第五章細菌的耐藥性

1細菌的耐藥性第五章2抗菌藥物：具有殺菌和抑菌活性、用于預防和治療細菌性感染的藥物，包括抗生素和化學合成的藥物?？股兀╝ntibiotics）：某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的能抑制或殺死其他微生物或腫瘤細胞的物質。產(chǎn)生：放線菌真菌細菌方式：自然合成人工半合成3第一節(jié)抗菌藥物的種類及其作用機制4青霉素（penicillin）1928年9月亞歷山大·弗萊明青霉菌培養(yǎng)液具有殺滅葡萄球菌作用51929年

2月13日倫敦醫(yī)學院俱樂部提交論文1939年錢恩和弗洛里提純出青霉素粉末1942年美國軍方宣布青霉素為優(yōu)先制造的軍需品1945年的諾貝爾醫(yī)學獎授予了弗萊明、弗洛里和錢恩三人青霉素（penicillin）6

臨床常用抗菌藥物分類（按化學結構與性質分類）序號類型舉例1β-內酰胺類青霉素類、頭孢菌素類、等2大環(huán)內酯類紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、羅紅霉素等3氨基糖甙類鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等4四環(huán)素類四環(huán)素、土霉素、金霉素及強力霉素等5氯霉素類氯霉素、甲砜霉素等。6化學合成磺胺類、喹諾酮類如吡哌酸、環(huán)丙沙星等7多肽類多粘菌素、萬古霉素、桿菌肽、林克霉素、克林霉素等8抗結核藥物異煙肼、利福平、乙胺丁醇等9抗真菌藥物灰黃霉素兩性霉素B、克念菌素、制霉菌素、曲古霉素等10抗腫瘤抗生素絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。其他免疫抑制作用的抗生素環(huán)孢霉素7藥物作用機制舉例抑制細胞壁的形成導致細菌細胞破裂死亡如β-內酰胺類、萬古霉素、桿菌肽、環(huán)絲氨酸影響細胞膜的功能破壞細胞膜的結構，導致滲透性增加，細胞物質泄漏。如多粘菌素、制霉菌素、兩性霉素、酮康唑干擾蛋白質的合成抑制生物蛋白酶的合成來抑制微生物生長四環(huán)素類、氯霉素、鏈霉素、紅霉素、氨基糖苷類、林可霉素類等阻礙核酸的合成抑制DNA或RNA合成而抑制微生物的生長繁殖如利福霉素、博萊霉素喹諾酮類、磺胺藥等

抗菌藥物主要作用部位及作用機制8第二節(jié)細菌的耐藥機制耐（抗）藥性（drugresistance）指細菌對某抗菌藥物的相對抵抗性最小抑菌濃度（minimuminhibitoryconcentration,MIC

）

在特定環(huán)境下孵育24小時，可抑制某種微生物出現(xiàn)明顯增長的最低藥物濃度，可用于定量測定體外抗菌活性

藥物敏感試驗10抗生素的中國式濫用：中國是世界上濫用抗生素最瘋狂的國家我國成抗生素濫用最嚴重國家

2010年12月02日02:39

新京報中國是抗生素使用大國，也是抗生素生產(chǎn)大國：年產(chǎn)抗生素約21萬噸，出口3萬噸給世界人民，其余18萬噸留給自己，人均年消費量138克（美國僅僅13克），統(tǒng)計資料顯示，我國每年因抗生素濫用導致醫(yī)療費用增長800億元。11門診感冒患者約有75%使用抗生素住院患者抗生素使用率達80%，其中：使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種以上抗生素的占58%，遠遠高于30%的國際水平，外科患者抗生素使用率達97%以上，而英國為22%，世界平均水平約30%。在中國12超級細菌！超級細菌幾乎可抵御所有抗生素10年內無藥可治2010年08月13日13“超級細菌”所攜帶的NDM-1基因是編碼能夠分解碳青霉烯抗生素的“新德里-金屬β-內酰胺酶”。該基因本身沒有致病能力，但臨床上的病原菌若攜帶這種基因，則對絕大多數(shù)抗生素均不敏感，其所引起的重癥感染也就幾乎無藥可治。所以說，“超級細菌”的真正威脅在于其耐藥性的傳播，而非致病力的強弱。14一、細菌耐藥的遺傳機制(一)固有耐藥性是指細菌對某種抗菌藥物的天然耐藥性。是始終如一的，由細菌的種屬特性所決定的?？咕幬飳毦軌蚱鹱饔檬滓臈l件是細菌必須具有藥物的靶位。15(二)獲得耐藥性

是指正常情況下，敏感的細菌中出現(xiàn)了對抗菌藥物有耐藥性的菌株。1、本質：基因突變或獲得新基因2、影響因素：藥物使用的劑量細菌耐藥的自發(fā)突變率耐藥基因的轉移狀況一、細菌耐藥的遺傳機制16染色體突變

R質粒的轉移(最常見）轉座子介導的耐藥性整合子與多重耐藥3、獲得耐藥性的發(fā)生機制17多重耐藥性：細菌同時對耐藥機制不同或結構完全各異的抗菌藥物具有耐藥性。交叉耐藥性：細菌對某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對其他作用機制相似的抗菌藥物也有耐藥性泛耐藥性：

對除黏菌素以外的所有臨床上可獲得的抗生素均耐藥的非發(fā)酵菌，包括假