Lynch林奇綜合征-課件

Lynch綜合征

1PPT課件PART1Lynch綜合征2PPT課件結(jié)直腸癌分類3PPT課件Lynch綜合征1895年1913年1966年1980年代病理學(xué)家AldredWarthin發(fā)現(xiàn)他的女裁縫及其家族成員都死于女性生殖系統(tǒng)癌癥或結(jié)直腸癌Warthog發(fā)表對(duì)該家族的研究報(bào)告，稱之為G家族

Lynch等報(bào)道了兩個(gè)類似的家族，此類家族癌癥聚集的表現(xiàn)被稱為“癌癥家族綜合征”.1980年代正式命名HNPCC，以強(qiáng)調(diào)其遺傳性和有別于大腸家族性腺瘤病1984年由于Lynch等人的突出貢獻(xiàn)，HNPCC又被稱為林奇（Lynch）綜合征4PPT課件阿姆斯特丹標(biāo)準(zhǔn)IIAmsterdam

criteriaII,

ACII家族中至少有3例經(jīng)病理證實(shí)的Lynch綜合征相關(guān)癌（結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、小腸癌、輸尿管和腎盂癌）其中1例必須是另外2例的直系親屬必須累及連續(xù)的兩代人至少有1例患者發(fā)病早于50歲除外家族性腺瘤病日本標(biāo)準(zhǔn)Japanese

criteria，JC1個(gè)家族中其子代有3例或3例以上結(jié)直腸癌患者1個(gè)家族中其子代有2例患結(jié)直腸癌病伴有一下任何情況之一者：癌發(fā)病年齡＜50歲右側(cè)結(jié)腸癌有同時(shí)或異時(shí)多原發(fā)結(jié)直腸癌有其他器官癌可歸納為“3-2-1”：3個(gè)成員2代人連續(xù)1例小于50歲診斷標(biāo)準(zhǔn)-國際5PPT課件修訂的Bethesda指導(dǎo)綱要，rBG結(jié)直腸癌診斷時(shí)年齡小于50歲同時(shí)或異時(shí)性結(jié)直腸癌或HNPCC相關(guān)腫瘤，任何年齡組織學(xué)檢測(cè)MSI-H，年齡小于60歲一位及以上一級(jí)親屬發(fā)生HNPCC相關(guān)腫瘤，其中一例診斷時(shí)年齡小于50歲兩位及以上一級(jí)親屬發(fā)生HNPCC相關(guān)腫瘤，任何年齡2015年ASCO推薦所有診斷時(shí)年齡小于等于70歲的結(jié)直腸癌患者，進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)功能篩查篩檢標(biāo)準(zhǔn)6PPT課件中國人HNPCC篩檢標(biāo)準(zhǔn)——中國抗癌協(xié)會(huì)結(jié)直腸癌專業(yè)委員會(huì)（2003年）家系中至少2例組織病理學(xué)明確診斷的結(jié)直腸癌患者，其中的2例為父母與子女或同胞兄弟姐妹的關(guān)系并且符合以下一條至少1例為多發(fā)性結(jié)直腸癌患者（包括腺瘤）至少1例結(jié)直腸癌發(fā)病早于50歲家系中至少1人患HNPCC相關(guān)腸外惡性腫瘤（包括胃癌、子宮內(nèi)膜癌、小腸癌、輸尿管或腎盂癌、卵巢癌、肝膽系統(tǒng)癌）復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)阿姆斯特丹標(biāo)準(zhǔn)II其中腸外腫瘤包含胃癌及肝癌中國標(biāo)準(zhǔn)7PPT課件基因診斷Lynch綜合征相關(guān)的主要MMR基因：MLH1

定位于3p21MSH2

定位于2p16MSH6

定位于2p16PMS2

定位于7p22其他相關(guān)的MMR還有EPCAM、MLH3、PMS1、EXO1等檢測(cè)MMR功能微衛(wèi)星不穩(wěn)定免疫組織化學(xué)表觀遺傳基因測(cè)序8PPT課件19871993199419972002200720092014發(fā)現(xiàn)MLH1、PMS2為L(zhǎng)ynch基因位點(diǎn)，描述Lynch相關(guān)性結(jié)直腸癌的病理學(xué)首次發(fā)現(xiàn)MLH1表現(xiàn)突變EPCAM缺失能引起MSH2表觀突變MMR缺失導(dǎo)致的MSI在Lynch綜合征中被描述，MSH2認(rèn)定為首個(gè)Lynch基因位點(diǎn)發(fā)現(xiàn)MSH6為L(zhǎng)ynch基因位點(diǎn)，發(fā)表BG標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)MLH1表觀突變的遺傳性標(biāo)準(zhǔn)化5層分類系統(tǒng)劃分MMR突變的機(jī)制，總結(jié)遺傳咨詢方面的技術(shù)國外基因研究發(fā)展MMR突變的菌株中觀察到微衛(wèi)星序列的不穩(wěn)定性增加9PPT課件作者時(shí)間（國家）標(biāo)準(zhǔn)測(cè)序MMR功能例數(shù)Barnetsonetal,2006

(英國)診斷年齡小于55歲，DNA突變MLH1,MSH2,MSH6MSI352IHC340Barrowetal,2010

(英國）基因突變攜帶者M(jìn)LH1,MSH2,MSH6半定量IHC

(MLH1,MSH2,MSH6,PMS2)78Niessenetal,2006

(荷蘭）診斷年齡小于50歲或HNPCC腫瘤患者M(jìn)LH1,MSH2,MSH6MSI240IHC(MLH1,MSH2)183Southeyetal,2005(澳大利亞)AC/MSI-H/IHC異常MLH1,MSH2,MSH6MSI105IHC(MLH1,MSH2,MSH6,PMS2)105IHC+MSI105Kastrinosetal,2013(美國)來自CCFR的患者數(shù)據(jù)MLH1,MSH2,MSH6MSI1387IHC(MLH1,MSH2,MSH6,PMS2)1584國外代表性研究10PPT課件對(duì)比國內(nèi)研究國外研究：病例數(shù)較多檢測(cè)開展：IHC結(jié)合MSI的開展IHC開展MSH6,PMS2檢測(cè)較早半定量IHC在檢測(cè)MMRP中的應(yīng)用測(cè)序普遍包含MLH1及MSH2突變檢測(cè)，PMS2及MSH6突變檢測(cè)開展較少，其它基因更是未見報(bào)道11PPT課件PART2研究介紹復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院12PPT課件臨床研究[1] 陳瑞武,莫善兢,蔡宏,等.遺傳性非息肉病性大腸癌（附10個(gè)家族報(bào)告）[J].中華消化雜志,1996(06):19-21.[2] 莫善兢.遺傳性非息肉病性大腸癌[J].腹部外科,1996(02):50-52.[3] 許示心,莫善兢,蔡宏.遺傳性非息肉病結(jié)直腸癌——附3個(gè)家族報(bào)道[J].中國癌癥雜志,1998(01):61-63.[4] 徐燁,蔡三軍,莫善兢,等.遺傳性非腺瘤病性結(jié)直腸癌——22個(gè)家族的報(bào)告:2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì),中國北京,2000[C].[5] 徐燁.遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌的臨床特征與診斷原則[J].2002(06):479.[6] 蔡三軍,蔡崎,孫孟紅,等.遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌家系及臨床病理特征分析[J].中華消化雜志,2004(02):26-29.[7] 徐燁,鄧偉,蔡三軍,等.遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌相關(guān)腫瘤累計(jì)危險(xiǎn)度分析[J].腫瘤研究與臨床,2005(05):15-18.[8] 顏士巖,周曉燕,蔡三軍,等.遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌家系臨床病理特征分析[J].中華消化雜志,2007(12):813-816.[9] 蔡宏,董銳增,吳江宏,等.多原發(fā)結(jié)直腸癌168例臨床分析[J].中華外科雜志,2008,46(5):370-374.[10] 李建勝,俞美萍,莫善兢.遺傳性非息肉病性大腸癌18個(gè)家系64例分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2010(06):619-623.13PPT課件臨床研究14PPT課件研究家族數(shù)患者例數(shù)腫瘤個(gè)數(shù)平均年齡多原發(fā)例數(shù)腸外腫瘤數(shù)主要結(jié)果陳瑞武等,19961037例共51處CRC44.810/37（20.2%）20.2％有多原發(fā)大腸癌莫善兢,19963

HNPCC在全部大腸癌病人中本病約占５％。許示心莫善兢,等，199839例Lynch共15處CRC2例合并內(nèi)膜癌385/9(55.6%)發(fā)病年齡輕；近側(cè)結(jié)腸癌多見；同時(shí)或異時(shí)大腸癌比例高Amsterdam

criteriaI:ACI;

Amsterdam

criteriaI:

ACII;

Japanese

criteria：JC;Bethesdaguideline:BG;

revisedBethesdaguideline：rBG臨床研究15PPT課件研究家族數(shù)患者例數(shù)腫瘤個(gè)數(shù)平均年齡多原發(fā)例數(shù)腸外腫瘤數(shù)主要結(jié)果徐燁蔡三軍等，2002AC:22101例20例腸外腫瘤45.724/101(23.8%)20名患者發(fā)生腸外腫瘤20名患者發(fā)生腸外腫瘤,以胃癌居多蔡三軍等，2004共58AC:24JC:15BG:19AC：116JC：54AC:46.1JC:51.4HNPCC外生性生長(zhǎng)較多；低分化癌比例高腸外腫瘤以胃癌、子宮內(nèi)膜癌為常見。徐燁蔡三軍等，2005AC:41213例47.7

腸外腫瘤63例胃癌：25例內(nèi)膜癌：11例累計(jì)危險(xiǎn)度：大腸癌89.5%；胃癌24.5%,；子宮內(nèi)膜癌29.6%；肝癌8.2%。腸外腫瘤中胃癌、子宮內(nèi)膜癌及肝癌的累計(jì)危險(xiǎn)度較高臨床研究16PPT課件研究家族數(shù)患者例數(shù)腫瘤個(gè)數(shù)平均年齡多原發(fā)例數(shù)腸外腫瘤數(shù)主要結(jié)果顏士巖蔡三軍等,200724116例共

120處42.5腸外腫瘤32例男性多于女性,右半結(jié)腸腫瘤多于左半結(jié)腸;腫瘤分化均較好,病理類型以管狀腺癌多見,占45.8%(11/24);蔡宏等，2008168例多原發(fā)結(jié)直腸癌18明確HNPCC9例高度懷疑HNPCC

多原發(fā)結(jié)直腸癌（MPCC）HNPCC占同期結(jié)直腸癌手術(shù)的4.6%明確HNPCC:18/168(10.7%)高度懷疑：9/168(5.4%)合并其他器官癌：14/168(8.3%)李建勝莫善兢等，20101864例共85處CRC41.8歲14/64(21.9%)發(fā)病年齡早,好發(fā)近側(cè)結(jié)腸,易患多原發(fā)癌臨床研究17PPT課件病理特征臨床特征低分化腺瘤常見粘液腺癌比例升高多呈膨脹性生長(zhǎng)周圍伴淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)或淋巴樣細(xì)胞聚集腫瘤發(fā)生早，

平均發(fā)病在45歲左右好發(fā)于近端結(jié)腸

同時(shí)或異時(shí)結(jié)直腸癌發(fā)生率升高腸外腫瘤：子宮內(nèi)膜、胃、小腸等18PPT課件分子病理/遺傳學(xué)研究[1]. 孫孟紅等,遺傳性非息肉病性大腸癌患者癌組織的臨床分子病理學(xué)特征.中華醫(yī)學(xué)雜志,2001(20):第55-56頁.[2]. 蔡崎,典型遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌家系臨床病理及分子遺傳學(xué)分析.中國病理學(xué)雜志,2001.5(30).[3]. Cai,Q.,etal.,Clinicopathologicalandmoleculargeneticanalysisof4typicalChineseHNPCCfamilies.WorldJGastroenterol,2001.7(6):p.805-10.[4]. 蔡崎等,中國人遺傳性非腺瘤病性結(jié)直腸癌家系hMSH2和hMLH1基因突變分析.中華病理學(xué)雜志,2003(04):第23-28頁.[5]. 蔡崎等,中國人遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌錯(cuò)配修復(fù)缺陷表型分析.中華腫瘤雜志,2003(05):第8-12頁.[6]. Cai,S.J.,etal.,Clinicalcharacteristicsanddiagnosisofpatientswithhereditarynonpolyposiscolorectalcancer.WorldJGastroenterol,2003.9(2):p.284-7.[7]. 蔡三軍等,遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌家系及臨床病理特征分析.中華消化雜志,2004(02):第26-29頁.[8]. 王朝夫等.基于外周血hMLH1和hMSH2mRNA異常確立遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌家系的研究.in中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2005年學(xué)術(shù)年會(huì).2005.中國湖北宜昌.19PPT課件分子病理/遺傳學(xué)研究[9]. Luo,D.C.,etal.,ClinicopathologicalandmoleculargeneticanalysisofHNPCCinChina.WorldJGastroenterol,2005.11(11):p.1673-9.[10]. Wang,C.F.,etal.,DetectionofgermlinemutationsofhMLH1andhMSH2basedoncDNAsequencinginChina.WorldJGastroenterol,2005.11(42):p.6620-3[11]. 徐燁等,檢測(cè)微衛(wèi)星不穩(wěn)在中國遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌患者診斷中的應(yīng)用.中國癌癥雜志,2006(02):第128-131頁.[12]. 王朝夫等,遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌家系的MLH1基因兩個(gè)胚系新突變.中華病理學(xué)雜志,2006(02):第68-72頁.[13]. 王朝夫等,MLH1、MSH2基因mRNA突變分析與遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌的基因診斷.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2006(01):第32-36頁.[14]. 顏士巖等,遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌家系臨床病理特征分析.中華消化雜志,2007(12):第813-816頁.[15]. Yan,S.Y.,etal.,ThreenovelmissensegermlinemutationsindifferentexonsofMSH6geneinChinesehereditarynon-polyposiscolorectalcancerfamilies.WorldJGastroenterol,2007.13(37):p.5021-4.[16]. Wang,C.F.,etal.,TwonovelgermlinemutationsofMLH1andinvestigationoftheirpathobiologyinhereditarynon-polyposiscolorectalcancerfamiliesinChina.WorldJGastroenterol,2007.13(46):p.6254-8.20PPT課件分子病理/遺傳學(xué)研究[17]. Zhou,H.H.,etal.,MLH1promotergermline-methylationinselectedprobandsofChinesehereditarynon-polyposiscolorectalcancerfamilies.WorldJGastroenterol,2008.14(48):p.7329-34.[18]. Sheng,X.,etal.,GermlinemutationanalysisofhPMS2geneinChinesefamilieswithhereditarynonpolyposiscolorectalcancer.WorldJGastroenterol,2010.16(30):p.3847-52.[19]. Wei,W.,etal.,DistinctmutationsinMLH1andMSH2genesinhereditarynon-polyposiscolorectalcancer(HNPCC)familiesfromChina.BMBRep,2011.44(5):p.317-22.[20]. Chen,W.,etal.,Identificationofchromosomalcopynumbervariationsandnovelcandidatelociinhereditarynonpolyposiscolorectalcancerwithmismatchrepairproficiency.Genomics,2013.102(1):p.27-34.[21]. Liu,F.,etal.,ClinicopathologicalandgeneticfeaturesofChinesehereditarynonpolyposiscolorectalcancer(HNPCC).MedOncol,2014.31(10):p.223.[22]. Yuan,L.,etal.,Immunohistochemistryandmicrosatelliteinstabilityanalysisinmolecularsubtypingofcolorectalcarcinomabasedonmismatchrepaircompetency.IntJClinExpMed,2015.8(11):p.20988-1000.21PPT課件分子病理/遺傳學(xué)研究Amsterdam

criteria:ACJapanese

criteria：JCBethesdaguideline:BG;Fudan

criteria:FD22PPT課件分子病理-研究進(jìn)展孫，2001蔡，2001蔡，2003蔡，2004腫瘤組織中檢測(cè)到高度MSI；hMLH1基因第11個(gè)外顯子檢測(cè)到回復(fù)突變hMSH2與hMLH1蛋白表達(dá)異常與錯(cuò)配修復(fù)基因生殖細(xì)胞突變密切相關(guān)12個(gè)未經(jīng)報(bào)道過的新突變；hMLH1突變集中于外顯子14-16hMLH1和hMSH2蛋白表達(dá)減低或缺失與HNPCC顯著相關(guān)23PPT課件分子病理-研究進(jìn)展王，2005羅，2005徐，2006顏，2007mRNA逆轉(zhuǎn)錄擴(kuò)增后測(cè)序5個(gè)測(cè)序家系中發(fā)現(xiàn)3個(gè)病理性突變，2個(gè)未經(jīng)報(bào)道的新突變僅用BAT26可發(fā)現(xiàn)大部分高度微衛(wèi)星不穩(wěn)腫瘤測(cè)序規(guī)模擴(kuò)大，39個(gè)家系進(jìn)行測(cè)序，發(fā)現(xiàn)3種未經(jīng)報(bào)道的錯(cuò)義突變以及1種新的SNP包括MSH624PPT課件分子病理-研究進(jìn)展盛，2010魏，2011陳，2013劉，2014對(duì)PMS2進(jìn)行檢測(cè)分析MLH1-01495,MLH1-01496,MLH1-014973種MLH1基因的新的病理性突變1個(gè)MSH2可能的新熱點(diǎn)進(jìn)行拷貝數(shù)分析大規(guī)模測(cè)序分析，并比較適合中國人群的診斷標(biāo)準(zhǔn)袁，2015優(yōu)化IHC檢測(cè)：PMS2與MSH6兩者結(jié)合檢測(cè)MMR,簡(jiǎn)便準(zhǔn)確。25PPT課件檢測(cè)進(jìn)展檢測(cè)病例數(shù)：1例（1996年）——298例（2015年）檢測(cè)方法:基于DNA——基于mRNA擴(kuò)增免疫組化：MSH2,MLH1——MSH6,PMS2測(cè)序：直接DNA測(cè)序——拷貝數(shù)分析、表觀遺傳分析26PPT課件研究樣本例數(shù)實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果主要結(jié)論孫孟紅等，20011例2處原發(fā)；病理學(xué)檢查；免疫組化；MSI分析；DNA測(cè)序神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特征；兩處腫瘤均MSI-H但具有不同組織來源hMLH1基因第11個(gè)外顯子中檢測(cè)到生殖細(xì)胞性突變，造成蛋白截短腫瘤組織中均檢測(cè)到高度MSI；hMLH1基因第11個(gè)外顯子檢測(cè)到回復(fù)突變蔡崎,20014例5腫瘤組織微解剖；MSI分析；免疫組化；DNA測(cè)序5例均為MSI-H3例hMSH2蛋白表達(dá)異常1例hMLHl蛋白表達(dá)異常3個(gè)生殖細(xì)胞病理性突變中國人典型HNPCC病例中MMR基因突變率較高h(yuǎn)MSH2與hMLH1蛋白表達(dá)異常與錯(cuò)配修復(fù)基因生殖細(xì)胞突變密切相關(guān)蔡崎等，2003AC:24JC:15BG:19DNA直接測(cè)序；hMSH2和hMLH1突變檢測(cè)；突變患者進(jìn)行腫瘤組織突變檢測(cè)HNPCC突變家系：AC組突變率12/24JC組突變率3/15BG組突變率1/1916例家系先證者檢測(cè)到6個(gè)hMSH2突變11個(gè)hMLH1種系突變其中12個(gè)突變是尚未報(bào)道過的新突變；hMLH1突變較hMSH2突變多見突變集中于hMLH1外顯子14-16突變基因型與疾病表現(xiàn)型共分離27PPT課件

研究樣本例數(shù)實(shí)驗(yàn)方法分組結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果主要結(jié)論

蔡崎等，2003AC：24JC：15BG：19MSI分析免疫組化AC:MSI-H24/24100%;

JC:MSI-H14/1593.3%;BG:MSI-H7/1353.8%hMSH2或hMLH1表達(dá)異常占比：AC組：81.8%(18/22)JC組：,45.5%(5/11)BG組：57.1（4/7)臨床診斷的基礎(chǔ)上合用免疫組化和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測(cè)

,可以較全面地檢測(cè)到錯(cuò)配修復(fù)缺陷腫瘤。蔡三軍徐燁等，2004共66例A:HNPCC組

19例B:高度可疑20例C:BG標(biāo)準(zhǔn)可疑14例D:散發(fā)性CRC

13例免疫組化hMLH1和hMSH2表達(dá)hMLH1和hMSH2蛋白表達(dá)減低或缺失：A組：72.8%;B組：

60.0%;C組：

28.4%；D組：

7.7%hMLH1和hMSH2蛋白表達(dá)減低或缺失與HNPCC顯著相關(guān)hMLH1蛋白表達(dá)減低或缺失率顯著高于hMSH2hMLH1和hMSH2蛋白表達(dá)減低或缺失與HNPCC顯著相關(guān)免疫組化檢測(cè)該二種蛋白表達(dá)能快速、有效達(dá)到篩檢目的王朝夫等，200512家系共14例逆轉(zhuǎn)錄hMLH1和hMSH2的RNA逆轉(zhuǎn)錄，擴(kuò)增后測(cè)序。

hMLH1突變位于第8、12、16和第19外顯子；hMSH2突變分別位于第1和第2外顯子;7個(gè)突變中有5個(gè)為病理性,分布于5個(gè)不同家系該5個(gè)家系被確診為HNPCC家系

6個(gè)家系中(6/12,50%)檢出7個(gè)胚系突變,（4個(gè)hMLH1突變和3個(gè)hMSH2突變）其中5個(gè)突變?yōu)閲H上尚未報(bào)道的突變;基于外周血hMLH1和hMSH2mRNA異常的檢測(cè)能確立HNPCC家系;該方法敏感、省時(shí)、節(jié)約成本28PPT課件研究樣本例數(shù)實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果主要結(jié)論

Wanget.2005ACII12家系共12例

RT-PCR方法hMLH1和hMSH2

測(cè)序

6/1250%家系發(fā)現(xiàn)突變7種基因突變4個(gè)hMLH1突變(4/12,33.3%);分布在第8,12,16,19號(hào)外顯子。

3個(gè)

hMSH2突變%);(3/12,25%)分布在1，2號(hào)外顯子

反轉(zhuǎn)錄擴(kuò)增測(cè)序經(jīng)濟(jì)可行；發(fā)現(xiàn)7個(gè)未經(jīng)報(bào)道的突變，其中6個(gè)是病理性突變

Luoet.200516例AC:9JC:7腫瘤組織

9例外周血白細(xì)胞顯微解剖MSIIHC:hMSH2和hMLH1蛋白直接DNA測(cè)序5例9例MSI-H4hMSH2不表達(dá)1hMLH1不表達(dá)5個(gè)分析的家系中發(fā)現(xiàn)3個(gè)病理性突變（3/560%)2/3是未經(jīng)報(bào)道的新突變

本次研究中腸外腫瘤以肝癌居多MSI-H和MMR表達(dá)丟失的樣本中MMR基因突變發(fā)生多

徐燁蔡三軍等，2006

AC：

18高度懷疑：16

檢測(cè)BAT26、D2S123、BAX、IGFIIR、hMSH3和hMSH66個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)兩組中突變率均較高，

MSI-H94.4%和93.7%,BAT26對(duì)高度微衛(wèi)星不穩(wěn)腫瘤敏感度高僅用BAT26可發(fā)現(xiàn)大部分高度微衛(wèi)星不穩(wěn)腫瘤。胃癌應(yīng)納入臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),可避免漏診相關(guān)患者29PPT課件

研究樣本例數(shù)實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果主要結(jié)論王朝夫等，2006ACII：12qPCR擴(kuò)增測(cè)序；免疫組化檢測(cè)MLH1蛋白的表達(dá)BAT26對(duì)高度微衛(wèi)星不穩(wěn)腫瘤敏感度高2個(gè)新突變的患者腫瘤組織均呈MSI-HMLH1蛋白均失表達(dá)很可能為病理性突變檢測(cè)到2個(gè)新突變：第8外顯子第217密碼子第16I外顯子第581密碼子很可能為病理性突變王朝夫等，2006

逆轉(zhuǎn)錄擴(kuò)增測(cè)序分析6個(gè)胚系突變；4個(gè)

MLH1突變和

2個(gè)MSH2突變MLH1突變位于第8、12、16、19外顯子；MSH2突變分別位于第

1、

2外顯子5個(gè)病理性突變家系被確診為HNPCC家系基于外周血MLH1和MSH2的mRNA異常的檢測(cè)能確HNPCC家系Wanget.2007ACII:12

RNART-PCR,MSI;5個(gè)位點(diǎn)突變的組織IHC2個(gè)新的MLH1的變異共發(fā)現(xiàn)3個(gè)突變，1個(gè)報(bào)道過的這兩個(gè)腫瘤組織都是MSI-H同時(shí)MLH1的表達(dá)（IHC）的都丟失

兩個(gè)很可能是新的病理性突變

30PPT課件研究樣本例數(shù)實(shí)驗(yàn)方法

實(shí)驗(yàn)結(jié)果主要結(jié)論顏士巖等，200739個(gè)家系A(chǔ)C：11JC:11BG:17健康人：137MSH6基因擴(kuò)增測(cè)序免疫組化39個(gè)先證者中發(fā)現(xiàn)6個(gè)MSH6基因的胚系突變，分別位于第4、6、9和第10外顯子137例正常樣本中發(fā)現(xiàn)5例突變（5/137）

MSH6基因胚系突變?cè)诜喜煌R床標(biāo)準(zhǔn)的中國人HNPCC中均起一定作用有必要對(duì)無MSH2及MLH1基因胚系突變的先證者行MSH6基因突變測(cè)序Shiet.200739家系A(chǔ)C：11JC:11BG:17

外周血DNAPCR擴(kuò)增DNA測(cè)序4個(gè)錯(cuò)義突變分布在4、6、9號(hào)外顯子3種是首次報(bào)道且在137個(gè)健康對(duì)照中沒有發(fā)現(xiàn)另1個(gè)在對(duì)照中發(fā)現(xiàn)錯(cuò)義突變是新的SNP

發(fā)現(xiàn)3種未經(jīng)報(bào)道的錯(cuò)義突變以及1種新的SNPShenget.201