第十六章-厭氧性細菌

目的要求1、掌握破傷風的特異性防治方法；破傷風類毒素與破傷風抗毒素在特異性防治上的意義。2、熟悉破傷風梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、肉毒梭菌的形態(tài)、染色性、特殊結(jié)構、培養(yǎng)特性；破傷風、氣性壞疽的發(fā)病條件、致病物質(zhì)、所致疾??；肉毒毒素與食物中毒。3、了解無芽胞厭氧菌的種類、分布、特點。

厭氧性細菌概述

厭氧菌——是一群必須在無氧環(huán)境下。才能生長繁殖的細菌厭氧性芽胞梭菌（外源性感染——致病菌）根據(jù)芽胞有無無芽胞厭氧菌（內(nèi)源性感染——條件致病菌）根據(jù)耐氧性專性厭氧菌（對氧極度敏感，對氧中度敏感）中度厭氧菌微需氧菌耐氧菌厭氧性細菌厭氧菌的分布厭氧為人體正常菌群構成的優(yōu)勢菌體內(nèi)正常菌群厭氧菌與需氧菌的比例牙表面、胃、小腸中為1：1眼結(jié)膜、鼻涕、唾液、外尿道、皮膚表面為10：1牙周、牙垢、結(jié)腸中為1000：1厭氧培養(yǎng)箱第一節(jié)厭氧芽胞梭菌屬

（一）生物學性狀形態(tài)染色G+細桿狀，周毛菌，芽胞正圓形，位于菌體頂端，大于菌體寬度，呈鼓槌狀培養(yǎng)特性專性厭氧，血平板上呈擴散生長，有β溶血，肉渣培養(yǎng)基生長良好（混濁、變黑、有腐臭味）抵抗力強，芽胞在干燥土壤中可存活數(shù)十年，耐熱100℃1h，對青霉素敏感一、破傷風梭菌

（二）致病性與免疫性傳染途徑及傷口條件破傷風為創(chuàng)口感染能否發(fā)生感染的條件——傷口的厭氧微環(huán)境傷口窄而深，混有泥土及異物壞死組織多，局部缺血伴有需氧菌或兼性厭氧菌的混合感染舊法接生——新生兒破傷風(臍風)

致病物質(zhì)——破傷風痙攣毒素（外毒素）為神經(jīng)毒素，毒性強，與脊髓前角運動細胞及腦干細胞有高度的親和力破傷風痙攣毒素可與中樞神經(jīng)抑制性突觸前膜的神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，阻斷抑制性介質(zhì)的釋放，導致神經(jīng)持續(xù)興奮，骨骼肌強直性痙攣，肌張力↑破傷風痙攣毒素的作用機制所致疾病——破傷風潛伏期：7-14天，長短取決于傷口與CNS距離臨床表現(xiàn)：癥狀取決于拮抗肌力量對比牙關緊閉、吞咽困難、苦笑面容、角弓反張等，陣發(fā)性抽搐等，嚴重者因呼吸肌痙攣窒息死亡苦笑面容角弓反張圖片（三）防治：

1、人工自動免疫：（1）兒童、軍人等：破傷風類毒素。（2）6月～6歲兒童：白百破三聯(lián)疫苗。

2、人工被動免疫：破傷風抗毒素(TAT）。緊急預防：TAT1500～3000uCT！陽性者應用脫敏注射法。原則：早期，足量，防過敏。3、治療：TAT10萬～20萬u，抗生素（青霉素）４、傷口處理：清創(chuàng)擴創(chuàng)二、產(chǎn)氣莢膜梭菌：是氣性壞疽的主要病原菌。氣性壞疽是一種嚴重的創(chuàng)傷感染，以局部組織壞死、惡臭、水腫、氣腫、中毒為特征。常由幾種病原菌混和感染。產(chǎn)氣莢膜梭菌（一）生物學性狀：

1、G+粗大桿菌，可形成莢膜。

2、芽胞卵圓形，位于菌體次極端或中央，不大于菌體。3、血平板上有雙層溶血環(huán)，內(nèi)層為完全溶血，外層為不完全溶血。4、肉渣培養(yǎng)基中，不分解肉渣呈粉紅色。5、洶涌發(fā)酵：在牛奶培養(yǎng)基中分解乳糖使酪蛋白凝固，同時產(chǎn)生大量氣體，將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，氣勢兇猛，稱為洶涌發(fā)酵。

（二）致病性：本菌分為A、B、C、D、E五型。

1、致病因素：（1）侵襲性酶：（2）莢膜：（3）外毒素：12種。①α-毒素：卵磷脂酶。②κ-毒素：膠原酶。③γ-毒素：DNA酶。④μ-毒素：透明質(zhì)酸酶。（4）分解糖類產(chǎn)生大量氣體，引起氣腫，加重組織壞死。產(chǎn)氣莢膜梭菌主要和次要毒素及其分型所致疾病(1)氣性壞疽主要由A型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起致病條件與破傷風梭菌相同潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險惡，死亡率高，以組織壞死，氣腫和全身中毒為特征組織壞死、血管內(nèi)皮損傷，通透性上升出血、水腫、局部壞死

分解糖產(chǎn)氣，壓迫軟組織、血管加重組織壞死（捻發(fā)音）

分解組織，病變迅速擴散，引起全身中毒癥狀（2）食物中毒：A型引起。食入被大量細菌污染的食物（多為肉類）臨床表現(xiàn)：腹痛、腹脹、水樣腹瀉；可自愈

（3）壞死性腸炎：C型引起。

微生物學檢查與防治微生物學檢查由于氣性壞疽發(fā)病急劇、后果嚴重，病原學診斷十分重要直接涂片鏡檢（G+大桿菌、有莢膜）分離培養(yǎng)鑒定動物試驗防治原則——無類毒素特異性預防及時清創(chuàng)、擴創(chuàng)切除壞死組織——截肢大劑量青霉素氣性壞疽多價抗毒素高壓氧艙法三、肉毒梭菌1、G＋大桿菌，周鞭毛，芽胞橢圓形，大于菌體橫徑，位于次極端，呈球拍狀。2、厭氧，在肉渣培養(yǎng)基中使肉渣變黑，有腐敗惡臭。3、致病因素：

肉毒毒素：外毒素，是已知最劇烈的毒物。阻斷神經(jīng)肌接頭處神經(jīng)遞質(zhì)Ach的釋放，導致肌肉發(fā)生遲緩性麻痹。作用機制作用于外周神經(jīng)肌肉接頭處，抑制外周神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿的釋放，導致弛緩性麻痹前體分子存在，可穩(wěn)定存在于外環(huán)境和胃腸道。復合物進入小腸后，在堿性情況下解離，被吸收進入血循環(huán)所致疾病食物中毒進食污染食物（多為罐頭、肉制品、豆制品）發(fā)生食物中毒---食入毒素臨床表現(xiàn)：少見胃腸道癥狀，主要為神經(jīng)末梢麻痹（松馳型）乏力、頭痛→眼肌麻痹：復視、斜視、眼瞼下垂→咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困難、口齒不清→膈肌麻痹，呼吸困難→窒息死亡神志清楚病死率高嬰兒肉毒病細菌進入腸道，繁殖，產(chǎn)生毒素而致病以6個月以內(nèi)的小嬰兒居多癥狀與肉毒食物中毒類似，便閉、吸乳、啼哭無力病死率不高創(chuàng)傷肉毒中毒用于除皺治療的正是毒性最強的A型肉毒毒素。由于能導致肌肉松弛性麻痹，這種毒素常被用來治療眼肌痙攣等多種病癥。1986年，加拿大不列顛哥倫比亞大學眼科教授瓊·卡拉瑟斯在給病人注射這種毒素時，意外發(fā)現(xiàn)病人臉部的皺紋消失了。瓊·卡拉瑟斯的丈夫是一位皮膚科教授，夫婦倆開始合作研究，將A型肉毒毒素引入皮膚除皺領域。

面部皺紋的出現(xiàn)，除了自然老化的原因外，更重要的是由于表情肌過度收縮。而對付由表情肌收縮引起的各種皺紋，正是A型肉毒毒素的拿手好戲。由于肉毒毒素可使肌肉長期無力收縮，產(chǎn)生萎縮現(xiàn)象，運用這種原理，已經(jīng)有整形醫(yī)師利用肉毒桿菌素來瘦臉、縮小“蘿卜腿”，甚至消脂。

肉毒美容浪潮在全球掀起，市場越來越大。在北京、上海、廣州等城市，除了許多醫(yī)療美容機構外，連大大小小的生活美容院也紛紛搞起了注射除皺業(yè)務。據(jù)悉，目前我國美容除皺的肉毒毒素用量已超過治療疾病的用量，上海市第九人民醫(yī)院整形外科每年要接待1000多位要求“打皺紋”的女性。

與此同時，業(yè)內(nèi)人士對一些非醫(yī)療機構或缺乏資質(zhì)的醫(yī)生濫用這種“神經(jīng)毒素”表示了相當?shù)膿鷳n。

肉毒毒素的去皺作用可美容的劇毒物微生物學檢查與防治檢測毒素——動物試驗加強相關食品的衛(wèi)生監(jiān)督和管理，發(fā)病后盡早注射肉毒多價抗毒素艱難梭菌G+粗大桿菌，有鞭毛，芽胞，卵圓形位于次極端專性厭氧（對氧極度敏感），分離培養(yǎng)困難而故名，須用特殊培養(yǎng)腸道正常菌群，與長期應用抗生素的假膜性腸炎有關預防本病的關鍵在于合理使用抗生素，但不要長時間大劑量使用抗生素第二節(jié)無芽胞厭氧菌

臨床常見菌

G+

消化鏈球菌屬、消化球菌屬球菌G-

韋榮菌屬G+

丙酸桿菌、雙岐桿菌、真桿菌、乳桿菌桿菌G-

類桿菌、梭桿菌致病條件（厭氧菌感染因素）組織的氧化還原電勢降低（Eh）血管損傷，腫瘤壓迫，燒傷，動脈硬化，組織水腫、壞死等機體免疫功能下降或菌群失調(diào)寄居部位改變細菌協(xié)同作用感染特征內(nèi)源性感染，部位廣泛，多呈慢性過程無特定病