惡性腫瘤的治療藥物

惡性腫瘤的治療藥物內(nèi)容提要12342020/11/32惡性腫瘤的流行病學(xué)WHO2000年數(shù)據(jù)：全球新發(fā)惡性腫瘤患者男性530萬(wàn)，女性470萬(wàn)，現(xiàn)患人數(shù)超過(guò)2200萬(wàn)，死于這一疾病的620萬(wàn)，占總死亡人數(shù)的12.6%；惡性腫瘤正在成為21世紀(jì)人類的第一殺手！2020/11/33我國(guó)惡性腫瘤的現(xiàn)狀70年代癌癥死亡70萬(wàn)，90年代死亡130萬(wàn)，20年間癌癥調(diào)整死亡率上升12%；2000年癌癥發(fā)病人數(shù)180-200萬(wàn)，占世界總數(shù)的1/5；死亡人數(shù)140-150萬(wàn)，占世界總數(shù)的1/4。2020/11/34惡性腫瘤的形成DNA損傷：化學(xué)物電離輻射病毒等正常細(xì)胞DNA損傷體細(xì)胞基因突變活化調(diào)節(jié)凋亡的基因活化促進(jìn)生長(zhǎng)的癌基因滅活腫瘤抑制基因表達(dá)異常的癌蛋白失去抑制生長(zhǎng)產(chǎn)物凋亡失去控制惡性腫瘤形成遺傳性DNA突變見(jiàn)于：DNA修復(fù)有關(guān)基因細(xì)胞生長(zhǎng)或凋亡基因2020/11/35腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)和組成特點(diǎn)：常與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開(kāi)啟或激活，而與細(xì)胞分化有關(guān)的基因被關(guān)閉或抑制，從而使腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受機(jī)體控制的無(wú)限增殖狀態(tài)組成：增殖細(xì)胞群：增長(zhǎng)迅速的腫瘤，對(duì)藥物敏感非增殖細(xì)胞群：靜止期細(xì)胞、無(wú)增殖力細(xì)胞(已分化細(xì)胞)和死亡細(xì)胞三部分，其中靜止期細(xì)胞對(duì)藥物不敏感，可能與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)2020/11/36腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)和組成兩類腫瘤細(xì)胞群生長(zhǎng)比率（growthfraction，GF）：腫瘤增殖細(xì)胞群與全部腫瘤細(xì)胞群之比。腫瘤細(xì)胞群包括增殖細(xì)胞群和靜止細(xì)胞群（G0期）。細(xì)胞周期（細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時(shí)間）2020/11/37增殖細(xì)胞群：按指數(shù)分裂繁殖，對(duì)藥物敏感（增長(zhǎng)快的腫瘤GF值大接近于1，對(duì)藥物最敏感、療效好，GF值小的腫瘤，對(duì)藥物不敏感，療效差。）2.非增殖細(xì)胞群靜止（G0）期細(xì)胞（復(fù)發(fā)的根源）無(wú)增殖力或已分化的細(xì)胞死亡細(xì)胞腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)和組成2020/11/38內(nèi)容提要12342020/11/39抗腫瘤的主要治療途徑2020/11/310外科手術(shù)治療依然是絕大多數(shù)實(shí)體腫瘤治療的基礎(chǔ)和根本手段手術(shù)治療僅能切除肉眼可見(jiàn)的腫瘤組織，但對(duì)鏡下轉(zhuǎn)移的癌組織和血道播散的腫瘤細(xì)胞無(wú)能為力手術(shù)治療水平已經(jīng)到達(dá)了一個(gè)平臺(tái)，更大范圍的組織切除不僅無(wú)益，甚至影響患者的生活質(zhì)量2020/11/311放射治療為局部治療，無(wú)法控制腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移在某些腫瘤如頭頸部腫瘤占有重要地位在某些腫瘤的治療中敏感性低、容易復(fù)發(fā)腫瘤組織的致死量和正常組織的耐受量較為接近，副作用明顯2020/11/312藥物治療大多數(shù)實(shí)體腫瘤的藥物反應(yīng)率均在20-30%藥物治療對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊是相對(duì)非選擇性的原發(fā)或繼發(fā)抗治療腫瘤細(xì)胞亞群的出現(xiàn)可產(chǎn)生耐藥針對(duì)同一種腫瘤類型、同一部位的腫瘤，不同的病人采取同樣的藥物卻療效不同毒性和療效的平衡靶向藥物的出現(xiàn)2020/11/313內(nèi)容提要12342020/11/314抗惡性腫瘤藥的分類（一）根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源1、烷化劑氮介類、甲烷磺酸酯類等。2、抗代謝藥葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等。3、抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類抗生素、絲裂酶素、放線菌素類等。4、抗腫瘤植物藥長(zhǎng)春堿類、喜樹(shù)堿類等。5、激素腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素等激素及拮抗藥。6、雜類鉑類配合物和酶等。2020/11/315（二）根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制

1、干擾核酸生物合成的藥物2、直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物3、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物4、干擾蛋白合成與功能的藥物5、影響激素平衡的藥物6、其他抗惡性腫瘤藥的分類2020/11/316（三）根據(jù)藥物作用的周期或相對(duì)特異性

1、細(xì)胞周期非特異性藥物如烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類配合物等。

2、細(xì)胞周期（時(shí)相）特異性藥物如抗代謝藥，長(zhǎng)春堿類藥物等?？箰盒阅[瘤藥的分類2020/11/317抗惡性腫瘤藥的藥理作用機(jī)制腫瘤細(xì)胞的共同特點(diǎn)：與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開(kāi)啟或激活，而與細(xì)胞分化有關(guān)的基因被關(guān)閉或抑制，腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受機(jī)體約束的無(wú)限增殖狀態(tài)。從細(xì)胞生物學(xué)角度看，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，抑制腫瘤細(xì)胞增殖或者導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡的藥物均可發(fā)揮抗腫瘤作用。2020/11/318抗惡性腫瘤藥的藥理作用機(jī)制細(xì)胞增殖周期2020/11/319抗惡性腫瘤藥的藥理作用機(jī)制2020/11/320常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/321一、干擾核酸生物合成的藥物稱抗代謝藥，結(jié)構(gòu)與正常代謝物類似，干擾核酸合成。此類藥物主要作用于S期，是細(xì)胞周期特異性藥物。（一）二氫葉酸還原酶抑制藥

甲氨蝶呤對(duì)二氫葉酸還原酶有強(qiáng)大而持久的抑制作用，能干擾DNA和蛋白質(zhì)的合成。甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)甲氨蝶呤對(duì)二氫葉酸還原酶有強(qiáng)大而持久的抑制作用，能干擾DNA和蛋白質(zhì)的合成。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/322

用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌。成骨肉瘤等有良效。鞘內(nèi)注射可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和緩解癥狀。

不良反應(yīng)較多。消化道反應(yīng)如口腔炎、胃炎、腹瀉、便血；骨髓抑制；長(zhǎng)期大量用藥可致肝腎損害；妊娠早期用藥可致畸胎、死胎。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/323（二）胸苷酸合成酶抑制藥

5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）【藥動(dòng)學(xué)】

口服吸收不規(guī)則，需靜脈給藥；肝和腫瘤組織中分布高；主要在肝代謝滅活；CO2由呼氣和尿排出?！咀饔脵C(jī)制】1、在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸而抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化為脫氧胸苷酸，從而影響DNA的合成；2.5-氟尿嘧在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷，以偽代謝產(chǎn)物摻入RNA中，干擾蛋白合成。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/324【臨床應(yīng)用】1.

對(duì)多種腫瘤有效，特別是對(duì)消化道癌癥和乳腺癌療效較好；2.對(duì)卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤等也有效?！静涣挤磻?yīng)】主要為胃腸道反應(yīng)，重者血性下瀉而死。骨髓抑制、脫發(fā)、共濟(jì)失調(diào)等。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/325（三）嘌呤核苷酸互變抑制藥6-巰基嘌呤【藥理作用】在體內(nèi)酶催化變成硫代肌苷酸后阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账岷网B(niǎo)核苷酸，干擾嘌呤代謝、阻礙核酸合成，對(duì)S期細(xì)胞最為顯著，對(duì)G1期細(xì)胞有延緩作用。【臨床應(yīng)用】急性淋巴性白血病的維持治療，大劑量對(duì)絨毛膜上皮癌有一定療效。【不良反應(yīng)】多見(jiàn)骨髓抑制和消化道黏膜損害；少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸和肝功能障礙。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/326（四）核苷酸還原酶抑制藥

羥基脲

（HU）【藥理作用】抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，從而抑制DNA的合成。選擇性作用于S期細(xì)胞?！九R床應(yīng)用】對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有效，對(duì)黑色素瘤有暫時(shí)緩解作用?！静涣挤磻?yīng)】主要為抑制骨髓。也可有胃腸道反應(yīng)?？芍禄ァ３Ｓ每箰盒阅[瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/327（五）DNA多聚酶抑制藥

阿糖胞苷【藥理作用】體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，進(jìn)而抑制DNA多聚酶的活性而影響DNA合成；摻入DNA中干擾其復(fù)制，使細(xì)胞死亡。S期細(xì)胞對(duì)之最敏感，屬周期特異性藥物。【臨床應(yīng)用】成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病?！静涣挤磻?yīng)】骨髓抑制、胃腸反應(yīng)，靜脈注射可致靜脈炎，對(duì)肝功有一定影響。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/328二、直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

（一）烷化劑

定義：分子中具有活潑的烷化基團(tuán)，能與細(xì)胞中的功能基團(tuán)如DNA堿基或蛋白質(zhì)分子中的氨基、巰基、羥基等起作用，以其本身的烷基取代這些基團(tuán)的氫原子而起烷化作用。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/329氮介【藥動(dòng)學(xué)】局部刺激性強(qiáng)，必須靜脈給藥.【臨床應(yīng)用】與丙卡巴肼或潑尼松合用于何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤，尤其是縱隔壓迫癥狀明顯的的惡性淋巴瘤病人?！静涣挤磻?yīng)】

胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、黃疸、月經(jīng)失調(diào)、耳鳴、聽(tīng)力喪失、男性不育及藥疹等。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/330環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX）代謝活化

p450肝微粒體酶（氧化裂環(huán)）水解（癌組織內(nèi)）CTX醛磷酰胺磷酰胺氮芥交叉聯(lián)結(jié)DNA烷化常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介抗癌作用強(qiáng)、抗癌譜廣，對(duì)多種腫瘤有效。惡性淋巴溜（療效顯著）多發(fā)性骨髓溜、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、乳癌有效作用與用途：2020/11/331噻替哌Thio-TEPA特點(diǎn)：選擇性高抗癌譜廣主要用于乳腺癌、巢癌、肝癌、惡性黑色素瘤和膀胱瘤主要不良反應(yīng)為骨髓抑制。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/332馬利蘭（白消安）（Myleran,buzulfan）特點(diǎn)：主要用于慢性粒細(xì)胞性白血病對(duì)急性白血病無(wú)效對(duì)其他腫瘤作用不明顯對(duì)骨髓有抑制作用常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/333(二)破壞DNA的鉑類配合物順鉑（DDP、順氯氨鉑）二價(jià)含伯復(fù)合物，能破壞DNA結(jié)構(gòu)。屬周期非特異性藥物。順鉑抗瘤譜廣。對(duì)睪丸腫瘤與BLM及VLB聯(lián)合化療，可以根治；對(duì)卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。主要不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、骨髓抑制、周圍神經(jīng)炎、耳毒性，大劑量或持久用藥可引起嚴(yán)重而持久的腎毒性。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/334卡鉑為第二代鉑類配合物，作用機(jī)制與順鉑相似，但抗惡性腫瘤作用較強(qiáng)，毒性較低。主要用于小細(xì)胞肺癌、頭頸部磷癌、卵巢癌和睪丸腫瘤等。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制。

常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/335（三）破壞DNA的抗生素

絲裂霉素C放線菌素D（更生霉素）【藥理作用】嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥(niǎo)嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對(duì)之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA特別是mRNA的合成，從而妨礙蛋白質(zhì)合成而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)?！九R床應(yīng)用】抗瘤譜較窄。對(duì)惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、骨骼肌肉瘤療效較好?！静涣挤磻?yīng)】消化道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、皮炎、畸胎等。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/336博來(lái)霉素（平陽(yáng)霉素、爭(zhēng)光霉素）屬周期非特異性藥，作用于G2、M期，能與銅或鐵離子絡(luò)合，產(chǎn)生氧自由基，使DNA斷裂，抑制復(fù)制。對(duì)磷狀上皮癌（口腔、頭頸部、皮膚、外陰）療效較好，對(duì)食管、肺、宮頸鱗癌也有效。[不良反應(yīng)]：發(fā)熱、脫發(fā)，肺部反應(yīng)重，如干咳、肺纖維化。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/337（四）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

喜樹(shù)堿類

【藥理作用】作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I，干擾DNA結(jié)構(gòu)與功能。屬周期非特異性藥物。

【臨床應(yīng)用】對(duì)胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性及慢性粒細(xì)胞性白血病等有一定療效，對(duì)大腸癌、膀胱癌、肝癌亦有一定療效。

【不良反應(yīng)】較大，主要有泌尿道刺激癥狀、消化道反應(yīng)、骨髓抑制及脫發(fā)等。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/338三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物放線菌素D（更生霉素）【藥理作用】嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥(niǎo)嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對(duì)之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA特別是mRNA的合成，從而妨礙蛋白質(zhì)合成而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)?！九R床應(yīng)用】抗瘤譜較窄。對(duì)惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、骨骼肌肉瘤療效較好。【不良反應(yīng)】消化道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、皮炎、畸胎等。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/339多柔比星，又稱阿霉素作用：抗癌譜較廣主要用于急性白血病和淋巴瘤實(shí)體瘤：乳癌、肺癌、骨肉瘤（顯效）子宮內(nèi)膜、睪丸、前列腺、子宮頸、頭頸部癌（有效）不良反應(yīng)：骨髓抑制心臟毒性較柔紅霉素輕常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/340四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物1．微管蛋白抑制藥長(zhǎng)春堿類

【藥理作用】與微管蛋白結(jié)合，抑制微管聚合，從而使紡錘絲不能形成，細(xì)胞有絲分裂停止于中期。作作用于M期。

【臨床應(yīng)用】主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。對(duì)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快，常與強(qiáng)的松合用作誘導(dǎo)緩解藥。

【不良反應(yīng)】引起骨髓抑制、神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)、脫發(fā)。靜脈注射因刺激導(dǎo)致血栓性靜脈炎。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/3412．干擾核蛋白體功能的藥物

三尖杉生物堿類【藥理作用】抑制蛋白質(zhì)合成的起始階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對(duì)mRNA或tRNA與核蛋白體的結(jié)合并無(wú)抑制作用。【臨床應(yīng)用】對(duì)急性粒細(xì)胞白血病療效較好，對(duì)急性單核細(xì)胞白血病及慢性粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤也有效。【不良反應(yīng)】骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)。偶有心毒性。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/3423．影響氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物

L-門冬酰胺酶

主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病。

常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/343五、激素類乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、巢癌、睪丸癌均與相應(yīng)激素失調(diào)有關(guān)，故用激素或拮抗藥，改變失調(diào)情況。無(wú)骨髓抑制等不良反應(yīng)。常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/344常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介激素對(duì)腫瘤的治療作用藥名治療有效腫瘤腎上腺皮質(zhì)激素雌激素雄激素他莫西芬（抗雌激素藥）

急性淋巴細(xì)胞白血病惡性淋巴瘤前列腺癌晚期乳癌晚期乳癌（無(wú)男性化傾向）氨魯米特絕經(jīng)后晚期乳癌2020/11/345生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑白介素由白細(xì)胞產(chǎn)生的可調(diào)節(jié)其他細(xì)胞反應(yīng)的可溶性蛋白或糖蛋白物質(zhì)是一組天然產(chǎn)生的細(xì)胞因子家族具有免疫調(diào)節(jié)的作用常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/346生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素包括Ⅰ型：IFN-α、IFN-β；Ⅱ型：IFN-γIFN-α免疫調(diào)節(jié)作用：

激活NK細(xì)胞

調(diào)節(jié)B細(xì)胞的抗體生成IFN-α抗腫瘤作用可能與其直接抗增殖作用有關(guān)常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/347分子靶向藥物單克隆抗體針對(duì)B細(xì)胞CD20的單克隆抗體利妥昔單抗：與CD20特異性結(jié)合，誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞增殖EGFR單抗西妥昔單抗：通過(guò)阻斷EGF和TGF-α與EGFR結(jié)合，抑制腫瘤增殖和血管生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡曲妥珠單抗VEGF單抗貝伐單抗：抑制VEGF與其受體結(jié)合，抑制腫瘤生長(zhǎng)常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/348表皮生長(zhǎng)因子通路酪氨酸激酶抑制劑機(jī)制：通過(guò)促凋亡、抗血管生成等實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用；種類：吉非替尼、厄洛替尼常用抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介2020/11/349內(nèi)容提要12342020/11/350耐藥性定義天然耐藥性（naturalresistance）：對(duì)藥物一開(kāi)始就不敏感現(xiàn)象，如處于非增殖的G0期腫瘤細(xì)胞一般對(duì)多數(shù)抗惡性腫瘤藥不敏感。

獲得性耐藥性（acquiredresistance）：有的腫瘤細(xì)胞對(duì)于原來(lái)敏感的藥物，治療一段時(shí)間后才產(chǎn)生不敏感現(xiàn)象。多藥耐藥性（multidrugresistance，MDR）：是指腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其它抗惡性腫瘤藥的耐藥性。藥物治療存在的問(wèn)題一、耐藥性問(wèn)題2020/11/351耐藥機(jī)制1、改變跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制使藥物不能通過(guò)正常方式到達(dá)腫瘤細(xì)胞的作用部位。2、產(chǎn)生特殊的膜蛋白如Ｐ－糖蛋白，加速藥物從細(xì)胞內(nèi)泵出細(xì)胞外。3、改變代謝途徑使藥物作用靶點(diǎn)發(fā)生變化，失去抗代謝作用。4、產(chǎn)生耐藥基因其表達(dá)產(chǎn)物可修復(fù)藥物損傷的DNA，使障礙腫瘤細(xì)胞凋亡。藥物治療存在的問(wèn)題2020/11/352藥物治療存在的問(wèn)題二、抗腫瘤藥的不良反應(yīng)——近期毒性2020/11/353抗腫瘤藥的不良反應(yīng)——遠(yuǎn)期毒性

不育、致突變、致畸致癌：第二原發(fā)性腫瘤藥物治療存在的問(wèn)題2020/11/354抗惡性腫瘤藥的用藥原則臨床上可根據(jù)抗腫瘤藥物的