晚期、復(fù)發(fā)性卵巢癌的用藥及治療

晚期、復(fù)發(fā)性卵巢癌的用藥及治療

晚期、復(fù)發(fā)性卵巢癌常需再次化療與手術(shù)，本文對(duì)二線(xiàn)化療及再次減瘤術(shù)的用藥及療效闡述如下。

1卵巢癌的二線(xiàn)化療

以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療應(yīng)用于卵巢癌的治療，并取得較好的療效。但經(jīng)過(guò)初次化療后有40％～60％的患者復(fù)發(fā)，加上一部分病人對(duì)初次化療無(wú)效，這意味著多數(shù)卵巢癌患者需要進(jìn)行再次化療，即二次化療。按照初次化療的療效，可以將病人分為抗藥、耐藥及敏感三種。一般認(rèn)為抗藥是指初次化療不能產(chǎn)生客觀(guān)療效者；耐藥是指化療后產(chǎn)生一定療效，但緩解期短，在6個(gè)月之內(nèi)復(fù)發(fā)；敏感是指化療后產(chǎn)生客觀(guān)療效，無(wú)瘤緩解期超過(guò)6個(gè)月者。對(duì)抗藥或耐藥者應(yīng)選用二線(xiàn)化療，當(dāng)今對(duì)卵巢癌有一定療效的二線(xiàn)化療藥物有：

紫杉醇(paclitaxel)經(jīng)DDP治療后產(chǎn)生抗藥或耐藥者紫杉醇應(yīng)是首選的二線(xiàn)化療。劑量為135mg·m-2，24h滴注，每3周重復(fù)。其主要毒性是發(fā)生3～4級(jí)白細(xì)胞減少，發(fā)生率為78％，因此在治療中需要粒細(xì)胞集落刺激因子GCSF。較大劑量的紫杉醇所產(chǎn)生的不良反應(yīng)增加，除骨髓抑制以外，還有貧血、胃腸道毒性、神經(jīng)毒性等。據(jù)最近報(bào)道[1]，采用紫杉醇165mg·m-2，3h滴注，治療DDP耐藥者，其有效率達(dá)％，中數(shù)生存期為10個(gè)月?，F(xiàn)推薦175mg·m-2，3h滴注治療復(fù)發(fā)病例。

拓?fù)涮乜?topotecan，TPT)[2、3]TPT是喜樹(shù)堿半合成衍生物，它的作用是通過(guò)細(xì)胞核內(nèi)DNA與拓?fù)洚悩?gòu)酶I復(fù)合物的結(jié)合，阻礙DNA雙鏈解聚及復(fù)制，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。其用藥劑量為·m-2·d-1，連續(xù)5d，每天靜脈滴注30min，21d重復(fù)給藥。TPT對(duì)DDP抗藥者的有效率為13％～25％，并可使腫瘤穩(wěn)定狀態(tài)(SD)延長(zhǎng)。有報(bào)道經(jīng)紫杉醇及DDP聯(lián)合化療失敗后用1PT，療效為％。說(shuō)明TET對(duì)DDP或紫杉醇治療失敗者仍有一定療效。文獻(xiàn)報(bào)告TPT對(duì)鉑類(lèi)抗藥、耐藥及敏感的有效率分別為％、％和％。TPT的主要毒性反應(yīng)是骨髓抑制，尤其是中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，但一般持續(xù)時(shí)間短，不發(fā)生累積，約24％～43％療程中發(fā)生3～4級(jí)白細(xì)胞減少。非血液系統(tǒng)的毒性反應(yīng)主要是惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、皮疹及轉(zhuǎn)氨酶升高等，通常并不嚴(yán)重。

六甲嘧胺(hexamethyhneiamine，aitreamein，HMM)HMM并非新藥，它是一種人工合成的三氮雜苯的衍生物，其抗癌作用與烷化劑類(lèi)似，但與烷化劑無(wú)交叉耐藥。以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療失敗后用HMM治療仍有一部份患者有效，但文獻(xiàn)中所報(bào)道的有效率差異甚大，對(duì)DDP耐藥者其有效率為0～25％不等。92例未控制或復(fù)發(fā)卵巢病人以HMM作為二線(xiàn)化療，客觀(guān)有效率為20％，其中6例為顯效(CR)，3例為部份有效(PR)，其劑量為100～300mg·d-1，連續(xù)應(yīng)用14d，休息14d再重復(fù)療程。文獻(xiàn)報(bào)道客觀(guān)有效率不高，但畢竟有少部分病人能產(chǎn)生一定客觀(guān)療效。該藥系口服，用藥方便，其不良反應(yīng)主要是惡心、嘔吐及白細(xì)胞減少。

鬼臼叉乙苷(Etopeside，VP16)應(yīng)用VP16片劑口服之治療DDP耐藥卵巢癌的總有效率為26％，緩解期為60～267d不等。在治療中雖然有些病例不能達(dá)到PR，但在病情穩(wěn)定者中皆可見(jiàn)腫瘤不同程度縮小。在該研究中曾有11例以前用過(guò)紫杉醇治療后病情發(fā)展，用VP16后3例有效，說(shuō)明VP16與紫醇無(wú)交叉耐藥。口服VP16的劑量為每日100mg連服14d，3周重復(fù)。

新的聯(lián)合化療對(duì)鉑類(lèi)耐藥或抗藥的二線(xiàn)藥物治療療效的不理想，而且緩解期不長(zhǎng)，因此有必要探索對(duì)鉑類(lèi)無(wú)交叉耐藥新組合的聯(lián)合化療，如用MECCA方案，即絲裂霉素(MMC)、VP16、DDP、卡鉑(CBP)的聯(lián)合。經(jīng)這種方案治療的29例晚期患者5年生存率為27％，中數(shù)生存期37個(gè)月，療效略?xún)?yōu)于其他聯(lián)合方案，不良反應(yīng)也是可以耐受的，療效更好的聯(lián)合方案正在開(kāi)發(fā)與探索中。

晚期、復(fù)發(fā)性卵巢癌常需再次化療與手術(shù)，本文對(duì)二線(xiàn)化療及再次減瘤術(shù)的用藥及療效闡述如下。

1卵巢癌的二線(xiàn)化療

以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療應(yīng)用于卵巢癌的治療，并取得較好的療效。但經(jīng)過(guò)初次化療后有40％～60％的患者復(fù)發(fā)，加上一部分病人對(duì)初次化療無(wú)效，這意味著多數(shù)卵巢癌患者需要進(jìn)行再次化療，即二次化療。按照初次化療的療效，可以將病人分為抗藥、耐藥及敏感三種。一般認(rèn)為抗藥是指初次化療不能產(chǎn)生客觀(guān)療效者；耐藥是指化療后產(chǎn)生一定療效，但緩解期短，在6個(gè)月之內(nèi)復(fù)發(fā)；敏感是指化療后產(chǎn)生客觀(guān)療效，無(wú)瘤緩解期超過(guò)6個(gè)月者。對(duì)抗藥或耐藥者應(yīng)選用二線(xiàn)化療，當(dāng)今對(duì)卵巢癌有一定療效的二線(xiàn)化療藥物有：

紫杉醇(paclitaxel)經(jīng)DDP治療后產(chǎn)生抗藥或耐藥者紫杉醇應(yīng)是首選的二線(xiàn)化療。劑量為135mg·m-2，24h滴注，每3周重復(fù)。其主要毒性是發(fā)生3～4級(jí)白細(xì)胞減少，發(fā)生率為78％，因此在治療中需要粒細(xì)胞集落刺激因子GCSF。較大劑量的紫杉醇所產(chǎn)生的不良反應(yīng)增加，除骨髓抑制以外，還有貧血、胃腸道毒性、神經(jīng)毒性等。據(jù)最近報(bào)道[1]，采用紫杉醇165mg·m-2，3h滴注，治療DDP耐藥者，其有效率達(dá)％，中數(shù)生存期為10個(gè)月。現(xiàn)推薦175mg·m-2，3h滴注治療復(fù)發(fā)病例。

拓?fù)涮乜?topotecan，TPT)[2、3]TPT是喜樹(shù)堿半合成衍生物，它的作用是通過(guò)細(xì)胞核內(nèi)DNA與拓?fù)洚悩?gòu)酶I復(fù)合物的結(jié)合，阻礙DNA雙鏈解聚及復(fù)制，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。其用藥劑量為·m-2·d-1，連續(xù)5d，每天靜脈滴注30min，21d重復(fù)給藥。TPT對(duì)DDP抗藥者的有效率為13％～25％，并可使腫瘤穩(wěn)定狀態(tài)(SD)延長(zhǎng)。有報(bào)道經(jīng)紫杉醇及DDP聯(lián)合化療失敗后用1PT，療效為％。說(shuō)明TET對(duì)DDP或紫杉醇治療失敗者仍有一定療效。文獻(xiàn)報(bào)告TPT對(duì)鉑類(lèi)抗藥、耐藥及敏感的有效率分別為％、％和％。TPT的主要毒性反應(yīng)是骨髓抑制，尤其是中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，但一般持續(xù)時(shí)間短，不發(fā)生累積，約24％～43％療程中發(fā)生3～4級(jí)白細(xì)胞減少。非血液系統(tǒng)的毒性反應(yīng)主要是惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、皮疹及轉(zhuǎn)氨酶升高等，通常并不嚴(yán)重。

六甲嘧胺(hexamethyhneiamine，aitreamein，HMM)HMM并非新藥，它是一種人工合成的三氮雜苯的衍生物，其抗癌作用與烷化劑類(lèi)似，但與烷化劑無(wú)交叉耐藥。以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療失敗后用HMM治療仍有一部份患者有效，但文獻(xiàn)中所報(bào)道的有效率差異甚大，對(duì)DDP耐藥者其有效率為0～25％不等。92例未控制或復(fù)發(fā)卵巢病人以HMM作為二線(xiàn)化療，客觀(guān)有效率為20％，其中6例為顯效(CR)，3例為部份有效(PR)，其劑量為100～300mg·d-1，連續(xù)應(yīng)用14d，休息14d再重復(fù)療程。文獻(xiàn)報(bào)道客觀(guān)有效率不高，但畢竟有少部分病人能產(chǎn)生一定客觀(guān)療效。該藥系口服，用藥方便，其不良反應(yīng)主要是惡心、嘔吐及白細(xì)胞減少。

鬼臼叉乙苷(Etopeside，VP16)應(yīng)用VP16片劑口服之治療DDP耐藥卵巢癌的總有效率為26％，緩解期為60～267d不等。在治療中雖然有些病例不能達(dá)到PR，但在病情穩(wěn)定者中皆可見(jiàn)腫瘤不同程度縮小。在該研究中曾有11例以前用過(guò)紫杉醇治療后病情發(fā)展，用VP16后3例有效，說(shuō)明VP16與紫醇無(wú)交叉耐藥。口服VP16的劑量為每日100mg連服14d，3周重復(fù)。

新的聯(lián)合化療對(duì)鉑類(lèi)耐藥或抗藥的二線(xiàn)藥物治療