農(nóng)藥產(chǎn)品等同性評(píng)價(jià)原則課件

臺(tái)北市植物保護(hù)商業(yè)同業(yè)公會(huì)理監(jiān)事聯(lián)席會(huì)

專題報(bào)告102年8月16日臺(tái)北市植物保護(hù)商業(yè)同業(yè)公會(huì)理監(jiān)事聯(lián)席會(huì)

專題報(bào)告農(nóng)藥產(chǎn)品等同性評(píng)估原則

ASSESSMENTOFTHEEQUIVALENCE農(nóng)業(yè)藥物毒物試驗(yàn)所農(nóng)藥化學(xué)組蘇俞丞農(nóng)藥產(chǎn)品等同性評(píng)估原則

ASSESSMENTOFTHE國際化學(xué)品安全管制方針化學(xué)品安全管理國家化學(xué)物質(zhì)登錄管理與資訊應(yīng)用機(jī)制推動(dòng)方案農(nóng)藥登記管理產(chǎn)品規(guī)格建立產(chǎn)品等同性評(píng)估國際化學(xué)品安全管制方針化學(xué)品安全管理國家化學(xué)物質(zhì)登錄管理與等同性（Equivalence）：新來源產(chǎn)品經(jīng)與參照產(chǎn)品進(jìn)行比較符合評(píng)估原則者，其產(chǎn)品規(guī)格及理化特性視為相似、相等或更優(yōu)。微量變更(MinorChange)：成品農(nóng)藥其他成分種類、含量與參照產(chǎn)品之差異，符合等同性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，其產(chǎn)品規(guī)格及理化特性視為等同。等同性（Equivalence）：新來源產(chǎn)品經(jīng)與參照產(chǎn)品進(jìn)行定義：參照產(chǎn)品與新來源產(chǎn)品參照產(chǎn)品（Referencesource）：經(jīng)完整評(píng)估確認(rèn)其安全性及規(guī)格或已核準(zhǔn)登記的農(nóng)藥產(chǎn)品。新來源產(chǎn)品：變更其他成分配方、生產(chǎn)製程、原料規(guī)格或供應(yīng)來源，及生產(chǎn)設(shè)備或工廠之農(nóng)藥原體或成品。早期核準(zhǔn)產(chǎn)品會(huì)有資料不符現(xiàn)行所需的情形定義：參照產(chǎn)品與新來源產(chǎn)品參照產(chǎn)品（Referenceso農(nóng)藥等同性評(píng)估的價(jià)值避免重複試驗(yàn)節(jié)省試驗(yàn)資源試驗(yàn)生物、試驗(yàn)器材、藥品、人員、時(shí)間及空間減少試驗(yàn)過程風(fēng)險(xiǎn)毒性暴露風(fēng)險(xiǎn)、操作危害風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品製程、配方彈性化提升產(chǎn)品品質(zhì)規(guī)格縮短登記資料製備時(shí)程資源共有，業(yè)界結(jié)盟，擴(kuò)展商機(jī)產(chǎn)品整合，管理單純化農(nóng)藥等同性評(píng)估的價(jià)值避免重複試驗(yàn)等同性評(píng)估的科學(xué)論述(1)管理策略EUWhitepaper2001.StrategyforaFutureChemicalsPolicy.農(nóng)藥規(guī)格FAO/WHOJointMeetingonPesticideSpecifications(JMPS).2006.ManualondevelopmentanduseofFAOandWHOspecificationsforPesticides.等同性評(píng)估的科學(xué)論述(1)管理策略等同性評(píng)估的科學(xué)論述(2)評(píng)估原則EuropeanCommissionHealthandConsumerProtectionDirectorate-General.Sanco/10597/2003-rev.7final12.2005CropLifeInternationalRepresentingthePlantScienceIndustry.TechnicalMonographno19.2007.MinorChangesofFormulantscontainedinFormulations.等同性評(píng)估的科學(xué)論述(2)評(píng)估原則適用範(fàn)圍-農(nóng)藥原體變更製程、設(shè)備規(guī)模、原料來源變更生產(chǎn)工廠變更登記規(guī)格—提高A.I.含量(申請(qǐng)新許可證)適用範(fàn)圍-農(nóng)藥原體變更製程、設(shè)備規(guī)模、原料來源適用範(fàn)圍-成品農(nóng)藥變更原料來源—原體、副料變更製程、設(shè)備規(guī)模配方微調(diào)變更國外工廠(申請(qǐng)新許可證)許可證申請(qǐng)及核發(fā)辦法附件四註2：未變更產(chǎn)品規(guī)格者免提供規(guī)格檢驗(yàn)報(bào)告註4：委託加工或變更委託加工廠廠得免提供農(nóng)藥理化性資料。適用範(fàn)圍-成品農(nóng)藥許可證申請(qǐng)及核發(fā)辦法附件四農(nóng)藥原體評(píng)估原則符合參照產(chǎn)品原始登記廠之規(guī)格或FAO規(guī)格限值。有效成分含量不低於參照產(chǎn)品。無新增之不純物種類?！赶嚓P(guān)不純物」含量不高於參照產(chǎn)品?！革@著不純物」含量不高於參照產(chǎn)品。農(nóng)藥原體評(píng)估原則符合參照產(chǎn)品原始登記廠之規(guī)格或FAO規(guī)格限定義：

「顯著不純物」與「相關(guān)不純物」顯著不純物（Significantimpurities）：農(nóng)藥原體中之不純物，其化學(xué)成分經(jīng)鑑定確認(rèn)且含量大於0.1%並訂有上限者。相關(guān)不純物（Relevantimpurities）」，農(nóng)藥原體中與危害性相關(guān)，如：對(duì)人畜毒性、環(huán)境、藥害或產(chǎn)品化學(xué)安定性有關(guān)之不純物，其化學(xué)成分經(jīng)鑑定確認(rèn)並訂有上限者。定義：

「顯著不純物」與「相關(guān)不純物」顯著不純物（Sign農(nóng)藥原體不符合等同原則者不純物含量高於參照產(chǎn)品者，進(jìn)行第二階段安全評(píng)估。無安全疑慮時(shí)得免提供(如急性毒性輕毒)。依增量程度(產(chǎn)品為試驗(yàn)物)：

0.1~1%(致變異性)。1~5%(1+口服急毒+皮膚過敏+動(dòng)物出生前發(fā)育毒性)5%以上(2+餵食亞急亞慢毒)相較於現(xiàn)行核準(zhǔn)滿八年原體登記所需之毒理資料多。以原始登記為基礎(chǔ)，重新評(píng)估毒理安全性。農(nóng)藥原體不符合等同原則者不純物含量高於參照產(chǎn)品者，進(jìn)行第二階成品農(nóng)藥評(píng)估原則(1)農(nóng)藥有效成分種類、含量、劑型及使用方法、範(fàn)圍與參照產(chǎn)品相同。各項(xiàng)其他成分種類，應(yīng)與參照產(chǎn)品屬相同化學(xué)分類，或符合類似化學(xué)鑑定原則，其危害等級(jí)不宜高於參照產(chǎn)品。危害等級(jí)可參考化學(xué)品物質(zhì)安全資料。成品農(nóng)藥評(píng)估原則(1)農(nóng)藥有效成分種類、含量、劑型及使用方法定義：

「相同化學(xué)分類」與「類似化學(xué)鑑定」相同化學(xué)分類(Samechemicalclass)。例如：化學(xué)結(jié)構(gòu)上稍具不同烷基碳數(shù)或單體聚合數(shù)；不同金屬離子之木質(zhì)磺酸化合物；丙二醇及乙二醇等。類似化學(xué)鑑定(Similaridentity)：具相同化學(xué)基本結(jié)構(gòu)，但不具重大影響之差異。例如：水合、溶劑合物（如：水合檸檬酸及脫水檸檬酸）；芳香烴類溶劑（如：不同Solvesso類溶劑）；脂肪族溶劑（如辛烷、癸烷等）。

定義：

「相同化學(xué)分類」與「類似化學(xué)鑑定」相同化學(xué)分類(Sa分類供試界面活性劑AlkylphenolethoxylatePOEcocofattyacidesterAlkylalcoholethoxylatePOElaurylalcoholetherAlkylesterethoxylatePOEnonylphenolAlkylamineethoxylatePOEstearylamine聚乙氧基類界面活性劑AlkylamineethoxylatePOEcocoamide烷基長度烷基長度單體聚合數(shù)單體聚合數(shù)分類供試界面活性劑Alkylphenolethoxyla成品農(nóng)藥評(píng)估原則(2)各項(xiàng)其他成分含量經(jīng)與參照產(chǎn)品等同成分比較，其相對(duì)含量（relative）差異不大於25%；絕對(duì)含量（absolute）差異不大於2.5%。相對(duì)含量：A’/Ax100%≦±25%絕對(duì)含量：A’–A≦±2.5%成品農(nóng)藥評(píng)估原則(2)各項(xiàng)其他成分含量經(jīng)與參照產(chǎn)品等同成分比成品農(nóng)藥評(píng)估原則(3)各項(xiàng)其他成分無理化、環(huán)境及生物等毒性影響性質(zhì)。各項(xiàng)其他成分之添加目的不異於參照產(chǎn)品，及其防治效能不劣於參照產(chǎn)品。有效成分之定性及定量分析方法與參照產(chǎn)品相同。成品農(nóng)藥評(píng)估原則(3)各項(xiàng)其他成分無理化、環(huán)境及生物等毒性影資料要求(1)農(nóng)藥原體等同性佐證資料新來源產(chǎn)品與參照產(chǎn)品之組成規(guī)格及限量。新來源產(chǎn)品之製程、不純物來源、生產(chǎn)設(shè)備、原料來源與規(guī)格。新來源產(chǎn)品之五批次組成及含量分析報(bào)告。新來源產(chǎn)品之品管計(jì)畫及批次品管檢驗(yàn)結(jié)果。資料要求(1)農(nóng)藥原體等同性佐證資料資料要求(2)成品農(nóng)藥等同性佐證資料新來源及參照產(chǎn)品使用之原體來源、組成配方及製程設(shè)備說明。新來源產(chǎn)品品管資料，包含有效成分含量及劑型相關(guān)品質(zhì)檢測。新來源及參照產(chǎn)品各項(xiàng)其他成分物質(zhì)安全資料。資料要求(2)成品農(nóng)藥等同性佐證資料資料要求(3)說明申請(qǐng)目的。參照產(chǎn)品相關(guān)資料授權(quán)文件。等同聲明文件管理階層人員簽署。新來源產(chǎn)品相較於參照產(chǎn)品無理化、毒理及環(huán)境更多的影響。新來源產(chǎn)品相較於參照產(chǎn)品不減少防治效能。新來源產(chǎn)品相較於參照