高血壓與冠心病專(zhuān)題

高血壓與冠心病專(zhuān)題2006年高血壓研究思考RAS系統(tǒng)抑制劑是否能過(guò)延緩正常高值血壓、IGT患者病程的進(jìn)展？2.亞洲高血壓臨床試驗(yàn)的啟示？目標(biāo):每天15mg雷米普利是否可以預(yù)防糖尿病發(fā)生？ 每天8mg羅格列酮是否可以預(yù)防糖尿病發(fā)生？設(shè)計(jì):2X2析因,雙盲RCT入選:30歲+;IGT(FPG<7&2hr7.8-11)/orIFG(FPG6.1-6.9)病例:5269在191中心，21國(guó)家，隨訪3年終點(diǎn):糖尿病事件（FPG>7or2hr>11.1）或死亡**becauseundiagnoseddiabetesmaybemorefrequentinthosewhodiethaninthosewhodonotDREAM試驗(yàn)雷米普利:一級(jí)終點(diǎn)雷米普利N=2623安慰劑N=2646HR(95%CI)P一級(jí)終點(diǎn)475(18.1)517(19.5)0.91(0.81-1.03)0.15糖尿病449(17.1)489(18.5)0.91(0.80-1.03)0.15由醫(yī)生診斷糖尿病74(2.8)78(3.0)0.95(0.69-1.30)0.75死亡31(1.2)32(1.2)0.98(0.60-1.60)0.93TROPHY試驗(yàn)設(shè)計(jì)安慰劑n=391安慰劑生活方式咨詢生活方式咨詢坎地沙坦（16mg）n=381安慰劑第1年和第2年第3年和第4年合格期血壓：130~139/85-89mmHg坎地沙坦（n＝381）安慰劑組（n＝391）發(fā)生臨床高血壓例數(shù)208240隨訪2年時(shí)13.6％40.4％隨訪4年時(shí)53.2％63.0％研究人群：正常高值高血壓患者進(jìn)展到高血壓的隨機(jī)雙盲研究發(fā)展為臨床高血壓的比例TROPHY試驗(yàn)引發(fā)的思考研究中由于69%的研究對(duì)象符合進(jìn)展到I期高血壓的終點(diǎn)，該研究未能準(zhǔn)確地認(rèn)定藥物有持續(xù)效應(yīng)TROPHY研究者們并未建議高血壓前期這采用藥物治療，如將高血壓的治療閾由傳統(tǒng)的140/90mmHg改為正常高值的血壓范圍，這將大大增加醫(yī)療費(fèi)用。高血壓前期應(yīng)予其他危險(xiǎn)因素或血管病的表型一起進(jìn)行探究，可能有利于揭示臨床預(yù)后個(gè)別專(zhuān)家警示“藥物治療能防止由高血壓前期發(fā)展為高血壓的研究可能是一種錯(cuò)誤的結(jié)論。提出應(yīng)組織一個(gè)及制藥公司沒(méi)有關(guān)系的統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床試驗(yàn)專(zhuān)家委員會(huì)，討論關(guān)于今后高血壓的預(yù)防研究應(yīng)當(dāng)如何開(kāi)展？怎樣報(bào)告？以得出共識(shí)。TROPHY試驗(yàn)引發(fā)的思考2006年世界高血壓聯(lián)盟呼吁:

降壓達(dá)標(biāo)是高血壓治療的關(guān)鍵Treattogoal！降壓達(dá)標(biāo)，需要多藥聯(lián)合治療高血壓的藥物治療從上世紀(jì)50～60年代的“套餐療法”，70～80年代的“序餐方法”（階梯方法），發(fā)展至90年代以后的“自助餐療法”，完全實(shí)現(xiàn)了從單藥治療向多藥聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)變。胡大一健康報(bào)大多數(shù)病人都是應(yīng)用兩種或更多的藥物來(lái)使血壓達(dá)到目標(biāo)水平的2005年中國(guó)高血壓防治指南CCBs為基礎(chǔ)降壓聯(lián)合治療方案最新證據(jù)證實(shí)優(yōu)化選擇INSIGHT:拜新同降壓安全有效，并且比利尿劑更有效改善代謝、延緩冠脈鈣化進(jìn)展、減少新發(fā)糖尿病BrownM,etal.Lancet2000;356:366–72ASCOT:CCB，必要時(shí)加上ACEI，比?阻滯劑和利尿劑血壓控制效果更好、新發(fā)糖尿病更少，聯(lián)合用藥更少?gòu)亩懈叩囊缽男訪ancet.2005Sep10-16;366(9489):907-13.VALUE:兩種治療方案都達(dá)到很好的血壓控制結(jié)果，但CCB組血壓下降更顯著，特別在試驗(yàn)早期Lancet.2004Jun19;363(9426):2022-31.1、CCB+利尿劑vsARB+利尿劑（CASE-J

研究）2、ARB+CCB及ARB對(duì)比研究(NICE-研究)3、不同CCB+同種ARB對(duì)比研究(ADVANCE研究）2006年公布的幾個(gè)亞洲試驗(yàn)評(píng)價(jià)坎地沙坦降壓治療對(duì)生存率的影響ISH2006FukuokaJapanCandesartanAntihypertensiveSurvivalEvaluationinJapanCASE-J試驗(yàn)CASE-J試驗(yàn)流程1個(gè)月記錄血壓

知情同意書(shū)記錄血壓登記加入利尿劑、β-受體阻滯劑等逐步增加坎地沙坦劑量坎地沙坦4～8mg/日氨氯地平2.5～5mg/日逐步增加氨氯地平劑量3年或3年以上加入利尿劑、β-受體阻滯劑等血壓的變化坎地沙坦：162.5±14.2/

91.6±11.0→134.4±13.0/76.2±9.7（4年）氨氯地平：163.2±14.2/91.8±11.4→133.2±11.8/76.4±8.2（4年）基線6121824303642486080100120140160180平均值±標(biāo)準(zhǔn)差收縮壓舒張壓（mmHg）（月份）坎地沙坦氨氯地平坎地沙坦（n=2354）0.9690.4340.2820.6800.2300.3481341161431911（5.7％）（0.5％）（2.6％）（1.8％）（0.8％）（0.5％）134155047277（5.7％）（0.6％）（2.1％）（2.0％）（1.1％）（0.3％）氨氯地平（n=2349）危險(xiǎn)比事件P值

心血管事件的比較

支持ARB支持CCB410.520.254.05心血管事件猝死腦血管事件心臟事件腎臟事件血管事件CASE-J試驗(yàn)重要意義

再次證明降壓是心血管獲益的關(guān)鍵心血管獲益及降壓幅度相當(dāng)目標(biāo)血壓20-59歲:<130/85mmHg60-69歲:<140/90mmHg70-79yrs:<150/90mmHg坎地沙坦8mg/天坎地沙坦12mg/天坎地沙坦8mg/天硝苯地平控釋片20mg/天+基線治療:8周雙盲:8周隨機(jī)分配日本的推薦用藥劑量坎地沙坦:4-12mg/天硝苯地平控釋片:20-40mg/天Jhypertens.2005;23:445-453.NICE-聯(lián)合用藥研究Mean±S.D,*:P<0.05(vs.8周),#:P<0.001(聯(lián)合用藥方案

vs.單藥增加劑量)0周12周8周16周70747472*72747472*607590心率

(bpm)149*152154156140*143*15315393*93*969789*90*979775100125150175血壓

(mmHg)收縮壓舒張壓####心率基線雙盲●:CCB+ARB聯(lián)合用藥方案

(n＝130）●:坎地沙坦單藥增加劑量

(n＝128）JHypertens.2005;23:445-453.NICE試驗(yàn)：對(duì)UAE的影響對(duì)微白蛋白尿陽(yáng)性的患者*的亞組分析*:ESH-ESC2003criteria男性UAE≧22mg/gCr;女性UAE≧31mg/gCrP<0.05P<0.05NSNS8周（之前）16周（以后）坎地沙坦加量（n=52）拜新同+坎地沙坦（n=49）61.940.567.662.3050100150200UAE（mg/gCr）NICE-聯(lián)合用藥研究意義CCB+ARB更有效降低血壓硝苯地平控釋片聯(lián)合ARB降低蛋白尿優(yōu)于ARB加量

（ADalatCRandVAlsartaNCost-Effectiveness）比較兩種重要長(zhǎng)效CCB對(duì)亞洲人群降壓療效的研究IkuoSAITO,TakaoSARUTA,HypertensionResearch.2006.29:789-796.N40mg+V80mgN40mg+V40mgN20mg+纈沙坦((V)40mg硝苯地平控釋片(N)20mgW/OA5mg+V80mgA5mg+V40mgA2.5mg+纈沙坦((V)40mg氨氯地平(A)2.5mg隨機(jī)分配16周12周8周4周0周-2周研究設(shè)計(jì)IkuoSAITO,TakaoSARUTA,HypertensionResearch.2006.29:789-796.研究背景JSH2000：CCB加ACE抑制劑/ARB是重要的聯(lián)合治療方案鈣通道阻滯劑和ARB在日本應(yīng)用廣泛硝苯地平控釋片和氨氯地平在日本是最廣泛應(yīng)用的CCB目前尚沒(méi)有采用雙盲方法、頭對(duì)頭比較基于CCB的聯(lián)合治療效果IkuoSAITO,TakaoSARUTA,HypertensionResearch.2006.29:789-796.研究過(guò)程客觀公正隨機(jī)隨機(jī)表由BiometryAdministrationGroup（生物測(cè)量控制小組）用隨機(jī)程序生成雙盲經(jīng)過(guò)至少2周的停用降血壓藥物的洗脫期后，入選患者按照雙盲原則被隨機(jī)分組第三方監(jiān)控研究所有參加機(jī)構(gòu)均通過(guò)倫理審查并在倫理委員會(huì)監(jiān)控下完成IkuoSAITO,TakaoSARUTA,HypertensionResearch.2006.29:789-796.硝苯地平控釋片組氨氯地平組硝苯地平控釋片組降壓幅度

優(yōu)于氨氯地平組清洗期雙盲治療收縮壓-2周0周4周8周12周

16周治療結(jié)束舒張壓159162141*130*128*128*135*9910088*84*80*80*80*160101162102148*94*139*89*133*86*135*135*86*##86*mmHg6080100120140160180*P<0.05（及0周比較）#P<0.05（組間比較）########IkuoSAITO,TakaoSARUTA,HypertensionResearch.2006.29:789-796.硝苯地平控釋片組血壓達(dá)標(biāo)率優(yōu)于氨氯地平組提高舒張壓達(dá)標(biāo)率76.8％50.2％提高收縮壓達(dá)標(biāo)率43.9％提高整體達(dá)標(biāo)率P值均<0.001硝苯地平控釋片組氨氯地平組IkuoSAITO,TakaoSARUTA,HypertensionResearch.2006.29:789-796.69.8％48.5％75.1％50.0％61.2％34.6％硝苯地平控釋片組的患者使用更少的劑量達(dá)到了更好的降壓療效0%50%100%研究第16周時(shí)所有患者CCB使用情況氨氯地平組（n＝251）加量至40mg20mg加量至5mg2.5mg硝苯地平控釋片組（n＝235）47.6％25.9％52.4％74.1％為達(dá)到目標(biāo)血壓，有更多氨氯地平組的患者需要?jiǎng)┝考颖叮≒<0.05）IkuoSAITO,TakaoSARUTA,HypertensionResearch.2006.29:789-796.ADVANCE試驗(yàn)證明，不同的藥物或者說(shuō)不同的聯(lián)合治療措施之間有著顯著的差異，這對(duì)于我們進(jìn)一步選擇更好的藥物進(jìn)行降壓治療提供了依據(jù)。它證明不同的降壓措施在相同的人群中的降壓達(dá)標(biāo)率有著高達(dá)26.5%的差異，這對(duì)于整體人群的血壓控制以及減少心腦血管事件都有著重要的參考價(jià)值。2006亞洲試驗(yàn)的啟示亞洲高血壓人群：1、CCB仍作為主要基礎(chǔ)治療藥物2、CCB及ARB在長(zhǎng)期高血壓的治療中所獲得靶器官改善可能不同。3、硝苯地平控釋片+RAS系統(tǒng)抑制劑體現(xiàn)更好的降壓療效和降低蛋白尿4、不同的藥物或者說(shuō)不同的聯(lián)合治療措施之間有著顯著的差異從降壓達(dá)標(biāo)到平穩(wěn)降壓越來(lái)越多的證據(jù)表明，僅僅控制血壓水平還不足以保護(hù)靶器官，還應(yīng)該平穩(wěn)降壓、減少血壓波動(dòng)JournalofClinicalCardiology,2005.03.

60801001201401601808am1012141618202224246810am動(dòng)態(tài)血壓（mmHg）NOYES高科技控釋技術(shù)及經(jīng)典藥物的完美結(jié)合SwansonDR,BarclayBL,WongPSL,etal.NIfedipinegastrointestinaltherapeuticsystem.AmericanJournalofMedicine1987;83(Suppl.6B):3-9.拜新同T/P比率顯著高于其他降壓藥物ZanchettiA.JHypertens1994;12(suppl8)S97.ZANNADF,MATZINGERA,LARCHEJ,Am.J.Hypertens.1996,vol.9,no7,pp.633-643.020406080100120拜新同氨氯地平貝那普利非洛地平緩釋片收縮壓舒張壓40%30%-45%收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓FDA規(guī)定低限為50%101.8％88.2％63.0％67.0％T/P比率（％）拜新同不刺激交感神經(jīng)活性

優(yōu)于非洛地平及氨氯地平20035050001234567891011122003505000123456789101112去甲腎上腺素水平（pg/ml）時(shí)間（小時(shí)）硝苯地平控釋片氨氯地平初次給藥用藥六周后P<0.05血漿去甲腎上腺素濃度(pg/ml)4003002001000P<0.05拜新同?非洛地平緩釋片061830周LeenenFH;MyersMG;JoynerCD;ToalCB*CanJcardiol2002Dec;18(12):1285-1293JacquesdeChamplain,MariaKaras,PaulNguyen,JournalofHypertension1998,16:1357–1369.總結(jié)亞洲試驗(yàn)證明：CCB目前仍作為亞洲人群的基礎(chǔ)降壓藥物，以CCB為基礎(chǔ)的聯(lián)合獲得進(jìn)一步的血壓及事件降低的益處降壓達(dá)標(biāo)是高血壓治療的關(guān)鍵高血壓治療已經(jīng)進(jìn)入優(yōu)化治療方案時(shí)代，日本試驗(yàn)提示以硝苯地平控釋片為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療在降壓療效上優(yōu)于以氨氯地平為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療拜新同降壓療效突出，TP比率最高，在聯(lián)合治療中具有重要地位《中國(guó)慢性穩(wěn)定性心絞痛指南》

新指南新啟示冠心病死亡人口：中國(guó)列世界第二印度、中國(guó)和俄羅斯是世界上冠心病死亡人口最多的3個(gè)國(guó)家2005年WHO心血管疾病調(diào)查報(bào)告規(guī)范冠心病/穩(wěn)定型心絞痛治療

迫在眉睫中國(guó)慢性穩(wěn)定型心絞痛診療新指南

于2007年3月頒布指南提供了在一般情況下適用于大多數(shù)患者的診療策略，從而規(guī)范慢性穩(wěn)定性心絞痛的診斷、治療和預(yù)防，進(jìn)而改善冠心病的預(yù)后。努力推廣和貫徹指南，無(wú)疑將規(guī)范和提高心絞痛診治水平，進(jìn)而改善冠心病的預(yù)后。摘自2007年3月第35卷第3期ChinJCardiol,March2007高潤(rùn)霖院士述評(píng)中華心血管雜志2007年3月冠心病的治療方式60年代末，出現(xiàn)CABG手術(shù)11977年，美國(guó)醫(yī)生Grlintzig創(chuàng)立PTCA手術(shù)1但是，藥物治療仍是冠心病治療的基礎(chǔ)2中華內(nèi)科雜志1998年5月第37卷第5期ChineseJournalofPracticalInternalMedicine.January2006Vol.26No.2.調(diào)脂藥物抗栓藥物ACE抑制劑?受體阻滯劑醛固酮受體拮抗劑鈣通道阻滯劑迄今：PCI未能表現(xiàn)出更多臨床益處穩(wěn)定型冠心病患者在接收了最佳的藥物治療后，PCI手術(shù)不能降低患者死亡、心?；蚱渌饕难苁录娘L(fēng)險(xiǎn)。一級(jí)終點(diǎn)：全因死亡和非致死性心梗的聯(lián)合發(fā)生率最新COURAGE試驗(yàn)：WilliamE.Boden,RobertA.O’Rourke,KoonK.Teo,etal.NEnglJMed2007;356.COURAGE試驗(yàn)

穩(wěn)定性心絞痛

經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI)+藥物治療vs單純藥物治療結(jié)論：

1)PCI不能預(yù)防心肌梗死或死亡的發(fā)生

2)對(duì)穩(wěn)定性心絞痛患者采用藥物治療及采用PCI+藥物治療同樣有效

3)與藥物治療相比，PCI+藥物治療可減少心絞痛癥狀PEACE研究：ACEI未能改善主要終點(diǎn)3025201510５00123456主要終點(diǎn)事件累計(jì)發(fā)生率安慰劑（22.5%）ACEI(21.9%）隨機(jī)化后時(shí)間（年）群多普利對(duì)照組413239903719348630271929891415840173752350630791963969(%)

NEnglJMed351(20):2058-2068RR=0.96(0.88~1.06)P=0.43PEACE研究：結(jié)論左室功能尚好、正在接受當(dāng)代標(biāo)準(zhǔn)治療、發(fā)生心血管病事件危險(xiǎn)性已經(jīng)很低的穩(wěn)定性冠心病患者，加用ACE抑制劑不能提供進(jìn)一步心血管保護(hù)效益這類(lèi)患者并非都需要接受ACE抑制劑治療來(lái)減少心血管病死亡、心肌梗死或冠狀動(dòng)脈重建治療NEnglJMed351(20):2058-2068AHA/ACC2006年更新：冠脈和其他動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病患者二級(jí)預(yù)防指南：ACEI的地位因?yàn)镻EACE有所下降A(chǔ)CE抑制劑應(yīng)用于所有LVEF40%、糖尿病或慢性腎病的患者，除非有禁忌證ACE抑制劑可考慮用于所有其他患者在LVEF正常、各種心血管病危險(xiǎn)因素已經(jīng)得到良好控制、血管重建治療已經(jīng)實(shí)施后的低?；颊?，ACE抑制劑可選擇是否使用IIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIBJ.Am.Coll.Cardiol.2006;47;2130-2139長(zhǎng)效CCB在冠心病/穩(wěn)定型心絞痛的治療地位究竟如何？世界上第一個(gè)穩(wěn)定性心絞痛指南：

1999年ACC/AHA/ACP-ASIM穩(wěn)定性心絞痛指南RaymondJ.Gibbons,KanuChatterjee,JenniferDaley,etal.Circulation

1999;99;2829-2848.CCB和/或長(zhǎng)效硝酸鹽作為β受體阻滯劑禁忌時(shí)的替代治療(證據(jù)等級(jí):B)

當(dāng)單獨(dú)使用β受體阻滯劑治療無(wú)效時(shí)，采用CCB和/或長(zhǎng)效硝酸鹽及β受體阻滯劑的聯(lián)用方案(證據(jù)等級(jí):B)

當(dāng)采用β受體阻滯劑作為初始治療出現(xiàn)不適副作用時(shí)，使用CCB和/或長(zhǎng)效硝酸鹽作為替代治療(證據(jù)等級(jí):C)中國(guó)新指南主要參考了美國(guó)、歐洲等制定的同類(lèi)指南，但并未照搬，而是吸納近期發(fā)表的大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，同時(shí)結(jié)合了我國(guó)的實(shí)際情況。ChinaMedicalTribune.2007.04.12.中華心血管雜志2007年3月中國(guó)慢性穩(wěn)定型心絞痛指南的亮點(diǎn)鑒于ACTION研究表明控釋硝苯地平可減少血管重建，亞組分析顯示，對(duì)合并高血壓的冠心病患者可使一級(jí)終點(diǎn)相對(duì)危險(xiǎn)下降，本“指南”建議長(zhǎng)效鈣拮抗劑可作為初始治療藥物，而不一定在其他藥物無(wú)效后使用或加用，此點(diǎn)及國(guó)外指南有所不同。高潤(rùn)霖院士摘自2007年3月第35卷第3期ChinJCardiol,March2007高潤(rùn)霖院士述評(píng)ACTION研究賦予了CCB全新的活力ACoronarydiseaseTrialInvestigatingOutcomewithNifedipineGITSPoole-WilsonPA,LubsenJ,KirwanB-A,etal.Lancet2004;364:849–57.LubsenJ,WagenerG,KirwanBA,etal.JHypertens.2005Mar;23(3):641-8.ACTION：研究特點(diǎn)第一項(xiàng)有癥狀心絞痛患者以安慰劑作對(duì)照的臨床試驗(yàn)采用硝苯地平控釋片（拜新同?）研究者設(shè)計(jì)和啟動(dòng)試驗(yàn)、分析和解釋資料獨(dú)立的指導(dǎo)委員會(huì)和管理機(jī)構(gòu)（SOCARResearch）多中心隨機(jī)雙盲（19個(gè)國(guó)家，291所醫(yī)學(xué)中心）7665例患者,平均隨訪4.9年P(guān)oole-WilsonPA,etal.Lancet2004-08-31試驗(yàn)方法在冠心病強(qiáng)化基礎(chǔ)治療之上加用安慰劑qdn=3

840在冠心病強(qiáng)化基礎(chǔ)治療之上加用拜新同?30–60mgqdn=3

825012345年研究結(jié)束7

665例穩(wěn)定型心絞痛患者6Poole-WilsonPA,LubsenJ,KirwanB-A,etal.Lancet2004;364:849–57.入選患者均接受了強(qiáng)化的冠心病基礎(chǔ)治療基線用藥情況(%)患者(%)抗心絞痛99降脂治療68阿司匹林86?-受體阻滯劑80Poole-WilsonPA,LubsenJ,KirwanB-A,etal.Lancet2004;364:849–57.拜新同?進(jìn)一步降低冠心病心衰和冠脈重建致殘性卒中心衰頑固性心絞痛冠脈造影CABGPTCA變化百分比(%)*差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性-30-25-20-15-10-50-14-21%-822％*-29％-18％-8％-14％**Poole-WilsonPA,LubsenJ,KirwanB-A,etal.Lancet2004;364:849–57.合并高血壓的患者受益更多

一級(jí)有效性終點(diǎn)事件包括：任何原因?qū)е碌乃劳?、心肌梗死、頑固性心絞痛、需要住院的新發(fā)心力衰竭、致殘性腦卒中、外周血管重建治療13%P<0.05一級(jí)終點(diǎn)LubsenJ,WagenerG,KirwanBA,etal.JHypertens.2005Mar;23(3):641-8.

新發(fā)心衰頑固性心絞痛任何卒中或TIA致殘性卒中冠脈造影拜新同?組終點(diǎn)事件的變化率(%)冠心病伴高血壓患者：

拜新同?顯著降低各項(xiàng)心腦血管事件*P值均小于0.05-50-40-30-20-100LubsenJ,WagenerG,KirwanBA,etal.JHypertens.2005Mar;23(3):641-8.*-38％*-33％*-28％*-23％*-16％0123450123456

發(fā)生臨床事件比率(%)拜新同?組對(duì)照組獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：拜新同?顯著減少冠心病新發(fā)心衰年P(guān)=0.01529%LubsenJ,WagenerG,KirwanBA,etal.JHypertens.2005Mar;23(3):641-8.IntJClinPract.2006，60(10):1281-6.致殘性卒中全體患者（P＝0.10）高血壓亞組（P＝0.029）任何卒中或TIA全體患者（P＝0.00063）高血壓亞組（P＝0.0056）拜新同更優(yōu)對(duì)照組更優(yōu)風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）0.51.0顯著減少CHD伴高血壓致殘性卒中發(fā)生率嚴(yán)格的診斷指征（卒中發(fā)作后30天仍然存在的功能性損傷，或發(fā)作后30天內(nèi)的卒中死亡）獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：拜新同?顯著減少冠心病卒中發(fā)生率33%22%28％ACTION是目前第一個(gè)證實(shí)長(zhǎng)效CCB具有降低高危人群新發(fā)心力衰竭危險(xiǎn)作用的研究LubsenJ,WagenerG,KirwanBA,etal.JHypertens.2005Mar;23(3):641-8.ACTION研究是目前第一個(gè)也是唯一一個(gè)證實(shí)CCB在長(zhǎng)期治療穩(wěn)定型心絞痛患者時(shí)能顯著降低卒中發(fā)生率的大規(guī)模臨床研究IntJClinPract.2006，60(10):1281-6CAMELOT

ComparisonofAmlodipinevsEnalapriltoLimitOccurrencesofThrombosisPoole-WilsonPA,LubsenJ,KirwanB-A,etal.Lancet2004;364:849–57.NissenSE,etal.JAMA.10;292(18):2217-25.Nov2004.ACoronarydiseaseTrialInvestigatingOutcomewithNifedipineGITS兩項(xiàng)長(zhǎng)效CCB治療冠心病的臨床研究比較ACTION及CAMELOT

患者基線資料比較：ACTION入選患者更高危CAMELOT氨氯地平組

(n=663)ACTION拜新同組（n＝3825）年齡（歲）57.3(9.7)63.5(9.3)血壓（mmHg）130/78137.3/79.9心肌梗死病史37.4%52%(1,974)心絞痛8.1%93%(3,544)Poole-WilsonPA,LubsenJ,KirwanB-A,etal.Lancet2004;364:849–57.NissenSE,etal.JAMA.10;292(18):2217-25.Nov2004.正常脂肪條紋粥樣硬化斑塊臨床無(wú)癥狀穩(wěn)定型心絞痛入選患者的冠狀病變程度不同

CAMELOT:心絞痛發(fā)作僅占8.9%至少有1處造影中可見(jiàn)>20%的原位冠狀動(dòng)脈內(nèi)狹窄損害ACTION入選患者血管狀態(tài)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊ACTION試驗(yàn)入選患者為動(dòng)脈粥樣硬化晚期ACTION：心絞痛發(fā)作占93%泡沫細(xì)胞脂紋中間損傷粥樣斑塊纖維斑塊復(fù)雜病變/破裂冠脈管腔狹窄超過(guò)50％或75％以上終點(diǎn)設(shè)置不同：ACTION及CAMELOT研究ACTIONCAMELOT觀察人群心功能正常的冠心病患者（N＝7665）心功能正常的冠心病患者（N＝1991）觀察時(shí)間平均5年，最長(zhǎng)6年最長(zhǎng)時(shí)間2年一級(jí)終點(diǎn)全因死亡、心梗、心衰、致殘性腦卒中、頑固性心絞痛、外周血管重建心血管死亡，非致死性心梗，心搏驟停復(fù)蘇，冠脈重建，心絞痛入院，充血性心衰入院，致死或非致死性卒中或TIA，任何新診斷的外周血管疾病Poole-WilsonPA,LubsenJ,KirwanB-A,etal.Lancet2004;364:849–57.NissenSE,etal.JAMA.10;292(18):2217-25.Nov2004.及ACTION試驗(yàn)相比較，CAMELOT試驗(yàn)觀察時(shí)間短，患者人數(shù)較少，一級(jí)終點(diǎn)包括了更寬泛的心血管事件三項(xiàng)相似的冠心病研究比較PEACEACTIONCAMELOT全因死亡-11%(P=0.13)+7%(P=0.41)+14%(P=0.82)心血管病死亡-5%(P=0.67)+1%