動物藥抗癌的中醫(yī)研究

動物藥抗癌的中醫(yī)研究

天然藥物，包括植物、動物、礦產(chǎn)或所有或部分天然藥物，或簡單加工后獲得的藥物稱為生藥。原中藥均為生藥,區(qū)別在于中藥是在中醫(yī)藥理論指導下使用的。植物藥和動物藥均可鮮用,同品的鮮用與干用在臨床上會產(chǎn)生和帶來不同的效果。由于中藥鮮用有不可替代的療效,因而在歷史的傳承中形成了鮮藥治療疾病的特色。在醫(yī)療實踐中,動物藥比植物藥有更高的生物活性,稱之為血肉有情之品。動物類中藥始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》,共載28種,后《本草綱目》增至107種。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就已有了生者尤良的記載,其后李時珍在《本草綱目》中進行了進一步的詮釋,闡明“生”即“鮮”也。雖然相對于植物藥來說,動物藥鮮用種類偏少,但中醫(yī)臨床一直不乏使用者。近些年關(guān)于鮮藥應(yīng)用的基礎(chǔ)與臨床研究又有了新的發(fā)展。北京鮮動物藥研制中心的李建生研究員,研制的鮮動物藥組方的金龍膠囊,鮮動、植物藥組方的金水鮮膠囊,被稱為現(xiàn)代鮮藥,獲得國家批準,應(yīng)用于腫瘤臨床10余年,收到了較好療效。1新氣養(yǎng)血氣,消滯陰病動物藥在惡性腫瘤的治療中一直發(fā)揮著重要作用。清·葉天士《臨證指南醫(yī)案·積聚》指出,結(jié)聚血分成形,仲景有緩攻通絡(luò)方法可宗,考仲景于勞傷血痹諸法,其通絡(luò)方法,每取蟲蟻迅速飛走諸靈,俾飛者升,走者降,血無凝著,氣可宣通,與攻積除堅,徒入臟腑者有間。葉氏首倡久病入絡(luò)理論,認為積聚日久,邪必入絡(luò),而絡(luò)脈部位特殊,蓋散之不解,邪非在表;攻之不驅(qū),邪非著里;補正卻邪,正邪并樹無益。故圣人另辟手眼,以搜剔絡(luò)中混處之邪。治經(jīng)千百,歷有明驗。并指出:初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)。輒仗蠕動之物,松透病根。所謂蠕動之物,即動物藥,具有蠕動走竄,搜剔脈絡(luò),松動病根之功,正對腫瘤病根深藏、藥難透達之特點。癌癥的發(fā)病常常是致癌因素長期作用的結(jié)果,經(jīng)年病久,正氣已怯。而動物藥常亦為血肉有情之品,常于搜剔攻逐中有滋補強壯之功效,潤物細無聲,非一般草木滋補之品可比擬?！吨T病源候論》曰:諸惡瘡皆由風濕毒所生也;《仁齋直指附遺方論·卷二十二發(fā)癌方論》也已揣測到癌的病因是毒,其云:癌者上高下深,巖穴之狀,顆顆累垂……毒根深藏,穿孔透里。部分常用抗癌動物藥為有毒之品,可以毒攻毒。2生藥與中藥的應(yīng)用研究在篩選和分析中醫(yī)治療腫瘤的組方中,常見有蛇及蛇毒、守宮、蟾酥、全蝎及蝎毒等動物藥,通過現(xiàn)代科學手段(包括生藥與中藥)加以研究,運用現(xiàn)代醫(yī)學與生物學的理論來理解會對動物藥抗癌有更全面的認識。2.1蛋白質(zhì)及氨基酸《神農(nóng)本草經(jīng)》已有蛇類藥物使用的記述,《本草綱目》言:通治諸風,……瘰疬漏疾,……癩癇惡瘡要藥。蛇毒從毒蛇的毒液中提取,蛇毒制劑廣泛應(yīng)用于各種癌癥及癌性疼痛,療效特殊。蛇毒中蛋白質(zhì)占干重的90%,約含20～30種蛋白質(zhì)組分。其中包括5～15種酶,3～12種非酶活性蛋白質(zhì)或多肽。另含5%～20%小分子肽、氨基酸、糖類、脂類、生物胺及無機鹽(鈉、鉀、氮、磷、鎂、錳、鈣、硅、鐵)等。蝮蛇主含蛋白質(zhì)、蛇肉堿、有機酸等。蝮蛇毒含多種酶,如精氨酸酰酶、精氨酸酯酶、破壞酶、蛋白酶B以及出血因子等。其中所含精氨酸酯酶具有去纖、脫脂及降低血液黏稠度作用,是防止癌細胞轉(zhuǎn)移的有效成份。戚文驥以腹蛇毒和眼鏡蛇毒為主并配合其他中藥治療肺癌846例,總有效率27.5%。劉玉琴等報道鮮動物藥蛇毒制劑(銀環(huán)蛇和五步蛇等的蛇毒)對切除原發(fā)瘤的實驗小鼠有抑制轉(zhuǎn)移作用。2.2相似的物質(zhì)和組織成分守宮又名天龍、壁虎。守宮歸肝經(jīng),味咸性寒,有小毒;功能散結(jié)止痛,祛風定驚。《本草綱目》稱其能治“瘰疬初起……血積成痞,反胃膈氣,癰瘡大痛”,《本草求原》稱其能滋陰降痰。守宮是我國傳統(tǒng)的腫瘤治療中藥之一,現(xiàn)代研究證明其含有與馬蜂毒相似的物質(zhì)和組織胺類物質(zhì)、脂肪油、多種氨基酸、微量元素、維生素。吳雄志認為從守宮體內(nèi)分離得到的守宮硫酸多糖(gepsin)可抑制肝癌細胞的增殖并誘導肝癌細胞向成熟的肝細胞分化,并且在體外可增強淋巴細胞的抗腫瘤免疫,表明該成份是中藥守宮抗腫瘤與免疫調(diào)節(jié)的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。守宮在臨床上被廣泛地應(yīng)用于治療各期腫瘤,以及外用治療癌痛。華安用壁虎酒(壁虎50g/夏季用活壁虎10條,澤漆100g,錫塊50g,用黃酒1000mL泡5-7天,濾去藥渣制成)治療42例食管癌患者,患者的治愈率達31%,總有效率為93%。謝爽等研究發(fā)現(xiàn)鮮壁虎液在體外能誘導C6膠質(zhì)瘤細胞凋亡,抑制細胞增殖,是一種具有抗腫瘤作用的天然藥物。體內(nèi)、外抑瘤實驗表明,干、鮮壁虎均有良好的抗小鼠肝癌H22效果。2.3監(jiān)獄文化中含內(nèi)部毒類物早在《本草綱目》中就有記載“蟾蜍其皮為元黽,主治疸癘惡瘡、破癥結(jié)、腫毒、腸頭挺出和一切惡腫等?！斌杆种饕嬖谟隗钙ぶ?為干燥分泌物,處方用藥多以蟾皮命名。蟾酥含有吲哚類生物堿和強心甾類化合物,其中所含蟾毒類多存在于加工前分泌物中。陳小義等利用蟾皮中的主要成份蟾毒靈(bufalin)0.01μmol/L及以上濃度對人胃癌細胞系MGC-803細胞具有顯著的抑制作用,其作用機制是致使細胞核染色質(zhì)凝縮、碎裂,DNA損傷,胞漿RNA含量下降,導致細胞死亡。楊學峰等應(yīng)用鮮蟾皮外敷合中藥治療肝癌28例,瘤體穩(wěn)定率為78.6%,疼痛緩解總有效率有90.5%,并且其對患者的生存率明顯提高。2.4應(yīng)用于從藥物等為應(yīng)用的毒藥物全蝎具有活血化瘀、攻毒散結(jié)、祛風止痛功效,近年常用來治療各種痞塊、腫瘤。全蝎的主要成份為蝎毒、鎮(zhèn)痛性多肽以及透明質(zhì)酸酶等。蝎尾節(jié)毒囊中排出的毒液稱為蝎毒,是一類具有多種生物活性的蛋白質(zhì)或多肽混合物。民間素有口服蝎毒稀釋液治療癌癥的經(jīng)驗。大量的臨床研究也證明,全蝎、全蝎復方、粗制蝎毒及蝎毒抗癌因子,對肝癌、肺癌、鼻咽癌、食管癌等均有較好的治療效果。河南民間用蝎毒稀釋液口服治療食管癌與肝癌有一定療效。吳保平等發(fā)現(xiàn)蝎毒對大腸癌細胞有明顯抑制作用,可作為一種有效的癌細胞毒藥物用于臨床。以上列舉了幾種常見的抗癌動物藥,其成份復雜。而現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)抗癌的活性成份主要可分為多肽、蛋白質(zhì)類(如蛇毒、蝎毒),甾類(如蟾蜍毒素、蟾蜍配基等)、糖類(如守宮硫酸多糖、刺參酸性黏多糖)、脂肪族類(如斑蝥素)等。此外九香蟲、虻蟲、蜂房、守宮、蟾蜍及蟾皮等抗癌藥含有極豐富的微量元素,尤以鐵、鋅、錳含量最高。3動物藥鮮用的研究目前世界上開展的針對重大疾病(包括腫瘤、艾滋病、心腦血管病等)的最尖端、最先進的治療方法,均包括生物大分子藥物,歐、美、日等發(fā)達國家的學者都看好生物大分子藥物的前景。生物大分子藥物包括多肽、蛋白質(zhì)、抗體、核酸、多糖、多脂等。我國高度重視對生物大分子藥物的研究,在《國家中長期科學和技術(shù)發(fā)展綱要(2006-2020年)》中,已將蛋白質(zhì)藥物列入第四項重大科學研究計劃中。動物類中藥抗癌的大量基礎(chǔ)與臨床研究,大量的學術(shù)積累,使我國在這方面具備了得天獨厚的優(yōu)勢。伴隨人們對動物藥抗癌有效成分研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)動物藥鮮用具有十分廣闊的前景。廣泛的動物藥鮮用,使更多患者收益,關(guān)鍵在于安全、藥效、使用方便。傳統(tǒng)中藥的炮制及煎煮服用方法常會損失和破壞一些天然有效成份。李建生獲得國家專利的低溫冷凍現(xiàn)代生化分離提取工藝較好地解決了這一問題?？拱┈F(xiàn)代鮮藥金龍膠囊由鮮壁虎、鮮金錢白花蛇、鮮蘄蛇組成;金水鮮膠囊由鮮蛤蚧、鮮金錢白花蛇、鮮蘄蛇、鮮西洋參、冬蟲夏草組成。藥用動物在活體狀態(tài)下宰殺,經(jīng)低溫破碎及反復凍融處理,使細胞內(nèi)各種有效成分充分釋放,并在低溫下迅速進行現(xiàn)代生化技術(shù)處理,盡可能地提取其有效成份,并保持各有效成份之間的天然配比和生物分子的空間結(jié)構(gòu),以保護和保留固有的生物分子活性。整個工藝過程采用低溫條件,不經(jīng)強酸、強堿、高溫和有機溶劑或其它化學試劑處理。創(chuàng)新工藝和傳統(tǒng)工藝比較,產(chǎn)品中的生物活性成份大大提高,其中精氨酸酯酶的活性,前者有而后者缺。所含有的多肽、核苷酸、蛋白水解酶、淀粉酶、脂肪酶和精氨酸酯酶等多種酶類,還有16種氨基酸、多種維生素、19種以上的常量和微量元素以及CDI因子等。這些物質(zhì)可以很好地調(diào)節(jié)癌癥患者失衡的內(nèi)環(huán)境。清華大學生命科學與工程研究院鮑世銓教授認為,鮮藥是集營養(yǎng)、代謝、免疫、腫瘤壞死因子等作用在內(nèi),改善患者全身狀況,建立起不適應(yīng)癌細胞增殖的環(huán)境,從而有利于腫瘤的防治和康復。是生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑類的抗癌藥物。高益民認為,現(xiàn)代鮮藥的研發(fā)“繼承而不泥古,創(chuàng)新而不離宗”,成功研究了蛋白質(zhì)類原創(chuàng)(中)藥品,取得了具有原創(chuàng)性的鮮動物藥研發(fā)模式和規(guī)范,