腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥給學(xué)生演示文稿

腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥給學(xué)生演示文稿本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分（優(yōu)選）腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥給學(xué)生本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯

球狀帯（15%）鹽皮質(zhì)激素

束狀?。?8%）

糖皮質(zhì)激素

網(wǎng)狀帶（7%）性激素皮

質(zhì)腎上腺簡(jiǎn)稱(chēng)皮質(zhì)激素，是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱(chēng)腎上腺皮質(zhì)激素

adrenocorticalhormones本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分(膽固醇)(孕烯醇酮)(醛固酮)(皮質(zhì)酮)(氫化可的松)(睪酮)(雌三醇)腎上腺皮質(zhì)激素的生物合成路線(xiàn)(黃體酮)本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分構(gòu)效關(guān)系C4-C5

雙鍵

C3酮基

C20羰基

甾核

糖皮質(zhì)激素：

C17

羥基

C11酮基、羥基

鹽皮質(zhì)激素：

C17

無(wú)羥基

C11

無(wú)氧、環(huán)氧共同特點(diǎn)：活性必要條件173452011ABCD本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分合成和分泌的調(diào)節(jié)

促腎上腺皮質(zhì)激素（corticotropin,ACTH)促皮質(zhì)激素釋放因子（corticotropinreleasingfactor,CRF)本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分分泌調(diào)節(jié)

下丘腦

垂體前葉

腎上腺皮質(zhì)

CRHACTHGC促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素

促腎上腺皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素

++--下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸-外源性糖皮質(zhì)激素---本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分血漿氫化可的松的晝夜節(jié)律本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids，MC）

藥物：醛固酮、11-去氧皮質(zhì)酮、皮質(zhì)酮作用：影響水鹽代謝，留Na+排K+

應(yīng)用：阿狄森病(Addison'sdisease)毒性：水鈉潴留、高血壓、低血鉀

本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分糖皮質(zhì)激素Glucocorticoids,GC本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分CH3CH3/OHFC1-2

雙鍵糖代謝作用↑抗炎作用↑構(gòu)效關(guān)系C4-C5

雙鍵

C3酮基

C20羰基

C17

羥基

C11酮基、羥基C6

甲基

C9

氟

C16

羥基、甲基本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分

生理作用

1．糖代謝血糖↑，糖耐量↓2．蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)分解↑，合成↓3．脂肪代謝脂肪分解↑，TC↑，重新分布4.水鹽代謝弱鹽皮質(zhì)激素作用留鈉排鉀低血鈣，骨質(zhì)疏松升糖、解蛋、分脂、保鈉本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分Glucocorticoids,GC【生理作用】1、糖代謝（carbohydratemetabolism）①促進(jìn)糖原異生（gluconeogenesis），②減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過(guò)程，③減少外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分Glucocorticoids,GC【生理作用】

2、蛋白質(zhì)代謝（proteinmetabolism）促進(jìn)蛋白質(zhì)分解；抑制蛋白質(zhì)的合成，

負(fù)氮平衡，本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分Glucocorticoids,GC【生理作用】

3、脂肪代謝（fatmetabolism）

加速脂肪的分解，抑制脂肪的合成。脂肪重新分布本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分Glucocorticoids,GC【生理作用】

4、水和電解質(zhì)代謝（waterandsaltmetabolism）糖皮質(zhì)激素也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能儲(chǔ)鈉排鉀。增加腎小球?yàn)V過(guò)率和拮抗抗利尿激素，產(chǎn)生利尿作用。糖皮質(zhì)激素可抑制鈣、磷在腸道的吸收和在腎小管的重吸收，過(guò)多時(shí)可引起低血鈣。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分藥動(dòng)學(xué)口服、注射、外用均可大部分與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合，肝腎病時(shí)CBG↓，游離藥物↑，作用↑肝代謝，C3酮基和C4-5雙鍵被還原失活可的松、潑尼松在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為氫化可的松和氫化潑尼松才有效（11位加氫）本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分藥理作用抗炎作用抗免疫作用抗毒作用抗休克對(duì)血液與造血系統(tǒng)影響對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分1.抗炎作用強(qiáng)大，抑制各種因素引起的急慢性炎癥反應(yīng)機(jī)體對(duì)炎癥的耐受性炎癥引起的血管反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng)（-）感染性與非感染性炎癥，無(wú)抗菌作用急性炎癥紅、腫、熱、痛慢性炎癥粘連、疤痕，但延緩愈合導(dǎo)致感染擴(kuò)散注意：必須同時(shí)應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化。

本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分1.抗炎作用基本機(jī)制：糖皮質(zhì)激素（GC）糖皮質(zhì)激素受體（GR）啟動(dòng)/阻抑基因轉(zhuǎn)錄

+/-特異性蛋白質(zhì)合成抑制炎癥過(guò)程中的某些環(huán)節(jié)抗炎癥效應(yīng)強(qiáng)大，抑制各種因素引起的急慢性炎癥反應(yīng)基因效應(yīng)GRGRαGRβ本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分mRNAGC翻譯介質(zhì)蛋白nGRE+GRE胞漿胞核GRHSP90HSP90GR糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制示意圖本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分抗炎作用的環(huán)節(jié):1）誘導(dǎo)抗炎因子的合成。（1）誘導(dǎo)脂皮素的合成，抑制PLA2活性而減少PGs和LTs的生成。（2）誘導(dǎo)ACE合成，促進(jìn)緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。（3）誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細(xì)胞炎癥蛋白酶的生成。（4）誘導(dǎo)IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。2）抑制炎性因子的合成。（1）抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα.GM-CSF的合成分泌。（2）抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。（3）基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制COX-2的表達(dá)，抑制前列腺素的產(chǎn)生。3）誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。4）收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。5）抑制單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞和MΦ向炎癥部位的募集和吞噬功能。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分膜磷脂AALTPG/TX趨化性細(xì)胞聚集炎癥血管通透性增加脂皮素磷脂酶A2GCACE5-HT、激肽肥大細(xì)胞血小板(+)(+)(-)誘導(dǎo)誘導(dǎo)GC誘導(dǎo)脂皮素、血管調(diào)素的抗炎作用(+)(-)（+）ATIATII血管收縮促NA釋放醛固酮↑BP↑血容量↑(-)本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理。(2)使血中淋巴細(xì)胞減少。(3)抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞的過(guò)程。(4)抑制炎癥細(xì)胞釋放炎性因子。(5)小劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫。

本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分下丘腦CRH神經(jīng)元腦垂體前葉ACTH分泌細(xì)胞腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞中性細(xì)胞IL-1IL-2IL-6TNF-皮質(zhì)醇(-)(-)(+)(+)下丘腦-垂體-腎上腺軸與免疫系統(tǒng)的雙向調(diào)節(jié)(-)CRHACTH本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分3.抗毒作用提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，減少內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害，但對(duì)內(nèi)毒素?zé)o中和能力。(1)穩(wěn)定溶酶體膜。(2)減少致炎物質(zhì)和內(nèi)源性致熱原釋放。(3)降低體溫中樞對(duì)內(nèi)熱原的敏感性。

本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分4.抗休克作用廣泛用于治療感染性、過(guò)敏性和心源性休克，特別是感染性休克早期大劑量應(yīng)用療效較好。作用機(jī)制：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結(jié)果；解除血管痙攣，改善微循環(huán)；穩(wěn)定溶酶體膜，抑制心肌抑制因子的形成，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分休克（shock）一種急性組織灌注量不足而引起的臨床綜合征。主要臨床表現(xiàn)：血壓下降，面色蒼白，四肢濕冷和肢端紫紺，淺表靜脈萎陷，脈搏細(xì)弱，全身無(wú)力，尿量減少，煩躁不安，反應(yīng)遲鈍，神志模糊，甚至昏迷等。包括：①心源性休克；②低血容量性休克；③感染性休克；④過(guò)敏性休克；⑤神經(jīng)源性休克；

本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分5.對(duì)血液及造血系統(tǒng)的影響增強(qiáng)骨髓造血機(jī)能，使紅細(xì)胞、血紅蛋白及纖維蛋白原、血小板增加，縮短凝血時(shí)間；白細(xì)胞也增多，但抑制其功能。使血液中淋巴細(xì)胞減少。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分6.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響

提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，導(dǎo)致精神行為異常，表現(xiàn)為欣快、激動(dòng)、失眠、不安、焦慮等。大劑量GC對(duì)兒童可致驚厥。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分7、其他作用

(1)胃腸道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大劑量誘發(fā)潰瘍。

(2)對(duì)骨骼影響：抑制成骨細(xì)胞活力，促膠原和骨基質(zhì)分解→骨形成障礙、骨質(zhì)疏松。

(3)退熱作用抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)；穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱原的釋放。用于嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷寒、敗血癥）。32本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分臨床應(yīng)用嚴(yán)重感染和炎癥休克自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病血液病替代療法局部應(yīng)用本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分嚴(yán)重急性感染或炎癥細(xì)菌性嚴(yán)重急性感染

用法：先用足量有效抗菌藥物，再配伍GCS，緩解癥狀，停藥時(shí)先停GCS，再停抗菌藥病毒性感染，一般不用GCS，對(duì)嚴(yán)重的感染可用于暫時(shí)緩解癥狀。防止炎癥后遺癥，減輕疤痕與粘連本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分休克感染性休克：+抗菌藥物，大劑量，早應(yīng)用過(guò)敏性休克：首選？，次選糖皮質(zhì)激素心源性休克：結(jié)合病因治療，效果不好時(shí)+GS本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分自身免疫性疾病:

風(fēng)濕病:風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎全身性紅斑狼瘡結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周?chē)灼ぜ⊙子财げ∽陨砻庖咝载氀I病綜合征異體器官移植手術(shù)后本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分過(guò)敏性疾病：皮膚過(guò)敏：蕁麻疹、藥熱、皮疹、血清病血管神經(jīng)性水腫過(guò)敏性鼻炎支氣管哮喘嚴(yán)重輸血反應(yīng)過(guò)敏性休克本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分血液病：急性淋巴細(xì)胞性白血病再生障礙性貧血粒細(xì)胞減少癥血小板減少癥過(guò)敏性紫癜本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分替代療法：用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功不全，垂體前葉功能減退和腎上腺次全切除術(shù)后的補(bǔ)充替代療法。皮膚?。簩?duì)牛皮癬、濕疹、接觸性皮炎，可局部外用，但對(duì)天皰瘡和剝脫性皮炎等嚴(yán)重皮膚病則需全身給藥。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)28分藥理作用臨床應(yīng)用1抗炎急、慢性炎癥與GR結(jié)合，抗炎炎