復(fù)雜注射劑行業(yè)報(bào)告：復(fù)雜注射劑市場(chǎng)不斷發(fā)展

醫(yī)藥生物/醫(yī)藥生物/行業(yè)專(zhuān)題報(bào)告/2023.09.28投資評(píng)級(jí)投資評(píng)級(jí):看好(維持)分析師張文錄聯(lián)系人趙千2023-09-132.《創(chuàng)新藥械產(chǎn)業(yè)鏈或帶領(lǐng)醫(yī)藥行業(yè)反3.《CXO等細(xì)分領(lǐng)域顯現(xiàn)配置價(jià)值》2023-08-14核心觀點(diǎn)核心觀點(diǎn)復(fù)雜注射劑已成為藥物創(chuàng)新研發(fā)的熱點(diǎn)：復(fù)雜注射劑的優(yōu)點(diǎn)與傳統(tǒng)制劑相比，復(fù)雜制劑改變了藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特性和組織分布，從而具有獨(dú)特的臨床優(yōu)勢(shì)。制劑技術(shù)上的創(chuàng)新不僅能夠大大延長(zhǎng)新分子實(shí)體的生命周期，而且可以提高已上市產(chǎn)品的安全性、有效性和依從性。因此，復(fù)雜注射劑已成為藥物創(chuàng)新研發(fā)的熱點(diǎn)。復(fù)雜注射劑領(lǐng)域市場(chǎng)穩(wěn)步增長(zhǎng)：由于擁有獨(dú)特的臨床優(yōu)勢(shì)，且具有高技術(shù)壁壘、高附加值的特點(diǎn)，以及可在一定程度上避免企業(yè)間的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)等優(yōu)勢(shì)，復(fù)雜注射劑領(lǐng)域正被國(guó)內(nèi)擁有高藥物研發(fā)水平的企業(yè)加碼布局。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，從2017年到2022年，我國(guó)復(fù)雜注射劑市場(chǎng)保持穩(wěn)步增長(zhǎng)，2022年其市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到人民幣283億元，5年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到19.9%。復(fù)雜注射劑市場(chǎng)規(guī)模未來(lái)幾年也將處于上升態(tài)勢(shì)，弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)在2025年將會(huì)達(dá)到人民幣408億元，2022-2025年復(fù)合年增長(zhǎng)率為13.0%；預(yù)計(jì)市場(chǎng)規(guī)模到2030年達(dá)到779億元，2025-2030復(fù)合年增長(zhǎng)率為13.8%。復(fù)雜注射劑技術(shù)壁壘高：復(fù)雜注射劑行業(yè)具有多技術(shù)融合、流程復(fù)雜、知識(shí)密集的特點(diǎn)。自主研發(fā)能力和制劑技術(shù)水平是業(yè)內(nèi)企業(yè)最重要的核心競(jìng)爭(zhēng)力。復(fù)雜注射劑從研發(fā)到上市通常需要數(shù)年時(shí)間，需要多輪試驗(yàn)和大量數(shù)據(jù)積累，并履行相關(guān)申報(bào)審批流程，對(duì)企業(yè)的綜合技術(shù)水平要求非常高。投資建議：由于擁有獨(dú)特的臨床優(yōu)勢(shì)，且具有高技術(shù)壁壘、高附加值的特點(diǎn)，以及可在一定程度上避免企業(yè)間的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)等優(yōu)勢(shì)，復(fù)雜注射劑領(lǐng)域正被國(guó)內(nèi)擁有高藥物研發(fā)水平的企業(yè)加碼布局。建議重點(diǎn)關(guān)注：圣兆藥物、石藥集團(tuán)、綠葉制藥、復(fù)旦張江、科倫藥業(yè)等公司。風(fēng)險(xiǎn)提示：產(chǎn)品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，核心技術(shù)人員依賴風(fēng)險(xiǎn)，監(jiān)管政策變化風(fēng)險(xiǎn)等謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)2 4 4 6 6 72復(fù)雜注射劑市場(chǎng)不斷增長(zhǎng) 8 82.2復(fù)雜注射劑市場(chǎng)不斷增長(zhǎng) 82.3復(fù)雜注射劑市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局較好 92.3.1微球緩釋制劑 3復(fù)雜注射劑技術(shù)壁壘高 3.1長(zhǎng)效微球緩釋劑 3.2長(zhǎng)效微晶緩釋劑 5投資建議與重點(diǎn)關(guān)注公司 5 6 8 8 9謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)3 4表2.復(fù)雜注射劑臨床優(yōu)勢(shì) 5表3.不同制劑優(yōu)勢(shì)分析 7表4.FDA批準(zhǔn)的主要復(fù)雜注射劑概覽 謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)41復(fù)雜注射劑介紹隨著現(xiàn)代醫(yī)藥制劑技術(shù)與制劑工藝的不斷更新和完善，很多傳統(tǒng)的藥物劑型已不能完全滿足特殊疾病患者的要求。比如常見(jiàn)的糖尿病及精神分裂癥，患者需要長(zhǎng)散在結(jié)構(gòu)特殊的體系中，從而改變藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特性和組織分布，提高藥物安全性和穩(wěn)定性，達(dá)到降低藥物毒副作用、降低給藥次數(shù)、提高利用效率等目的。高；另一方面，注射給藥可以避免胃腸道的影響。然而，傳統(tǒng)的注射制劑存在諸多缺陷，如給藥方便性低，患者必須到院，耗費(fèi)較多時(shí)間和精力，注射給藥過(guò)程目前已有多種新型復(fù)雜注射劑，常見(jiàn)類(lèi)型包括微球、微晶、脂質(zhì)體、植入給藥系表1.常見(jiàn)復(fù)雜注射劑概覽層植入劑N/AN/A將藥物包裹性體謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)5同時(shí)，近年來(lái)，以復(fù)雜注射劑為首的先進(jìn)的給藥系統(tǒng)（D都得到了廣泛的研究。在過(guò)去的三十年中，關(guān)于新型給藥系統(tǒng)的文獻(xiàn)數(shù)量和臨床復(fù)雜注射劑的優(yōu)點(diǎn)與傳統(tǒng)制劑相比，復(fù)雜制劑改變了藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特表表2.復(fù)雜注射劑臨床優(yōu)勢(shì)緩控釋復(fù)雜制劑能夠通過(guò)控制藥物的釋放速率，大大減少血藥濃度波動(dòng)的情況，使人度劑量最佳化。對(duì)于需要多次服藥以維持血藥濃度的藥物或者半衰期較短的藥物，能有效的減少地將藥物濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或者是細(xì)胞類(lèi)結(jié)構(gòu)中，進(jìn)行靶向治療，在提高藥物生對(duì)于有節(jié)律性變化的疾病，依據(jù)生物節(jié)律調(diào)整給藥劑量和頻率，可達(dá)到更好的治療效果。脈沖對(duì)于有節(jié)律性變化的疾病，依據(jù)生物節(jié)律調(diào)整給藥劑量和頻率，可達(dá)到更好的治療效果。脈沖量 量謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)6長(zhǎng)效緩釋制劑指用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長(zhǎng)效作用的制劑。通過(guò)特制的高分子聚合物材料包裹藥物使藥物避免被人體器官代謝，來(lái)達(dá)到提高藥物療效、降低藥物副作用、緩和血藥濃度波動(dòng)和減少藥物攝入量的目的。目前主流的長(zhǎng)效緩釋制劑包括微球緩釋制劑、微晶緩釋制劑和緩相較于普通制劑，長(zhǎng)效緩釋制劑在長(zhǎng)效性、靶向性、生物利用度等多方面展現(xiàn)出謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)7表表3.不同制劑優(yōu)勢(shì)分析安全性：1）微球的高分子聚合材料大多是由聚乳酸與聚乳酸-羥應(yīng)，避免藥物在短時(shí)間內(nèi)被大量釋放，造成體內(nèi)血加藥物局部濃度與靶向性，達(dá)到長(zhǎng)期緩釋效果。 植入劑靶向制劑，是一種利用藥物選擇性富集于目標(biāo)器官與細(xì)胞的一種給藥手段。通過(guò)藥物載體，靶向制劑在一定的時(shí)間內(nèi)將藥物有針對(duì)性地傳輸?shù)饺梭w病變部位并保向制劑是將經(jīng)過(guò)修飾的藥物載體定向投放至靶區(qū)發(fā)揮作用；被動(dòng)靶向制劑是利用人體生物結(jié)構(gòu)、細(xì)胞吞噬以及外界條件如磁場(chǎng)、電場(chǎng)等方式被動(dòng)富集于靶謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)82復(fù)雜注射劑市場(chǎng)不斷增長(zhǎng)我國(guó)群眾的用藥可及性不斷提高，對(duì)療效、安全性更優(yōu)的高端制劑的醫(yī)療服務(wù)需謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)9制劑創(chuàng)新不僅能夠大大延長(zhǎng)新分子實(shí)體的生命周期，而且可以提高已上市產(chǎn)品的安全性、有效性和依從性。因此，制劑創(chuàng)新已成為藥物創(chuàng)新研2.3復(fù)雜注射劑市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局較好隨著創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的產(chǎn)出越來(lái)越低，以給藥系統(tǒng)為代表的復(fù)雜制劑在藥物研發(fā)的布以及可在一定程度上避免企業(yè)間的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)等優(yōu)勢(shì)，復(fù)雜注射劑領(lǐng)域正被國(guó)內(nèi)謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)10型仿出現(xiàn)時(shí)間(年)8銷(xiāo)售時(shí)長(zhǎng)(年)//液液劑醋酸蘭瑞肽緩釋注射液微球醋酸蘭瑞肽緩釋注射液微球遲仿 2.3.1微球緩釋制劑微球緩釋制劑制備難度大，獲批種類(lèi)少，且擁有獲批微球緩釋制劑的國(guó)內(nèi)廠商數(shù)可見(jiàn)微球緩釋制劑在研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化等方面仍然存在較高的技術(shù)與資金壁壘。目前全球該領(lǐng)域的市場(chǎng)份額仍被海外大型制藥企業(yè)占領(lǐng)，我國(guó)具備商業(yè)化能力的企業(yè)謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)11各種精神病性狀態(tài)的明顯陽(yáng)性癥狀和明顯陰性癥狀-----球2.3.2脂質(zhì)體3復(fù)雜注射劑技術(shù)壁壘高復(fù)雜注射劑行業(yè)具有多技術(shù)融合、流程復(fù)雜、知識(shí)密集的特點(diǎn)。自主研發(fā)能力和制劑技術(shù)水平是業(yè)內(nèi)企業(yè)最重要的核心競(jìng)爭(zhēng)力。復(fù)雜注射劑從研發(fā)到上市通常需謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)12在設(shè)備定制方面，復(fù)雜注射劑相關(guān)設(shè)備個(gè)性化程度高，需根據(jù)關(guān)鍵工藝和放大生產(chǎn)的要求進(jìn)行定制開(kāi)發(fā)和不斷探索。放大生產(chǎn)過(guò)程中的各項(xiàng)參數(shù)設(shè)定也需要在研在質(zhì)量研究方面，此類(lèi)制劑輔料特殊，通常使用PLGA等高為輔料，制劑結(jié)構(gòu)和組成均較復(fù)雜，往往需要微觀表征，因此常規(guī)的分析手段一般不適用，需要開(kāi)發(fā)特殊性的樣品處理及檢測(cè)方法，在質(zhì)量研究與評(píng)價(jià)方面需要微球緩釋劑制備技術(shù)較多，較為成熟的技術(shù)可分為溶劑揮發(fā)法、相分離法、噴霧干燥法、靜電噴射法、熱熔擠出法等。各種制備技術(shù)形成的微球在粒徑大小、材表6.微球緩釋劑制備技術(shù)介紹有機(jī)溶劑和相分離試劑從而固化得到微球靜電噴射法謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)13表表7.各項(xiàng)技術(shù)優(yōu)劣勢(shì)留 長(zhǎng)效微晶緩釋劑制備技術(shù)可分為兩大類(lèi)：分散法（DispersionTechnique即直接沉淀法主要包括溶劑-反溶劑沉淀法、超臨謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)14表表8.長(zhǎng)效微晶緩釋劑制備技術(shù)術(shù)（DissoCubes）。微射流技術(shù)通碎，形成納米晶體藥物體，而激光破碎技術(shù)可以將藥物微粒的粗混懸液破法介質(zhì)研磨法介紹超臨界流體法 謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)15表表9.脂質(zhì)體技術(shù)的制備工藝將脂溶性原輔料溶解于有機(jī)溶劑逆向蒸發(fā)法逆向蒸發(fā)法留，增加處理強(qiáng)有機(jī)溶劑殘適用于包裹水溶性在有磷脂的有機(jī)溶劑中加入藥物將少量要藥水相溶劑加入脂相含有機(jī)溶劑殘脂質(zhì)體容積、粒徑液形成三層水/油/水型復(fù)乳，最后成本脂質(zhì)體的制備 4行業(yè)企業(yè)不斷加碼研發(fā)，保持高競(jìng)爭(zhēng)力近年來(lái)，國(guó)家持續(xù)推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，要求仿制藥審評(píng)要以原研藥品作為參比制劑，確保新批準(zhǔn)的仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥品一致。一致性評(píng)價(jià)原則上應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的方法。化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開(kāi)展一顯著不同；而且，體外關(guān)鍵屬性、藥學(xué)一致并不等同于體內(nèi)等效一致，需要充分謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)16正因?yàn)閺?fù)雜注射劑具有上述壁壘，國(guó)內(nèi)具有競(jìng)爭(zhēng)能力的企業(yè)較少，保持了行業(yè)中物制劑方面尚無(wú)國(guó)產(chǎn)藥品上市，綠葉制藥、齊魯制藥、圣兆藥物等企業(yè)已在開(kāi)展并已取得階段性成果。在靶向注射劑領(lǐng)域，脂質(zhì)體和納米粒制劑上市產(chǎn)品的國(guó)產(chǎn)物、石藥集團(tuán)、齊魯制藥、海昶生物等少數(shù)企業(yè)的研發(fā)管線已覆蓋，并開(kāi)展與原亦取得了藥品注冊(cè)證書(shū)，步入商業(yè)化階段。5投資建議與重點(diǎn)關(guān)注公司由于擁有獨(dú)特的臨床優(yōu)勢(shì)，且具有高技術(shù)壁壘、高附加程度上避免企業(yè)間的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)等優(yōu)勢(shì)，復(fù)雜注射劑領(lǐng)域正被國(guó)內(nèi)擁有高藥物研發(fā)水平的企業(yè)加碼布局。建議重點(diǎn)關(guān)注：圣兆藥物、石藥集團(tuán)、綠葉制藥、復(fù)旦公司秉承“為臨床患者謀好藥”的企業(yè)使命，致力于成為以復(fù)雜注射劑產(chǎn)業(yè)化為核大量的認(rèn)知經(jīng)驗(yàn)和試驗(yàn)數(shù)據(jù)，所研發(fā)產(chǎn)品在保證與原研藥生物等效的同時(shí)還具備生產(chǎn)工藝可線性放大的優(yōu)勢(shì)，并已取得良好的階段性研發(fā)成果。截止2023年6產(chǎn)品的粒徑結(jié)構(gòu)、體外釋放及體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)等與原研相似度高，且批量產(chǎn)謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)17周制劑）已完成生物等效性試驗(yàn)，棕櫚酸帕利哌酮長(zhǎng)效注射液（1月制劑）已進(jìn)入生物等效性試驗(yàn)階段，長(zhǎng)效奧氮平注射劑（1月制劑）已公司的長(zhǎng)效緩釋制劑適應(yīng)癥包括精神分裂癥、前列腺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥、糖尿病及術(shù)后鎮(zhèn)痛等。在靶向制劑方面，公司自主研發(fā)形成了脂質(zhì)體、白蛋白納米粒等平臺(tái)型技術(shù)，鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液也已進(jìn)入生物等效性試驗(yàn)階段。近期，圣兆藥物的鹽酸5.2石藥集團(tuán)為創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供了強(qiáng)大的支持。等治療領(lǐng)域。公司的納米技術(shù)平臺(tái)已研發(fā)了包括納米脂質(zhì)體、白蛋白結(jié)合納米制針對(duì)變種毒株積極開(kāi)發(fā)迭代疫苗，以應(yīng)對(duì)持續(xù)變異的公司聚焦新型制劑、新分子實(shí)體、生物抗體三大研發(fā)平臺(tái)，全球在研管線步入豐在中美獲批，該產(chǎn)品同時(shí)也是中國(guó)首個(gè)在美獲批的謹(jǐn)請(qǐng)參閱尾頁(yè)重要聲明及財(cái)通證券股票和行業(yè)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)185.4科倫藥業(yè)射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）已獲批上市；布比卡因脂質(zhì)體注射液、八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液申報(bào)生產(chǎn)；布瑞哌唑口溶