婦科腫瘤卵巢去勢(shì)患者臨床治療

目前一頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)健康是什么？TheWHO:Healthisastateofcompletephysical,mentalandsocialwell-beingandnotmerelytheabsenceofdiseaseorinfirmity.（健康：生理、心理和社會(huì)的完滿狀態(tài)，并不僅指沒有疾病或病弱。）Mentalhealthisanintegralandessentialcomponentofhealth。（心理健康是健康的重要組成部分。）

CONSTITUTIONOFTHEWORLDHEALTHORGANIZATION.TheConstitutionwasadoptedbytheInternationalHealthConferenceheldinNewYorkfrom19Juneto22July1946心身健康才是真正的健康?。?！目前二頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)綜合醫(yī)院住院患者的精神心理問題非常突出綜合醫(yī)院疾病分布心身疾病器質(zhì)性疾病精神心理疾病甘景梨,程正祥,梁學(xué)軍.綜合醫(yī)院住院患者心理障礙研究進(jìn)展.臨床心身疾病雜志[J],2015,3(21):119-121BurtonC,McgormK,WellerD,etal..Theinterpretationoflowmoodandworrybyhighusersofsecondarycarewithmedicallyunexplainedsymptoms［J］．BMCFamPract,2011,12(8):107發(fā)生率內(nèi)科不同疾病抑郁情緒發(fā)生率布情緒障礙嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量！??！目前三頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)疼痛心悸失眠胃腸應(yīng)激心理與身體是一體的，互相密切影響?。?！焦慮、抑郁、失眠障礙目前四頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡==健康機(jī)體的應(yīng)激鐵三角，相互調(diào)控某一“角”失平衡，則導(dǎo)致一系列癥狀精神癥狀內(nèi)分泌癥狀免疫癥狀目前五頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)若女性的性腺----卵巢功能發(fā)生障礙，

會(huì)出現(xiàn)什么問題？宮頸癌術(shù)后放化療----導(dǎo)致卵巢早衰或卵巢功能受損子宮內(nèi)膜癌主要采取全子宮雙側(cè)附件切除術(shù)。卵巢癌患者實(shí)行全面分期術(shù)與腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。目前六頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)

植物神經(jīng)功能紊亂：代謝和心血管功能失調(diào)，出現(xiàn)潮熱、盜汗、心悸、氣短、眩暈、頭痛、失眠、耳鳴、多疑

泌尿生殖系統(tǒng)局部癥狀：陰道干燥萎縮、反復(fù)陰道感染，排尿困難、尿路感染等臨床癥狀

目前七頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)臨床癥狀

骨骼：骨質(zhì)疏松、

骨量流失增加精神神經(jīng)癥狀：注意力不集中，情緒波動(dòng)大，煩躁易怒、焦慮抑郁等目前八頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)在我們身邊還有這樣的例子。。。。。。一位24歲的宮頸腺癌患者，在行雙卵巢切除術(shù)之后，不再說話，表現(xiàn)出了情緒低落，對(duì)周圍事物沒有興趣，每次查房都不愿面對(duì)醫(yī)生，一個(gè)人整天悶在被子里不愿見人，不愿面對(duì)現(xiàn)實(shí)，不配合我們的治療。。。。。目前九頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)卵巢去勢(shì)----情緒障礙癥狀表現(xiàn)：

情緒不穩(wěn)定、激動(dòng)易怒、失眠多夢(mèng)、多疑、焦慮、煩躁、抑郁、記憶力減退、工作能力下降等。情緒障礙以癥候群的形式出現(xiàn)，不同癥狀間可相互影響、互相加重。由于婦科腫瘤所導(dǎo)致的卵巢去勢(shì)，性激素的下降突然、迅速，與自然出現(xiàn)的圍絕經(jīng)期綜合癥比較，相關(guān)情緒障礙出現(xiàn)更快、更嚴(yán)重、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。目前十頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)伴情緒障礙的婦科惡性腫瘤患者-更差的生活質(zhì)量-下降的癌癥治療依從性-更差的臨床治療效果-更長(zhǎng)的住院時(shí)間-更高比例的自殺率-更短的生存時(shí)間經(jīng)歷：2013APAlecture:PsychosocialAspectsofCancerSurvivorship目前十一頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)腫瘤患者的“自殺想法”調(diào)查Psychosomatics.2011Sep-Oct;52(5):424-7.

目前十二頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)中國腫瘤患者的焦慮、抑郁發(fā)病率研究1.BMC

Cancer.

2013Aug22;13(1):393.2.2013APAlecture:screeningfordepressioninpatientswithcancer與腫瘤患者焦慮、抑郁發(fā)病率相關(guān)的因素有：女性，年輕，婦科腫瘤，社會(huì)剝奪217項(xiàng)研究N=3497目前十三頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)婦科腫瘤患者的情緒障礙癥狀常被漏診醫(yī)生：專注于抗腫瘤治療，對(duì)情緒障礙未給予重視對(duì)情緒障礙認(rèn)識(shí)不足，不會(huì)主動(dòng)詢問和關(guān)心病人的情緒情況患者：沒有意識(shí)到焦慮、抑郁癥狀對(duì)“不能應(yīng)付”感到慚愧患者不說婦科腫瘤治療團(tuán)隊(duì)不問目前十四頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)情緒障礙，讓婦科惡性腫瘤治療變得復(fù)雜中國抑郁障礙防治指南2007年6月第一版P.201目前十五頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)惡性腫瘤給患者帶來巨大的心理壓力和負(fù)性刺激軀體癥狀既是對(duì)情緒的反映，也會(huì)加重相關(guān)情緒改變雌激素下降影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平改變，引起情緒障礙卵巢去勢(shì)----情緒障礙機(jī)制

核心機(jī)制是：身心為一體身心為一體目前十六頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)惡性腫瘤給患者帶來巨大的心理壓力和負(fù)性刺激：悲觀：對(duì)生命的擔(dān)憂，事業(yè)的影響，經(jīng)濟(jì)的壓力自卑：女性特征的喪失，外貌的破壞自責(zé)：將患病原因歸因于自己，并自覺增加了家庭負(fù)擔(dān)煩躁：治療過程中生活的單調(diào)，身體的不適軀體癥狀既是對(duì)情緒的反映，也會(huì)加重相關(guān)情緒改變：潮熱、出汗、心悸、失眠等會(huì)加重患者的煩悶不安情緒等。雌激素下降影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平改變，引起情緒障礙：5-羥色胺及相關(guān)信號(hào)通路與抑郁、焦慮等情緒相關(guān)。β-內(nèi)啡肽的水平下降與抑郁等情緒相關(guān)。卵巢去勢(shì)----情緒障礙機(jī)制

核心機(jī)制是：身心為一體身心為一體目前十七頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)非激素藥物治療天然植物藥物：香芍顆粒以中醫(yī)情志治療創(chuàng)始人張珍玉教授的經(jīng)驗(yàn)方進(jìn)一步研發(fā)與提純而制成的純植物藥物；作為一種針對(duì)女性情志疾病的基石藥物，對(duì)女性更年期和經(jīng)前期常出現(xiàn)的情緒及軀體障礙具有良好療效與安全性。為女性情緒軀體障礙提供了一種安全有效的新方法。目前十八頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)香芍顆粒獲批情況與適應(yīng)癥2002年：經(jīng)SFDA批準(zhǔn)獲得“經(jīng)前期緊張綜合征肝氣逆證”適應(yīng)癥?！闵诸w粒治療經(jīng)前期綜合征（肝氣逆證）多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬臨床實(shí)驗(yàn)（N=403）2007年：經(jīng)SFDA批準(zhǔn)獲得“更年期綜合征陰虛肝旺證”適應(yīng)癥?！闵诸w粒與安慰劑對(duì)照治療圍絕經(jīng)期綜合征（陰虛肝旺證）的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照Ⅲ期臨床研究（N=480)2023/4/26目前十九頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)2、國家發(fā)明專利1、科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)4、中華醫(yī)學(xué)會(huì)重點(diǎn)推廣工程項(xiàng)目3、國家重點(diǎn)新藥產(chǎn)品香芍顆粒榮譽(yù)目前二十頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)臨床表現(xiàn)具有明顯鎮(zhèn)痛藥理作用：

1、香芍顆粒改善軀體癥狀的作用機(jī)制能夠抑制化學(xué)刺激所致的小鼠疼痛，是消除頭痛、乳房脹痛、小腹脹痛作用機(jī)理之一。具有解除子宮痙攣?zhàn)饔茫?/p>

對(duì)正常子宮無顯著影響，能夠拮抗催產(chǎn)素所致子宮強(qiáng)烈收縮，為治療小腹脹痛、痛經(jīng)提供依據(jù)具有解痙鎮(zhèn)痛作用：

抵抗乙酰膽堿、氯化鋇所致平滑肌的強(qiáng)烈收縮，為香芍顆粒理氣除脹、消除經(jīng)前脘腹脹痛提供依據(jù)。具有改善微循環(huán)障礙作用：

對(duì)右旋糖酐所致的微循環(huán)障礙呈明顯改善作用，明顯改善血流速度作用機(jī)制目前二十一頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)（1）香芍顆粒對(duì)GABABR2具有顯著上調(diào)作用，有效抗焦慮抗抑郁P＜0.01各組大鼠頂區(qū)皮質(zhì)和海馬GABABR2蛋白相對(duì)表達(dá)量相對(duì)光密度頂區(qū)皮質(zhì)海馬正常對(duì)照組組0.732±0.0320.609±0.063憤怒造模組0.625±0.0370.451±0.079香芍顆粒組0.718±0.019﹟0.558±0.011﹟各組大鼠下丘腦GABABR2mRNA表達(dá)結(jié)果﹟：P＜0.01[1]姜英鳳，薛玲.中藥新藥與臨床藥理,2011,22(5):475-476.[2]崔維剛,薛玲.中國比較醫(yī)學(xué)雜志,2011,21(3):22-26.

2、香芍顆粒改善情緒障礙的作用機(jī)制目前二十二頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)（2）香芍顆粒對(duì)5-HTR2c蛋白表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用，有效改善焦慮抑郁癥狀各組下丘腦5-HTR2C蛋白表達(dá)水平比較（P＜0.01）[1]薛玲.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2006,30(2):159.[2]高鵬,張惠云.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志.2011,17(13):120-123.注：A比值：被檢測(cè)基因表達(dá)水平組別劑量/g·kg-1A比值正?！?.519±0.019郁怒模型—0.305±0.010憤怒模型—0.133±0.016香芍顆粒100.511±0.019目前二十三頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)（4）香芍顆粒通過對(duì)海馬體的BDNF和TrkB的改善表現(xiàn)出抗抑郁的作用YiChen,JieLiu,XiaotingWu,EdouardCollinsNice.Evidence-basedComplementaryandAlternativeMedicine

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01/2013;2013:309262.DOI:10.1155/2013/309262結(jié)果：香芍顆粒（P<0.05）顯著彌補(bǔ)了小鼠重量的減輕，增加了繁殖能（P<0.05），向上調(diào)節(jié)了海馬體腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF和絡(luò)氨酸激酶受體TrkB表達(dá)，同時(shí)減少了血清CRH，CORT和ACTH水平。結(jié)論：在抑郁小鼠模型上，這些結(jié)果說明香芍顆粒通過改善海馬體的BDNF和TrkB的表達(dá)，能夠有效發(fā)揮抗抑郁作用。24目前二十四頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)＊＊＊＊Serumconcentration＊:P＜0.05＊＊:P＜0.01?香芍顆粒顯著減少血清中CRH、CORT、ACTH

水平，發(fā)揮抗抑郁作用YiChen,JieLiu,XiaotingWu,EdouardCollinsNice.Evidence-basedComplementaryandAlternativeMedicine

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01/2013;2013:309262.DOI:10.1155/2013/309262基礎(chǔ)研究顯示：抑郁模型小鼠

血清中CRH、CORT、ACTH水平顯著升高，給予香芍顆粒后，血清中CRH、CORT、ACTH水平顯著減少，起到抗抑郁作用，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。目前二十五頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)?香芍顆粒顯著彌補(bǔ)抑郁小鼠重量的減輕；

增加繁殖能力。P=0.0237P＜0.05Bodyweight(g)NumberP＜0.01P＜0.01YiChen,JieLiu,XiaotingWu,EdouardCollinsNice.Evidence-basedComplementaryandAlternativeMedicine

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01/2013;2013:309262.DOI:10.1155/2013/309262基礎(chǔ)研究顯示：抑郁小鼠體重減輕(P<0.05)，繁殖能力下降(P<0.01)，香芍顆粒組明顯彌補(bǔ)體重的減輕，提高了它們的運(yùn)動(dòng)行為和繁殖能力，充分顯示香芍顆粒在抑郁小鼠模型上具有抗抑郁的作用。目前二十六頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)香芍顆粒多成分、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)受體表達(dá)，整合作用于情緒障礙癥狀?香芍顆粒多成分、多環(huán)節(jié)、

多靶點(diǎn)作用于情緒障礙癥狀HPO軸5-HT、NEGABABDNFMOR更年期情緒障礙香芍顆粒目前二十七頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)香芍顆粒隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)

試驗(yàn)組：香芍顆粒（n=48)對(duì)照組：香芍顆粒安慰劑（n=47)主要療效指標(biāo)：以治療結(jié)束時(shí)兩組HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分與基線評(píng)分進(jìn)行比較，計(jì)

算治療結(jié)束時(shí)兩組HAMA評(píng)分，HAMD評(píng)分與基線評(píng)分的變化率,減分

率＜30%為無效；＞30%為有效；＞50%為顯效；＞75%為痊愈；

婦科腫瘤卵巢去勢(shì)癥狀的患者入組N=108，脫落8例，剔除5例目前二十八頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)患婦科腫瘤行去勢(shì)手術(shù)或放化療。存在緊張、焦慮、抑郁、失眠、多疑、情緒低落、易感乏力等情緒障礙癥狀，且情緒障礙癥狀首發(fā)于去勢(shì)手術(shù)或放化療后。可伴或不伴有其他癥狀。漢密爾頓17項(xiàng)抑郁量表(HAMD)評(píng)分≥7分或漢密爾頓14項(xiàng)焦慮量(HAMA)≥7分受試者的軀體狀況良好?；颊咦栽缸袷卦囼?yàn)要求并能在指定日期回訪。納入標(biāo)準(zhǔn)：目前二十九頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)最近3個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物、精神類藥物或其它有可能影響試驗(yàn)結(jié)果的藥物。有下列任何一種疾病情況：糖尿病、甲狀腺機(jī)能低下/亢進(jìn)、冠心病、高血壓病或嗜鉻細(xì)胞瘤。既往有酒精、藥物濫用史者。既往有焦慮、抑郁病史及其他精神病史者，有自殺傾向者?；€量表評(píng)分與篩查時(shí)量表評(píng)分相比，減分率≥30%者。患者不愿合作，或不能按試驗(yàn)要求完成試驗(yàn)或隨訪者，研究者認(rèn)為不適宜參加本臨床試驗(yàn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：目前三十頁\總數(shù)三十五頁\編于十點(diǎn)1、香芍顆粒有效治療患者抑郁情緒障礙治療抑郁情緒障礙有效率隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（N=95)P＜0.0001HAMD評(píng)分量表結(jié)果顯示，香芍顆粒服用8周后，可以顯著改善卵巢去勢(shì)患者的抑