生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)防止與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可防止時，應(yīng)采取有效防護辦法和必要驗證。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第43頁

二、GMP硬件條件（二）對廠區(qū)工藝布局要求（3）以下生產(chǎn)區(qū)域必須符合要求要求：⑥生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品生產(chǎn)區(qū)域，其加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，其貯存要嚴格分開；不一樣種類活疫苗處理及灌裝應(yīng)彼此分開；強毒微生物及芽胞菌制品區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對負壓，并有獨立空氣凈化系統(tǒng)。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第44頁

二、GMP硬件條件（二）對廠區(qū)工藝布局要求（4）廠房應(yīng)有預(yù)防昆蟲和其它動物進入設(shè)施。（5）人員凈化用室和生活用室設(shè)置，應(yīng)符合以下要求：①潔凈廠房入口處應(yīng)有凈鞋設(shè)施；②人員凈化用室中，外衣存衣柜和潔凈工作服柜應(yīng)按定員每人一柜；③盥洗室應(yīng)設(shè)洗手和消毒設(shè)施，宜裝手烘干器；④廁所和浴室不得設(shè)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)，宜設(shè)在人員凈化用室外；⑤潔凈區(qū)域入口處應(yīng)設(shè)置氣閘室或空氣吹淋室。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第45頁藥事法規(guī)培訓課件第46頁

二、GMP硬件條件（三）對潔凈室要求1.潔凈室分級表12-1：潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第47頁

二、GMP硬件條件（三）對潔凈室要求2.潔凈室管理要求GMP要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定時監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)統(tǒng)計存檔。潔凈室（區(qū)）窗戶、天棚及進入室內(nèi)管道、風口、燈具與墻壁或天棚連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈艏墑e不一樣相鄰房間之間靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣靜壓差應(yīng)大于10Pa，并應(yīng)有指示壓差裝置。潔凈室（區(qū)）溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第48頁

二、GMP硬件條件（三）對潔凈室要求2.潔凈室管理要求潔凈室（區(qū)）詳細管理應(yīng)符合以下要求：（1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴格控制；其工作人員（包含維修、輔助人員）應(yīng)定時進行衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面培訓及考評；對進入潔凈室（區(qū)）暫時外來人員應(yīng)進行指導和監(jiān)督。

（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第49頁

二、GMP硬件條件（三）對潔凈室要求2.潔凈室管理要求（3）100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當不可防止時，手部應(yīng)及時消毒。（4）10000級潔凈室（區(qū)）使用傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域。（5）100000級以上區(qū)域潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第50頁

二、GMP硬件條件（三）對潔凈室要求2.潔凈室管理要求（6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。（7）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產(chǎn)品不造成污染指定地點，并應(yīng)限定使用區(qū)域。

第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第51頁

二、GMP硬件條件（三）對潔凈室要求2.潔凈室管理要求（8）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合要求，應(yīng)定時監(jiān)控動態(tài)條件下潔凈情況。（9）潔凈室（區(qū)）凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效辦法防止污染和交叉污染。（10）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按要求清潔、維修、保養(yǎng)，并作統(tǒng)計。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第52頁

二、GMP硬件條件

（四）設(shè)備1.設(shè)備選擇藥品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)備在設(shè)計、選型、安裝時應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能預(yù)防差錯和降低污染。與藥品直接接觸設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學改變或吸附藥品。設(shè)備所用潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。與設(shè)備連接主要固定管道應(yīng)標明管內(nèi)物料名稱、流向。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第53頁

二、GMP硬件條件（四）設(shè)備2.工藝用水系統(tǒng)工藝用水技術(shù)是制藥工藝主要組成及必需技術(shù)支撐。在工藝用水生產(chǎn)過程中，不但要對生產(chǎn)過程進行監(jiān)控，而且最終產(chǎn)品要符合國家標準。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第54頁藥事法規(guī)培訓課件第55頁藥事法規(guī)培訓課件第56頁藥事法規(guī)培訓課件第57頁

三、GMP軟件要求（一）文件管理文件管理是企業(yè)質(zhì)量確保體系主要部分，企業(yè)應(yīng)對管理體系中采取全部要素、要求和要求編制成各項制度、標準程序等，從而形成文件體系，并確保企業(yè)相關(guān)員工對文件有正確一致了解。與此同時，在實施中要及時、正確地統(tǒng)計執(zhí)行情況且保留完整執(zhí)行統(tǒng)計，從而確保藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動全過程規(guī)范化運作。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第58頁

三、GMP軟件要求（一）文件管理GMP文件系統(tǒng)包含技術(shù)標準、工作標準、管理標準、管理文件和文件管理五部分。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第59頁

三、GMP軟件要求（二）生產(chǎn)管理GMP對生產(chǎn)管理主要是經(jīng)過制訂和實施與生產(chǎn)相關(guān)各種管理制度來實現(xiàn)。經(jīng)過對生產(chǎn)全過程以及影響生產(chǎn)質(zhì)量各種原因進行嚴格控制，從而確保產(chǎn)品質(zhì)量。生產(chǎn)管理關(guān)鍵點是：①有清楚、準確、有效生產(chǎn)管理文件；②對工藝過程、批號、包裝、生產(chǎn)統(tǒng)計、不合格品、物料平衡檢驗和清場檢驗等實施全方面管理；③杜絕一切可能產(chǎn)生藥品污染和交叉污染原因。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第60頁

三、GMP軟件要求（二）生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理主要包含生產(chǎn)管理文件、生產(chǎn)過程管理、滅菌管理及工藝用水管理。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第61頁

三、GMP軟件要求（二）生產(chǎn)管理2.生產(chǎn)過程管理（1）生產(chǎn)前準備（2）生產(chǎn)過程中管理包含工藝管理、批號管理、包裝管理、生產(chǎn)統(tǒng)計管理、不合格品管理、物料平衡檢驗等內(nèi)容。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第62頁

批劃分：

大、小容量注射劑：以同一配液罐一次所配制藥液所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

固體、半固體制劑：在成型或分裝前使用同一臺混和設(shè)備，一次混合所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批；

間歇生產(chǎn)原料藥：由一定數(shù)量產(chǎn)品經(jīng)最終混合所得，在要求程度內(nèi)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第63頁三、GMP軟件要求（二）生產(chǎn)管理（3）清場管理要求在各工序生產(chǎn)結(jié)束、更換品種及規(guī)格或換批號前必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場統(tǒng)計。清場要做到徹底清理和檢驗作業(yè)場所。清場完成后申請生產(chǎn)部門質(zhì)量管理人員復查，合格后領(lǐng)取清場所格證。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第64頁

三、GMP軟件要求（二）生產(chǎn)管理3.滅菌管理在GMP實施過程中，滅菌管理對預(yù)防藥品微生物污染起到了主要作用，與此同時，因為滅菌效果與滅菌設(shè)備性能、受污染程度等原因親密相關(guān)，所以在采取任何一個滅菌方法前都必須進行滅菌效果驗證。驗證內(nèi)容包含：滅菌物性能、滅菌物包裝材料熱穿透性、滅菌器安裝確認、運行確認、性能確認等。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第65頁第

二

節(jié)

GMP

概

述藥事法規(guī)培訓課件第66頁

三、GMP軟件要求（二）生產(chǎn)管理4.工藝用水管理表12-4工藝用水要求和用途

第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第67頁

三、GMP軟件要求（二）生產(chǎn)管理4.工藝用水管理表12-5工藝用水檢驗項目第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第68頁

三、GMP軟件要求（三）物料管理物料管理包含：建立物料管理系統(tǒng)、確定物料管理制度和進行倉儲管理三個部分。

第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第69頁

三、GMP軟件要求（四）驗證管理1.驗證方式及其應(yīng)用范圍（1）前驗證（prospectivevalidation）在新產(chǎn)品、新處方、新工藝、新設(shè)備正式投入生產(chǎn)使用前，必須針對其是否到達設(shè)定要求而進行驗證。（2）回顧性驗證(retrospectivevalidation)以積累生產(chǎn)、檢驗和其它相關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝全過程，證實其控制條件有效性，通慣用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗證。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第70頁

三、GMP軟件要求（四）驗證管理1.驗證方式及其應(yīng)用范圍（3）同時驗證(concurrentvalidation)生產(chǎn)過程中，在某項工藝運行同時進行驗證，以證實該工藝到達預(yù)期要求。該驗證適合用于對所驗證產(chǎn)品工藝有一定經(jīng)驗，其檢驗方法、取樣、監(jiān)控辦法等較成熟?？捎糜诜菬o菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗證。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第71頁

三、GMP軟件要求（四）驗證管理1.驗證方式及其應(yīng)用范圍（4）再驗證(revalidation)系指對產(chǎn)品已經(jīng)驗證過生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進行重復驗證。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第72頁

三、GMP軟件要求（四）驗證管理2.驗證基本內(nèi)容藥品生產(chǎn)主要驗證包含：廠房與設(shè)施驗證、設(shè)備驗證、檢驗與計量驗證、生產(chǎn)過程驗證（工藝驗證）、產(chǎn)品驗證以及計算機系統(tǒng)驗證等各個方面。

第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第73頁

三、GMP軟件要求（四）驗證管理3.驗證基本程序驗證前依據(jù)驗證對象提出驗證項目、制訂驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證匯報，由驗證工作責任人審核、同意。驗證過程中數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保留。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第74頁

三、GMP軟件要求（四）驗證管理4.驗證文件驗證文件應(yīng)包含驗證方案、驗證匯報、評價和提議、同意人等。其中驗證匯報應(yīng)包含驗證目標、工藝過程和操作規(guī)程、使用設(shè)備、質(zhì)量標準，取樣方法和檢驗操作規(guī)程等內(nèi)容。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第75頁

三、GMP軟件要求（五）衛(wèi)生管理1.對清潔規(guī)程相關(guān)要求2.對工作服相關(guān)要求3.對工作人員相關(guān)要求（1）普通生產(chǎn)區(qū)（2）潔凈度100000級及300000級區(qū)（3）潔凈度100級及10000級區(qū)第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第76頁

三、GMP軟件要求（六）質(zhì)量管理與自檢1.質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理部門詳細工作內(nèi)容包含：質(zhì)量標準管理、質(zhì)量檢驗、質(zhì)量控制及供給商質(zhì)量體系評定工作。2.自檢即對企業(yè)實施GMP及建立健全質(zhì)量管理體系方面進行自我檢驗。自檢應(yīng)按預(yù)定程序，對人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回處理等項目定時進行檢驗，以證實與GMP一致性，而且，自檢應(yīng)有統(tǒng)計。自檢完成后應(yīng)形成自檢匯報，并進行整改和跟蹤檢驗。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第77頁

三、GMP軟件要求（七）產(chǎn)品售后管理1.銷售統(tǒng)計GMP要求每批成品均應(yīng)有銷售統(tǒng)計。依據(jù)銷售統(tǒng)計能追查每批藥品售出情況，必要時應(yīng)能及時全部追回。銷售統(tǒng)計內(nèi)容應(yīng)包含：品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。銷售統(tǒng)計應(yīng)保留至藥品使用期后一年。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第78頁

三、GMP軟件要求（七）產(chǎn)品售后管理1.銷售統(tǒng)計GMP還要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回書面程序，并有統(tǒng)計。藥品退貨和收回統(tǒng)計內(nèi)容應(yīng)包含：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。其中，因質(zhì)量原因退貨和收回藥品，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，包括其它批號時，應(yīng)同時處理。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第79頁

三、GMP軟件要求（七）產(chǎn)品售后管理2.不良反應(yīng)匯報制度依據(jù)《藥品管理法》要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與匯報制度，指定專門機構(gòu)或人員負責管理。對用戶藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細統(tǒng)計和調(diào)查處理。對藥品不良反應(yīng)應(yīng)按相關(guān)要求及時向藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心匯報。尤其是藥品生產(chǎn)過程中出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，應(yīng)及時向藥品監(jiān)督管理部門匯報。第二節(jié)GMP概述藥事法規(guī)培訓課件第80頁一、GMP認證概述二、認證申請、現(xiàn)場檢驗與審批發(fā)證三、認證后監(jiān)督檢驗第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第81頁

我國衛(wèi)生部于1995年7月11日首次下達衛(wèi)藥發(fā)（1995）第35號“關(guān)于開展藥品GMP認證工作通知”。1998年原國家藥品監(jiān)督管理局成立之后，藥品GMP即作為國家藥品監(jiān)督管理法律體系一部分。截至6月30日全國全部生產(chǎn)原料藥、中藥、化學藥制劑藥品生產(chǎn)企業(yè)都必須經(jīng)過GMP認證，不然取消生產(chǎn)資格。截至底，全國已經(jīng)有3731家藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)過了GMP認證。第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第82頁第

三

節(jié)GMP認

證

管

理藥事法規(guī)培訓課件第83頁

二、認證申請、現(xiàn)場檢驗與審批發(fā)證（一）認證申請1.申請階段（2）主要職能國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門主管全國藥品GMP認證工作。第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第84頁

二、認證申請、現(xiàn)場檢驗與審批發(fā)證（一）認證申請1.申請階段（2）主要職能省級藥品監(jiān)督管理部門主要職能是：

第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第85頁

二、認證申請、現(xiàn)場檢驗與審批發(fā)證（一）認證申請1.申請階段（3）認證申請在認證申請階段，要申請藥品GMP認證生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按要求填報《藥品GMP認證申請書》并報送《藥品GMP認證方法》要求相關(guān)資料。第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第86頁

二、認證申請、現(xiàn)場檢驗與審批發(fā)證（一）認證申請2.初審和審查階段（1）注射劑、放射性藥品、國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門要求生物制品藥品生產(chǎn)企業(yè)申請認證范圍含有注射劑、放射性藥品、國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門要求生物制品時，該企業(yè)其它劑型能夠一并向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門提出認證申請，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織認證。第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第87頁

二、認證申請、現(xiàn)場檢驗與審批發(fā)證（一）認證申請2.初審和審查階段（2）其它藥品藥品生產(chǎn)企業(yè)申請除注射劑、放射性藥品、國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門要求生物制品以外其它藥品GMP認證，應(yīng)向企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出認證申請，由其組織對藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認證申請進行初審、形式審查和技術(shù)審查。經(jīng)審核經(jīng)過，由省級藥品監(jiān)督管理部門組織認證。第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第88頁

二、認證申請、現(xiàn)場檢驗與審批發(fā)證（二）現(xiàn)場檢驗藥品監(jiān)督管理部門對經(jīng)技術(shù)審查符合要求認證申請，20個工作日內(nèi)制訂現(xiàn)場檢驗方案，制訂方案后20個工作日內(nèi)通知申請企業(yè)并實施現(xiàn)場檢驗。1.認證檢驗員（1）檢驗員管理（2）檢驗組人員選派第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第89頁

二、認證申請、現(xiàn)場檢驗與審批發(fā)證（二）現(xiàn)場檢驗2.現(xiàn)場檢驗過程藥品GMP認證現(xiàn)場檢驗時間普通為3天，依據(jù)企業(yè)詳細情況可適當縮短或延長。現(xiàn)場檢驗過程大致分為以下四個步驟：（1）首次會議（2）現(xiàn)場取證（3）綜合評議（4）末次會議

第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第90頁

二、認證申請、現(xiàn)場檢驗與審批發(fā)證（三）審批發(fā)證現(xiàn)場檢驗匯報、不合格項目、檢驗員統(tǒng)計、有異議問題意見及相關(guān)證據(jù)材料在檢驗工作結(jié)束后5個工作日內(nèi)報送藥品監(jiān)督管理部門，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或省級藥品監(jiān)督管理部門在要求時限內(nèi)，對檢驗組提交藥品GMP認證現(xiàn)場檢驗匯報進行審批。符合認證檢驗評定標準，在國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門匯總。第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第91頁

二、認證申請、現(xiàn)場檢驗與審批發(fā)證（三）審批發(fā)證國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對擬頒發(fā)《藥品GMP證書》企業(yè)公布審查公告，10日內(nèi)無異議，公布認證公告，并由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或省級藥品監(jiān)督管理部門向申請企業(yè)發(fā)放《藥品GMP認證審批件》和《藥品GMP證書》。審查期限內(nèi)有異議，組織調(diào)查核實。第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第92頁

二、認證申請、現(xiàn)場檢驗與審批發(fā)證（三）審批發(fā)證《藥品GMP證書》使用期為5年。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在《藥品GMP證書》使用期屆滿前6個月，按《藥品GMP認證方法》要求重新申請藥品GMP認證，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在《藥品GMP證書》屆滿前作出審批決定。第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第93頁第

三

節(jié)GMP認

證

管

理藥事法規(guī)培訓課件第94頁

三、認證后監(jiān)督檢驗

（一）飛行檢驗藥品GMP飛行檢驗是指藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)監(jiān)督管理需要隨時對藥品生產(chǎn)企業(yè)所實施現(xiàn)場檢驗。4月24日，國家食品藥品監(jiān)督管理局在總結(jié)前期飛行檢驗工作經(jīng)驗基礎(chǔ)上，正式頒布了《藥品GMP飛行檢驗暫行要求》，其主要內(nèi)容主要有以下幾個方面：第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第95頁

三、認證后監(jiān)督檢驗

（一）飛行檢驗1.檢驗性質(zhì)和范圍飛行檢驗是對藥品生產(chǎn)企業(yè)跟蹤檢驗一個形式，其重點檢驗對象是涉嫌違反藥品GMP或有不良行為統(tǒng)計藥品生產(chǎn)企業(yè)，如：被舉報企業(yè)、藥品質(zhì)量公告不合格藥品生產(chǎn)企業(yè)等。2.檢驗特點

飛行檢驗與以往GMP跟蹤檢驗相比，有五個非常突出特點：一是行動保密性，二是檢驗突然性，三是接待絕緣性，四是現(xiàn)場靈活性，五是統(tǒng)計即時性。第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第96頁

三、認證后監(jiān)督檢驗

（一）飛行檢驗3.觀察員選派《藥品GMP飛行檢驗暫行要求》中明確要求，觀察員應(yīng)是被檢驗企業(yè)所在地省級（或地市級）藥品監(jiān)督管理部門藥品安全監(jiān)督管理工作人員，主要幫助檢驗組做好后勤保障工作，其它無關(guān)人員不得陪同參加。檢驗組在檢驗過程中發(fā)覺有違反《藥品管理法》問題，應(yīng)經(jīng)過觀察員及時移交當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門查處。第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第97頁

三、認證后監(jiān)督檢驗

（一）飛行檢驗4.處理結(jié)果國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)飛行檢驗匯報做出最終處理決定，對不符合藥品GMP檢驗評定標準，收回其對應(yīng)劑型《藥品GMP證書》，并由省級藥品監(jiān)督管理部門按照《藥品管理法》第七十九條要求依法進行處罰。同時在國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上給予通報。企業(yè)整改完成并提出復查申請后，由原發(fā)證機關(guān)組織復查，合格發(fā)還原《藥品GMP證書》。第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第98頁

三、認證后監(jiān)督檢驗

（二）常規(guī)跟蹤檢驗1.跟蹤檢驗執(zhí)行部門省級藥品監(jiān)督管理部門負責對本轄區(qū)內(nèi)取得《藥品GMP證書》藥品生產(chǎn)企業(yè)進行跟蹤檢驗，要求制訂年度跟蹤檢驗計劃、檢驗方案，并統(tǒng)計現(xiàn)場檢驗情況，跟蹤檢驗情況應(yīng)及時報國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門。2.跟蹤檢驗注意事項

第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第99頁

三、認證后監(jiān)督檢驗

（二）常規(guī)跟蹤檢驗1.跟蹤檢驗執(zhí)行部門省級藥品監(jiān)督管理部門負責對本轄區(qū)內(nèi)取得《藥品GMP證書》藥品生產(chǎn)企業(yè)進行跟蹤檢驗，要求制訂年度跟蹤檢驗計劃、檢驗方案，并統(tǒng)計現(xiàn)場檢驗情況，跟蹤檢驗情況應(yīng)及時報國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門。第三節(jié)GMP認證管理藥事法規(guī)培訓課件第100頁一、國外GMP特點二、國際組織GMP三、主要發(fā)達國家GMP第四節(jié)國外GMP藥事法規(guī)培訓課件第101頁

GMP作為制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量法規(guī)，在國外已經(jīng)有四十余年歷史。由最初美國食品藥品管理局（FDA）于1963年頒布世界上第一部GMP，以及世界衛(wèi)生組織（WHO）20世紀60年代主動組織推廣自愿性標準；第四節(jié)國外GMP藥事法規(guī)培訓課件第102頁

到當前已經(jīng)有100多個國家、地域和組織都制訂公布了各自藥品GMP，分別以法規(guī)或指南形式，作為藥品生產(chǎn)管理共同準則，并作為實施國際藥品貿(mào)易中質(zhì)量證實共同制度，各國也都認識到GMP將人為差錯控制在最低程度以及在預(yù)防藥品污染，確保高質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量管理體系中所蘊含科學態(tài)度和科學管理，所以GMP已成為國際社會共同認可準則。第四節(jié)國外GMP藥事法規(guī)培訓課件第103頁

一、國外GMP特點（一）標準性（二）時效性（三）基礎(chǔ)性（四）多樣性（五）層次性第四節(jié)國外GMP藥事法規(guī)培訓課件第104頁

二、國際組織GMP相關(guān)國際組織要求GMP普通標準性較強，內(nèi)容較為概括，無法律強制性。（一）WHOGMPWHOGMP屬于國際性GMP，也是組成WHO關(guān)于國際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制要素之一，是用于評價生產(chǎn)許可申請，并作為檢驗生產(chǎn)設(shè)施依據(jù)，也是作為政府藥品監(jiān)督員和生產(chǎn)質(zhì)量管理人員培訓教材。藥品GMP適合用于藥品制劑大規(guī)模生產(chǎn)，包含醫(yī)院中大量加工生產(chǎn)、臨床試驗用藥制備。第四節(jié)國外GMP藥事法規(guī)培訓課件第105頁

二、國際組織GMP（一）WHOGMP1969年WHO組織制訂并頒布藥品GMP，還只是一個自愿性標準，在WHO向其組員國推薦后，得到了許多國家、地域和國際性組織重視。WHO于1992年對藥品GMP原版本進行了修訂，同年還公布了關(guān)于國際貿(mào)易中藥品質(zhì)量證實制度實施指南。1993年WHO再次對GMP（1992年版）進行修改，將GMP分為三大部分：基本原理和關(guān)鍵點、生產(chǎn)和質(zhì)量管理和輔助補充準則（無菌藥品和原料藥）。第四節(jié)國外GMP藥事法規(guī)培訓課件第106頁

二、國際組織GMP（二）藥品生產(chǎn)檢驗相互認可條約歐洲自由市場貿(mào)易協(xié)會達成國際協(xié)定，即“藥品生產(chǎn)檢驗相互認可條約”（PharmaceuticalInspectionConvention，PIC）簡稱為藥品檢驗協(xié)定。PIC包含十項簡單“GMP基本標準”。此協(xié)定同意于1971年，參加協(xié)定均為歐洲國家，如丹麥、奧地利、愛爾蘭、荷蘭、德國、匈牙利、葡萄牙、冰島、西班牙、列支敦士登、英國，挪威，羅馬尼亞、瑞典、瑞士、比利時、法國和意大利，最近日本也參加了協(xié)定成為組員。第四節(jié)國外GMP藥事法規(guī)培訓課件第107頁

二、國際組織GMP（二）藥品生產(chǎn)檢驗相互認可條約當前，PIC依然占有其法定地位，如對非固定職能檢驗人員培訓，開發(fā)準則，檢驗人員和法定QC試驗室網(wǎng)絡(luò)和對檢驗人員制訂質(zhì)量管理制度等工作進行。尤其是對歐洲國家實施其本國GMP時仍含有一定參考作用。第四節(jié)國外GMP藥事法規(guī)培訓課件第108頁