質(zhì)子泵抑制劑王超

目錄抗酸藥2適應(yīng)癥1抑酸藥3小結(jié)4目前一頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)1、胃食管反流病1.1、定義：

胃食管反流?。℅ERD）：胃內(nèi)容物反流入食管、口腔（包括喉部）或肺所致的癥狀和并發(fā)癥”。1.2、癥狀：①燒心；

②反流；

③不典型癥狀：胸痛、上腹痛、上腹部燒灼感、噯氣、胸

骨后痛、早飽、腹脹、惡心。

一、適應(yīng)癥2014年中國胃食管反流病專家共識(shí)意見，胃腸病學(xué)，2015，20（3）.

目前二頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)2、消化性潰瘍病2.1、定義：消化性潰瘍病是指在各種致病因子的作用下，黏膜發(fā)生的

炎性反應(yīng)與壞死性病變，病變可深達(dá)黏膜肌層，其中以胃、十

二指腸為最常見。2.2、癥狀：①中上腹痛（胃潰瘍的腹痛多發(fā)生在餐后半小時(shí)左右，而十

二指腸潰瘍則常發(fā)生在空腹時(shí)）；

②反酸；

③非特異性癥狀：上消化道出血、惡心、厭食、納差、腹脹。

一、適應(yīng)癥Diagnosisandtreatmentofperforatedorbleedingpepticulcers:2013WSESpositionpaper

目前三頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)3、流行病學(xué)3.1、GERD：西歐及北美GERD的發(fā)病率為10%-20%，南美約為10%

。而亞洲新加坡的一項(xiàng)研究顯示，GERD的發(fā)病率從1994年的5.5%上升為1999年的10.5%。

3.2、消化性潰瘍病：

①10%；②我國人群中的發(fā)病率尚無確切的流行病學(xué)調(diào)查資料；有資料

顯示占國內(nèi)胃鏡檢查人群的10.3%-32.6%。③20-50歲；男:女性（2-5:1），十二指腸潰瘍:胃潰瘍（3:1）。

一、適應(yīng)癥消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范，全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2014，12（3）.

目前四頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)4、病因與發(fā)病機(jī)制4.1、GERD：

胃內(nèi)容物返流。4.2、消化性潰瘍病：

①胃酸分泌異常；②H.pylori感染；

③NSAID和阿司匹林；④其他藥物：糖皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物和抗凝藥；

⑤吸煙、飲食因素、遺傳、胃十二指腸運(yùn)動(dòng)異常、應(yīng)激與心

理因素。

一、適應(yīng)癥消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范，全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2014，12（3）.

目前五頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)5、治療5.1、GERD：①生活方式的干預(yù)：減肥、抬高床頭、戒煙/酒、避免夜餐、

停止進(jìn)食可能促進(jìn)反流的食物（如巧克力、咖啡、辛辣食物、

橘子、西紅柿、高脂食物）；②抗酸劑、H2受體拮抗劑（H2RA）和質(zhì)子泵抑制劑（PPI）；③手術(shù)。

一、適應(yīng)癥消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范，全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2014，12（3）.

目前六頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)5、治療5.2、消化性潰瘍?。孩僖话阒委煟鹤⒁怙嬍场⑿菹⒌?。②抑酸治療：抗酸劑、H2RA、PPI，PPI是首選的藥物；

③根除H.pylori。

一、適應(yīng)癥消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范，全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2014，12（3）.

目前七頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)1、定義及作用機(jī)制：降低胃內(nèi)酸度從而降低胃蛋白酶的活性和減弱胃液消化作

用的藥物。常用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍和胃酸分泌過多

癥。為無機(jī)弱堿性物質(zhì)，能中和過多的胃酸，降低胃蛋白酶分

解胃壁蛋白的能力，減弱或解除胃酸對(duì)胃及十二指腸潰瘍面的

腐蝕和刺激作用，有利于潰瘍面的愈合。二、抗酸藥《新編藥物學(xué)》目前八頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)2、分類：2.1、吸收性抗酸藥。如碳酸氫鈉等。2.2、非吸收性抗酸藥。如碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、三硅酸

鎂等。二、抗酸藥《新編藥物學(xué)》目前九頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)3、劑型及給藥頻度：液態(tài)或粉劑抗酸藥較片劑有效，若用片劑，應(yīng)在咽下前嚼碎。應(yīng)用抗酸藥中和胃酸時(shí)，應(yīng)注意增加投藥的頻度，不能依靠增加藥物的劑量，一般每次飯后1小時(shí)和3小時(shí)及睡前各1次，一日共服7次為宜，抗酸治療的時(shí)間不應(yīng)少于3個(gè)月。二、抗酸藥《新編藥物學(xué)》目前十頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)4、理想的抗酸藥應(yīng)具備的特點(diǎn)：中和胃酸的作用強(qiáng)大而持久，使胃內(nèi)容物的pH維持在4以上

，此時(shí)胃蛋白酶的消化作用大部分停止；與胃酸作用不產(chǎn)生二氧化碳；不引起便秘和腹瀉?？顾崴幏N類雖多,但若以上述標(biāo)準(zhǔn)去衡量,沒有一個(gè)臻于理想。

這就需要我們?cè)谶x擇抗酸藥時(shí)除了考慮其價(jià)格和是否適口以外

，更重要的是要考慮其不良反應(yīng)。二、抗酸藥《新編藥物學(xué)》目前十一頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)藥物名稱碳酸氫鈉碳酸鈣三硅酸鎂氫氧化鋁有效成分NaHCO3CaCO3Mg2Si3O8·nH2OAl(OH)3抗酸效果強(qiáng)強(qiáng)較弱較弱種類吸收性非吸收性非吸收性非吸收性價(jià)格低低中中不良反應(yīng)腹脹；堿化血液長期服用易患高鈣血癥;產(chǎn)生的CO2過多則會(huì)造成胃穿孔等嚴(yán)重情況腹瀉；長期服用含三硅酸鎂的抗酸藥可發(fā)生二氧化硅的尿石。便秘、口干、失眠骨質(zhì)疏松不適用人群嚴(yán)重胃潰瘍病人腎功能不全者；胃潰瘍嚴(yán)重者；老年人腎功能不全者；腎功能不全的病人服用后可使血中鋁離子濃度升高，可能引起癡呆。二、抗酸藥5、不同抗酸藥特點(diǎn)

目前十二頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)1、H2受體阻斷劑（H2RA）1.1、作用機(jī)制：

本類藥物競爭性拮抗H2受體，能抑制組胺、五肽胃泌素、M膽堿受體激動(dòng)劑所引起的胃酸分泌。1.2、代表藥物：第一代：西米替丁；第二代：雷尼替??；第三代：尼扎替丁、法莫替丁。

三、抑酸藥《藥理學(xué)》目前十三頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)1.3、適應(yīng)癥：十二指腸潰瘍，胃潰瘍；卓-艾（Zollinger-Ellison）綜合征；胃腸吻合潰瘍；反流性食管炎；消化性潰瘍和急性胃炎引起的出血。1.4、體內(nèi)過程：生物利用度降為50%-60%。消除t1/2尼扎替丁為1.3小時(shí)，其他藥為2-3小時(shí)。大部分藥物以原形經(jīng)腎排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明顯延長。

三、抑酸藥《藥理學(xué)》目前十四頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)1.5、不良反應(yīng)：發(fā)生較少，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，長期服用耐受良好。偶有便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、頭暈、皮疹、瘙癢等。靜脈滴注速度過快，可使心率減慢，心收縮力減弱。長期服用西米替丁的男性青年，可引起陽萎、性欲消失及乳房發(fā)育。1.6、藥物相互作用：西米替丁能抑制細(xì)胞色素P-450肝藥酶活性，抑制華法林、苯妥英鈉、茶堿、苯巴比妥、安定、普萘洛爾等代謝。合用時(shí)，應(yīng)調(diào)整這些藥物劑量。雷尼替丁這一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁對(duì)其無影響。

三、抑酸藥《藥理學(xué)》目前十五頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)2、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）2.1、作用機(jī)制胃酸是由胃內(nèi)壁細(xì)胞分泌，胃壁細(xì)胞上有乙酰膽堿、胃泌

素及組胺３個(gè)受體，可與相應(yīng)的配體結(jié)合，最終通過H＋/K＋

‐ATP酶釋放H＋和Cl-形成胃酸。PPI為弱堿性化合物，在堿

性環(huán)境中不易解離，為非活性狀態(tài)，可通過細(xì)胞膜進(jìn)入到壁細(xì)

胞分泌管內(nèi)，遇到pH為２以下的酸性環(huán)境，PPI可轉(zhuǎn)化為次

磺酸和次磺酰胺類化合物，H＋/K＋‐ATP酶中半胱氨酸殘基

上的巰基作用，形成二硫鍵，使H＋/K＋‐ATP酶失活，從而

抑制胃酸的分泌。

三、抑酸藥目前十六頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)2.2、上市產(chǎn)品

三、抑酸藥潘妥洛克目前十七頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)2.3、分代第一代：奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑第二代：雷貝拉唑埃索美拉唑

三、抑酸藥目前十八頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)2.4、適應(yīng)癥及特點(diǎn)、奧美拉唑口服藥后血漿濃度達(dá)高峰，半衰期約0.5-1h；注射劑半衰期約40min。第一個(gè)PPI制劑，由于其強(qiáng)力抑酸作用，使一些以前需要手術(shù)治療潰瘍病經(jīng)過這種藥物治療即可得到治愈。

三、抑酸藥目前十九頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)適應(yīng)癥注射口服治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反

流性食管炎；用于卓-艾氏綜合征的治療。消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血。應(yīng)激狀態(tài)時(shí)并發(fā)的急性胃黏膜損害、非甾

體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷；預(yù)防重癥疾?。ㄈ缒X出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷等）

應(yīng)激狀態(tài)及胃手術(shù)后引起的上消化道出血

等；全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者預(yù)

防胃酸反流所致的吸入性肺炎；作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)下列病癥的替代

療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食

管炎及Zollinger-Ellison綜合征。奧美拉唑三、抑酸藥《藥品說明書》目前二十頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)、蘭索拉唑親脂性較強(qiáng)，可迅速透過壁細(xì)胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌?/p>

物而發(fā)揮作用；生物利用率較奧美拉唑提高了30%；單劑給藥后，平均半衰期為約1.5h。

三、抑酸藥目前二十一頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)適應(yīng)癥注射口服胃潰瘍、十二指腸潰瘍、返流性食道

炎、Zollinger-Ellison癥候群、吻合口

部潰瘍。用于口服療法不適用的伴有出血的十

二指腸潰瘍。蘭索拉唑三、抑酸藥《藥品說明書》目前二十二頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)2.4.3、泮托拉唑與質(zhì)子泵結(jié)合具有更高的選擇性，在分子水平上比奧美拉唑、

蘭索拉唑作用更為準(zhǔn)確，生物利用率高，為75%以上。在酸性條件下比奧美拉唑穩(wěn)定，血漿半衰期為約1h。

三、抑酸藥目前二十三頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)泮托拉唑注射口服十二指腸潰瘍，胃潰瘍，中、重度反流性

食管炎；與下述藥物配伍用能夠根除幽門螺桿菌感

染：克拉霉素和阿莫西林，或克拉霉素和

甲硝唑，或阿莫西林和甲硝唑。十二指腸潰瘍，胃潰瘍，中、重度反流性食管炎；適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃粘

膜病變、復(fù)合性胃潰瘍等引起的急性上消

化道出血。泮托拉唑三、抑酸藥《藥品說明書》目前二十四頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)2.5、第一代PPI存在的不足和局限性藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的明顯個(gè)體差異及藥物相互作用；主要在肝臟通過細(xì)胞色素P450的同工酶系統(tǒng)CYF2C19和CYP3A4代謝。能與其他藥物出現(xiàn)明顯的相互作用。三、抑酸藥三、抑酸藥目前二十五頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)、PPI與其他藥物的相互作用比較三、抑酸藥三、抑酸藥目前二十六頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)2.6、第二代PPI、雷貝拉唑一個(gè)部分可逆的H＋/K＋‐ATP酶抑制劑，可作用于H＋/K＋‐ATP

酶的4個(gè)部位，由于結(jié)合靶點(diǎn)增多，作用更快、更持久、制酸

強(qiáng)度更強(qiáng)。在壁細(xì)胞中可以更快地聚積，起效以及解除癥狀的速度均較第

一代PPI快。在肝臟的代謝通過非酶途徑代謝只有極少部分經(jīng)CYF2C19代謝

，因此受CYP2C19多態(tài)性影響較小，無論在EM或PM人群中，

胃內(nèi)pH達(dá)到>4.0時(shí)無明顯差別。體外研究證實(shí)，PPI還具有殺滅幽門螺桿菌的作用，且以雷貝拉

唑?yàn)樽顝?qiáng)。

三、抑酸藥目前二十七頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)雷貝拉唑注射口服胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反

流性食管炎、卓-艾氏(Zollinger-Ellison)

綜合征。消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血；應(yīng)激狀態(tài)時(shí)并發(fā)的急性胃黏膜損害，和非

甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷；亦常用于預(yù)防重癥疾病（如腦出血、嚴(yán)重

創(chuàng)傷等）胃手術(shù)后預(yù)防再出血等；全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者防

止胃酸反流合并吸入性肺炎。雷貝拉唑三、抑酸藥《藥品說明書》目前二十八頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)埃索美拉唑

埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，肝臟首過效應(yīng)較低；S型異構(gòu)體更多地由CYP3A4代謝，對(duì)CYP2C19依賴性小，且

代謝速率很慢，故血漿中活性藥物濃度高而持久，藥物之間相互影響小；生物利用度和血漿濃度較奧美拉唑或R型異構(gòu)體為高；半衰期延長為1.3h。三、抑酸藥三、抑酸藥目前二十九頁\總數(shù)三十三頁\編于點(diǎn)埃索美拉唑注射口服糜爛性反流性食管炎的治療；已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維

持治療胃食管