抗病原微生物、抗寄生蟲、抗惡性腫瘤藥-氯霉素（藥理學(xué)課件）

pharmacology氯霉素氯霉素于1947年從委內(nèi)瑞拉鏈霉菌培養(yǎng)濾液中分離獲得，確立分子結(jié)構(gòu)后次年即化學(xué)合成，自1949年起廣泛應(yīng)用于臨床。是人類發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)廣譜抗生素，其分子具苯環(huán)基本結(jié)構(gòu)，化學(xué)結(jié)構(gòu)中的二氯乙?；c其抗菌活性有關(guān)。氯霉素極為穩(wěn)定，在干燥狀態(tài)下可保持抗菌活性5年以上，水溶液可冷藏?cái)?shù)月，煮沸5h對(duì)抗菌活性也無影響。一、抗菌作用特點(diǎn)氯霉素特點(diǎn)廣譜。骨髓造血系統(tǒng)毒性極大，少用?？咕V（廣譜，G-菌>G+菌）G+菌：不及青霉素、頭孢菌素。G-菌：一般為抑菌藥，高濃度時(shí)有殺菌作用，對(duì)流感桿菌、腦膜炎球菌、肺炎鏈球菌作用強(qiáng)，為殺菌藥。二、抗菌譜四體：立克次體、衣原體作用強(qiáng)；支原體、螺旋體有效。對(duì)結(jié)核桿菌、真菌、病毒和原蟲無效。三、作用機(jī)制與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸，從而抑制蛋白質(zhì)合成。作用位點(diǎn)與紅霉素、克林霉素的作用位點(diǎn)相近，可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用。四、耐藥性基因突變1質(zhì)粒介導(dǎo)鈍化酶----乙酰轉(zhuǎn)移酶2細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變3五、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)01口服吸收良好，t1/2約2.5h。02體內(nèi)分布廣泛，在腦脊液中濃度較高。03主要在肝臟與葡糖醛酸結(jié)合，失活。0410%的原形經(jīng)尿排泄，在泌尿系統(tǒng)可達(dá)到有效治療濃度。六、臨床選擇特點(diǎn)無法使用青霉素類藥物的腦膜炎患者、耐藥的流感嗜血桿菌感染，可選用氯霉素。耐藥菌誘發(fā)的嚴(yán)重感染不作為首選藥。傷寒患嚴(yán)重立克次體感染（斑疹傷寒、Q熱和恙蟲病）的8歲以下兒童、孕婦或?qū)λ沫h(huán)素類藥物過敏者可選用。與其他抗菌藥物聯(lián)合治療腹腔或盆腔厭氧菌感染。立克次體感染沙眼、結(jié)膜炎。眼科局部用藥七、不良反應(yīng)（1）藥理作用本品毒性大，嚴(yán)格控制使用注意：①嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。②應(yīng)用期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血象，發(fā)現(xiàn)異常立即停藥。③劑量每日不超過1g，療程一般不超過5～7日，避免反復(fù)應(yīng)用。血液系統(tǒng)毒性：可逆性血細(xì)胞減少（貧血、粒細(xì)胞減少、血小板、減少），與劑量和療程有關(guān)。及時(shí)停藥可以恢復(fù)。再障---與劑量和療程無關(guān)，少見但死亡率高。七、不良反應(yīng)（2）新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝（缺乏葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶）及腎排泄功能不完善→氯霉素蓄積→循環(huán)衰竭、呼吸困難、皮膚蒼白發(fā)紺。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在2-3d內(nèi)死亡?；覌刖C合征新生兒、早產(chǎn)兒禁用。七、不良反應(yīng)（2）過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫。神經(jīng)系統(tǒng)：視神經(jīng)炎