腦卒中專題知識講座培訓(xùn)課件

卒中的概述及流行病學(xué)安理申?,AD治療的標(biāo)準(zhǔn)用藥AD的早期診斷卒中的臨床表現(xiàn)及治療內(nèi)容提要7/22/20231腦卒中專題知識講座腦卒中--概述腦卒中:是一組急性腦血管疾病。是指突然發(fā)生的、由腦血管病變引起的局限性腦功能障礙，并持續(xù)時間超過24小時或引起死亡的臨床癥候群（WHO)分類：缺血性卒中(IschemicStroke):又稱腦梗死，包括腦血栓形成和腦栓塞；出血性卒中(HemorrhagicStroke)：包括腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血。7/22/20232腦卒中專題知識講座我國是全球卒中的第一大國Stroke.2006;37:63-68.我國每年新發(fā)腦卒中200萬人，70-80%的患者因殘疾不能獨立生活卒中死亡人數(shù)165萬人WorldHealthOrganization.AtlasofHeartDiseaseandStroke.7/22/20233腦卒中專題知識講座流行現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢高發(fā)病率高致殘率高復(fù)發(fā)率高費用威脅人類生命、健康和生活質(zhì)量的卒中已肆虐全球首次卒中后6個月是卒中復(fù)發(fā)危險性最高的階段7/22/20234腦卒中專題知識講座卒中的處理原則Ⅰ.院前處理：盡量減少時間延誤Ⅱ.急診室診斷與治療：盡快做CT，溶栓的準(zhǔn)備Ⅲ.卒中單元Ⅳ.急性期診斷與治療7/22/20235腦卒中專題知識講座卒中的處理原則評估和診斷一般處理特異性處理并發(fā)癥處理7/22/20236腦卒中專題知識講座評估和診斷急性缺血性腦卒中的診斷根據(jù)：急性起??；局部神經(jīng)功能缺損，少數(shù)全面神經(jīng)功能缺損癥狀和體征持續(xù)24小時以上（溶栓可參照適應(yīng)癥選擇患者）排除非血管性腦部病變；腦CT或MRI排除腦出血和其他病變，有責(zé)任梗死病灶7/22/20237腦卒中專題知識講座腦卒中的現(xiàn)狀

我國腦卒中病人700多萬，世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示，我國腦卒中發(fā)生率正以每年8.7%的速度上升，比美國高出一倍。中國腦血管病的死亡率是心肌梗死的4~6倍，帶來的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)卻是心肌梗死的10倍。腦卒中給我國每年帶來的社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)達400多億元。7/22/20238腦卒中專題知識講座腦卒中臨床根據(jù)病程的時間窗分期可以分為急性期、恢復(fù)期及后遺癥期。急性期持續(xù)約為二周，恢復(fù)期時間較長，2周到-8個月，按照世界衛(wèi)生組織規(guī)定8個月后則為后遺癥期。我國現(xiàn)通用的以一年后為后遺癥期。其中，腦卒中后12小時至2周為腦卒中亞急性期。7/22/20239腦卒中專題知識講座腦卒中的治療內(nèi)科治療手術(shù)治療7/22/202310腦卒中專題知識講座內(nèi)科治療(1)一般治療：①安靜臥床。②鎮(zhèn)靜、止痙和止痛藥。③頭部降溫。(2)調(diào)整血壓。(3)降低顱內(nèi)壓。(4)注意熱量補充和水、電解質(zhì)及酸堿平衡(5)防治并發(fā)癥。7/22/202311腦卒中專題知識講座手術(shù)治療(1)缺血性中風(fēng)：對缺血性中風(fēng)手術(shù)治療的目的，在于重新建立缺血部位的血液循環(huán)。目前已開展的有顱內(nèi)外動脈搭橋術(shù)、大網(wǎng)膜顱內(nèi)移植術(shù)、椎動脈減壓術(shù)、動脈內(nèi)膜切除術(shù)等。(2)出血性中風(fēng)：輕型腦出血內(nèi)科保守治療效果尚好，故一般采用內(nèi)科保守治療;而病情嚴(yán)重、出血迅速、出血量在60毫升以上者，因預(yù)后不好，手術(shù)治療危險性大，也不適合手術(shù)治療。腦出血的手術(shù)適應(yīng)癥是：①中等量腦出血，經(jīng)保守治療病情逐漸加重者;②小腦出血，保守治療效果不佳者;③蛛網(wǎng)膜下腔出血，病情穩(wěn)定后，經(jīng)腦血管造影檢查，證實為動脈瘤或腦血管畸形者，手術(shù)治療可防止再出血。腦卒中的癥狀7/22/202312腦卒中專題知識講座全面促進患者意識障礙好轉(zhuǎn)、語言恢復(fù)，提高肌力。鼠神經(jīng)生長因子治療腦卒中雙重保障全面修復(fù)腦卒中的治療：總體應(yīng)綜合治療，根據(jù)具體病情給予相應(yīng)的治療方案，如治療腦出血患者的重心是去除血腫，減輕腦損傷，最大限度恢復(fù)正常的功能。

恩經(jīng)復(fù)雙重保障：急性期：減輕細(xì)胞水腫和再灌注損傷、防止神經(jīng)元的死亡；恢復(fù)期：誘導(dǎo)神經(jīng)纖維生長和突觸重建，加速神經(jīng)功能恢復(fù)。7/22/202313腦卒中專題知識講座鼠神經(jīng)生長因子有效促進血腫吸收，改善患者意識、肌力、感覺功能，提高生活自理能力?！靖哐獕盒阅X出血】信息來源：《臨床神經(jīng)病學(xué)雜志》2005，18（6）:435王飛、李世亭等，早期應(yīng)用神經(jīng)生長因子治療

高血壓腦出血26例的療效觀察。7/22/202314腦卒中專題知識講座鼠神經(jīng)生長因子有效減少后遺癥發(fā)生，改善患者肌力、意識障礙和語言功能等神經(jīng)癥狀和體征，提高生活質(zhì)量

【大面積腦梗死】信息來源：《中國基層醫(yī)藥》2006，13（1）：163，閻平建、劉建祥等，神經(jīng)生長

因子治療大面積腦梗死的臨床觀察。7/22/202315腦卒中專題知識講座信息來源：《中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志》2005，20（5）：勞溢權(quán),戴慧寒.神經(jīng)生長因子在偏癱患者運動功能

恢復(fù)中的應(yīng)用?！灸X梗死偏癱】恩經(jīng)復(fù)明顯改善患者運動功能、提高生活能力7/22/202316腦卒中專題知識講座β亞單位：即2.5SNGF，唯一具有NGF生物活性的亞單位。γ亞單位：一種蛋白水解酶，參與NGF前體加工。α亞單位：起保護性或攜載性作用。7S

NGF立體構(gòu)象示意圖進化保守安全性高人源β-NGF與鼠源β-NGF具有高度同源性氨基酸序列一致性高達91%恩經(jīng)復(fù)成分為2.5sNGF7/22/202317腦卒中專題知識講座受體類型：高親和力（TrkA）和低親和力（p75NTR）兩種受體高親和力受體為NGF的功能性受體

受體存在于胞體膜上和神經(jīng)末梢上作用獨特機理明確p75NTRNGF與受體相互作用模式圖胞體末梢7/22/202318腦卒中專題知識講座TrioSHCSOSPPPPPPPPPPPPPPP神經(jīng)突起生長與分化神經(jīng)存活神經(jīng)突起生長與分化肌動蛋白聚合Elk1CBPc-MycSRFCRESREPP跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)TRKATRKARSK基因表達PDK-1IP3DAGAkt信號通路PKC信號通路Ca2+PKCδAktPKCξRasSNTSHP2PIP3PIP2CDC42RacMEK1/2ERK1/2RafPI3KPLCγGRB2GAB1RhoGCREBCREBNGFNGF作用機制NGF與膜受體結(jié)合受體自身磷酸化而活化激活胞內(nèi)信號蛋白信號向胞內(nèi)級聯(lián)傳遞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)入核調(diào)控靶基因表達產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)非Ras依賴信號通路胞體膜7/22/202319腦卒中專題知識講座ERK5PP神經(jīng)突起生長與分化神經(jīng)元存活Elk1CBPc-MycSRFCRESREPPTRKATRKAPPPPNGF基因表達CREBCREBNGF神經(jīng)末梢受體介導(dǎo)的膜內(nèi)吞NGF與軸突末梢受體結(jié)合受體內(nèi)化形成受體配體復(fù)合物TRKATRKANGF內(nèi)體包裹并在軸突內(nèi)逆行運輸復(fù)合物激活細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶ERK5信號傳遞入核調(diào)控功能蛋白表達發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)NGF作用機制7/22/202320腦卒中專題知識講座營養(yǎng)效應(yīng)的域值NGFNTF2NTF3神經(jīng)損傷活性的凋亡因子出生發(fā)育表型維持衰老《分子外科與基因治療》上海醫(yī)科大學(xué)出版社及時補充促進修復(fù)恩經(jīng)復(fù)7/22/202321腦卒中專題知識講座抵抗NO細(xì)胞毒性腦損傷后恩經(jīng)復(fù)能在20min內(nèi)把NO合酶活性降到61%，3h內(nèi)維持在50%水平恩經(jīng)復(fù)通過增加過氧化氫酶、超氧化物歧化酶等自由基清除劑的活性，降低神經(jīng)元的氧化損傷穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平通過調(diào)節(jié)與鈣離子內(nèi)流有關(guān)的蛋白質(zhì)表達和功能，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)的鈣離子，減輕神經(jīng)細(xì)胞的水腫拮抗興奮性氨基酸毒性恩經(jīng)復(fù)影響細(xì)胞膜上離子泵、抑制興奮性氨基酸的過度釋放以對抗天冬氨酸、谷氨酸等興奮性毒性作用，防止神經(jīng)細(xì)胞壞死降低氧化損傷抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡恩經(jīng)復(fù)通過調(diào)控c-fos、Fas、Bcl-2/Bax、Caspase-3等多種凋亡蛋白等方式，阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡全面保護受損神經(jīng)元7/22/202322腦卒中專題知識講座作用更直接效果更全面恩經(jīng)復(fù)促軸突定向再生促髓鞘生成促進有效連接恢復(fù)感覺、運動、認(rèn)知功能促進神經(jīng)元存活GM1NGFVB127/22/202323腦卒中專題知識講座外周給藥中樞顯效BBBBBBBBB生理狀態(tài)下與血管內(nèi)皮細(xì)胞特殊蛋白質(zhì)特異性結(jié)合，通過內(nèi)吞作用透過血腦屏障疾病本身和應(yīng)激狀態(tài)可增加NGF通透性恩經(jīng)復(fù)可以顯著改善腦卒中、腦外傷患者認(rèn)知、感覺運動功能參考文獻：神經(jīng)營養(yǎng)因子與血腦屏障的研究進展（中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志2005，1月4卷1期）Peptidescrossingtheblood-brainbarrier:someunusualobservations（BrainResearch,1999,848,96~100）7/22/202324腦卒中專題知識講座促進神經(jīng)元的修復(fù)與再生促進神經(jīng)元存活促進髓鞘生成恢復(fù)神經(jīng)結(jié)構(gòu)促進有效連接促進軸突定向再生7/22/202325腦卒中專題知識講座外周注射碘化NGF在傷后不同時段腦組織中的檢測參考文獻：神經(jīng)生長因子在大鼠腦損傷后血腦屏障的通透性,李兵等中華神經(jīng)外科疾病研究雜志.2008;7(3),216-219重度腦創(chuàng)傷后腦組織中125I-NGF在1h明顯升高,在3h達到高峰,峰值持續(xù)至24h,在72h明顯下降。中度腦創(chuàng)傷后125I-NGF在1h腦組織中即能檢測到,并緩慢升高,在6h即達到高峰,隨后下降,至168h時其劑量同正常對照組相仿。重度腦損傷后NGF進入腦內(nèi)的時間窗是傷后1h至168h,中度腦進入腦內(nèi)的時間窗是1h至72h。7/22/202326腦卒中專題知識講座ExperimentalNeurology101,303-312(1988)與溶媒組相比，*P＜0.05，**P＜0.0005*****膽堿能神經(jīng)元數(shù)量d無NGF的情況下，ChAT陽性神經(jīng)元在第7天下降50%，到14天下降到20%，并一直延續(xù)；損傷后立即給予NGF，到7天時保持到75%（大部分85-100%），并一直延續(xù)；損傷后7天給予NGF，持續(xù)7天時翻轉(zhuǎn)到75%；損傷后14天、21天給予NGF，持續(xù)7天時翻轉(zhuǎn)到50%。NGF促進腦損傷時膽堿能神經(jīng)元的存活7/22/202327腦卒中專題知識講座恩經(jīng)復(fù)推薦用法每天1支、肌肉注射四周1個療程可連續(xù)多療程使用建議早期足療程使用7/22/202328腦卒中專題知識講座恩經(jīng)復(fù)恩澤生命！康復(fù)神經(jīng)！創(chuàng)造奇跡！廈門北大之路7/22/202329腦卒中專題知識講座腦梗死的分期治療急性期（第一階段：發(fā)病24小時或48小時內(nèi)）①在3～6小時內(nèi)符合條件者，可溶栓治療。②未行或不溶栓者，應(yīng)依據(jù)臨床情況，還可酌情選用影響血壓及血容量少、作用緩和的改善血循環(huán)的治療。③改善腦營養(yǎng)代謝的藥物或腦保護劑④抗腦水腫降低顱內(nèi)壓，重癥患者可提早（24h）應(yīng)用甘露醇、速尿、甘油果糖、地塞米松等，伴腦疝危象者，宜手術(shù)減壓。7/22/202330腦卒中專題知識講座腦梗死的分期治療急性期（第二階段：3～14天）主要是抗腦水腫降顱壓，改善腦血循環(huán)及營養(yǎng)代謝的治療生命體征穩(wěn)定者，應(yīng)早期行康復(fù)治療。7/22/202331腦卒中專題知識講座腦梗死的分期治療急性期（第三階段:15～30天）以改善腦血循環(huán)及營養(yǎng)代謝為主，若無顱內(nèi)高壓者可停用脫水劑。余同第二階段的方法，可酌情