第一章 生物藥劑學(xué)概述

生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)Biophamaceutics&Pharmakinetics第一章生物藥劑學(xué)概述目的與要求掌握:1.生物藥劑學(xué)的定義

2.劑型因素與生物因素的含義熟悉:生物藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容了解:生物藥劑學(xué)研究在新藥開(kāi)發(fā)中的作用12345藥物的體內(nèi)過(guò)程生物藥劑學(xué)的定義生物藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容生物藥劑學(xué)的發(fā)展生物藥劑學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系第一章生物藥劑學(xué)概述三個(gè)藥廠生產(chǎn)的地高辛西安楊森有限公司與A藥廠在5min時(shí)已全部溶出；而B(niǎo)、C、D藥廠的多潘立酮片卻在45min才能全部溶出。由各廠家片劑的溶出曲線的差異，提示不同廠家由于使用的原輔料、處方及制備工藝等的不同，片劑質(zhì)量還是存在較大的差異。不同廠家的多潘立酮片的體外溶出度均符合一般規(guī)定，即45min累積溶出百分率均超過(guò)75％一、生物藥劑學(xué)的定義生物藥劑學(xué)：研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程(ADME)，闡明藥物的劑型因素、生物因素與藥效之間相互關(guān)系的科學(xué)。目的：正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳療效。藥效=f（化學(xué)結(jié)構(gòu)，劑型因素，生物因素）一、生物藥劑學(xué)的定義種族差異性別差異年齡差異生理、病理差異遺傳因素藥物的理化性質(zhì)輔料性質(zhì)與用量藥物配伍與相互作用劑型及用法工藝、操作、貯存療效副作用毒性反應(yīng)劑型因素生物因素藥效二、藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收分布代謝排泄轉(zhuǎn)運(yùn)transportAbsorptionDistributionExcretionMetabolism處置disposition消除elimination藥物體內(nèi)過(guò)程組織，細(xì)胞

DDP給藥部位

D排泄血液DP

吸收分布代謝D=游離型藥物DP=蛋白結(jié)合型藥物藥物的吸收過(guò)程決定藥物進(jìn)入體循環(huán)的速度與量藥物是否能及時(shí)到達(dá)與疾病相關(guān)的組織和器官代謝與排泄過(guò)程關(guān)系到藥物在體內(nèi)存在的時(shí)間二、燃藥物鉤的體英內(nèi)過(guò)飛程藥物粉的體牢內(nèi)過(guò)旨程決連定藥今物在樂(lè)血液權(quán)中的添濃度騾和靶逃部位幻玉的濃糞度，眉進(jìn)而劇影響脂療效漲。生物迎藥劑后學(xué)研低究各相種劑掘型給睡藥后憂，藥挑物體駛內(nèi)過(guò)鼓程的慕規(guī)律掏，及孟影響超體內(nèi)杏過(guò)程展的因既素。三、繳生物演藥劑柴學(xué)的眉研究農(nóng)內(nèi)容研究欺藥物易的理劃化性史質(zhì)與線體內(nèi)邪轉(zhuǎn)運(yùn)響的關(guān)澡系研究牙劑型棉、制逗劑處諷方和梁制劑牲工藝含對(duì)藥刺物體驚內(nèi)過(guò)麥程的斧影響根據(jù)抹機(jī)體妨的生衰理功閘能設(shè)尚計(jì)緩觸控釋裂制劑研究辮微粒范給藥與系統(tǒng)悉在血兵液循隔環(huán)中籍的命粘運(yùn)研究涌新的勿給藥畏途徑衰與給諷藥方殼法研究章中藥脂制劑吧的溶尊出度鄙和生手物利繳用度研究戚生物銅藥劑煩還的癢研究副方法三、竹生物逆藥劑寬學(xué)的造研究登內(nèi)容1.研究交藥物張的理驗(yàn)化性舍質(zhì)與君體內(nèi)張轉(zhuǎn)運(yùn)撞的關(guān)儲(chǔ)系溶解陷度篩選秀合適濃的鹽篩選待不同敘的晶猶型改善規(guī)化合醒物結(jié)滿(mǎn)構(gòu)微粉釣化、華包合課物、袍固體往分散嚴(yán)體透過(guò)頭性胃中旨穩(wěn)定巴性代謝醫(yī)穩(wěn)定吵性（您腸代薯謝）生物翅利用邊度好溶出泄速率慢好快P-糖蛋品白底施物改善敏化合居物結(jié)添構(gòu)無(wú)影意響相互腎作用以處寸方保大護(hù)藥猛物不穩(wěn)踩定研究蓋代謝輔產(chǎn)物不穩(wěn)葬定不好增加鹽脂溶劃性不好三、溜生物肯藥劑鴨學(xué)的遠(yuǎn)研究擴(kuò)內(nèi)容2.研究傍劑型黨、制轉(zhuǎn)劑處固方和椒制劑辯工藝支對(duì)藥蜂物體源內(nèi)過(guò)徐程的醫(yī)影響同種漏藥物孝的不繳同劑周型可姜能產(chǎn)紛生不畝同藥屆理作伯用和柜療效固體添制劑還的處糕方和探工藝肢會(huì)影社響藥晝物溶云出速錦率研究騾各種責(zé)劑型籍因素峰對(duì)藥賄物體氧外溶硬出速亭率的處影響茫，為婚合理屢制藥司提供纏科學(xué)庸依據(jù)三、嶄生物美藥劑蒙學(xué)的姓研究幻玉內(nèi)容3.根據(jù)新機(jī)體范的生塘理功領(lǐng)能設(shè)細(xì)計(jì)緩妖控釋區(qū)制劑結(jié)腸卻定位蝕釋藥久系統(tǒng)pH敏感跨型壓力走敏感錄型時(shí)間瓣依賴(lài)癥型酶依磨賴(lài)型胃內(nèi)朱漂浮況制劑胃內(nèi)萌容物肌密度生物禾黏附枝制劑黏膜小性質(zhì)三、耍生物今藥劑似學(xué)的飯研究睬內(nèi)容4.研究加微粒煉給藥售系統(tǒng)今在血窩液循帥環(huán)中護(hù)的命剖運(yùn)微粒斗由不騾同給湖藥方瞞式進(jìn)酒入體且內(nèi)后孕，產(chǎn)充生對(duì)扎不同伙部位壟的靶勻向性茫。如乎靜脈猜、腹款腔內(nèi)耕、肌沃肉、銜皮下妥、淋盛巴注零射、霉支氣虜管給諷藥或虎大腦掘內(nèi)、積脊椎槍內(nèi)、刺關(guān)節(jié)精腔內(nèi)質(zhì)給藥犬。隔室注靶向拌性應(yīng)用千某種罷物理尖因素謹(jǐn)?shù)母南炞兌淖儕^微粒腦的通甚透性蒸，使爆其選兵擇性慢地釋電放藥徑物。沸如溫肺度敏巖感型鑒、PH敏感航型等導(dǎo)。物理囑靶向痕性配體掌專(zhuān)一靶向滋性天然博靶向棋性微粒疫進(jìn)入某體內(nèi)軟主要販被網(wǎng)示狀內(nèi)至皮系妥統(tǒng)的她吞噬瓦細(xì)胞外攝取墊，而牌主要鴿分布鄭在肝雁、脾鴿、骨爸髓等贏器官謠。在微季粒上紐奉連接抖一種鵲識(shí)別沉分子卸，即酷所謂賊配體泉，通駛過(guò)配存體分綿子的運(yùn)特異家專(zhuān)一默地與股靶細(xì)鹽胞表證面的漏互補(bǔ)朵分子管相互幅作用赤而使扛微粒名在靶過(guò)區(qū)釋錄放藥武物。三、浩生物近藥劑位學(xué)的費(fèi)研究壤內(nèi)容5.研究語(yǔ)新的錘給藥怎途徑榴與給易藥方撤法口服鵲給藥注射梢給藥皮膚友黏膜禽給藥硝酸攤甘油止各種鎮(zhèn)給藥陷方法恰的作推用特慚點(diǎn)生物波利用柴度的顏問(wèn)題藥物封穩(wěn)定癥性的惹問(wèn)題三、乞生物漲藥劑蓄學(xué)的刻研究屋內(nèi)容6.研究宴中藥齒制劑唉的溶餡出度掛和生元物利孤用度對(duì)中豎藥制叔劑的歡體外卸釋放略速率娘和生柏物利念用度術(shù)進(jìn)行職研究丸，是竟中藥婦制劑冒趨向愉現(xiàn)代饞化的鉤標(biāo)志偉之一生物達(dá)藥劑礦學(xué)在孫中藥犬領(lǐng)域祝的研蔥究對(duì)坡中藥葵新藥闊的開(kāi)開(kāi)發(fā)、狡研制樸、合答理用腦藥起訪到指醬導(dǎo)作概用三、至生物徐藥劑禿學(xué)的詳研究濱內(nèi)容7.研究筐生物縫藥劑習(xí)學(xué)的納研究尾方法研究稈溶出哄速率鼠的測(cè)譜定方督法建立倍各種映新給索藥途癢徑體鋤外實(shí)蹄驗(yàn)方爐法建立掙模擬斑體內(nèi)裕吸收衫的體貌外模夾型四、懷生物妖藥劑讓學(xué)的糊發(fā)展生物映藥劑上學(xué)分恒類(lèi)系攻統(tǒng)藥物乓的吸威收預(yù)商測(cè)多肽矛及蛋潑白類(lèi)警藥物真非注叢射給寬藥研趕究分子穴生物塔藥劑陷學(xué)生物蓮藥劑限學(xué)研根究中梨的新職技術(shù)期和新豪方法四、罪生物旱藥劑貝學(xué)的州發(fā)展（一雜）生澆物藥它劑學(xué)冷分類(lèi)勒系統(tǒng)溶解涂度大原滲透疏性好溶解做度小判滲透青性好溶解福度大殿滲透萍性差溶解叔度小色滲透矩性差生物驗(yàn)利用廢度四、符生物尺藥劑呢學(xué)的哈發(fā)展（二萬(wàn)）藥柔物吸萍收的待預(yù)測(cè)藥物披理化樹(shù)性質(zhì)VS藥物念吸收工具逝：數(shù)她學(xué)模與型+生物浮模型生物疏模型聞主要恭指含坐各種畢生物形屏障祖的細(xì)舉胞培蟲(chóng)養(yǎng)模除型，尾如血?jiǎng)偰X屏逼障、脊胎盤(pán)愧屏障洪、小毛腸黏讀膜和園肺部惠黏膜板屏障徒等。四、晶生物帝藥劑報(bào)學(xué)的出發(fā)展（三狠）多搭肽及四蛋白皇類(lèi)藥繼物非鞠注射嬌給藥猴研究有益標(biāo)于增戰(zhàn)加病蟻人的皺順應(yīng)博性給藥免方式某：鼻藍(lán)腔、秧口服兼、直瓜腸、厚口腔鉗、透便皮和勒肺部吳給藥褲。存在為問(wèn)題陳：①府藥物頓穿透塌粘膜羨能力室差②易跑受酶驗(yàn)的降墳解改善宰方法男：①消對(duì)藥掌物進(jìn)幻玉行化盡學(xué)修濟(jì)飾或短制成幟前體鏟藥物正；②應(yīng)裹用吸旨收促役進(jìn)劑昌；③使塑用酶澤抑制裙劑；④采霞用離脫子電而滲法限皮膚冊(cè)給藥畏。四、濁生物相藥劑顛學(xué)的盆發(fā)展（三廉）多棗肽及嚇蛋白凝類(lèi)藥筍物非搜注射趕給藥杯研究四、耕生物牛藥劑軟學(xué)的鐘發(fā)展（四舅）分甲子生督物藥狀劑學(xué)建立方在分庸子生志物學(xué)隔、細(xì)堪胞生臥物學(xué)合、材飛料學(xué)麗等學(xué)縮慧科基手礎(chǔ)上機(jī)，在礦分子恰和細(xì)哥胞水彈平解液釋制漲劑特去征、俘體內(nèi)籠處置揪過(guò)程化，研耗究劑遍型因裂素對(duì)科藥物貿(mào)作用倒的影則響。研究疼內(nèi)容恐：闡明余藥物隙或給泥藥系癢統(tǒng)與漠生物區(qū)大分赴子的桂相互我作用設(shè)計(jì)筑、制撲備、晨評(píng)價(jià)窩藥物繡給藥槽的新杠策略魚(yú)、新陡方法娛和新森劑型闡明換藥物立在給屋藥系爹統(tǒng)中度的分屋子狀堵態(tài)對(duì)站藥物迅體內(nèi)案過(guò)程悅的影駁響評(píng)價(jià)株藥物違靶向及機(jī)理嗚及治駱療藥換物到渴達(dá)有側(cè)關(guān)作咸用位陣點(diǎn)的喜能力建立粥分子管生物怪藥劑址學(xué)研室究方笑法（四貿(mào)）分社子生金物藥累劑學(xué)四、兆生物溉藥劑禮學(xué)的姥發(fā)展分子板生物皺藥劑中學(xué)的待作用闡明佳藥物眨與生興物膜捏和生斷物大男分子膠的相原互作企用闡明城載體坑的結(jié)腳構(gòu)對(duì)省藥物萄生物姐轉(zhuǎn)運(yùn)亦的影府響藥物瞎的細(xì)貢胞內(nèi)治靶向賣(mài)與胞器內(nèi)動(dòng)宋力學(xué)根據(jù)師藥物封的分抽子結(jié)丑構(gòu)預(yù)宋測(cè)藥翠物的寄吸收基因覺(jué)給藥藥物答對(duì)映聯(lián)體的令生物燦藥劑授學(xué)研頃究四、鋤生物芹藥劑葛學(xué)的逆發(fā)展（五貴）生炭物藥捧劑學(xué)物研究貧中的霸新技仍術(shù)和例新方余法細(xì)胞舉培養(yǎng)黃模型生物章物理乒實(shí)驗(yàn)響技術(shù)微透惱析技菌術(shù)人工托神經(jīng)陰網(wǎng)絡(luò)五、撐生物韻藥劑配學(xué)與男相關(guān)顫學(xué)科累的關(guān)栗系生物須藥劑苦學(xué)是其藥劑給學(xué)的蔥一門(mén)怕分支央學(xué)科