高苯丙氨酸血癥

高苯丙氨酸血癥演示文稿目前一頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點高苯丙氨酸血癥目前二頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點定義將血漿苯丙氨酸濃度高于120umol/L（2mg/dl）統(tǒng)稱為HPA。目前三頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點HPA分類苯丙氨酸羥化酶(PAH)缺陷PAH的輔酶四氫生物喋呤（BH4）缺乏目前四頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點PAH缺乏者可分為3型大于或等于1200umol/L（20mg/dl）者為經典型苯丙酮尿癥（簡稱PKU）360-1200umol/L（6-20mg/L）為中等型HPA小于360umol/L（6mg/dl）為輕型HPA。目前五頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點經典型苯丙酮尿癥目前六頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點病因

染色體基因突變導致肝臟中苯丙氨酸羥化酶(PAH)缺陷從而引起苯丙氨酸(Phe)代謝障礙所致,尿中排出大量的苯丙酮酸等代謝產物而得名。本病常引起中樞神經系統(tǒng)的損傷。目前七頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點發(fā)病率日本發(fā)病率較低為1/73,000我國PKU發(fā)病率為1/11307美國1/10,059北愛爾蘭為1/4,404德國1/6,971目前八頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點苯丙氨酸酪氨酸多巴苯乙酸苯丙酮酸苯乳酸對羥苯丙酮酸尿黑酸CO2+H2O多巴醌多巴胺黑色素去甲腎上腺素腎上腺素

PAH目前九頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點遺傳特點常染色體隱性遺傳性疾病，特點有:患兒為純合子父母為基因攜帶者每生一胎25%可能為PKU患兒男女發(fā)病機會均等近親結婚子女發(fā)病率高目前十頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點目前十一頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點分子生物學PAH相關基因位于第12號染色體長臂。目前世界范圍內已報告了超過440種基因突變，我國發(fā)現(xiàn)有40余種。目前十二頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點臨床表現(xiàn)

新生兒期表現(xiàn)無異常未經治療的患兒3-4月出現(xiàn)精神、運動發(fā)育遲緩發(fā)色變黃，皮膚白，鼠尿味進行性智力損害目前十三頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點目前十四頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點目前十五頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點新生兒篩查采血部位：足跟部末梢血時間：生后3-7天（至少哺乳6-7次）檢測方法：Guthrie法或熒光法目前十六頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點實驗室檢查血氨基酸測定：采用氨基酸分析儀、高效液相色譜儀、熒光法測定血苯丙氨酸、酪氨酸濃度，可應用于篩查陽性患兒的確診。尿喋呤譜分析：鑒別PKU和BH4缺乏癥的主要方法尿三氯化鐵；2、4-二硝基苯肼試驗目前十七頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點影像學檢查MRI檢查為好。主要為腦白質改變，包括髓鞘生成障礙和脫髓鞘改變。癥狀嚴重程度和MRI異常程度無一定相關性。目前十八頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點診斷

新生兒期：篩查陽性結果應復查，用定量法精確測定。新生兒期以后：根據(jù)臨床表現(xiàn)及實驗室檢查（血氨基酸測定，尿喋呤譜分析）可確定診斷。目前十九頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點鑒別診斷

中等型高苯丙氨酸血癥：Phe濃度360-1200umol/L（6-20mg/dL）,臨床表現(xiàn)與經典型PKU相似。采用與經典型PKU相同的治療方案，此型預后較好。輕型高苯丙氨酸血癥:Phe濃度在120-360umol/L（2－6mg/dl）之間，此型HPA通常不需要治療，但需密切隨訪，監(jiān)測血Phe的濃度。四氫生物喋呤（BH4）缺乏引起的高苯丙氨酸血癥目前二十頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點治療

低苯丙氨酸飲食療法使苯丙氨酸的攝入量能保證生長和代謝的最低需要量并且不引起腦的損害目前二十一頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點治療奶粉上海華夏2號日本森永奶粉由近似人乳蛋白的氨基酸組成，去除Phe或低Phe氨基酸混合粉作為主要氮源，添加了必要的碳水化合物、脂肪、維生素和微量元素而制成的粉末狀物質，加水沖調后類似奶液，故人們習慣將它們稱為“奶粉”。目前二十二頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點治療方案的改進何時需行飲食治療？治療時的監(jiān)測熱能攝入蛋白質（氮源）的攝入:嬰兒期不得少于2g/(kg·d)，幼兒期不得少于1.5～1.8g/(kg·d)，學齡期以后也不得少于1.0～1.2g/(kg·d)目前二十三頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點治療方案的改進注意監(jiān)測Phe濃度，防止Phe長期低于120umol/L（2mg/dl）Phe缺乏綜合征：表現(xiàn)為發(fā)育停止、食欲不振、嘔吐、腹瀉、皮疹、脫發(fā)、低蛋白血癥、貧血、低血糖和骨質疏松癥等，嚴重者還會導致死亡

目前二十四頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點目前二十五頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點治療中應注意的幾個問題

關于母乳喂養(yǎng)注意各種天然蛋白攝入，全方位營養(yǎng)的維持治療奶粉其滲透壓較體液為高，強調兩次奶之間喂水治療奶粉可加入桔汁、橙汁、蘋果汁等果汁中飲用飲食療法需在醫(yī)師和營養(yǎng)師的指導下進行目前二十六頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點低Phe飲食療法要持續(xù)到多少歲？

國際上尚無定論，但都認為至少要堅持到青春期發(fā)育成熟。日本學者主張盡可能延長治療時間，至少成年以前均有必要進行嚴格的飲食控制，是否要終生治療仍有爭議。目前二十七頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點酶治療和基因治療

酶替代療法：是一種理想的治療方法，但由于安全性、穩(wěn)定性、排異反應等方面的限制，尚未能找到具有治療價值的制劑?；蛑委煟盒拚毕莸幕?，是治療PKU的根本途徑。但是，PKU的基因治療尚處在動物實驗階段，離臨床應用還有相當?shù)木嚯x。目前二十八頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點預后

治療越早，預后越好

出生后1個月內接受治療者多數(shù)可以不出現(xiàn)智力損害目前二十九頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點母親苯丙酮尿癥對胎兒的影響

母親體內升高的Phe對胎兒腦發(fā)育有影響

應在妊娠前半年開始嚴格控制血Phe濃度在300～360μmol/L（5～6mg/dl）以下，直至分娩，以免影響胎兒神經系統(tǒng)的發(fā)育目前三十頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點四氫生物蝶呤缺乏癥目前三十一頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點

概念

由于PAH輔酶—四氫生物蝶呤缺乏，致早期采用低Phe飲食治療仍出現(xiàn)進行性神經系統(tǒng)損害。故稱四氫生物蝶呤缺乏癥。至今已發(fā)現(xiàn)有4種酶：PTPS缺乏型，占58%；DHPR缺乏型，占35%；GTPCH缺乏型，占3%；PCD缺乏型，占4%。目前三十二頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點臨床表現(xiàn)

BH4D早期，除了血Phe增高外，無任何臨床表現(xiàn)患兒經治療后，血Phe雖很快下降至正常或接近正常，但仍出現(xiàn)進行性的神經系統(tǒng)損害癥狀。往往在生后3個月后逐漸出現(xiàn)軀干肌張力低下、四肢肌張力增高目前三十三頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點發(fā)病機制

四氫生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸三種芳香族氨基酸羥化酶的輔酶。BH4缺乏阻礙了苯丙氨酸的代謝，導致血Phe濃度增高，出現(xiàn)類似與經典型PKU的代謝異常由于酪氨酸、色氨酸羥化酶活性下降，導致神經遞質前質左旋多巴和5—羥色氨酸生成受阻，從而影響了腦內神經遞質多巴胺、5—羥色胺的合成，患者出現(xiàn)嚴重的神經系統(tǒng)損害的癥狀和體征，故后果比經典型PKU更嚴重，預后更差。

目前三十四頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點實驗室檢查

尿液蝶呤分析：是篩查BH4D的有效方法

BH4負荷試驗：BH4缺乏者，當給予BH4后，因苯丙氨酸羥化酶活性恢復，血Phe明顯下降；經典型PKU患者因苯丙氨酸羥化酶缺乏，血Phe濃度無明顯變化特異酶的測定

目前三十五頁\總數(shù)三十七頁\編于二十二點治療

一經診斷為BH4缺乏癥，應立即給予BH4和神經遞質前質L-DOPA，