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文檔簡介
肝癌靶向藥物研究進展1ppt課件肝癌靶向藥物研究進展1ppt課件Contents目錄01HCC信號通路研究進展02抗血管生成治療在肝癌診治中的應用及肝癌靶向藥物的研發(fā)進展03阿帕替尼在肝癌診治中的研究探索2ppt課件Contents01HCC信號通路研究進展02抗血管生成治療VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路Anna-KarinOlssonetal.NatureReviewsMolecularCellBiology
7,
359-371
(May2006)VEGFR2在血管內(nèi)皮激活的下游效應包括細胞增殖,遷移,通透性和生存,在血管發(fā)生和血管生成中起首要作用。VEGFR1VEGFR3VEGFR2VEGFR1
主要負責對單核細胞和巨噬體遷移的正調(diào)控。VEGFR3
主要與淋巴管的生成相關。3ppt課件VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路Anna-KarinTACE術(shù)后殘余癌組織VEGF陽性細胞數(shù)顯著增加對照組TACE組VEGF陽性腫瘤細胞通過褐染鑒別WangB(1),XuH,GaoZQ,eral.Increasedexpressionofvascularendothelialgrowthfactorinhepatocellularcarcinomaaftertranscatheterarterialchemoembolization.ActaRadiol.2008Jun;49(5):523-9.4ppt課件TACE術(shù)后殘余癌組織VEGF陽性細胞數(shù)顯著增加對照組TACTACE術(shù)后快速進展患者VEGF-A水平顯著升高RapidgrowthofHCC(+)(n=25)RapidgrowthofHCC(-)(n=15)DifferencesofdatacausedbyTACE:VEGF-A(pg/mL)127.6pg/mL,vs.46.1pg/mL,p=0.057HsiehMY,LinZY,ChuangWL.SerialserumVEGF-A,angiopoietin-2,andendostatinmeasurementsincirrhoticpatientswithhepatocellularcarcinomatreatedbytranscatheterarterialchemoembolization.KaohsiungJMedSci.2011Aug;27(8):314-22.5ppt課件TACE術(shù)后快速進展患者VEGF-A水平顯著升高RapidContents目錄01HCC信號通路研究進展02抗血管生成治療在肝癌診治中的應用及肝癌靶向藥物的研發(fā)進展03阿帕替尼在肝癌診治中的研究探索6ppt課件Contents01HCC信號通路研究進展02抗血管生成治療抗VEGF/VEGFR的主要藥物概覽7ppt課件抗VEGF/VEGFR的主要藥物概覽7ppt課件奠定索拉非尼肝癌適應癥的大型研究8ppt課件奠定索拉非尼肝癌適應癥的大型研究8ppt課件Contents目錄01HCC信號通路研究進展02抗血管生成治療在肝癌診治中的應用及肝癌靶向藥物的研發(fā)進展03阿帕替尼在肝癌診治中的研究探索9ppt課件Contents01HCC信號通路研究進展02抗血管生成治療阿帕替尼具有高效抗血管生成作用10ppt課件阿帕替尼具有高效抗血管生成作用10ppt課件阿帕替尼體外對VEGFR-2激酶活性
產(chǎn)生高度、選擇性抑制1.Lietal.BMCCancer2010,10:5292.WilhelmSM,etal.CancerRes.2004:64;7099-7109.3.MendelDB,etal.ClinCancerRes,2003,9(1),327-337.4.HarrisPA,etal.JMedChem.2008,51(15),4632-4640.11ppt課件阿帕替尼體外對VEGFR-2激酶活性
產(chǎn)生高度、選擇性抑制1阿帕替尼臨床前研究結(jié)論阿帕替尼高度選擇性抑制劑VEGFR-2,避開其他血管靶向小分子抑制劑的脫靶效應(如由于對c-KIT,FLT3抑制而產(chǎn)生的骨髓抑制)通過抗腫瘤新生血管發(fā)揮抗腫瘤作用口服給予大鼠后在肝臟、小腸、肺部分布較高;有效劑量下動物耐受性良好。12ppt課件阿帕替尼臨床前研究結(jié)論阿帕替尼高度選擇性抑制劑VEGFR-2阿帕替尼晚期肝癌Ⅱ期臨床研究單臂、隨機、開放、多中心Ⅱ期臨床研究腫瘤藥物臨床研究Simon二階段設計法主要研究終點:疾病進展時間(TTP)次要研究終點:總生存期(OS),客觀緩解率(ORR),疾病控制率(DCR),血清甲胎蛋白(AFP)水平,生活質(zhì)量評分(QoL),藥物的安全性無法或不愿意進行手術(shù)和經(jīng)肝動脈介入治療未經(jīng)過系統(tǒng)化療和分子靶向治療Child-pugh肝功能評級:A級BCLC分期:B或C期ECOG評分0-2預計生存期≥12周(第一階段為36例,第二階段擴大樣本至121例)R阿帕替尼850mg
qd(28天為1周期)(N=70)阿帕替尼750mg
qd(28天為1周期)(N=51)隨訪至疾病進展或符合終止標準13ppt課件阿帕替尼晚期肝癌Ⅱ期臨床研究單臂、隨機、開放、多中心Ⅱ期臨床主要研究終點―mTTP(全分析集)疾病進展時間(月)非頭對頭研究OrientalStudyApatinibPhaseII索拉非尼:mttp=2.8月阿帕替尼:mttp=4.21月/3.32月14ppt課件主要研究終點―mTTP(全分析集)疾病進展時間(月)非頭對次要研究終點―OS(全分析集)存活率總生存期(月)p=0.7671ApatinibPhaseIIOrientalStudy阿帕替尼:mOS=9.71月/9.82月索拉非尼:mOS=6.5月15ppt課件次要研究終點―OS(全分析集)總生存期(月)p=0.767阿帕替尼肝癌Ⅱ期臨床研究
受到國際認可
入選2014ASCO壁報highlightssession16ppt課件阿帕替尼肝癌Ⅱ期臨床研究
受到國際認可入選2014ASCIII期臨床研究正在開展中17ppt課件III期臨床研究正在開展中17ppt課件肝癌III期臨床研究進行中隨機、雙盲、安慰劑平行對照、全國多中心主要入選標準
年齡≥18嚴格符合臨床診斷標準或經(jīng)病理學確診的HCC系統(tǒng)化療或索拉非尼等靶向治療失敗或不可耐受Child-Pugh肝功評級:A級和較好的B級(≤7分);BCLC分期:B-C期ECOG評分0-1(N=360)隨機阿帕替尼750mg,P.O.,Q.D.安慰劑
P.O.,Q.D.隨訪至死亡(N=240)(N=120)主要療效指標:總生存期
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