蒙脫石散臨床應(yīng)用課件

蒙脫石散的

臨床應(yīng)用修復(fù)保護(hù)蒙脫石散的

臨床應(yīng)用修復(fù)保護(hù)蒙脫石簡介又名微晶高嶺石，最初在法國蒙脫城發(fā)現(xiàn)是天然硅鋁酸鹽粘土礦石，由硅、鋁、鈣、鐵、鎂等42種元素及化合物組成特點(diǎn)

-顆粒表面積巨大，每克粉劑可100-110m2消化道表面；同時(shí)具有粘塑性，即層與層之間可滑動(dòng)打開，但不散亂分離，形成連續(xù)保護(hù)層-對(duì)消化道粘膜有很強(qiáng)的覆蓋能力，可保護(hù)粘膜不受病原微生物（病毒及細(xì)菌，如HRV、金葡菌、大腸、彎曲菌及霍亂弧菌，使其破裂、脫水、滅活）及其毒素的侵蝕，并加以吸附。但無殺菌及抑菌作用-脫霉菌、保溫、滅菌、止血消炎、提高動(dòng)物的成活率-在一定條件下，具有凝膠性和流動(dòng)性的轉(zhuǎn)換性能，可用作藥物的混懸劑、粘結(jié)劑、載體和稀釋劑-不進(jìn)入血液，完全排出體外

蒙脫石簡介又名微晶高嶺石，最初在法國蒙脫城發(fā)現(xiàn)粘膜保護(hù)劑根據(jù)蒙脫石散的作用分類抗分泌劑吸附劑粘膜保護(hù)劑根據(jù)蒙脫石散的作用分類抗分泌劑吸附劑吸附劑：蒙脫石散能吸附毒素和其他可以破壞粘液內(nèi)層的復(fù)合物，包括細(xì)菌腸毒素和病毒。急慢性腹瀉1解毒2新生兒母乳性黃疸3高膽紅素血癥4嬰兒紅臀5口腔炎6吸附劑：急慢性腹瀉1解毒2新生兒母乳性黃疸3高膽紅素血癥4嬰粘膜保護(hù)劑：蒙脫石散與粘液屏障結(jié)合并改變它的流變性能，抑制粘液溶解和增加結(jié)腸粘蛋白。急慢性腹瀉1防治藥物胃腸道不良反應(yīng)2新生兒消化道出血3腸炎4潰瘍5食管炎6輔助治療妊娠嘔吐7粘膜保護(hù)劑：急慢性腹瀉1防治藥物胃腸道不良反應(yīng)2新生兒消化道抗分泌劑：蒙脫石散的抗炎作用可改善與炎癥有關(guān)的液體分泌物的增加，增加腸道吸收能力，從而改變液體和電解質(zhì)的分泌與吸收。急性腹瀉1慢性遷延性腹瀉2腸炎3腸易激綜合癥4抗分泌劑：急性腹瀉1慢性遷延性腹瀉2腸炎3腸易激綜合癥4急性水樣腹瀉急性水樣腹瀉急性水樣腹瀉急性水樣腹瀉目前，對(duì)于急性水樣腹瀉患者，蒙脫石散作為WHO等推薦的ORS治療的輔助療法，對(duì)糞便排出量和腹瀉持續(xù)時(shí)間的顯著影響。急性水樣腹瀉急性水樣腹瀉急性水樣腹瀉急性水樣腹瀉目前，對(duì)于急思密達(dá)?在權(quán)威指南中推薦應(yīng)用于腹瀉治療，且證據(jù)級(jí)別較高權(quán)威指南(共識(shí))推薦思密達(dá)?應(yīng)用于腹瀉治療思密達(dá)?在權(quán)威指南中推薦應(yīng)用于腹瀉治療，且證據(jù)級(jí)別較高權(quán)思密達(dá)?符合理想抗腹瀉藥物的全部特征屬性特征洛哌丁胺鉍劑水楊酸思密達(dá)消旋卡多曲

作用機(jī)制明確抑制分泌√×√√防止感染臟器的毒性因子擴(kuò)散××√×高效治療各種病原體引起的腹瀉與單用ORS相比顯著減少糞便量×√√√與單用ORS相比，經(jīng)過24-30小時(shí)治療，可使腹瀉人數(shù)減少到50%××√√起效迅速與單用ORS比較，首劑量即可見腹瀉明顯好轉(zhuǎn)未檢驗(yàn)×√√安全性高（無局部或系統(tǒng)不良反應(yīng)如便秘或中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累）不導(dǎo)致便秘√×√√無其他組織中的藥物活性導(dǎo)致系統(tǒng)不良反應(yīng)√有可能√√不影響口服補(bǔ)液脫水癥狀消失，口服補(bǔ)液4-6小時(shí)后可重新進(jìn)食未檢驗(yàn)√√√EduardoSalazar-Lindo.EuropeanGastroenterology&HepatologyReview2010.思密達(dá)?符合理想抗腹瀉藥物的全部特征屬性特征洛哌丁胺鉍劑思密①粘液層和免疫球蛋白消失②菌群失衡③糖蛋白和微絨毛消失④細(xì)胞間橋開放⑤上皮全部破壞、絨毛剝離腸道粘膜損傷是腹瀉的病變基礎(chǔ)全面修復(fù)受損腸黏膜是腹瀉治療的關(guān)鍵?、僬骋簩雍兔庖咔虻鞍紫c道粘膜損傷是腹瀉的病變基礎(chǔ)全面修腸道粘膜損傷與急性腹瀉預(yù)后密切相關(guān)腸粘膜損傷急性腹瀉吸收功能障礙營養(yǎng)不良消化道粘膜萎縮小腸細(xì)菌過度繁殖機(jī)體防御功能降低加重或轉(zhuǎn)為慢性腹瀉王衛(wèi)平《兒科學(xué)》第1版高等教育出版社及時(shí)、全面修復(fù)受損腸黏膜是腹瀉治療的關(guān)鍵！

腸道粘膜損傷與急性腹瀉預(yù)后密切相關(guān)腸粘膜損傷急性腹瀉吸收功能思密達(dá)?通過多重作用有效修護(hù)腸黏膜屏障思密達(dá)?研究者手冊VersionN°3/March31,2006.思密達(dá)?通過多重作用有效修護(hù)腸黏膜屏障思密達(dá)?研究者手冊Ve72小時(shí)內(nèi)糞便排出量在蒙脫石散和安慰劑組（g/Kg）蒙脫石散安慰劑N72小時(shí)排便量，g/KgN72小時(shí)排便量，g/KgP秘魯研究126102.0±65.5132118.8±92.50.032輪狀病毒+26146.9±90.131187.9±122.10.039輪狀病毒-10090.3±52.010197.6±69.30.048馬來西亞研究14287.9±81.214490.7±94.00.007輪狀病毒+1891.8±103.016184.5±192.40.002輪狀病毒-12487.4±78.012879.0±65.90.434集合數(shù)據(jù)26894.5±74.4276104.1±94.20.002輪狀病毒+44124.3±98.347186.8±147.2＜0.001輪狀病毒-22488.7±67.522987.2±67.90.878從這張表中我們可以看到蒙脫石散組的72小時(shí)糞便排出量明顯比安慰劑組低，這表明蒙脫石散對(duì)糞便排出量有一定的影響。DupontC,etal.ClinGastroenterolHepatol.2009Apr;7(4):

456-6272小時(shí)內(nèi)糞便排出量在蒙脫石散和安慰劑組（g/Kg）蒙脫石散思密達(dá)口服72小時(shí)顯著減少糞便排出量P=0.002P＜0.001DupontC,etal.ClinGastroenterolHepatol.2009Apr;7(4):

456-62(94.2)(98.3)(147.2)(74.4)總體人群HRV陽性人群安47，思442009年，1-36月齡602急性水樣瀉患兒，在ORT基礎(chǔ)上，給予思密達(dá)（n=299）及安慰劑（n=303）治療。1-12月齡兒童思密達(dá)6g/d，13-36月齡思密達(dá)12g/d，口服3天后減半，直至腹瀉停止。思密達(dá)口服72小時(shí)顯著減少糞便排出量P=0.002P＜0.0在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，與對(duì)照組相比，蒙脫石散顯著的臨床作用蒙脫石散的作用研究包括患者數(shù)結(jié)果（95%CI）腹瀉持續(xù)時(shí)間的平均減少Guarino等人1076-22.7h（-24.8,-20.6）Lachaux等人Madkour等人Narkeviciute等人Vivatvakin等人Zong等人腹瀉頻率的加權(quán)平均差異Madkour等人125At48-72h:-0.58(-0.9,-0.3)Osman等人44At72-96h:-1.87(-3.0,-0.7)總排糞便數(shù)目的加權(quán)平均差異Madkour等人90-2.5(-3.8,-1.2)治愈的相對(duì)機(jī)會(huì)Lachaux等人254治療3天Lexomboon等人固定作用模型：1.64（1.36,1.98）Madkour等人隨意作用模型：1.55（1.29,1.87）Vivatvakin等人NNT:4(3,5)腹瀉持續(xù)＞7天的風(fēng)險(xiǎn)Guarino等人804RR：0.6（0.42，0.85）NNT：14（9，42）NNT=需要治療來阻止一個(gè)病人的腹瀉持續(xù)＞7天的數(shù)目；RR=風(fēng)險(xiǎn)比SzajewskaH,etal.AlimentPharmacolTher,2006;23(2):217-27在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，與對(duì)照組相比，蒙脫石散顯著的臨床作用蒙脫石薈萃分析：思密達(dá)縮短腹瀉病程，提高治愈率腹瀉病程縮短-22.7小時(shí)3天治愈率是對(duì)照組的1.64倍SzajewskaH,etal.AlimentPharmacolTher,2006;23(2):217-27薈萃分析：思密達(dá)縮短腹瀉病程，提高治愈率腹瀉病程縮短-22.作用機(jī)制抗炎作用與粘液相互作用吸附毒素作用與細(xì)胞因子相互作用與消化分泌液的相互作用對(duì)胃腸道滲透性的影響蒙脫石散治療急性水樣腹瀉的作用機(jī)制對(duì)分泌機(jī)制的影響作用機(jī)制抗炎作用與粘液相互作用吸附毒素作用與細(xì)胞因子相互作用蒙脫石散的抗炎機(jī)制可能涉及到抑制促炎癥反應(yīng)因子。抗炎機(jī)制可能包括在抗炎過程中由腸腔抗原引起的吸附作用，腸粘膜粘蛋白水平增加，通過粘膜細(xì)胞調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生。蒙脫石散不是從腸腔內(nèi)被吸收到上皮細(xì)胞的，因此可能會(huì)抑制一些腸腔內(nèi)可誘導(dǎo)腸壁炎癥的病原體。蒙脫石散的抗炎作用可能會(huì)使與炎癥有關(guān)的液體分泌物的增加得到改善，從而減少腹瀉?？寡鬃饔妹擅撌⒌目寡讬C(jī)制可能涉及到抑制促炎癥反應(yīng)因子。抗炎作用與粘液相互作用蒙脫石散與腸道粘液層結(jié)合誘導(dǎo)粘多糖發(fā)生物理化學(xué)改變改變粘液流變性抑制粘液溶解

減少上皮細(xì)胞腸腔面膜的破壞保護(hù)腸粘膜蒙脫石散可與膽鹽螯合保護(hù)腸粘膜免受膽鹽的損害蒙脫石散明顯增加粘蛋白2（MUC2）的結(jié)腸表達(dá)蒙脫石散能夠有效增加粘液層的厚度，且厚度在30分鐘測量時(shí)最大，并且在給藥16小時(shí)后最多下降8%。組織學(xué)研究表明蒙脫石散與附著的粘液相互混合，而不是形成兩個(gè)分離的層次。與粘液相互作用蒙脫石散與腸道粘液層結(jié)合誘導(dǎo)粘多糖發(fā)生物理化學(xué)思密達(dá)?覆蓋腸黏膜，提高黏液的質(zhì)和量，加強(qiáng)黏膜屏障功能思密達(dá)?覆蓋腸黏膜，提高黏液的質(zhì)和量，加強(qiáng)黏膜屏障功能與粘液相互作用左圖.IL-1β，iNOS，MUC2和MUC4的結(jié)腸表達(dá)。蒙脫石散的治療與結(jié)腸粘蛋白2（MUC2）表達(dá)水平的顯著增加有關(guān)。與粘液相互作用左圖.IL-1β，iNOS，MUC2和MUC與粘液相互作用在胃蛋白酶激發(fā)前30分鐘給藥

蒙脫石散抑制胃蛋白酶的活性

抑制胃蛋白酶誘導(dǎo)的粘液溶解

保護(hù)胃粘液層的粘性

蒙脫石散能夠防止胃粘膜出血和組織學(xué)上皮損傷

蒙脫石散可與粘液中的粘蛋白結(jié)合在胃蛋白酶激發(fā)前16小時(shí)給藥

在胃蛋白酶激發(fā)前30分鐘或2小時(shí)給藥

避免粘蛋白被炎癥損傷使粘蛋白降解減少保護(hù)胃粘膜與粘液相互作用在胃蛋白酶激發(fā)前30分鐘給藥蒙脫石散抑制胃蛋吸附毒素作用給予單端孢霉烯霉菌毒素后導(dǎo)致胃排空增加較早使用蒙脫石散預(yù)治療4天，或蒙脫石散和毒素在給藥前已潛伏24小時(shí)蒙脫石散和毒素同時(shí)被給予（沒有提前潛伏）增加的胃排空可恢復(fù)蒙脫石散對(duì)胃排空沒有影響

蒙脫石散單獨(dú)給藥在給藥前體內(nèi)潛伏毒素和蒙脫石散效果是依賴毒素存在對(duì)防止胃排空加速有影響蒙脫石散可能會(huì)吸附毒素蒙脫石散在16小時(shí)內(nèi)被正常清除蒙脫石散對(duì)胃排空沒有影響

吸附毒素作用給予單端孢霉烯霉菌毒素后導(dǎo)致胃排空增加較早使用蒙吸附毒素作用在腸食糜PH環(huán)境中蒙脫石散通過氫離子結(jié)有效的吸附不穩(wěn)定性毒素在酸性環(huán)境中（不是堿性PH中）防止毒素固定到細(xì)胞膜受體上蒙脫石散吸收外毒素

蒙脫石散僅輕微吸附穩(wěn)定毒素蒙脫石散具有吸附大腸桿菌和霍亂弧菌熱不穩(wěn)定毒素，腸產(chǎn)毒性大腸桿菌熱不穩(wěn)定毒素，和腸出血性大腸桿菌外毒素的能力。吸附毒素作用在腸食糜PH環(huán)境中蒙脫石散通過氫離子結(jié)有效的吸附吸附毒素作用在1:2-1:6稀釋的情況下，蒙脫石散能夠與難辨梭菌毒素A、B、C以及產(chǎn)氣莢膜桿菌在體外完全結(jié)合。在更高稀釋中，只能觀察到部分結(jié)合。當(dāng)蒙脫石散潛伏在HT29-C1人結(jié)腸腺癌細(xì)胞系中時(shí)，蒙脫石散能夠清除脆弱類桿菌內(nèi)毒素的毒性作用。在1:2-1:32的稀釋中，難辨梭菌與蒙脫石散的結(jié)合>99%。在McCoy細(xì)胞系中可以看到蒙脫石散能夠使難辨梭菌內(nèi)毒素B降到最低。有研究推測蒙脫石散對(duì)輪狀病毒和冠狀病毒具有優(yōu)異的病毒吸附能力。蒙脫石散能夠吸附難辨梭菌內(nèi)毒素吸附毒素作用在1:2-1:6稀釋的情況下，蒙脫石散能夠與難辨與細(xì)胞因子的相互作用蒙脫石散依賴性的抑制IL-1?的產(chǎn)生通過THP-1細(xì)胞對(duì)脂多糖（LPS）的刺激作出反應(yīng)抑制了常見于大鼠結(jié)腸炎的髓過氧化物酶合成的增加蒙脫石散依賴性的抑制IL-8的產(chǎn)生通過LPS刺激腸上皮細(xì)胞TNFα和干擾素γ潛伏在腸細(xì)胞系HT29-19A的單層細(xì)胞中改變腸內(nèi)屏障機(jī)能，導(dǎo)致從上皮層間旁漏，添加蒙脫石散完整的修復(fù)上皮層的屏障功能蒙脫石散作用在腸上皮組織的管腔側(cè)邊

促炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子減少降低中性粒細(xì)胞浸潤和單核細(xì)胞的活化

抗炎作用與細(xì)胞因子的相互作用蒙脫石散依賴性的抑制IL-1?的產(chǎn)生通過蒙脫石散對(duì)HT29和THP-1的作用。（上圖）頂端加入蒙脫石散對(duì)通過HT29細(xì)胞LPS刺激的IL-8的分泌的作用的劑量-反應(yīng)曲線。（下圖）蒙脫石散對(duì)HPT-1細(xì)胞中的IL-1β的作用。與細(xì)胞因子的相互作用蒙脫石散對(duì)HT29和THP-1的作用。與細(xì)胞因子的相互作用思密達(dá)?調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子，減輕炎癥GonzalezR,etal.BritishJournalofPharmacology.2004;141:951-960研究以三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)雌性Wistar大鼠成為結(jié)腸炎模型，對(duì)照組為正常大鼠IL-1?水平；三硝基苯磺酸(TNBS)處理后的結(jié)腸炎大鼠IL-1?水平升高；TNBS處理后使用思密達(dá)治療1周，可見IL-1?水平下降。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。思密達(dá)?調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子，減輕炎癥GonzalezR,e與消化道分泌液的相互作用給予霍亂毒素胃腸道周期性活動(dòng)破壞蒙脫石散服用3天破壞修復(fù)單獨(dú)使用甘露醇浸劑刺激結(jié)腸運(yùn)動(dòng)活性分裂胃和空腸的周期性游走性運(yùn)動(dòng)復(fù)合物導(dǎo)致在開始使用浸劑45-60分鐘后腹瀉蒙脫石散啟動(dòng)作用給予甘露醇浸劑3或6天結(jié)腸活動(dòng)力不存在紊亂胃和空腸活動(dòng)力的破壞依然存在腹瀉的發(fā)展延緩>7小時(shí)推測蒙脫石散可能會(huì)增加液體的吸收在不存在腹瀉刺激而治療3天的狗中，發(fā)現(xiàn)蒙脫石散減少胃的而不是空腸或結(jié)腸的動(dòng)力。與消化道分泌液的相互作用給予霍亂毒素胃腸道周期性活動(dòng)破壞蒙脫對(duì)腸道通透性的影響試驗(yàn)：隨機(jī)雙盲試驗(yàn)分組：一組用蒙脫石散治療，一組安慰劑對(duì)照方法：在入院時(shí)口服乳果糖和甘露醇，在第一天（剛?cè)朐汉蟮脑绯浚┖陀盟幍牡谌欤ㄓ盟?天后）分別做腸壁通透性測驗(yàn)（通過測量尿液中的乳果糖和甘露醇的量）。甘露醇分子較小，可以通過絨毛細(xì)胞間緊密連接，其主要反映絨毛細(xì)胞間緊密聯(lián)的通透性，而乳果糖分子直徑較大，主要通過腺管細(xì)胞間緊密連接被吸收，其主要反映腺管細(xì)胞間緊密連接的通透性，因此，二者聯(lián)合應(yīng)用，測定尿中乳果糖/甘露醇（L/M）比值可間接但全面、準(zhǔn)確地反映腸黏膜的通透性變化。L/M比值增大，說明腸通透性增高，腸屏障功能損害DupontC,etal.JPediatrGastroenterolNutr,1992;14(4):413-9對(duì)腸道通透性的影響試驗(yàn)：隨機(jī)雙盲試驗(yàn)DupontC,et對(duì)腸道通透性的影響蒙脫石散組（n=29）安慰劑組（n=30）統(tǒng)計(jì)值a尿量收集（ml）第1天50.035.5P=0.208第3天62.037.0P=0.435乳果糖第1天1.011.27P=0.355第3天0.640.84P=0.214差異b-0.18-0.29P=0.762甘露醇第1天2.202.87P=0.123第3天2.912.53P=0.617差異b1.43-0.47P=0.012L/M（%）第1天44.4435.33P=0.988第3天28.32*48.23**P=0.071比率b-35.23-1.92P=0.060結(jié)果右表.尿量、乳果糖和甘露醇的回收率。值是中位數(shù)乳果糖，攝入乳果糖的%甘露醇，攝入甘露醇的%L/M，乳果糖/甘露醇尿比值（%）a曼-惠特尼U檢驗(yàn)b第3天-第1天.比率=（第3天-第1天）×100

*第3天和第1天比，L/M顯著降低，P=0.02**第3天和第1天比，L/M升高，P=0.91小兒胃腸炎時(shí)，思密達(dá)可以增加甘露醇的吸收DupontC,etal.JPediatrGastroenterolNutr,1992;14(4):413-9對(duì)腸道通透性的影響蒙脫石散組（n=29）安慰劑組（n=30）思密達(dá)?可有效修護(hù)腸黏膜屏障，改善腸黏膜通透性思密達(dá)?可有效修護(hù)腸黏膜屏障，改善腸黏膜通透性對(duì)分泌機(jī)制的影響微生物病原體引起的腸上皮組織管腔面膜破壞減少細(xì)菌引起的粘液溶解減少氯離子和鎂的吸收增加改變凈離子通量和流體變化促進(jìn)吸收并中和微生物引起的水樣分泌物杯狀細(xì)胞分解改善表明蒙脫石散具有抗腹瀉作用碳酸氫鹽分泌減少對(duì)分泌機(jī)制的影響微生物病原體引起的腸上皮組織管腔面膜破壞減少思密達(dá)?改善腸道異常分泌氯和鎂的重吸收增加碳酸氫鹽的分泌減少原因：減少細(xì)菌等致病因子對(duì)黏膜和腸上皮細(xì)胞的破壞，減少杯狀細(xì)胞降解加強(qiáng)粘液屏障，促進(jìn)腸上皮細(xì)胞恢復(fù)從而抵御細(xì)菌所致水分異常分泌DupontC,VernisseB.PaediatrDrugs.2009,11(2):89-99.思密達(dá)?改善腸道異常分泌氯和鎂的重吸收增加原因：DupontCl離子分泌是腸腔水化的主要決定因素受病原影響的主要Cl離子轉(zhuǎn)運(yùn)子是囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)物（CFTR)和Ca驅(qū)動(dòng)的Cl通道霍亂腸毒素、Ecoli不耐熱腸毒素1、2、難辨梭狀芽胞桿菌，通過誘導(dǎo)cAMP激活CFTR刺激Cl分泌，最終導(dǎo)致腹瀉侵襲性Ecoli耐熱腸毒素、ETEC等則通過cGMP刺激Cl分泌非細(xì)菌性病原，如HRV，則藉病毒糖蛋白腸毒素NSP4，刺激Ca驅(qū)動(dòng)的Cl分泌Cl離子分泌是腸腔水化的主要決定因素受病原影響的主要Cl離子蒙脫石散使雙歧桿菌增加158倍，表明蒙脫石散有扶植益生菌、調(diào)節(jié)腸道菌群微環(huán)境的作用。從某種意義上說思密達(dá)也是一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑雙歧桿菌增長倍數(shù)使用前使用后16012080400王俊俠,方鶴松.思密達(dá)治療腹瀉患兒腸道微生態(tài)學(xué)觀察.中國臨床藥理學(xué)雜志.1995;11(3):134-137.蒙脫石散調(diào)節(jié)腸道菌群、加強(qiáng)黏膜生物屏障蒙脫石散使雙歧桿菌增加158倍，表明蒙脫石散有扶植益生菌、調(diào)思密達(dá)?對(duì)菌群吸附有選擇性，可以益生菌聯(lián)合應(yīng)用思密達(dá)?對(duì)菌群吸附有選擇性，可以益生菌聯(lián)合應(yīng)用扶植正常菌群，增加腸道局部免疫功能思密達(dá)與微生態(tài)制劑均能有效提升腸道菌群至正常水平，且二者療效相當(dāng)（P>0.05）石梅,彭廣能,鐘志軍,等.思密達(dá)對(duì)實(shí)驗(yàn)性小鼠腸道菌群及免疫功能影響的研究.黑龍江畜牧獸醫(yī).2007;11:88-89扶植正常菌群，增加腸道局部免疫功能思密達(dá)與微生態(tài)制劑均能有效思密達(dá)組排便次數(shù)的減少在第2周即表現(xiàn)出顯著優(yōu)于對(duì)照組，且這種優(yōu)勢在停藥后2周依然存在。Yao-ZongY,Shi-rongL,DelvauxM.DigLiverDis.2004;36(12):824-8

思密達(dá)有助于慢性功能性腹瀉患者重建排便規(guī)律思密達(dá)組排便次數(shù)的減少在第2周即表現(xiàn)出顯著優(yōu)于對(duì)照組，且這種小結(jié)蒙脫石散抗腹瀉作用：明顯減少排便量、腹瀉持續(xù)時(shí)間、排便頻率、改善糞便稠度的時(shí)間、以及腹瀉遷延病例的發(fā)生率（即＞7天）。

蒙脫石散治療腹瀉的機(jī)制有：1、提高消化道黏液的質(zhì)和量，加強(qiáng)黏膜屏障，幫助、恢復(fù)再生消化道上皮細(xì)胞。2、通過靜電作用攻擊因子，抑制胃蛋白酶，螯合膽鹽，有效保護(hù)黏膜免受膽鹽的損傷。

3、清除病原體，平衡正常菌群，提高消化道免疫功能。蒙脫石散服用后不吸收入血，仍以其細(xì)小顆粒形式存在，約6h后連同所固定的病菌、病毒及其毒素排出體外。FDA歸類于安全OTC藥品小結(jié)蒙脫石散抗腹瀉作用：粘膜保護(hù)劑蒙脫石散在其他疾病的運(yùn)用抗分泌劑吸附劑粘膜保護(hù)劑蒙脫石散在其他疾病的運(yùn)用抗分泌劑吸附劑腸易激綜合征作機(jī)制IBS是腸動(dòng)力異常、腸道菌群失調(diào)，炎癥等多種因素共同作用的結(jié)果。蒙脫石散由于其特殊的帶電荷和分布不均勻性，可吸附多種病原體及其毒素。通過改善細(xì)胞正常的吸收和分泌功能，減少細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)失調(diào)和水、電解質(zhì)的丟失，從而改善疾病癥狀。腸道細(xì)菌潛生體相關(guān)IBS大鼠腸粘膜肥大細(xì)胞數(shù)和脫顆粒細(xì)胞比例明顯高于正常，給予思密達(dá)后肥大細(xì)胞數(shù)及脫顆粒比例均明顯下降，同時(shí)腸道CGC定植消除，且與劑量呈正相關(guān)用腸易激綜合征作機(jī)制IBS是腸動(dòng)力異常、腸道菌群失調(diào)，炎癥等多腸炎作機(jī)制蒙脫石散具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，能連續(xù)覆蓋于腸黏膜上，構(gòu)成保護(hù)屏障，促進(jìn)受損部位上皮修復(fù)及再生，局部止血。對(duì)病毒、細(xì)菌毒素導(dǎo)致的致毒因子有強(qiáng)大的吸附作用，并可提高黏膜屏障對(duì)致毒因子的防御能力。能吸附消化道內(nèi)氣體,同時(shí)平衡正常菌群,提高消化道免疫功能。用腸炎作機(jī)制蒙脫石散具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，能連續(xù)覆思密達(dá)混懸液中的大腸桿菌數(shù)量在靜置后，上清液菌落數(shù)明顯降低，而對(duì)照生理鹽水組前后沒有差異。說明思密達(dá)有效固定大腸桿菌，靜置后，大腸桿菌與思密達(dá)一起沉降，因此上清液大腸桿菌數(shù)量明顯降低。思密達(dá)清除感染性腹瀉的致病因子李景蘭等.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志.2004,24(8):14-16.思密達(dá)混懸液中的大腸桿菌數(shù)量在靜置后，上清液菌落數(shù)明顯降低，蒙脫石散臨床應(yīng)用課件思密達(dá)對(duì)各型腹瀉的療效抗生素腸蠕動(dòng)抑制劑微生態(tài)制劑蒙脫石細(xì)菌性腹瀉+-++病毒性腹瀉--++消化不良性腹瀉-+++菌群失調(diào)性腹瀉-+++IBS性腹瀉-+-+UC+--+（慎用）思密達(dá)對(duì)各型腹瀉的療效抗生素腸蠕動(dòng)抑制劑微生態(tài)制劑蒙脫石細(xì)菌有機(jī)磷農(nóng)藥中毒作機(jī)制蒙脫石散對(duì)胃腸道毒物有極強(qiáng)的吸附作用和覆蓋能力。通過與黏液蛋白相互結(jié)合、修復(fù)，提高黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御能力，促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)。降低上消化道出血的發(fā)生率。與大黃聯(lián)合應(yīng)用，可有效防治中毒患者并發(fā)的胃腸功能的衰竭，恢復(fù)胃腸蠕動(dòng)，徹底清除腸道內(nèi)殘毒，減少其再吸收，提高搶救成功率，縮短住院時(shí)間。用有機(jī)磷農(nóng)藥中毒作機(jī)制蒙脫石散對(duì)胃腸道毒物有極強(qiáng)的吸附作用和覆皰疹性口炎作機(jī)制蒙脫石散具有吸附細(xì)菌、病毒及其產(chǎn)生的毒素的能力，可將各種病原固定在黏膜上，并隨唾液排出，減少病原對(duì)口腔黏膜細(xì)胞的損害，防止?jié)兊母腥?。修?fù)損壞的細(xì)胞間橋，使細(xì)胞緊密連接，防止病原和毒素的侵入。通過與唾液中黏蛋白相互結(jié)合并覆蓋在潰瘍面上，起保護(hù)黏膜的屏障作用，促進(jìn)口腔黏膜上皮細(xì)胞恢復(fù)和再生，加速潰瘍面愈合。用皰疹性口炎作機(jī)制蒙脫石散具有吸附細(xì)菌、病毒及其產(chǎn)生的毒素的能新生兒母乳性黃疸作機(jī)制母乳性黃疸：患兒母親初乳中含有葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性抑制劑而缺乏小腸重吸收膽紅素的抑制物,以及新生兒熱量攝入不足，使新生兒的膽紅素腸肝循環(huán)重吸收增加。蒙脫石散能吸附并固定腸道中未結(jié)合膽紅素，減少腸黏膜對(duì)未結(jié)合膽紅素的吸收而發(fā)揮退黃作用，抑制新生兒的膽紅素腸肝循環(huán)重吸收。用新生兒母乳性黃疸作機(jī)制母乳性黃疸：患兒母親初乳中含有葡萄糖醛高膽紅素血癥作機(jī)制蒙脫石散吸附、固定膽紅素，減少腸粘膜吸收、修復(fù)，改善腸道環(huán)境，提高腸道粘膜對(duì)攻擊因子的防御功能，有利于縮短病程，促進(jìn)康復(fù)。用高膽紅素血癥作機(jī)制蒙脫石散吸附、固定膽紅素，減少腸粘膜吸收、防治紅霉素胃腸道不良反應(yīng)作機(jī)制大劑量的紅霉素靜滴時(shí)可使血漿中胃動(dòng)素水平升高，其與胃腸道平滑肌上的胃動(dòng)力受體結(jié)合產(chǎn)生強(qiáng)烈收縮引起腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)。蒙脫石散對(duì)消化道黏膜有很強(qiáng)的覆蓋能力，能與黏液糖蛋白結(jié)合，提高黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能。作用于阿片受體阻止乙酰膽堿及前列腺素的釋放，抑制胃腸道蠕動(dòng)、解除內(nèi)臟平滑肌痙攣。用防治紅霉素胃腸道不良反應(yīng)作機(jī)制大劑量的紅霉素靜滴時(shí)可使血漿中消化性潰瘍作機(jī)制蒙脫石散通過與黏液蛋白結(jié)合，使黏液的黏彈性內(nèi)聚力增加，同時(shí)使黏液層增厚，從質(zhì)和量兩方面改善黏液，并且加速受損黏膜上皮細(xì)胞的修復(fù)和再生，可防止胃酸、胃蛋白酶、膽鹽等對(duì)消化道黏膜的侵害，維護(hù)消化道功能。通過增加胃內(nèi)表皮生長因子、氨基己糖的水平以加速創(chuàng)面的修復(fù)。用消化性潰瘍作機(jī)制蒙脫石散通過與黏液蛋白結(jié)合，使黏液的黏彈性內(nèi)新生兒咽下綜合征及消化道出血（如窒息所致）作機(jī)制新生兒窒息后發(fā)生血流重分配，胃及十二指腸血液灌注顯著減少，粘膜缺血及應(yīng)激反應(yīng)和大量自由基的產(chǎn)生，發(fā)生胃腸粘膜損傷蒙脫石散對(duì)胃腸道黏膜有很強(qiáng)覆蓋能力，與黏液蛋白結(jié)合增強(qiáng)黏膜屏障，防止H+、胃蛋白酶等對(duì)消化道黏膜侵害，有利于促進(jìn)受損細(xì)胞再生、修復(fù)。通過激活凝血因子Ⅶ、Ⅷ、Ⅻ而對(duì)消化道局部起止血作用。給藥方式：經(jīng)胃管注入用新生兒咽下綜合征及消化道出血（如窒息所致）作機(jī)制新生兒窒息后口腔潰瘍作機(jī)制蒙脫石散具有較高的定位能力，通過刺激黏液蛋白的分泌，并與黏液蛋白結(jié)合,覆蓋黏膜，從質(zhì)和量兩方面增強(qiáng)黏膜屏障功能，有效阻止攻擊因子侵襲，恢復(fù)并維持黏液屏障的生理功能。用口腔潰