慢性胃炎治療基礎(chǔ)藥物施維舒

施維舒?—慢性胃炎治療的基礎(chǔ)用藥慢性胃炎發(fā)病率高，病理診斷嚴(yán)重

PPI+胃黏膜保護(hù)劑是慢性胃炎常用治療方案施維舒聯(lián)合PPI有效改善慢性胃炎施維舒聯(lián)合葉酸顯著改善萎縮性胃炎主要內(nèi)容慢性胃炎是普通人群上消化道內(nèi)鏡檢查中最常見(jiàn)的表現(xiàn)之一1我國(guó)慢性胃炎發(fā)病率大約60%22011年，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)組織開(kāi)展了一項(xiàng)橫斷面調(diào)查，納入包括10個(gè)城市、30個(gè)中心、共計(jì)8907例有上消化道癥狀、經(jīng)胃鏡證實(shí)的慢性胃炎患者

中國(guó)慢性胃炎內(nèi)鏡下表現(xiàn)31、Du

Y,

et

al.

BMC

Gastroenterol

2014;

14:21.2、張萬(wàn)岱,等.現(xiàn)代消化及介人診療，2010,15,265-2703、中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).

中華消化雜志

2013;

33(1):5-16.發(fā)生率(%)我國(guó)慢性胃炎發(fā)病率高，病理診斷嚴(yán)重病程為10年以上的萎縮性胃炎患者，異型增生發(fā)生率高達(dá)40%以上在胃癌發(fā)生的Correa模型中，Hp感染引發(fā)的胃黏膜炎癥，逐步進(jìn)展至萎縮性胃炎，腸化生，不典型增生，最終導(dǎo)致胃腺癌1

一項(xiàng)回顧性研究，對(duì)2001-2011某院消化內(nèi)鏡中心共234例萎縮性胃炎患者在0.5年、1年、2年、5年、10年進(jìn)行隨訪，分析異型增生的發(fā)生率1237654正常胃黏膜淺表性胃炎慢性胃炎萎縮性胃炎腸化生異型增生胃腺癌19.342.4

2.30.54.4

19.6

2510隨訪時(shí)間

(年)異型增生發(fā)生率

(%)1、de

Vries

AC,

et

al.

Gastroenterology

2008;134(4):945-52.2、Zhang

Q,

et

al.

Rev

Esp

Enferm

Dig

2012;

104(8):399-404.慢性胃炎導(dǎo)致的長(zhǎng)時(shí)間黏膜病變是導(dǎo)致胃癌的罪魁禍?zhǔn)茁晕秆装l(fā)病率高，病理診斷嚴(yán)重PPI+胃黏膜保護(hù)劑是慢性胃炎常用治療方案施維舒聯(lián)合PPI有效改善慢性胃炎施維舒聯(lián)合葉酸顯著改善萎縮性胃炎主要內(nèi)容慢性胃炎的治療目的是緩解癥狀和改善胃黏膜組織學(xué)2012中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)2.改善胃黏膜組織學(xué)反酸、上腹痛→抗酸劑、H2RA或PPI上腹飽脹、惡心、嘔吐→促動(dòng)力藥1.緩解癥狀明顯進(jìn)食相關(guān)的腹脹、納差→消化酶HP根除Hp陽(yáng)性的慢性胃炎有胃黏膜萎縮、糜爛或消化不良癥狀者，推薦根除Hp胃黏膜保護(hù)劑如硫糖鋁、替普瑞酮、吉法酯、瑞巴派特、依卡倍特等可改善胃黏膜屏障，促進(jìn)胃黏膜糜爛愈合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).

中華消化雜志

2013;

33(1):5-16.慢性胃炎治療目標(biāo)：緩解癥狀+改善組織學(xué)指南共識(shí)推薦臨床實(shí)際用藥選擇慢性非萎縮性胃炎PPI+MP45%MP35%PPI20%2012中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)1、中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).中華消化雜志2013;33(1):5-16.2、黏膜保護(hù)劑觀念調(diào)研問(wèn)卷n=206data:2016.9有胃黏膜糜爛和（或）以反酸、上腹痛等癥狀為主，可根據(jù)病情或癥狀嚴(yán)重程度選用抗酸劑、H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑（PPI）胃黏膜保護(hù)劑如硫糖鋁、替普瑞酮、吉法酯、瑞巴派特、依卡倍特等可改善胃黏膜屏障，促進(jìn)胃黏膜糜爛愈合。PPI+胃黏膜保護(hù)劑是慢性胃炎常用治療方案胃內(nèi)pH依賴的黏膜保護(hù)劑如硫糖鋁和鉍劑的藥效在酸性環(huán)境中作用發(fā)揮較強(qiáng)，一般不宜與堿性藥物或抑制胃酸分泌的藥物同服，而質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸強(qiáng)，它們聯(lián)合使用時(shí)黏膜保護(hù)作用會(huì)大大下降1多數(shù)PPI為腸溶片，弱堿性環(huán)境下會(huì)迅速崩解，抗酸劑提高胃內(nèi)pH值，會(huì)增加PPI腸溶片的胃內(nèi)崩解，減少腸道吸收；質(zhì)子泵抑制劑(PPI)外源性黏膜保護(hù)劑（抗酸劑）(氫氧化鋁、鋁碳酸鎂等）提高胃內(nèi)pH值，降低鋁鎂制劑中和胃酸和結(jié)合膽酸的能力增加PPI胃內(nèi)崩解，減少PPI腸道吸收；1、李兆申等.胃黏膜損傷與保護(hù)，2004年版然而不是所有的黏膜保護(hù)劑都適合與PPI聯(lián)用一項(xiàng)對(duì)18只雄性大鼠進(jìn)行的研究，隨機(jī)分為蘭索拉唑組、蘭索拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂組和蘭索拉唑聯(lián)合莫沙比利組，灌胃給藥；研究旨在比較蘭索拉唑分別與鋁碳酸鎂、莫沙比利聯(lián)合用藥的大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為。蘭索拉唑蘭索拉唑+莫沙比利蘭索拉唑+鋁碳酸鎂C(ng/mL)400800120016002000012345678910t/h藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示：與鋁碳酸鎂聯(lián)合應(yīng)用，顯著推遲蘭索拉唑達(dá)峰時(shí)間并降低峰濃度趙旭等.中南藥學(xué).2009;7(5):349-352.外源性黏膜保護(hù)劑（抗酸劑）降低PPI血藥濃度來(lái)自日本以外地區(qū)的研究顯示，蘭索拉唑與硫糖鋁或氫氧化鋁凝膠/氫氧化鎂同時(shí)服用，會(huì)降低蘭索拉唑的血藥濃度。據(jù)報(bào)道，與雷貝拉唑單獨(dú)用藥相比，與制酸劑聯(lián)合用藥時(shí)，以及在服用制酸劑1小時(shí)后再服用時(shí)，雷貝拉唑的血漿中藥物濃度—時(shí)間曲線下面積及平均值分別下降8%與6%?？顾崴幜蛱卿X、氫氧化鋁、碳酸氫鈉、氫化鎂等需在胃酸條件下發(fā)揮作用，與PPIs合用具有藥效拮抗作用

。胃粘膜保護(hù)劑鉍劑與PPIs合用具有藥效拮抗作用。1.蘭索拉唑、雷貝拉唑說(shuō)明書(shū)

2.中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)藥事管理專業(yè)委員會(huì).質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[M].1版，人民衛(wèi)生出版社，2013:6，27-29.外源性黏膜保護(hù)劑（抗酸劑）不適合與PPI聯(lián)用臨床常用PPI藥品說(shuō)明書(shū)1《PPI臨床應(yīng)用的藥學(xué)監(jiān)護(hù)》2藥物機(jī)制吸收入血，對(duì)外防御胃酸侵蝕，對(duì)內(nèi)修復(fù)黏膜損傷安全性長(zhǎng)期服用安全性好藥物機(jī)制直接作用于病變部位，中和胃酸作用時(shí)間長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)源性防護(hù)，改善胃黏膜屏障，促進(jìn)糜爛愈合作用時(shí)間短效保護(hù)，改善癥狀安全性含有金屬離子，長(zhǎng)期服用可能導(dǎo)致蓄積毒性重復(fù)抗酸/抑酸相互影響療效抑酸修復(fù)，療效互補(bǔ)無(wú)相互作用PPI替普瑞酮外源內(nèi)源鋁碳酸鎂磷酸鋁凝膠硫糖鋁姒健敏.浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化專業(yè)學(xué)術(shù)年會(huì).2007;87:2955-2957施維舒?（替普瑞酮）更適合與PPI聯(lián)用的黏膜保護(hù)劑促進(jìn)上皮和腺體修復(fù)增加胃黏膜血流抑制炎癥反應(yīng)促進(jìn)黏液合成增加HCO3-增加磷脂含量防御修復(fù)

替普瑞酮

HSP70HSP70：熱休克蛋白70施維舒?通過(guò)上調(diào)HSP70表達(dá)防御、修復(fù)雙重作用1.IshiharaT,etal.BiochemPharmacol2011;82(7):728-736.2.施維舒?產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)熱休克蛋白(HSP)1-3是一種應(yīng)激反應(yīng)蛋白，維持機(jī)體正常及病理狀態(tài)下細(xì)胞完整性的關(guān)鍵蛋白。HSP按分子量分為4個(gè)家族，HSP70是最主要、具有多種功能的非特異性細(xì)胞保護(hù)蛋白。在細(xì)胞暴露于應(yīng)激原時(shí)熱休克因子1(HSF1)被活化，從而促進(jìn)HSP的生成HSP的上調(diào)，尤其是HSP70，使細(xì)胞得以抵抗刺激損傷促進(jìn)PGE2合成4-6促進(jìn)NO合成5,9促凋亡因子低表達(dá)4抗凋亡蛋白Bcl-2高表達(dá)4COX表達(dá)上調(diào)4氧化氮合成酶表達(dá)上調(diào)4調(diào)節(jié)黏膜血流7促進(jìn)胃黏液和HCO3-分泌4,5,7促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞更新7介導(dǎo)適應(yīng)性細(xì)胞保護(hù)作用5,7調(diào)節(jié)黏膜血流8,9促進(jìn)HCO3-分泌4保護(hù)細(xì)胞免受氧自由基損傷8抑制細(xì)胞凋亡4,8加強(qiáng)胃黏膜細(xì)胞蛋白合成和細(xì)胞修復(fù)8抑制細(xì)胞凋亡4HSP70胃黏膜保護(hù)作用機(jī)制HSP的產(chǎn)生1.HirakawaT,etal.Gastroenterology

1996;111(2):345-57.2.YanakaA，etal.Digestion2007;75(2-3):148-55.3.RokutanK,etal.JGastroenterolHepatol

2000;15Suppl:D12-9.4.deFoneskaA,etal.CurrOpinGastroenterol2010;26(6):604-10.

5.TsukimiY,etal.BiolPharmBull

2001Jan;24(1):1-9.6.IshiharaT,etal.BiochemPharmacol2011;82(7):728-367.王衛(wèi)東等.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2003;22(7):465-466.8.彭娜等.中國(guó)臨床康復(fù)2005;9(47):102-104.9.陳國(guó)裕等.世界華人消化雜志2002;10(8):969-971.HSP的產(chǎn)生及其在胃黏膜保護(hù)中的作用HSF-1活化后進(jìn)入細(xì)胞核，促進(jìn)熱休克基因轉(zhuǎn)錄HSP蛋白生成增加快速激活轉(zhuǎn)錄因子熱休克因子1(HSF1)替普瑞酮施維舒?顯著上調(diào)HSP70蛋白表達(dá)1施維舒?誘導(dǎo)HSP70表達(dá)的機(jī)制2免疫印跡檢測(cè)GGA治療后胃黏膜中HSP70表達(dá)量

0200012HSP70強(qiáng)度替普瑞酮(0mg/kg)替普瑞酮(200mg/kg)P<0.01一項(xiàng)動(dòng)物研究以通過(guò)將胃腔暴露于乙酸后口服0和200mg/kg替普瑞酮的野生小鼠為研究對(duì)象，以出血性損傷作為胃損傷的評(píng)級(jí)指標(biāo)對(duì)替普瑞酮的胃保護(hù)作用進(jìn)行評(píng)估細(xì)胞壁細(xì)胞核非激活狀態(tài)激活狀態(tài)高度磷酸化熱休克基因轉(zhuǎn)錄HSF-1激活1.IshiharaT,etal.BiochemPharmacol2011;82(7):728-36.2.HirakawaT,etal.Gastroenterology1996;111(2):345-57.施維舒?通過(guò)HSF-1顯著上調(diào)HSP70蛋白表達(dá)黏液量

*

(

μg

/g

組織

)對(duì)照組(n=20)黏液凝膠層厚度

平均：54.8μm施維舒?組

(n=5)

黏液凝膠層厚度平均：

123.5μm黏液少，胃小凹清晰可見(jiàn)黏液增加，乳白色半透明

黏液覆蓋于黏膜表面將需作胃切除的患者分為兩組，施維舒?組

(150mg/d)和空白對(duì)照組，給藥3天后行胃切除術(shù)。觀察胃體部黏液層1

Katsuyama

et

al:

Topics

in

pathology

of

gastric

mucosa

lesions.

Medical

Tribune,

18

(1992)防御—施維舒?顯著增加黏液生成分泌，增加內(nèi)源防御P<0.05黏膜前列腺素E2含量（ng/mg濕組織）一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，用替普瑞酮50mgtid對(duì)53例慢性淺表性胃炎患者治療8周。結(jié)果顯示，替普瑞酮可顯著增加胃黏膜前列腺素E2含量（P<0.05）及胃黏膜血流量（P<0.05）劉新光,等.中華內(nèi)科雜志.1996;35(1):12-14修復(fù)—施維舒?顯著增加前列腺素E2生成，促進(jìn)黏膜修復(fù)?

替普瑞酮組胃黏膜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)顯著減少；而硫糖鋁、H2RA組未見(jiàn)顯著差異2.32.232.152.36替普瑞酮

(n=23)硫糖鋁

(n=23)尼扎替丁組

(n=22)治療前治療后

P＝0.0092.49P=NS

2.48P=NS一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)納入68例Hp感染患者，隨機(jī)分為替普瑞酮組(150mg/d，n=23)，尼扎替丁組(300mg/d，n=23)和硫糖鋁組(3000mg/d，n=22)，治療前、治療3個(gè)月后進(jìn)行內(nèi)鏡檢查，對(duì)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)情況進(jìn)行測(cè)定中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)積分Miyake

K

et

al.

Helicobacter

2004;

9(2):130-7.修復(fù)—施維舒?顯著減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，有效改善黏膜炎癥慢性胃炎發(fā)病率高，病理診斷嚴(yán)重

PPI+胃黏膜保護(hù)劑是慢性胃炎常用治療方案施維舒聯(lián)合PPI有效改善慢性胃炎施維舒聯(lián)合葉酸顯著改善萎縮性胃炎主要內(nèi)容治療前后癥狀積分治療有效率****P<0.05vsPPI組**P<0.05vsPPI組120例慢性淺表性胃炎患者隨機(jī)分為觀察組與參考組（n=60），PPI組患者使用奧美拉唑20mgbid，PPI+替普瑞酮組患者采用普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑聯(lián)合治療，替普瑞酮50mgtid，奧美拉唑藥物使用劑量及方法如參考組，兩組患者均連續(xù)治療21天。全玉丹.中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè).2013(34)：86施維舒?聯(lián)合PPI顯著改善慢性胃炎臨床癥狀施維舒?聯(lián)合PPI有效提高潰瘍愈合質(zhì)量一項(xiàng)研究納入32例經(jīng)胃鏡及超聲內(nèi)鏡證實(shí)為活動(dòng)性胃潰瘍患者潰瘍肌層破損長(zhǎng)度縮小低回聲團(tuán)塊消失＊＊*P<0.05vs單用PPI治療6周黏膜下組織改善(%)組一聯(lián)合應(yīng)用蘭索拉唑30mgqd+替普瑞酮50mgtid組二單獨(dú)應(yīng)用蘭索拉唑30mgqd持續(xù)5周姒健敏等.中華消化雜志2003;23(6):374-376.P＜0.01結(jié)束治療后1年胃潰瘍復(fù)發(fā)率(%)42%11%一項(xiàng)研究納入95例胃潰瘍患者，隨機(jī)分為PPI治療組(n=46)和PPI聯(lián)合替普瑞酮治療組(n=49)，分別給予奧美拉唑20mg，或奧美拉唑20mg聯(lián)合替普瑞酮150mg治療，12周后評(píng)估潰瘍愈合療效和一年后復(fù)發(fā)率。潰瘍復(fù)發(fā)率降低了73.8%NagasawaY,etal.ScandJGastroenterol1998;33(1):44-48.施維舒?聯(lián)合PPI降低潰瘍復(fù)發(fā)率共納入155例診斷為慢性胃炎伴Hp感染的患者。隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組：雷貝拉唑鈉20mg+阿莫西林克拉維酸鉀914mg+克拉霉素500mg，bid;含鉍劑四聯(lián)組：在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組治療方案的基礎(chǔ)上加用枸櫞酸鉍鉀0.6gbid;含替普瑞酮四聯(lián)組：在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組治療方案的基礎(chǔ)上加用替普瑞酮50mgbid。療程均為10d。評(píng)估含質(zhì)子泵抑制劑(PPI)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法聯(lián)合替普瑞酮根除Hp的療效各組患者Hp根除率比較治療后各組臨床癥狀緩解情況戴立娜,等.胃腸病學(xué).2016;21(3):156-160施維舒?有效用于Hp根除治療慢性胃炎發(fā)病率高，病理診斷嚴(yán)重

PPI+胃黏膜保護(hù)劑是慢性胃炎常用治療方案施維舒聯(lián)合PPI有效改善慢性胃炎施維舒聯(lián)合葉酸顯著改善萎縮性胃炎主要內(nèi)容2011年，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)組織開(kāi)展了一項(xiàng)橫斷面調(diào)查，納入包括10個(gè)城市、30個(gè)中心、共計(jì)8907例有上消化道癥狀、經(jīng)胃鏡證實(shí)的慢性胃炎患者萎縮性胃炎在中國(guó)慢性胃炎中占比20-30%內(nèi)鏡病理慢性萎縮性胃炎23.2%慢性非萎縮性胃炎76.8%萎縮35.1%腸化32%非萎縮64.9%中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)(2012年，上海)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分上皮內(nèi)瘤變10.6%根除HpHp陽(yáng)性的慢性胃炎有胃黏膜萎縮、糜爛或消化不良癥狀者，推薦根除Hp。隨訪慢性萎縮性胃炎尤其是伴有中-重度腸化生或上皮內(nèi)瘤變者，應(yīng)定期接受內(nèi)鏡和病理組織學(xué)檢查隨訪。慢性萎縮性胃炎發(fā)病率高，但缺乏有效治療手段中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).

中華消化雜志

2013;

33(1):5-16.替普瑞酮聯(lián)合葉酸治療慢性萎縮性胃炎3個(gè)月時(shí)，臨床癥狀總有效率顯著更高一項(xiàng)臨床研究納入326例Hp陰性慢性萎縮性胃炎患者，分別給予替普瑞酮50mg，每天3次，并聯(lián)合葉酸10mg，

每天3次，或非特異性治療，連續(xù)治療18個(gè)月，分別在3,6,12,18月評(píng)價(jià)臨床癥狀及胃黏膜組織病理學(xué)改善情況。非特異性藥物主要包括鋁碳酸鎂咀嚼片、瑞巴派特片、L一谷氨酰胺呱侖酸鈉顆粒、葉酸片、胃復(fù)春片等藥物合用或換用，且不包含替普瑞酮?？傆行?有效+顯效P<0.05

臨床癥狀改善(%)方燕飛等.中華內(nèi)科雜志2014;53(3):210-212.施維舒?聯(lián)合葉酸顯著改善萎縮性胃炎臨床癥狀替普瑞酮聯(lián)合葉酸vs.特異性治療/對(duì)照組單純替普瑞酮vs.對(duì)照組P<0.01

組織病理學(xué)改善(%)224例慢性萎縮性胃炎患者治療1年后胃黏膜組織病理學(xué)的改善情況

一項(xiàng)臨床研究納入224例Hp陰性慢性萎縮性胃炎患者，分別給予替普瑞酮50mg，每天3次，或替普瑞酮50mg每天3次，并聯(lián)合葉酸10mg，每天3次，或非特異性治療，以無(wú)治療作為對(duì)照，療程均為1年。旨在評(píng)價(jià)替普瑞酮或替普瑞酮聯(lián)合葉酸治療慢性萎縮性胃炎的療效。（非特異性藥物治療，主要包括鋁碳酸鎂、瑞巴派特、L一谷氨酰胺呱侖酸鈉、葉酸等藥物合用或換用