單基因糖尿病全國登記項(xiàng)目過倫理資料1108

過倫理資料2013年11月8日目錄項(xiàng)目概述研究目的研究方法統(tǒng)計(jì)方法預(yù)期結(jié)果知情同意書標(biāo)本留取程序標(biāo)本運(yùn)送程序項(xiàng)目概述本項(xiàng)目由中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)發(fā)起，于2013年9月-2015年9月在全國范圍內(nèi)選擇各省/市具有代表性的33家醫(yī)院，篩選符合入排標(biāo)準(zhǔn)的患者，填寫《單基因糖尿病患者登記表》并上傳至專門的網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)，并進(jìn)一步篩查患者的致病基因。研究目的本項(xiàng)目目的是收集中國人單基因糖尿病家系，以期將來發(fā)現(xiàn)中國人常見的單基因糖尿病類型及其致病基因突變，指導(dǎo)臨床治療，并對(duì)家系成員進(jìn)行糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測和遺傳咨詢。研究方法全國范圍內(nèi)33家中心參與調(diào)研，每家中心計(jì)劃調(diào)研10例，預(yù)計(jì)總樣本量為330例。符合以下篩選標(biāo)準(zhǔn)的單基因糖尿病患者填寫《單基因糖尿病患者登記表》。研究方法入選標(biāo)準(zhǔn)：1.MODY：入選條件[其中第（1）、（2）、（3）點(diǎn)為必備條件]：（1）家族中至少1-2人在25歲之前診斷為糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損（IGR）者；（2）家族內(nèi)多個(gè)糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損患者累及至少兩代，呈常染色體顯性遺傳；

（3）糖尿病進(jìn)展緩慢、癥狀輕微或不明顯，2年內(nèi)無需胰島素治療，無酮癥發(fā)生；（4）不伴或伴有以下表現(xiàn)：伴腎發(fā)育不全、多囊腎、腎小球囊腫病及腎單位減少伴腎小球代償性增大癥；家族中糖尿病表現(xiàn)為空腹血糖升高（6-8mmol/L，較少超過10mmol/L），OGTT中2小時(shí)血糖與空腹血糖相比僅有輕度升高，平均在2.4mmol/L；妊娠糖尿病患者表現(xiàn)為持續(xù)空腹高血糖、OGTT時(shí)餐后血糖輕度升高（升高幅度小于3mmol/L）。

《特殊類型糖尿病》及網(wǎng)上大多數(shù)的內(nèi)容是這樣描述：家系內(nèi)至少三代直系親屬內(nèi)均有糖尿病患者，且其傳遞符合常染色體顯性遺傳規(guī)律。請參考兩代或以上即可考慮入選，因?yàn)橹袊募蚁嫡{(diào)查有時(shí)不一定能追蹤到三代研究方法入選標(biāo)準(zhǔn)：2.新生兒糖尿病入選條件[其中第（1）點(diǎn)為必備條件]：（1）產(chǎn)后12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的高血糖（全血葡萄糖>6.94mmol/L，或血漿葡萄糖>8.33mmol/L），至少持續(xù)2周，需要胰島素治療；排除感染等應(yīng)激、持續(xù)輸入葡萄糖、脂肪乳、激素等藥物導(dǎo)致的高血糖；（2）出生時(shí)低體重（低于正常范圍1/3百分?jǐn)?shù)）；（3）不伴或伴有以下表現(xiàn)：發(fā)育遲緩與神經(jīng)系統(tǒng)異常，如運(yùn)動(dòng)、語言及認(rèn)知發(fā)育遲緩，肌無力，嚴(yán)重者有癲癇發(fā)作和明細(xì)運(yùn)動(dòng)、語言及認(rèn)知發(fā)育障礙；胰腺和膽囊發(fā)育不良及小腸閉鎖，先天性多發(fā)關(guān)節(jié)彎曲、神經(jīng)性膀胱。研究方法入選標(biāo)準(zhǔn)：3.嚴(yán)重胰島素抵抗綜合征入選條件[其中第（1）點(diǎn)為必備條件，伴有2-10點(diǎn)中任意一點(diǎn)或多點(diǎn)]：（1）嚴(yán)重胰島素抵抗：空腹胰島素>150pmol/L（0.87ug/L），糖負(fù)荷后胰島素峰值>1500pmol/L(8.7ug/L)；伴有不同程度糖代謝紊亂（糖尿病、IGT或低血糖），可有明顯黑棘皮?。?）全身或局部皮下脂肪萎縮（3）明顯高甘油三脂血癥（4）卵巢性高雄激素血癥（5）肌肉萎縮或肌肥大（6）多囊卵巢綜合征（7）早衰（8）生長發(fā)育延滯（9）下頜骨、肢端骨發(fā)育異常（10）特殊面容：妖精樣面容：厚唇，塌鼻梁，鼻孔外翻，低位后旋耳，牙列不齊等；小鳥樣面容研究方法入選標(biāo)準(zhǔn)：4.線粒體基因突變糖尿病（線粒體tRNALeu(UUR)3243A→G突變）(1)母系遺傳：女性患者的子女得病，而男性患者的子女均不得病，但子代的基因變異率有高于母代的趨勢，故發(fā)病年齡可明顯早于母代；(2)神經(jīng)性耳聾：60%以上的患者伴不同程度的聽力障礙，呈高頻聽力損害，累及耳蝸，聽力受損程度不等，耳聾可發(fā)生在糖尿病之前或之后，通常是雙側(cè)的，嚴(yán)重程度與糖尿病亦不相關(guān)，而隨年齡增長呈進(jìn)行性聽力下降；(3)非肥胖體型；(4)發(fā)病早：大多數(shù)患者發(fā)病年齡小于45歲；(5)胰島β細(xì)胞分泌功能呈進(jìn)行性衰退；(6)可伴有其他合并癥：神經(jīng)肌肉病變：患者可有MEALS綜合征的表現(xiàn)如癲癇、腦卒中樣發(fā)作、小腦共濟(jì)失調(diào)、肌無力、肌萎縮、血乳酸增高等；心肌：表現(xiàn)為心肌病、傳導(dǎo)阻滯等；視網(wǎng)膜：不典型色素性視網(wǎng)膜病變，視網(wǎng)膜呈顆粒狀“胡椒與鹽”樣外觀，某些區(qū)域有色素上皮萎縮，視力多不受影響。研究方法排除標(biāo)準(zhǔn)：

處于應(yīng)激狀態(tài)的患者

伴有急性并發(fā)癥的患者

意識(shí)不清或不能正常交流的患者

胰腺炎，肢端肥大癥、Cushing綜合征、胰高糖素瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌腺疾病，藥物，感染導(dǎo)致的繼發(fā)性糖尿病研究方法第一步：建立單基因糖尿病患者網(wǎng)絡(luò)登記系統(tǒng)1）本項(xiàng)目使用統(tǒng)一的登記表格和網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)進(jìn)行數(shù)據(jù)資料的登記錄入。研究方法第二步：登記錄入系統(tǒng)和血樣采集1）由醫(yī)生初步篩選符合入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的單基因糖尿病患者；2）由醫(yī)生采集臨床資料，并填寫《單基因糖尿病患者登記表》，收集先證者和家系成員資料（追問3代及以上的直系親屬的糖尿病患病情況，必要時(shí)行OGTT等檢查確診糖尿病患病情況），將所收集的信息錄入網(wǎng)絡(luò)登記平臺(tái)；考慮診斷為：MODY、線粒體基因突變糖尿病或其他與遺傳相關(guān)的特殊類型糖尿病，請盡量收集先證者及其家系成員（3代或以上，直系親屬，糖尿病患者，健康者）臨床資料和血標(biāo)本?？紤]診斷為：新生兒糖尿病或嚴(yán)重胰島素抵抗綜合征，無家族史者，請收集先證者及父母的臨床資料和血標(biāo)本。3）護(hù)士根據(jù)《血標(biāo)本采集，保存和運(yùn)送SOP》采集和保持血樣，定期運(yùn)送到研究中心-中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病科；研究方法第三步：單基因糖尿病致病基因篩查1）數(shù)據(jù)收集匯總至研究中心，由項(xiàng)目執(zhí)行小組先進(jìn)行病例討論和總結(jié)，繼而提交至全國專家委員會(huì)病例討論，確定可能的單基因糖尿病亞型；患者的臨床診斷將第一時(shí)間反饋給病例提供的醫(yī)生；對(duì)于家系成員收集不齊全者（包括臨床資料和血樣），將由項(xiàng)目工作小組成員進(jìn)一步與病例提供的醫(yī)生聯(lián)系，指導(dǎo)進(jìn)一步的收集工作；2）根據(jù)臨床表型確定可能的糖尿病亞型，進(jìn)行致病基因突變篩查，探討中國人單基因糖尿病常見的致病基因突變，并指導(dǎo)臨床治療；對(duì)發(fā)現(xiàn)突變的家系進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢，篩查出單基因糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，進(jìn)行糖尿病防治的指導(dǎo)。統(tǒng)計(jì)方法將E