慢性應(yīng)激與心身疾病的關(guān)系

慢性應(yīng)激與心身疾病的關(guān)系

1慢性休克與心身疾病1.1神經(jīng)遞質(zhì)與情緒根據(jù)現(xiàn)代“適應(yīng)”機(jī)制的理論，適應(yīng)性是在人們感到緊張或環(huán)境變化的刺激下喚醒人體的生理和心理反應(yīng)，并適應(yīng)環(huán)境的變化。它是由神經(jīng)和內(nèi)源性的生理和心理反應(yīng)引起的。應(yīng)激反應(yīng)由交感神經(jīng)系統(tǒng)和HPA軸共同完成。機(jī)體接受外界刺激并傳遞到下丘腦室旁核,在NE、5-HT、Ach等神經(jīng)遞質(zhì)的作用下,下丘腦釋放CRH以及神經(jīng)肽激素,經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)垂體,垂體釋放ACTH,后者刺激腎上腺皮質(zhì)合成分泌GC,對(duì)刺激作出反應(yīng),影響情緒表達(dá)。GC是應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵激素,具有重要意義。1.2抗應(yīng)激能力:與個(gè)體的關(guān)系心身疾病往往有著明確的慢性器質(zhì)性病變,其發(fā)生機(jī)制涉及神經(jīng)內(nèi)分泌改變,海馬結(jié)構(gòu)和功能改變,中樞神經(jīng)遞質(zhì)和受體功能異常,DNA損傷等諸多因素。此外,還與個(gè)體的心理因素,抗應(yīng)激能力相關(guān)。有證據(jù)表明,機(jī)體的各方面狀態(tài)越好,抗應(yīng)激能力越強(qiáng),得抑郁癥的幾率越小。2慢性應(yīng)激對(duì)海馬的影響慢性應(yīng)激環(huán)境中,GC對(duì)HPA軸的負(fù)反饋?zhàn)饔檬艿揭种?導(dǎo)致CRH、ACTH持續(xù)升高,GC過(guò)度釋放,強(qiáng)化了HPA軸亢進(jìn),引起大腦結(jié)構(gòu)尤其是海馬的損傷,導(dǎo)致產(chǎn)生心身疾病。HPT軸心理類疾病如抑郁癥等往往伴隨著甲狀腺功能減退癥。研究發(fā)現(xiàn),甲狀腺機(jī)能低下病人的臨床表現(xiàn)在不少方面與抑郁癥病人相似,對(duì)HPT軸功能低下的抑郁癥患者進(jìn)行抗抑郁藥物治療合并甲狀腺素治療取得了較好的療效。GC通過(guò)腦內(nèi)孕酮受體影響下丘腦GnRH的分泌進(jìn)而影響性腺的分泌。研究發(fā)現(xiàn),中老年患者或出于青春期、更年期、絕經(jīng)期的女性患者HPG軸功能低下,血中雌激素低于正常水平,給與補(bǔ)充后癥狀出現(xiàn)緩解。男性睪酮水平下降也可以誘發(fā)抑郁癥等心理類疾病。HPA、HPT與HPG軸三者相互關(guān)聯(lián)、互相影響,神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常有可能是基礎(chǔ)腦功能異常的一種表現(xiàn),也有可能是情感障礙性疾病的病因。海馬參與應(yīng)激反應(yīng)并且最易受到應(yīng)激的影響。海馬內(nèi)富含GR,極易受到GC攻擊造成損傷;海馬含有大量Glu能神經(jīng)元,過(guò)量GC會(huì)使胞外Glu水平升高,導(dǎo)致NMDA受體過(guò)度激活,引起Ca2+超載,催化NO生成,進(jìn)一步促進(jìn)GC的釋放;作為HPA軸高位調(diào)節(jié)中樞,海馬的損害會(huì)降低對(duì)HPA軸的負(fù)反饋?zhàn)饔?更加劇GC釋放,加重海馬損傷,引起惡性循環(huán);慢性應(yīng)激可導(dǎo)致對(duì)神經(jīng)元有保護(hù)作用的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)肽等化合物表達(dá)下降,從而損傷海馬。海馬不僅是介導(dǎo)應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵腦區(qū),同時(shí)是應(yīng)激作用的靶點(diǎn)。臨床發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)的患者海馬容積小于正常人。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也觀察到,長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)激后的老鼠和猴子,其海馬神經(jīng)元損失和樹(shù)突萎縮;將大鼠長(zhǎng)期暴露在應(yīng)激條件下,會(huì)導(dǎo)致海馬CA3錐體神經(jīng)元樹(shù)突形態(tài)變化并且萎縮,神經(jīng)元細(xì)胞出現(xiàn)老化、凋亡的趨勢(shì)。LTP是反映海馬神經(jīng)突觸可塑性的重要指標(biāo),與學(xué)習(xí)記憶能力密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),HPA軸亢進(jìn)釋放過(guò)量GC可以抑制LTP的形成,影響海馬突觸可塑性從而使學(xué)習(xí)和記憶能力受損。應(yīng)激導(dǎo)致海馬損傷不是單因素造成的,而是多因素共同作用的結(jié)果。大腦神經(jīng)遞質(zhì)在突觸間的濃度相對(duì)或絕對(duì)不足,會(huì)導(dǎo)致整體精神活動(dòng)和心理功能的全面性低下?tīng)顟B(tài),進(jìn)而引發(fā)不同程度的機(jī)體器質(zhì)性病變。心身疾病患者往往伴隨著中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能紊亂,會(huì)引起NE、5-HT、DA、Ach、GABA等的下降或不足。長(zhǎng)期處于慢性應(yīng)激狀態(tài)下,患者不僅存在突觸前單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的減少,還涉及到突觸后受體的適應(yīng)性變化以及整個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能的改變。研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)下的小鼠腦部基因表達(dá)會(huì)發(fā)生變化,其可能的機(jī)制是GC經(jīng)由HPA軸介導(dǎo)從而造成表現(xiàn)遺傳改變?；钚匝醮?ROS)是一組富含電子的不穩(wěn)定的分子,在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞建構(gòu)過(guò)程中起關(guān)鍵性的作用。ROS濃度過(guò)高時(shí),與鄰近細(xì)胞DNA結(jié)合,造成DNA損傷。Glaser的實(shí)驗(yàn)表明應(yīng)激破壞了由致癌物質(zhì)引起的DNA自我修復(fù)。Neigh的慢性心理應(yīng)激模型認(rèn)為DNA損傷會(huì)激活具有細(xì)胞毒性的多聚聚合酶,導(dǎo)致機(jī)體免疫力減弱。慢性應(yīng)激可以擴(kuò)大ROS或環(huán)境壓力對(duì)DNA完整性的影響。心身醫(yī)學(xué)探索的重要問(wèn)題之一是心理社會(huì)因素與疾病之間的因果關(guān)系,易感性不僅存在于生物學(xué)方面,環(huán)境、心理方面也有易感傾向。Gazzaniga(1985)提出了“社會(huì)腦”(socialbrain)學(xué)說(shuō),認(rèn)為人類“主觀世界”是由許多分散而且相對(duì)獨(dú)立的精神系統(tǒng)組成,可對(duì)內(nèi)、外刺激作出反應(yīng)。Buss(1987)將機(jī)體視為一個(gè)生態(tài)系統(tǒng),提出“軀體生態(tài)學(xué)”(somaticecology)的概念。Varela(1991)以淋巴細(xì)胞為核心的免疫網(wǎng)絡(luò)作為軀體生態(tài)學(xué)的維系機(jī)構(gòu)。他們認(rèn)為,軀體生態(tài)系統(tǒng)中的信息傳遞是雙向的,淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子及神經(jīng)肽能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)揮作用,神經(jīng)遞質(zhì)和激素又可影響淋巴細(xì)胞。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間頻繁的信息交往,使機(jī)體成為一個(gè)環(huán)環(huán)緊扣、息息相關(guān)的生態(tài)系統(tǒng),如同大自然生態(tài)系統(tǒng)中一樣,