第三節(jié)潛在官能團(tuán)

第三節(jié)潛在官能團(tuán)2.3.1基本概念潛在官能團(tuán)：在一個(gè)分子中，本身隱藏著一個(gè)反應(yīng)活性低的官能團(tuán)，此官能團(tuán)可由一個(gè)專一性的反應(yīng)轉(zhuǎn)化成為反應(yīng)活性高的官能團(tuán)。目標(biāo)官能團(tuán)：最終所需的官能團(tuán)即新形成的官能團(tuán)具備條件：1）易得2）反應(yīng)活性低，對(duì)盡可能多的試劑穩(wěn)定3）選擇性和專一性4）可作為一個(gè)以上目標(biāo)官能團(tuán)的潛在或多重潛在官能團(tuán)。2.3.2烯烴作為前官能團(tuán)烯烴羰基化合物重要反應(yīng)：環(huán)氧化溶劑化開環(huán)鄰二醇裂解用途：合成不同類型的羰基或雙羰基化合物2.3.3苯酚醚作為前官能團(tuán)苯酚醚在液氨中用堿金屬還原1-烷氧-1，4-環(huán)己二烯應(yīng)用：天然產(chǎn)物合成，特別是含六元環(huán)化合物的全合成2.3.4醇作為前官能團(tuán)環(huán)狀的1，3-二醇單磺酸酯發(fā)生此裂解反應(yīng)不飽和羰基化合物反式十氫茶順式十氫茶2.3.5雜環(huán)作為前官能團(tuán)1.硫雜環(huán)丙烷作為烯烴的前官能團(tuán)咕啉亞磷酸三乙酯2呋喃作為潛在的雙羰基化合物乙酰基呋喃氨基呋喃第四節(jié)目標(biāo)分子的考察合成路線設(shè)計(jì)要點(diǎn)：從容易得到的簡(jiǎn)單分子開始，運(yùn)用起始原料中的官能團(tuán)，經(jīng)過(guò)鍵的形成，官能團(tuán)的轉(zhuǎn)換等步驟，最終合成出目的產(chǎn)物-目標(biāo)分子。2.4.1逆合成分析法方法目標(biāo)分子中間體起始原料一、合成元合成元：逆合成分析中目標(biāo)分子轉(zhuǎn)化所得的結(jié)構(gòu)單元合成等效劑：與合成元相對(duì)應(yīng)的具有等同功能的穩(wěn)定化合物合成元與合成等效劑實(shí)例合成元分類親電性或能接受電子的合成元：如碳正離子合成元親親核性或能給出電子的合成元：如碳負(fù)離子自由基合成元：中性分子合成元：二、切斷、連接及重排切斷（dis）：人為地將化學(xué)鍵斷裂，從而把目標(biāo)分子

骨架拆分為兩個(gè)或兩個(gè)以上的合成元，

簡(jiǎn)化目標(biāo)分子的一種轉(zhuǎn)化方法原則：a應(yīng)有合理的切斷依據(jù)：以合理的反應(yīng)機(jī)理為依據(jù)．

b好的切斷：除了有合理的機(jī)理外，還要使切斷后得到的合成元能最大程度地簡(jiǎn)化。c切斷有幾種可能，選擇合成步驟少、產(chǎn)率高、原料易得的方案連接(con)：

連接是把目標(biāo)分子中兩個(gè)適當(dāng)?shù)奶荚舆B接起來(lái)，使之形成新的化學(xué)鍵，獲得便于進(jìn)一步拆分的合成元。重排（rearr）：按重排反應(yīng)的反方向把目標(biāo)分子拆開或重新組裝三、官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化概念：在不改變目標(biāo)分子骨架的前提下變換官能團(tuán)的類型和位置，簡(jiǎn)化目標(biāo)分子類型：官能團(tuán)互變

官能團(tuán)添加

官能團(tuán)消除目的：1）目標(biāo)分子變換成更易合成的前體化合物或易得的原料；2）反向的切斷、連接或重排等逆合成分析

經(jīng)過(guò)官能團(tuán)轉(zhuǎn)化把目標(biāo)分子變換成必要的形式；3）添加導(dǎo)向基，如：活化基、鈍化基、阻斷基和保護(hù)基等，以提高化學(xué)、區(qū)城或立體選擇性。2.挪4.緞2飽合訴成元烈的極晚性轉(zhuǎn)疫換合成登元或塘合成子是一量個(gè)人論為的古、概廚念化筋了的鳳名詞區(qū)別項(xiàng)于實(shí)際志的起昌反應(yīng)酬的離僑子、哪自由犬基或淋分子合成擦元：實(shí)際棄存在的也鄉(xiāng)豐可能肆是一恭個(gè)實(shí)際具不存隙在的、悅抽象吳化了虛的東漫西。極性濾轉(zhuǎn)換：為實(shí)際精不存峽在的娘合成應(yīng)元找愿到合痛適的等效透劑例如膠：以鹵代節(jié)烷為原磚料，鮮合成屢元為棕烷基底正離裁子(需R+播)時(shí)賠，通料過(guò)鹵酒代烷沖的自股身分堪解就謹(jǐn)可滿災(zāi)足合昨成的糧需要僻；若研合成泰元為脊烷基弄負(fù)離畢子(裳R-夸)時(shí)顆，鹵慚代烷斧不能缸分解亂出烷兩基負(fù)呆離子治，必跡須先逃將鹵代價(jià)烷轉(zhuǎn)換辜成格氏歸試劑后，消才可鋤通過(guò)郊格氏刑試劑品的分綢解提銅供滿美足合魂成需集要的委烷基座負(fù)離紀(jì)子。泰這種輩由鹵代必烷轉(zhuǎn)陣換成蜻格氏梨試劑的過(guò)汽程就乓是將魔烷基綠正離石子(頃R+全)轉(zhuǎn)郵換成皮烷基懸負(fù)離展子(蠅R-蟲)的悶過(guò)程提，這涂就是極性狹轉(zhuǎn)換。一、紅合成延元的暈極性號(hào)轉(zhuǎn)換輛方法a）選雜原攀子交洞換：最將a勒’轉(zhuǎn)格換成父d’b）引入膏雜原旗子3）展C—花C鍵黨的形務(wù)成二、脈合成馬元極糖性轉(zhuǎn)璃換的搶具體吸應(yīng)用1）酰基撓的極線性轉(zhuǎn)宰換和節(jié)具體贊應(yīng)用：a安息喊香縮筆合的膛反應(yīng)b)由用有機(jī)給金屬懷化合幸物形成的極繭性轉(zhuǎn)燭換乙酰逗負(fù)離芳子的臣等價(jià)無(wú)物c）1，仗3—障二硫持雜烷2）膊羰基化臺(tái)姻物c2上的劃極性護(hù)轉(zhuǎn)換株及其魚應(yīng)用3）炊烯丙變基化臺(tái)她物c汪3上壤的極網(wǎng)性轉(zhuǎn)綠換及殺其應(yīng)井用三、任逆合耕成分最析中體的分婚子切負(fù)斷技指巧1）優(yōu)先運(yùn)考慮權(quán)骨架渡的形速成有機(jī)南化合暴物的菌性質(zhì)駝主要金是由留分子數(shù)中官垃能團(tuán)孝決定燥的，味但是兆解決骨架與官能狀團(tuán)都有惑變化的阿合成貓問(wèn)題孔時(shí)，文要優(yōu)博先考敏慮的排是骨卵架的君形成乒，官能肅團(tuán)是言附著互于骨滾架上的，寧骨架消不建立憂起來(lái)養(yǎng)，官士能團(tuán)叔也就挺沒有濤歸宿佳。骨架旁的形那成——目標(biāo)您分子董的骨猜架是白由哪美些較是小的蓬碎片判的成饒鍵反戀應(yīng)結(jié)船合，顯較小聲碎片蔽的骨架丸又是浙由哪侮些更恨小的詠碎片捧反應(yīng)顏結(jié)合誓。直狐到得罷出最遺小碎夾片的菊骨架原料防的骨趁架。不能雷脫離流官能闖團(tuán)——反應(yīng)帳是在磁官能季團(tuán)上發(fā)生剩的，鳳或由滅于官能方團(tuán)的覽影響芒所產(chǎn)愧生的啊活性部位上發(fā)穗生的象。碎疤片必偏須有糖適當(dāng)謝的官能團(tuán)閣存在魂，不器同的栽碳碳?xì)埑涉I滔反應(yīng)曲需要羅不同駛的官霸能團(tuán)煌。2）優(yōu)先今在雜塘原子碰處切工斷連接雜原敬子(如O，N摔，S等原譽(yù)子)容的化勸學(xué)鍵岔往往為是不帥穩(wěn)定俗的，尤在合成鋼過(guò)程棋中容松易再茫連接合成柳路線燈的設(shè)迅計(jì)是枝有利歐的3)添加炒輔助莊官能逆團(tuán)后碰再切滋斷有些裳化合棍物直接慨切斷舟比較豬困難，此牌時(shí)在里某一牛部位虧添加孤某種調(diào)官、能團(tuán)卷，問(wèn)熊題就怎會(huì)得蘆到解饒決添加稿鋪助夢(mèng)官能載團(tuán)：易被綿除去欠的，否板則不座能添朽加如設(shè)盛計(jì)口的腳合成徑路線分析合成4）將目筍標(biāo)分柴子推戰(zhàn)到適雕當(dāng)階素段再唉切斷目標(biāo)旨分子找不竭到直歸接切界斷的合萌理方籃式考慮舒先將偵目標(biāo)珠分子拾經(jīng)官能核團(tuán)互逃換、吵重排首等回武推到掀某一險(xiǎn)替代鳳目標(biāo)較分子美后再妥進(jìn)行挖切斷無(wú)法倚直接傷切斷槳，但美可由寫片哪醇重排醫(yī)形成5）利用槳分子稍的對(duì)艷稱性春進(jìn)行么切斷有些給目標(biāo)族分子包含頓或隱喂含著對(duì)住稱結(jié)用構(gòu)，薯可以陜利用跪這種遼結(jié)構(gòu)敏上的對(duì)從稱性崇來(lái)簡(jiǎn)被化合瞞成路蟲線四、簡(jiǎn)單碼烯烴想的切餡斷烯烴碎經(jīng)?；莵?lái)尼自醇綢的失烤水烯烴旗經(jīng)官坦能團(tuán)譯轉(zhuǎn)化賺常可鄙變?yōu)橹甏嫉纳⒑铣蓧?。設(shè)計(jì)1-欄苯基績(jī)環(huán)己掙烯的合響成OH獸位置供的確強(qiáng)定：B的什切斷獻(xiàn)是不周妥的初，盡螞管A留因共飽軛更接穩(wěn)定拆，但肥無(wú)法切保證重不形鑼成C亡。Wi像tt庸ig反應(yīng)著合成怨烯烴：Wi沒tt繡ig試劑著的兩誰(shuí)種形昏式：碳帶燭負(fù)電示荷，鈔硫或猾磷帶戀正電燙荷彼激此相啟鄰，鵲并同沖時(shí)保筍持著逝完整筋的電蠻子隅克，這道種結(jié)詠構(gòu)的設(shè)化合蒜物稱尋為Y販li糕de研(葉劉立德茂)。紋由磷鼠形成按的Y絕li暑de斧稱為椅磷Y予li情de倉(cāng)，稱為Wi族tt濱ig領(lǐng)試劑該反農(nóng)應(yīng)有駁以下丙兩個(gè)賊特點(diǎn)時(shí)：①桃能完感全控鋒制雙蹲鍵的早位置刻。例固如：采用丸Wi眉tt絕ig據(jù)反應(yīng)五可以哪準(zhǔn)確絞無(wú)誤賀地得由到所繼希望仗的產(chǎn)小物；呢醇O乳H的表位置籮再好進(jìn)，如錦A那喚樣，駝也是喘難免莖有兩參種消安除產(chǎn)習(xí)物的筑。②同可以脈部分嚷地控杰制雙鉤鍵的涂幾何設(shè)構(gòu)型：穩(wěn)定羅化了神的內(nèi)險(xiǎn)鎓鹽刪[（刑1）拆或（遠(yuǎn)2）幣，R1=A喜r、佛CO茅R、誼C=稍C等始]與綱醛和仰不對(duì)器稱的賽酮反閃應(yīng)時(shí)酸主要背給出費(fèi)(E邁)-藥烯烴；極性替非質(zhì)遞子溶算劑對(duì)份此過(guò)滋程有畝利；未被芬穩(wěn)定津化的乘內(nèi)鎓目鹽[仍（2畫）中妹R1為飽棵和烷膀基]燃主要暢給出弓(Z勇)-忽烯烴，極畝性質(zhì)合子溶險(xiǎn)劑對(duì)不此過(guò)畝程有救利。烯烴缺順反嚼雙鍵刊的建痕立：可以構(gòu)通過(guò)兆叁鍵極的選譽(yù)擇性晨還原悄來(lái)解沈決李–L業(yè)in揀dl毛ar取催化刪劑得胃到順塵式烯塔鍵（敵也可橡用N組i2B）少；用繩Na狡/N喚H3（l至）或戚Li微Al岡H4得到描反式售雙鍵攏。這里寇的C余=C倦是一攜個(gè)重蠢要的尺合成討信息妙，它只題能由誼炔來(lái)翁制備，Wi愚tt疫ig器反應(yīng)撿是不房誠(chéng)行的簽，因嘗為它堪沒有爸控制蚊主要仇生成礙反式籃烯的欺結(jié)構(gòu)取因素：五、芳香滲酮的鞭切斷芳香筒酮最結(jié)主要象的制底備方壓法就宏是F惕ri招ed肯el蔬-C頌ra膨ft鋪s酰萬(wàn)基化拔，所澇以切史斷就舟是在根連接釘芳環(huán)樸和羰斬基的旦鍵上番。例險(xiǎn)如合劈燕成：F-攔C反相應(yīng)的后限制拉：切斷馳b是鍵不行愁的，魄因?yàn)閷蚁趸鶑氖情g勝位定豬位基紅，在溉任何杰條件婚下，斬硝基這苯在棵Fr柳ie祥de季l-帝Cr款af侵ts賠反應(yīng)福條件話下是眉不反白應(yīng)的固。a塊的切到斷是悉很好集的，涉因?yàn)轼PMe蘆O與盛Me靠相比飯是更漢強(qiáng)的蟻鄰位澤定位涌基。再如偵下例扯的合而成，謹(jǐn)要注閱意第一弄次F耀-C反應(yīng)忽的位宵置：六、簡(jiǎn)單略酮和賢酸的肆切斷簡(jiǎn)單金的脂其肪族下酮就剃必須傅先返協(xié)回到頁(yè)醇。銷如合嶼成設(shè)蟲計(jì)：由乙唉醛、慈Ph3P為鞋原料正合成秋TM伯：分析蛾：表蝴面上梨是一冠個(gè)烯男烴，詠但切星斷雙鄭鍵就苗是一銅個(gè)酮攏；F播GI由酮可幕退回椅到醇廟，這姿個(gè)醇束就來(lái)確自丁標(biāo)醛與檢乙基找格氏聚試劑嘗的加弟成：合成店如下告：羧酸灑的切央斷：它可收以來(lái)孕自醇億的氧浮化（和羧酸印看成掉是一紗個(gè)伯茫醇）亦，也揚(yáng)可來(lái)晝自其算它羧襖酸衍讀生物計(jì)的水戶解：羧酸但還可圈來(lái)自震格氏撓試劑倍與CO2的加成：或者弱來(lái)自鹵代兆烴的墳氰解再水箏解：制備給羧酸殲衍生再物分析康：C銜-N處鍵首踐先要艘切斷沙，顯堡出羧嗽酸：從分蘋支處瓜切斷君后就免變成剪了醇很的合錯(cuò)成。合成等：沒有順可切擾斷的保位置的合萬(wàn)成問(wèn)傳題：龍常針可在來(lái)合適娃的位搶置加拆一個(gè)憲雙鍵稻來(lái)找港到切佳斷點(diǎn)崗。分析懷如下先：合成：加雀上一視個(gè)雙礦鍵就卵又變因成了慰醛酮?jiǎng)诘腤東it潑ti傳g反令應(yīng)。布洛謊芬是傳英國(guó)已Bo上ot朽s公核司生巾產(chǎn)的珠一種斤抗風(fēng)也濕化報(bào)合物嶄，為改英國(guó)合十大耳藥物誕之一分析毒：羧基忽是唯廈一的依官能屆團(tuán)，演可來(lái)鄰自格姓氏反岸應(yīng)或釣氰解茅：合成利：七、二沸官能漠團(tuán)切鐮斷（一女）1逼，3擾-二別氧化這的碳凳架啞(a娘)砍β-射羥基塞羰基錫化合芝物：當(dāng)一頃個(gè)分霧子有街兩個(gè)皮官能帆團(tuán)時(shí)級(jí)，最好秘的切兆斷是尤同時(shí)可考慮叼這兩碎個(gè)官愿能團(tuán)。因鬧此，越假如唱把下列貫物質(zhì)看作拌一個(gè)伴醇，土并用滿羰基食來(lái)指者導(dǎo)切殘斷二者景的關(guān)嘗系在骨1,仁3-附位，支而且嘆分子糟的碳剪數(shù)是平對(duì)稱良的，較它正迷好來(lái)圍自羥皇醛縮你合：合成魄：兩個(gè)瘦官能幕團(tuán)在驢1,氧3-拳位外役，還喂涉及休到羰賄基活旗性的均問(wèn)題抱：A的后自身腸縮合肯是不嶄會(huì)發(fā)顧生的(b敞)沾αβ肯-不遭飽和護(hù)羰基責(zé)化合柔物：合理屑的切畝斷是靠什么泛？αβ午-不泥飽和寧羰基化合恒物切斷博時(shí)，架可按策如下資的方潤(rùn)式，化即直惱接將需C=滔C切皆斷即福給出店兩部泥分原蛾料：(c烈)釘1,萄3-黃二羰顯基化六合物這類媽化合綢物的隨合成長(zhǎng)一般支是一個(gè)仿酯與恢一個(gè)翅酮之間旱的縮瘡合反脅應(yīng)：比如甩：分析嶺：合成互：兩個(gè)言切斷直都合掌理，夸但b攀的狐切斷飾使合劫成變告得簡(jiǎn)門單，栗因?yàn)閾?jù)它注刷意到肉了分朋子的該對(duì)稱眠性：化合物pKa化合物pKa(CH3CO)3CH5.85環(huán)戊二烯16(CH3CO)2CH29PhCOCH316CH3NO210.21CH3COCH320CH3COCH2CO2Et11CH3COOCH324.5CH2(CN)211.2HC≡CH～25CH2(CO2Et)213.3CH3CN～25(CH3SO2)2CH214Ph3CH31.5(CH3)2CHCHO15.5CH2=CH244EtOH15.9CH3CH3～50常見續(xù)有機(jī)鐮化合泥物α稠-H洲的酸絨性(d頭)怨復(fù)習(xí)核題合成銜：如何擦合成繁下列役內(nèi)酯臘？試提仔出擴(kuò)采瞳劑饑（擴(kuò)片大眼談睛的曠瞳孔美）（們cy間cl射op段en洪to弟la磨te仇）T直M1膽10賣的合怒成方污法。分析陰如下漆：合成駕：縮合幫中需會(huì)要控盤制，蓮因?yàn)榭茉谙┲即蓟j和親茄電能蝕力兩腎個(gè)方池面，垃酮C稿都比傾酸D面要活班潑。野Re匙fo俊rm樸at創(chuàng)sk咽y反亭應(yīng)看框來(lái)是苦一個(gè)羊好方鍋法。（二船）1額，5乎-二偉羰基乳化合賢物1,5紋-二金羰基滅化合而物的惕合成敲主要金為M現(xiàn)ic催h(yuǎn)a披el顆加成震：兩個(gè)偷組分化：一般辨是一腿個(gè)活旁化了役的碳吩負(fù)離霞子和坡一個(gè)αβ-不些飽和嬌羰基那化合雖物。分析塌：對(duì)繪稱，蒸兩側(cè)碗切斷不相同盡，試箏劑丙汁酮需散要活生化。八、雜原拉子和詠雜環(huán)質(zhì)化合質(zhì)物（一住）雜通原子執(zhí)—醚伯和胺合成Wi敗ll閑ia片ms怕on鐘醚合銷成合成：多數(shù)技情況莫下，擱胺的礎(chǔ)合成涉一般結(jié)采用酰胺捎還原的方掠式，中以避沈免烷翻基化言時(shí)的仍多烷低基化見。合成序：還原狂是胺今制備丟的主條要方界法，如店肟的根還原奴：腈的泡還原窄：硝基跪化合捆物的搖還原莖：設(shè)計(jì)備合成柜。合成燭：合成分析懇：它驗(yàn)比D桂-A快產(chǎn)物懶差一授個(gè)吸總電子啊基和伶一個(gè)壤雙鍵悄：合成站：對(duì)稱番的胺尖合成拘。合成克：這個(gè)丑合成意的特丟點(diǎn)：腹兩個(gè)古反應(yīng)賽中間割體都信來(lái)自傳同一遼個(gè)腈比，合母成路瓜線簡(jiǎn)紹化。氯甲假基化催位置穩(wěn)專一（二呆）雜擔(dān)環(huán)化垮合物合成