13(新)第十三章-抗帕金森病藥

13(新)第十三章--抗帕金森病藥第一頁，共20頁。癥狀：靜止震顫、肌肉強直、運動遲緩、共濟失調(diào)（55歲以后發(fā)病者占90%以上）統(tǒng)稱為帕金森綜合癥。病變部位：黑質(zhì)－紋狀體神經(jīng)通路。知識前瞻：帕金森病（PD）也稱震顫麻痹。第二頁，共20頁?！緦W(xué)習(xí)重點】掌握抗帕金森病藥物分類及左旋多巴作用特點、臨床運用和不良反應(yīng)。第三頁，共20頁。發(fā)病機制：黑質(zhì)－紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)功能障礙，DA合成減少，表現(xiàn)興奮性ACh能神經(jīng)過亢現(xiàn)象。黑質(zhì)（DA）紋狀體（ACh

）第四頁，共20頁。第五頁，共20頁?？古两鹕∷帲菏侵改軌蛟鰪娭袠卸喟桶纺苌窠?jīng)功能或降低中樞膽堿能神經(jīng)功能、緩解帕金森病臨床癥狀的藥物。第六頁，共20頁。

擬多巴胺類藥：1.多巴胺的前體藥：左旋多巴2.左旋多巴的增效藥：卡比多巴

3.促多巴胺釋放藥：金剛烷胺

4.多巴胺受體激動藥：溴隱亭

抗膽堿藥:苯海索（安坦）帕金森病治療藥分類第七頁，共20頁。第一節(jié)擬多巴胺藥1、左旋多巴（L-dopa）第八頁，共20頁。吸收：口服后主要從小腸迅速吸收，0.5～2h達血漿高峰濃度，t1/2為1～3h。分布：吸收后僅約1%的左旋多巴進入中樞而發(fā)揮作用。99％迅速在外周被多巴脫羧酶脫羧成DA易引起不良反應(yīng)。消除：左旋多巴主要經(jīng)肝臟代謝，迅速由腎排泄?！倔w內(nèi)過程】第九頁，共20頁?！舅幚碜饔谩?/p>

進入腦組織的左旋多巴，在中樞多巴脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，補充紋狀體中DA的不足，使DA和ACh兩種神經(jīng)遞質(zhì)重新達到平衡，使增高的肌張力降低。第十頁，共20頁。作用特點：①顯效慢，用藥2～3周后才開始起效。②療效與療程有關(guān)，用藥1～6個月后50%的患者獲得較好療效。③對輕癥及年輕患者療效較好，對重癥及老年患者療效較差。④對肌肉僵直及運動困難者療效較好，對肌肉震顫者療效較差。

【臨床應(yīng)用】1、帕金森病左旋多巴可用于治療各種類型的PD，約75%的帕金森病患者癥狀有明顯改善。第十一頁，共20頁。2、肝昏迷

左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化成DA，并進一步轉(zhuǎn)化成NA，與偽遞質(zhì)相競爭，糾正神經(jīng)傳導(dǎo)功能的紊亂，使患者由昏迷轉(zhuǎn)為蘇醒。偽遞質(zhì)來由：

肝昏迷時，肝臟對蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺的氧化解毒功能減弱，生成“偽遞質(zhì)”——羥苯乙醇胺（鱆胺）和苯乙醇胺，取代了正常遞質(zhì)去甲腎上腺素（NA），使神經(jīng)功能紊亂。第十二頁，共20頁。早期

1、胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、食欲低下等；2、心血管反應(yīng)直立性低血壓，心律不齊。長期

1、運動過多癥不自主異常運動；2、“開－關(guān)現(xiàn)象”；3、精神障礙?！静涣挤磻?yīng)】第十三頁，共20頁。【藥物相互作用】?維生素B6能增強腦外多巴脫羧酶的作用而增加本品不良反應(yīng)。?吩噻嗪類抗精神病藥可阻斷中樞多巴胺受體引起帕金森綜合癥，對此本品無效。第十四頁，共20頁。2、卡比多巴（洛得新）a.多巴脫羧酶抑制藥；b.不能通過血腦屏障僅在外周發(fā)揮抑制多巴脫羧酶作用；【作用機制】c.與左旋多巴合用可使左旋多巴更多進入中樞生成多巴胺發(fā)揮作用；d.抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而減少了它的外周不良反應(yīng)；故臨床上1：10配伍，信尼麥（心寧美）第十五頁，共20頁。單獨使用L-dopa與卡比多巴合用第十六頁，共20頁。

具有抗震顫麻痹作用，與其它藥物合用產(chǎn)生協(xié)同作用?！咀饔脵C制】與促進多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺抑制再攝取及抗膽堿作用等有關(guān)。【應(yīng)用】當(dāng)患者不能耐受L-DOPA時，可選用本藥。3、促多巴胺釋放藥金剛烷胺第十七頁，共20頁。

為D2類受體強激動藥，對D1類受體具有部分拮抗作用；對外周DA受體、a受體也有較弱的激動作用；與L-dopa合用治療PD療效較好；不良反應(yīng)與L-dopa相似。4、多巴胺受體激動藥溴隱亭第十八頁，共20頁?！咀饔脵C制】

中樞性M膽堿受體阻斷藥抑制黑質(zhì)―紋狀體通路膽堿能神經(jīng)功能?！靖弊饔谩?/p>

外周類