艾本骨質(zhì)疏松

艾本骨質(zhì)疏松艾本骨質(zhì)疏松第1頁(yè)目錄骨質(zhì)疏松癥與雙膦酸鹽伊班膦酸鈉在骨質(zhì)疏松癥領(lǐng)域應(yīng)用總結(jié)艾本骨質(zhì)疏松第2頁(yè)骨質(zhì)疏松癥與雙膦酸鹽艾本骨質(zhì)疏松第3頁(yè)骨質(zhì)疏松癥（OP）定義以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加為特征骨骼系統(tǒng)疾病骨強(qiáng)度主要包含兩個(gè)方面：骨量（骨密度）和骨質(zhì)量骨質(zhì)量包含微結(jié)構(gòu)、骨轉(zhuǎn)換率、損傷積累(比如,微骨折)、骨質(zhì)強(qiáng)度和礦化程度艾本骨質(zhì)疏松第4頁(yè)5原發(fā)性骨質(zhì)疏松診療標(biāo)準(zhǔn)Guidelinesofpreclinicalevaluationandclinicaltrialsinosteoporosis,1998,Geneva正常：骨量降低：骨質(zhì)疏松：嚴(yán)重骨質(zhì)疏松：≥-1SD-1SD～-2.5SD≤-2.5SD≤-2.5SD+≥1處非暴力性骨折艾本骨質(zhì)疏松第5頁(yè)骨吸收骨形成正常狀態(tài)下骨吸收骨形成高轉(zhuǎn)換型骨吸收骨形成低轉(zhuǎn)換型原發(fā)性骨質(zhì)疏松分類(lèi)I型——絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（高轉(zhuǎn)換型）常見(jiàn)于絕經(jīng)很快后婦女（多在51-60歲），骨丟失主要為骨小梁，尤其是脊柱II型——老年性骨質(zhì)疏松多在65歲以后，主要侵犯椎體和股骨上端，老年人性腺功效低下、新陳代謝降低和腎合成維生素D激素降低等使骨形成不足有。艾本骨質(zhì)疏松第6頁(yè)骨質(zhì)疏松癥預(yù)防最終目標(biāo)：防止首次骨折和再次骨折骨質(zhì)疏松是能夠預(yù)防：初級(jí)預(yù)防：未發(fā)生過(guò)骨折但有骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)原因，或已經(jīng)有骨量降低者；二級(jí)預(yù)防：已經(jīng)有骨質(zhì)疏松癥或已發(fā)生過(guò)骨折。艾本骨質(zhì)疏松第7頁(yè)三代雙膦酸鹽類(lèi)藥品上市情況1977年一代依替膦酸鈉口服1979年1997年1991年1995年1998年年年年一代氯屈膦酸鈉口服、靜脈二代替魯膦酸鈉口服二代帕米膦酸鈉靜脈二代阿倫膦酸鈉口服三代利塞膦酸鈉口服三代唑來(lái)膦酸鈉靜脈三代伊班膦酸鈉口服三代伊班膦酸鈉靜脈艾本骨質(zhì)疏松第8頁(yè)雙膦酸鹽類(lèi)藥品體外相對(duì)作用強(qiáng)度比較代別雙膦酸鹽相對(duì)作用強(qiáng)度Ⅰ依替膦酸Etidronate1Ⅰ

氯屈膦酸Clodronate10Ⅱ帕米膦酸Pamidronate100Ⅲ

利塞膦酸Risedronate1000Ⅱ

阿侖膦酸Alendronate10000Ⅲ伊班膦酸Ibandronate50000Ⅲ唑來(lái)膦酸Zoledronate100000數(shù)據(jù)起源于美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)艾本骨質(zhì)疏松第9頁(yè)藥品治療：適應(yīng)癥（OP)

藥品注冊(cè)適應(yīng)癥預(yù)防治療阿倫膦酸鈉PMOPMO男性O(shè)PGIO伊班膦酸PMOPMO利塞膦酸PMOGIOPMO男性O(shè)P增加骨量GIO唑來(lái)膦酸PMOPMO雌激素/SERMsPMOPMO降鈣素PMO雷尼酸鍶PMO艾本骨質(zhì)疏松第10頁(yè)伊班膦酸作用機(jī)制艾本骨質(zhì)疏松第11頁(yè)12膦酸基團(tuán)是藥品與骨組織羥基膦灰石結(jié)合關(guān)鍵部位，決定藥品生化特征R2R1COOHOHOHOHOPPR2

基團(tuán)決定是藥品抗骨吸收能力，以及與羥基磷灰石結(jié)協(xié)力當(dāng)R1基團(tuán)是羥基時(shí)，能夠增加藥品與骨結(jié)協(xié)力

雙膦酸類(lèi)藥品功效基團(tuán)艾本骨質(zhì)疏松第12頁(yè)NPOOPOHOHOHOHOHC雙膦酸藥品—不一樣R2

側(cè)鏈結(jié)構(gòu)利塞膦酸NNPOOPOHOHOHOHHOC唑來(lái)膦酸H2NPOOPOHOHOHOHOHC伊班膦酸阿倫膦酸CH3NPOOPOHOHOHOHOHC艾本骨質(zhì)疏松第13頁(yè)

伊班膦酸鈉在骨質(zhì)疏松癥領(lǐng)域應(yīng)用

艾本骨質(zhì)疏松第14頁(yè)伊班膦酸鈉靜脈注射治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥DIVA試驗(yàn)，1395名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（55—80歲，腰椎BMDT值＜—2.5），全部患者接收鈣劑500mg/天和維生素D

400IU/天基礎(chǔ)治療。FDA于年1月同意了伊班膦酸鈉3mg每3個(gè)月靜脈注射一次，治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松！

ArthritisRheum.Jun;54(6):1838-46腰椎全髖股骨頸大轉(zhuǎn)子艾本骨質(zhì)疏松第15頁(yè)負(fù)責(zé)單位：北京協(xié)和醫(yī)院主要研究者：邢小平參加單位：中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院、上海交通大學(xué)從屬第六人民醫(yī)院統(tǒng)計(jì)單位：河北醫(yī)科大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室研究起止日期：年1月——年8月艾本治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床試驗(yàn)艾本骨質(zhì)疏松第16頁(yè)主要療效指標(biāo)骨密度結(jié)果（DXA，美國(guó)Lunar企業(yè)）與基線(xiàn)比較：*P<0.001；艾本組與福善美組比較#P<0.05腰椎股骨頸大轉(zhuǎn)子腰椎股骨頸大轉(zhuǎn)子Wards三角區(qū)JBoneMinerMetab,,Oct24艾本骨質(zhì)疏松第17頁(yè)骨代謝生化指標(biāo)與基線(xiàn)比較：*P<0.001；艾本組與福善美組比較#P<0.05，##P<0.001堿性磷酸酶Ⅰ型膠原羧基末端肽JBoneMinerMetab,,Oct24艾本骨質(zhì)疏松第18頁(yè)身高改變：試驗(yàn)組和對(duì)照組在治療前、治療6月和12月身高無(wú)顯著改變。胸腰椎新發(fā)骨折：整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中依據(jù)患者病情隨訪(fǎng)，未見(jiàn)新椎體外非暴力脆性骨折發(fā)生。X光側(cè)位片未發(fā)覺(jué)新胸腰椎骨折。椎體外新發(fā)骨折：未出現(xiàn)非暴力脆性骨折發(fā)生。身高改變、椎體及椎體外新發(fā)骨折SFDA于年1月同意了艾本—伊班膦酸鈉2mg每3個(gè)月靜滴一次，治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥！艾本骨質(zhì)疏松第19頁(yè)

與其它雙膦酸鹽降低椎體骨折發(fā)生率比較%椎體骨折發(fā)生率

本研究統(tǒng)計(jì)了6項(xiàng)為期三年隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，包括14087名婦女患者，研究目標(biāo)是比較幾個(gè)含氮雙膦酸鹽治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥，降低椎體骨折幾率。CurrMedResOpin.;24(9):2669-2677

艾本骨質(zhì)疏松第20頁(yè)Bone;41(5):s8-s15非椎體骨折發(fā)生率

與其它雙膦酸鹽降低非椎體骨折發(fā)生率比較艾本骨質(zhì)疏松第21頁(yè)每三月一次靜脈伊班膦酸鈉依從性更加好

PRIOR研究，共入組543例因?yàn)槊咳湛诜蛎科咛炜诜鲮⑺徕c或利塞膦酸藥品產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)而終止治療患者，自愿選擇每個(gè)月一次口服伊班膦酸鈉或每三月一次靜脈伊班膦酸鈉治療，療程一年。依從性ClinTher;30(4):605-621p＜0.001艾本骨質(zhì)疏松第22頁(yè)伊班膦酸鈉治療男性骨質(zhì)疏松癥JEndocrinolInvest.;26(8):728-32.

14名原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥男性患者，平均年紀(jì)57±12歲（范圍：40-73歲），全部患者應(yīng)用鈣和維生素D，同時(shí)接收伊班膦酸鈉2mg/3個(gè)月靜脈治療，為期2年以上。

BMD增加p-值腰椎6.7±1.5%p<0.001大轉(zhuǎn)子3.2±0.8%p<0.001股骨頸1.4±1.1%p>0.05艾本骨質(zhì)疏松第23頁(yè)伊班膦酸鈉預(yù)防男性骨質(zhì)丟失132例男性骨量低下患者（年紀(jì)≥30歲，原發(fā)性、特發(fā)性、性機(jī)能減退造成），在口服1000mg/日鈣制劑和VitD400IU/日基礎(chǔ)上，隨機(jī)接收每個(gè)月口服伊班膦酸鈉150mg或撫慰劑治療，均療程12個(gè)月。部位伊班膦酸鈉組撫慰劑組P值（n=85）（n=47）腰椎3.52%0.94%P

＜0.001全髖1.82%-0.31%P

＜0.001股骨頸1.21%-0.23%P=0.012大轉(zhuǎn)子2.15%0.43%P=0.004OrwollES,etal,Efficacyandsafetyofmonthlyibandronateinmenwithlowbonedensity,Bone(),doi:10.1016/j.bone..12.034

12個(gè)月時(shí)各部位BMD增加：艾本骨質(zhì)疏松第24頁(yè)伊班膦酸鈉治療皮質(zhì)激素骨質(zhì)疏松癥OsteoporosInt.;14(10):801-7.

115例皮質(zhì)激素引發(fā)骨質(zhì)疏松癥(CIO)患者（L2-4T值<-2.5,男性53例、女性62例），均每日補(bǔ)充鈣劑500mg，分別接收靜脈滴注伊班膦酸鈉2mg/3個(gè)月或口服阿法骨化醇1μg/天，治療3年。

伊班膦酸鈉阿法骨化醇p–值

(n=58)(n=57)L2-4BMD13.3%2.6%p<0.001股骨頸BMD5.2%1.9%p<0.001跟骨BMD16.5%6.7%p<0.001新椎體骨折發(fā)生率8.6%22.8%p=0.043改進(jìn)疼痛有效率86.2%49.1%p<0.001結(jié)論：伊班膦酸鈉可顯著增加CIO患者骨密度，降低椎骨骨折發(fā)生率。艾本骨質(zhì)疏松第25頁(yè)預(yù)防治療腎移植后骨量丟失

80例接收腎移植患者，治療組(n=40)于術(shù)前接收1mg伊班膦酸鈉，術(shù)后3、6、9個(gè)月接收2mg伊班膦酸鈉靜脈治療。結(jié)果：1年后，治療組骨量丟失降低，脊柱變形發(fā)生率降低，身高降低不顯著。另外，治療組急性期排斥反應(yīng)也顯著降低(11versus22;P=0.009)。JAmSocNephrol.;12(7):1530.

BMD伊班膦酸鈉組對(duì)照組p-值腰椎-0.9±6.1%-6.5±5.4%p＜0.0001股骨頸+0.5±5.2%-7.7±6.5%p＜0.0001股骨干中段+2.7±12.2%-4.0±10.9%

p=0.024艾本骨質(zhì)疏松第26頁(yè)

局部滴加伊班膦酸鈉促進(jìn)置換膝關(guān)節(jié)固定

50例人工膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者，隨機(jī)用注射器將1ml(mg)伊班膦酸鈉或1ml生理鹽水滴加在脛骨截骨表面，1分鐘后，開(kāi)始使用骨水泥。術(shù)后第1天、6個(gè)月、12個(gè)