細(xì)胞周期阻滯

微生物學(xué)名詞細(xì)胞周期阻滯011.引言3.細(xì)胞周期進(jìn)展的調(diào)控參考資料：2.細(xì)胞周期各期的特點(diǎn)4細(xì)胞期周阻滯與疾病目錄03050204基本信息細(xì)胞周期是一個(gè)受?chē)?yán)密調(diào)控的有序發(fā)生的事件，基因組DNA完成復(fù)制，隨后基因組均等地分裂成兩個(gè)相似的細(xì)胞。細(xì)胞分裂周期最初被分為兩期，有絲分裂期和分裂間期。1953年隨著WatsonandCrick詳細(xì)地描述了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型，幾乎在同時(shí)HowardandPelc最終把細(xì)胞周期分為四期：G1,S，G2和M期。1.引言1.引言細(xì)胞是否能順利完成增殖過(guò)程與細(xì)胞能否順利地從細(xì)胞周期的上一階段進(jìn)入下一階段密切相關(guān)，這些過(guò)程受到極其精準(zhǔn)的調(diào)控。真核細(xì)胞能夠使細(xì)胞周期事件正確地開(kāi)啟和結(jié)束，依賴(lài)于細(xì)胞內(nèi)一個(gè)復(fù)雜的調(diào)控系統(tǒng)，即細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)。圖1細(xì)胞周期分期2.細(xì)胞周期各期的特點(diǎn)2.細(xì)胞周期各期的特點(diǎn)G0期是靜止期，不包括在細(xì)胞周期之中。通常認(rèn)為在正常條件下，腎小管上皮細(xì)胞處于G0期，也有數(shù)據(jù)表明大鼠腎小管上皮細(xì)胞處于G1期。G1期的特點(diǎn)是細(xì)胞體積增長(zhǎng)以及合成DNA復(fù)制所需要的mRNA和蛋白質(zhì)。S期是DNA復(fù)制期。G2期是細(xì)胞快速增長(zhǎng)期以及有絲分裂期之前的蛋白質(zhì)合成期。M期是細(xì)胞生長(zhǎng)停止以及有序的進(jìn)行有絲分裂期。圖2細(xì)胞周期各期的特點(diǎn)3.細(xì)胞周期進(jìn)展的調(diào)控（2）細(xì)胞周期檢查點(diǎn)由多種調(diào)控蛋白控制（1）細(xì)胞周期檢查點(diǎn)3.細(xì)胞周期進(jìn)展的調(diào)控（1）細(xì)胞周期檢查點(diǎn)為了確保細(xì)胞周期有序進(jìn)展，有許多被稱(chēng)為細(xì)胞周期檢查點(diǎn)蛋白的質(zhì)量控制點(diǎn)。細(xì)胞周期檢查點(diǎn)是細(xì)胞增殖調(diào)控的關(guān)鍵位點(diǎn)。這些檢測(cè)點(diǎn)蛋白能及時(shí)修復(fù)問(wèn)題以保證細(xì)胞周期安全有序進(jìn)行。目前，依據(jù)細(xì)胞周期的順序循環(huán)分為：G1-S期檢查點(diǎn)，S期檢查點(diǎn)，G2期檢查點(diǎn)和M期檢查點(diǎn)。圖3細(xì)胞周期檢查點(diǎn)G1-S期檢查點(diǎn)決定細(xì)胞是否增殖。細(xì)胞在該檢查點(diǎn)對(duì)各種復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)進(jìn)行整合和傳遞，根據(jù)檢查結(jié)果決定細(xì)胞是否進(jìn)行分裂，發(fā)生凋亡或進(jìn)入G0期。S期檢查點(diǎn)可阻止DNA受損的細(xì)胞進(jìn)行DNA合成?？梢詸z測(cè)DNA是否發(fā)生損傷，損傷的DNA分子是否得到修復(fù)，從而避免DNA得以復(fù)制傳代。G2期檢查點(diǎn)阻止受損細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂，可防止細(xì)胞攜帶著受損的DNA和未復(fù)制的DNA進(jìn)入有絲分裂。M期檢查點(diǎn)又稱(chēng)紡錘體檢查點(diǎn)，可阻止受損細(xì)胞進(jìn)行分裂，監(jiān)測(cè)姐妹染色單體是否已穩(wěn)定地附著在紡錘體上，若未通過(guò)檢查，細(xì)胞被阻止繼續(xù)進(jìn)行分裂。（2）細(xì)胞周期檢查點(diǎn)由多種調(diào)控蛋白控制細(xì)胞周期有序地進(jìn)展是受到細(xì)胞周期蛋白及細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶(CDK)有序的合成，激活，嚴(yán)格的劃分及降解實(shí)現(xiàn)的。1982年，TimHuntandTomEvans首先報(bào)道了一種蛋白稱(chēng)為細(xì)胞周期蛋B(cyclinB)隨后研究發(fā)現(xiàn)，cyclinD在G1早期合成，當(dāng)細(xì)胞離開(kāi)G1期進(jìn)入S期時(shí)降解。CyclinE在G1晚期合成，在S期降解；cyclinA在S期合成，當(dāng)細(xì)胞通過(guò)S期離開(kāi)G2期降解。CyclinB在G2晚期合成，在M晚期降解。細(xì)胞周期依賴(lài)性蛋白激酶（CDK）屬于蛋白質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸激酶家族，可以催化來(lái)自ATP的磷酸基團(tuán)與底物的絲氨酸/蘇氨酸殘基共價(jià)結(jié)合。CDK單獨(dú)存在時(shí)不表現(xiàn)激酶活性，只有與其調(diào)節(jié)亞基cyclin結(jié)合時(shí)才表現(xiàn)出激酶活性。CDK的表達(dá)水平比較恒定，但由于cyclin的表達(dá)水平變化巨大，CDK的激酶活性在細(xì)胞周期中呈現(xiàn)明顯的震蕩變化。4細(xì)胞期周阻滯與疾病4細(xì)胞期周阻滯與疾病細(xì)胞周期調(diào)控需要大量的胞內(nèi)外信號(hào)的配合，如果缺乏適當(dāng)?shù)男盘?hào)，細(xì)胞將不能從一個(gè)階段進(jìn)入下一個(gè)階段，這種現(xiàn)象稱(chēng)為細(xì)胞周期阻滯。細(xì)胞周期阻滯有助于維持基因的穩(wěn)定性，細(xì)胞周期調(diào)控的基因突變?cè)谀[瘤的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。當(dāng)細(xì)胞周期正常時(shí)，如果DNA出現(xiàn)損傷，細(xì)胞周期停在相應(yīng)檢查點(diǎn)，細(xì)胞周期阻滯為細(xì)胞提供額外的時(shí)間用于修復(fù)損傷，從而減少突變的發(fā)生，避免腫瘤的產(chǎn)生。有研究表明，當(dāng)發(fā)生急性腎損傷時(shí)，大多數(shù)腎小管發(fā)生可逆性損傷，可以得到修復(fù)，恢復(fù)小管功能；如果損傷因素持續(xù)存在，腎小管上皮細(xì)胞不能進(jìn)行正常的修復(fù)過(guò)程，則發(fā)生G2/M期阻滯，阻滯的腎小管上皮細(xì)胞分泌大量的TGF-β，CTGF等纖維化因子以及持續(xù)激活成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞持續(xù)分泌膠原，F(xiàn)ibronecin等細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致腎臟纖維化的發(fā)生。因此，對(duì)于細(xì)胞周期以及細(xì)胞周期調(diào)控的研究，對(duì)于一些與細(xì)胞周期有關(guān)疾病的預(yù)防和治療有極其重要的意義。參考資料：參考資料：.王海燕,張敏與鄒萍,細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)激酶1的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志,2005(02):第147-149頁(yè)..CellCycleEventsDuringRenalInjury..STUARTJ.SHANKLANDCell-cyclecontrolandrenaldisease.KidneyInternational,Vol.52(1997),pp.294—308.Kellum,la,Cell-cyclearrestandacutekidneyinjury:thelightandthedarksides.NephrologyDialysisTransplantation,:gfv130.Price,P.M.,rsteinandJ.Megyesi,Thecellcycleandacutekidneyinjury.KidneyInternational,2009.76(6):p.604-613..Hayashi,M.T.,etal.,Celldeathduringcrisisismediatedbymitotictelomeredeprotection.Nature,2015.522(7557):p.492-496..Wynn,T.A.,