貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞、順鉑治療非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液的療效和安全性

貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞、順鉑治療非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液的療效和安全性

惡性腔積液（pme）是癌癥晚期常見的并發(fā)癥之一。非小細胞肺癌（gsc）和伴有pme的患者的平均生存期僅為7-10個月。臨床上一般采用胸腔內(nèi)注射鉑類聯(lián)合培美曲塞等細胞毒性藥物治療。雖然該方法療效較為確切,不良反應(yīng)也輕于全身化療,但只能穿透腫瘤幾毫米1數(shù)據(jù)和方法1.1患者或家屬知情選擇我院2011年1月~2014年6月收治的84例NSCLC合并MPE患者為研究對象,納入標準:卡氏評分>60分,預(yù)計可存活時間>3個月,血常規(guī)和肝腎功能檢查均正常,并排除3個月內(nèi)接受過放化療治療者及既往或當前伴發(fā)其他惡性腫瘤者。研究方案征得患者及家屬知情同意,簽署知情同意書并獲醫(yī)院倫理委員會批準。根據(jù)患者入院次序編號,采用計算機編程計數(shù)將患者完全隨機地分入對照組和觀察組,每組42例,兩組在性別、年齡和癌癥分型等方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05,表1)。1.2間斷負壓引流所有患者均采用B超定位胸腔積液,然后行胸腔穿刺以置入中心靜脈導(dǎo)管,在2~3d內(nèi)間斷負壓引流至積液引流完畢。3w為1個周期,所有患者均完成4個周期的治療。對照組于每周期第1d、3d胸腔內(nèi)注射順鉑(南京制藥廠有限公司,國藥準字H20030675)75mg/m1.3vegf檢測分別在治療前1d及每周期治療后第1d,取當日胸腔引流積液,3000r/min離心15min后取上清液,采用伯樂680型酶標儀(美國Bio-Rad公司)檢測VEGF表達水平,試劑由R&DSystems公司提供。1.4兩組臨床癥狀的比較治療4個周期后,根據(jù)WHO組織《實體瘤客觀療效評價標準》(RECIST1.1)評定療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。其中,積液完全消失,癥狀完全緩解并持續(xù)>4w,為CR;積液減少>50%,癥狀明顯緩解并持續(xù)4w以上,為PR;積液減少<50%,且無增加趨勢,癥狀部分緩解,為SD;積液無減少或增加,需要繼續(xù)抽液,為PD1.5組間年齡與生活質(zhì)量得分的比較應(yīng)用SAS9.0軟件分析研究數(shù)據(jù)。計量資料以ue0af±s表示,組間年齡的比較采用成組t檢驗,治療前后VEGF、生活質(zhì)量得分等方面的比較采用重復(fù)測量設(shè)計方差分析;兩組間性別比、癌癥分型、總有效率的比較采用χ2結(jié)果2.1兩組均能的效果2.2兩組vegf水平比較治療前,兩組VEGF水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組VEGF水平均逐漸降低(P<0.05);而在治療的4個周期(1~4)中,觀察組VEGF水平均顯著低于對照組同期水平(P<0.05),見表3。2.3兩組患者疼痛、原料預(yù)處理和相關(guān)行為對比對照組在情緒、認知方面的得分顯著低于觀察組(P<0.05),在疼痛、呼吸困難、疲勞和食欲下降等方面的得分顯著高于觀察組(P<0.05),見表4。2.4兩個組的安全性比較3bev的應(yīng)用MPE嚴重影響到患者的預(yù)后和生活質(zhì)量,采用胸腔注射化療藥物治療MPE,其殺傷腫瘤細胞的功效和腫瘤局部的藥物濃度均明顯高于全身化療,且不良反應(yīng)也比全身化療輕MPE的形成機制包括:血管通透性增加,淋巴、血管回流受阻,肺栓塞所致胸腔積液,低蛋白血癥所致漏出性胸腔積液,VEGF分泌增加等,尤其是VEGF在腫瘤生長、MPE形成中的作用,現(xiàn)已逐漸得到驗證。VEGF是目前已知調(diào)節(jié)腫瘤血管生成最有效的正向調(diào)控因子,且對血管通透性的作用比組胺強5000倍以上,是MPE形成的關(guān)鍵。Waqstaff等BEV可抑制內(nèi)源性VEGF與VEGF受體結(jié)合,降低VEGF表達水平,阻斷其增加微血管通透性、促進腫瘤血管生成的生物學(xué)作用。還可降低組織間隙壓,增加化療藥物到達腫瘤細胞的濃度,促進腫瘤血管的正?；?有效抑制胸腔積液形成。本研究結(jié)果顯示,觀察組有效率顯著高于對照組,提示BEV聯(lián)用培美曲塞/順鉑,可更好地控制MPE。本研究發(fā)現(xiàn),隨著治療周期的增加,兩組VEGF表達均比其自身治療前有顯著下降,但觀察組降幅更為明顯,與Ozdemir等因此,在培美曲塞/順鉑化療的基礎(chǔ)上,加用BEV治療NSCLC并發(fā)MPE,可顯著改善治療效果,降低VEGF表達水平,提高患者生活質(zhì)量,且未明顯增加不良反應(yīng),值得在臨床推廣應(yīng)用。當然,本研究樣本量尚不十分充足,對患者遠期生存質(zhì)量尚未進行跟蹤觀察,這還有待多中心臨床試驗進行長期的隨訪研究論證。觀察組總有效率為83.33%,顯著高于對照組的64.29%(P<0.05,表2)?；颊卟涣挤磻?yīng)多為1~2級,對癥處理后均能繼續(xù)接受治療。3~