晚期、復發(fā)性卵巢癌的用藥及治療

晚期、復發(fā)性卵巢癌的用藥及治療

晚期、復發(fā)性卵巢癌常需再次化療與手術，本文對二線化療及再次減瘤術的用藥及療效闡述如下。

1卵巢癌的二線化療

以順鉑為基礎的聯(lián)合化療應用于卵巢癌的治療，并取得較好的療效。但經(jīng)過初次化療后有40％～60％的患者復發(fā)，加上一部分病人對初次化療無效，這意味著多數(shù)卵巢癌患者需要進行再次化療，即二次化療。按照初次化療的療效，可以將病人分為抗藥、耐藥及敏感三種。一般認為抗藥是指初次化療不能產(chǎn)生客觀療效者；耐藥是指化療后產(chǎn)生一定療效，但緩解期短，在6個月之內(nèi)復發(fā)；敏感是指化療后產(chǎn)生客觀療效，無瘤緩解期超過6個月者。對抗藥或耐藥者應選用二線化療，當今對卵巢癌有一定療效的二線化療藥物有：

紫杉醇(paclitaxel)經(jīng)DDP治療后產(chǎn)生抗藥或耐藥者紫杉醇應是首選的二線化療。劑量為135mg·m-2，24h滴注，每3周重復。其主要毒性是發(fā)生3～4級白細胞減少，發(fā)生率為78％，因此在治療中需要粒細胞集落刺激因子GCSF。較大劑量的紫杉醇所產(chǎn)生的不良反應增加，除骨髓抑制以外，還有貧血、胃腸道毒性、神經(jīng)毒性等。據(jù)最近報道[1]，采用紫杉醇165mg·m-2，3h滴注，治療DDP耐藥者，其有效率達％，中數(shù)生存期為10個月?，F(xiàn)推薦175mg·m-2，3h滴注治療復發(fā)病例。

拓撲特肯(topotecan，TPT)[2、3]TPT是喜樹堿半合成衍生物，它的作用是通過細胞核內(nèi)DNA與拓撲異構酶I復合物的結合，阻礙DNA雙鏈解聚及復制，最終導致腫瘤細胞死亡。其用藥劑量為·m-2·d-1，連續(xù)5d，每天靜脈滴注30min，21d重復給藥。TPT對DDP抗藥者的有效率為13％～25％，并可使腫瘤穩(wěn)定狀態(tài)(SD)延長。有報道經(jīng)紫杉醇及DDP聯(lián)合化療失敗后用1PT，療效為％。說明TET對DDP或紫杉醇治療失敗者仍有一定療效。文獻報告TPT對鉑類抗藥、耐藥及敏感的有效率分別為％、％和％。TPT的主要毒性反應是骨髓抑制，尤其是中性粒細胞減少和血小板減少，但一般持續(xù)時間短，不發(fā)生累積，約24％～43％療程中發(fā)生3～4級白細胞減少。非血液系統(tǒng)的毒性反應主要是惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、皮疹及轉氨酶升高等，通常并不嚴重。

六甲嘧胺(hexamethyhneiamine，aitreamein，HMM)HMM并非新藥，它是一種人工合成的三氮雜苯的衍生物，其抗癌作用與烷化劑類似，但與烷化劑無交叉耐藥。以順鉑為基礎的聯(lián)合化療失敗后用HMM治療仍有一部份患者有效，但文獻中所報道的有效率差異甚大，對DDP耐藥者其有效率為0～25％不等。92例未控制或復發(fā)卵巢病人以HMM作為二線化療，客觀有效率為20％，其中6例為顯效(CR)，3例為部份有效(PR)，其劑量為100～300mg·d-1，連續(xù)應用14d，休息14d再重復療程。文獻報道客觀有效率不高，但畢竟有少部分病人能產(chǎn)生一定客觀療效。該藥系口服，用藥方便，其不良反應主要是惡心、嘔吐及白細胞減少。

鬼臼叉乙苷(Etopeside，VP16)應用VP16片劑口服之治療DDP耐藥卵巢癌的總有效率為26％，緩解期為60～267d不等。在治療中雖然有些病例不能達到PR，但在病情穩(wěn)定者中皆可見腫瘤不同程度縮小。在該研究中曾有11例以前用過紫杉醇治療后病情發(fā)展，用VP16后3例有效，說明VP16與紫醇無交叉耐藥?？诜P16的劑量為每日100mg連服14d，3周重復。

新的聯(lián)合化療對鉑類耐藥或抗藥的二線藥物治療療效的不理想，而且緩解期不長，因此有必要探索對鉑類無交叉耐藥新組合的聯(lián)合化療，如用MECCA方案，即絲裂霉素(MMC)、VP16、DDP、卡鉑(CBP)的聯(lián)合。經(jīng)這種方案治療的29例晚期患者5年生存率為27％，中數(shù)生存期37個月，療效略優(yōu)于其他聯(lián)合方案，不良反應也是可以耐受的，療效更好的聯(lián)合方案正在開發(fā)與探索中。

晚期、復發(fā)性卵巢癌常需再次化療與手術，本文對二線化療及再次減瘤術的用藥及療效闡述如下。

1卵巢癌的二線化療

以順鉑為基礎的聯(lián)合化療應用于卵巢癌的治療，并取得較好的療效。但經(jīng)過初次化療后有40％～60％的患者復發(fā)，加上一部分病人對初次化療無效，這意味著多數(shù)卵巢癌患者需要進行再次化療，即二次化療。按照初次化療的療效，可以將病人分為抗藥、耐藥及敏感三種。一般認為抗藥是指初次化療不能產(chǎn)生客觀療效者；耐藥是指化療后產(chǎn)生一定療效，但緩解期短，在6個月之內(nèi)復發(fā)；敏感是指化療后產(chǎn)生客觀療效，無瘤緩解期超過6個月者。對抗藥或耐藥者應選用二線化療，當今對卵巢癌有一定療效的二線化療藥物有：

紫杉醇(paclitaxel)經(jīng)DDP治療后產(chǎn)生抗藥或耐藥者紫杉醇應是首選的二線化療。劑量為135mg·m-2，24h滴注，每3周重復。其主要毒性是發(fā)生3～4級白細胞減少，發(fā)生率為78％，因此在治療中需要粒細胞集落刺激因子GCSF。較大劑量的紫杉醇所產(chǎn)生的不良反應增加，除骨髓抑制以外，還有貧血、胃腸道毒性、神經(jīng)毒性等。據(jù)最近報道[1]，采用紫杉醇165mg·m-2，3h滴注，治療DDP耐藥者，其有效率達％，中數(shù)生存期為10個月?，F(xiàn)推薦175mg·m-2，3h滴注治療復發(fā)病例。

拓撲特肯(topotecan，TPT)[2、3]TPT是喜樹堿半合成衍生物，它的作用是通過細胞核內(nèi)DNA與拓撲異構酶I復合物的結合，阻礙DNA雙鏈解聚及復制，最終導致腫瘤細胞死亡。其用藥劑量為·m-2·d-1，連續(xù)5d，每天靜脈滴注30min，21d重復給藥。TPT對DDP抗藥者的有效率為13％～25％，并可使腫瘤穩(wěn)定狀態(tài)(SD)延長。有報道經(jīng)紫杉醇及DDP聯(lián)合化療失敗后用1PT，療效為％。說明TET對DDP或紫杉醇治療失敗者仍有一定療效。文獻報告TPT對鉑類抗藥、耐藥及敏感的有效率分別為％、％和％。TPT的主要毒性反應是骨髓抑制，尤其是中性粒細胞減少和血小板減少，但一般持續(xù)時間短，不發(fā)生累積，約24％～43％療程中發(fā)生3～4級白細胞減少。非血液系統(tǒng)的毒性反應主要是惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、皮疹及轉氨酶升高等，通常并不嚴重。

六甲嘧胺(hexamethyhneiamine，aitreamein，HMM)HMM并非新藥，它是一種人工合成的三氮雜苯的衍生物，其抗癌作用與烷化劑類似，但與烷化劑無交叉耐藥。以順鉑為基礎的聯(lián)合化療失敗后用HMM治療仍有一部份患者有效，但文獻中所報道的有效率差異甚大，對DDP耐藥者其有效率為0～25％不等。92例未控制或復發(fā)卵巢病人以HMM作為二線化療，客觀有效率為20％，其中6例為顯效(CR)，3例為部份有效(PR)，其劑量為100～300mg·d-1，連續(xù)應用14d，休息14d再重復療程。文獻報道客觀有效率不高，但畢竟有少部分病人能產(chǎn)生一定客觀療效。該藥系口服，用藥方便，其不良反應主要是惡心、嘔吐及白細胞減少。

鬼臼叉乙苷(Etopeside，VP16)應用VP16片劑口服之治療DDP耐藥卵巢癌的總有效率為26％，緩解期為60～267d不等。在治療中雖然有些病例不能達到PR，但在病情穩(wěn)定者中皆可見腫瘤不同程度縮小。在該研究中曾有11例以前用過紫杉醇治療后病情發(fā)展，用VP16后3例有效，說明VP16與紫醇無交叉耐藥?？诜P16的劑量為每日100mg連服14d，3周重復。

新的聯(lián)合化療對鉑類耐藥或抗藥的二線藥物治療