低分子肝素抗凝優(yōu)勢淺析

LMWH：抗凝作用優(yōu)勢淺析南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院HeparinLowmolecularweightheparin（LMWH）Unfractionatedheparin（UFH）化學(xué)or酶學(xué)法解聚LMWHvsUFH：分子量小UFH：5000~20000LMWH：1000~10000，平均4500~5000低分子肝素（LMWH）VS肝素（UFH

）對凝血因子Ⅱ的影響小，出血風(fēng)險性小蛋白結(jié)合率低：量一效反應(yīng)可預(yù)測性強生物利用度高（90%以上）皮下注射藥效好，血漿半衰期延長血小板結(jié)合率低，不易受血小板第4因子滅活，肝素誘發(fā)的血小板減少癥發(fā)生率低骨質(zhì)疏松發(fā)生率低對脂質(zhì)代謝紊亂影響小影響凝血因子II，出血風(fēng)險大蛋白結(jié)合率高，抗凝效果無法預(yù)測生物利用度差皮下注射無效，半衰期短（30一150min）容易被人體天然滅活劑PF4滅活，干擾血小板功能，導(dǎo)致血小板減少癥容易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松容易影響脂質(zhì)代謝低分子肝素肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性與分子量相關(guān)Anti-XaactivityAnti-IIaactivityUFH5,00010,00015,00020,0002001000肝素分子量Activity(U/mg)LMWHLMWH：更小的出血風(fēng)險，安全性高抑制Xa和凝血酶，抗栓、抗凝主要抑制Xa，抗栓為主，出血風(fēng)險小薈萃分析：評價血透中使用LMWH對比UFH其出血及血栓形成風(fēng)險LMWHvsUFH：血小板減少HIT

血小板因子4（PF4）UFHH-PF4復(fù)合物（具有抗原性）H-PF4抗體H-PF4-IgG復(fù)合物血小板聚集、數(shù)量減少，血液高凝狀態(tài)（HIT）血小板FcγRⅡa受體結(jié)合發(fā)生率：UFH:1%~5%LMWH：0.1%~1%BloodCoagulation&Fibrinolysis，2008，19(6）：471-475.NEnglJMed，2001，344：1286-1292.LMWHvsUFH：HIT發(fā)生率更低NEnglJMed1995;332:1330-1336LMWHvsUFH：對骨代謝的影響B(tài)handari等比較了LMWH和UFH對骨母細(xì)胞影響發(fā)現(xiàn)：LMWH和UFH均可濃度依賴性地抑制骨丘的形成LMWH和UFH均可濃度依賴性地降低ALP活性

發(fā)揮同等的抑制作用LMWH的濃度需是UFH的6-8倍提示:使用LMWH發(fā)生骨質(zhì)疏松危險性顯著低于UFHThrombHaemost.1998Sep;80(3):413-7

LMWHvsUFH：對脂代謝的影響TG降解率（%）TG（mmol/l）正常對照者

90±6.71.41±0.23尿毒癥未透析者

78.33±2.17*1.77±0.56無肝素透析患者74.18±4.33*1.64±0.45UFH透析患者66.21±3.29*#2.04±0.11*

與對照組相比，*P<0.01;與無肝素透析相比，#P<0.05