藍布正的中樞抑制性藥理研究

藍布正的中樞抑制性藥理研究

蘭布是薔薇科水生楊梅科植物。本品為貴州少數(shù)民族常用的中藥。在《中國藥典》的第一版中，該版本被收錄在本章中。民間認為藍布正能夠補虛益氣,苗族、布依族把本品廣泛用來治療頭暈目眩、頭痛等癥。但未見有相關的藥理研究報道?，F(xiàn)報告藍布正部分中樞抑制性藥理研究結(jié)果。1材料表面1.1實驗動物昆明種小白鼠,體重20±2g,雌雄均用,由貴陽醫(yī)學院動物室提供。1.2藍布正干品溶液的制備藍布正,采自貴陽孟關,經(jīng)我所何順志研究員鑒定為薔薇科水楊梅屬植物GeumjaponicumThunb.var.chinenseBolle。實驗用藥的制備,取藍布正干品500g,加水2500ml,浸泡1小時,加熱煎煮30min,收集濾液。同法煎煮2次,合并濾液,濃縮至500ml,冷卻后徐徐加入70%乙醇,攪拌,靜置過夜,過濾回收乙醇,在水浴上濃縮至250ml(即含水量生藥2g/ml),置4℃冰箱中保存?zhèn)溆?實驗時稀釋到所需濃度。顱痛定:廣西南寧制藥企業(yè)集團,批號9312183。安定:江蘇常熟制藥廠,批號930805。戊巴比妥鈉:上海醫(yī)藥采購站分裝,批號8406123。戊四氮注射液:上海第七制藥廠,批號701013。1.3儀器GJ—I光電計數(shù)儀:天津醫(yī)療器械修配廠。恒溫電熱水浴鍋:江蘇醫(yī)療器械廠。2方法和結(jié)果2.1小鼠的活動情況及死亡情況觀察選用18～20g健康小白鼠50只,雌雄各半,隨機分成5組,每組10只,以灌胃給藥,一次性給予不同劑量藍布正水提物,觀察7天,記錄小鼠活動情況及死亡數(shù),結(jié)果見表1。動物死亡基本集中于灌藥后24h內(nèi)。部分小鼠活動減少,有松毛現(xiàn)象,但大部分活動正常,48h后,所有存活小鼠活動、飲食恢復正常,目光明亮,體重增長正常。按孫氏綜合法測得LD50為175.23/kg,95%可信限為147.30～208.45g/kg,相當于人臨床用量的數(shù)百倍,說明藍布正安全無毒。2.2鎮(zhèn)痛實驗2.2.1單次給藥后小鼠體內(nèi)扭體次數(shù)檢測選用體重18～22g健康小鼠40只,雌雄各半,隨機分成4組,每組10只,給藥組灌胃給予藍布正水提物40g/kg、26.6g/kg和顱痛定0.5g/kg,對照組給予等容積生理鹽水。給藥30min后,腹腔注射1%醋酸溶液0.1ml/10g,觀察10min內(nèi)各組出現(xiàn)扭體反應動物數(shù)及扭體次數(shù)。結(jié)果見表2。2.2.2不同給藥劑量對小鼠痛行為的影響選用18～22g雌性健康小鼠,按文獻方法篩選小鼠,將篩選合格的36只小鼠隨機分成4組,于給藥前測定痛閾值,給藥組給藥劑量同扭體法,分別測定給藥后30、60、90min的痛閾值,比較給藥前后痛閾差異。結(jié)果見表3。經(jīng)統(tǒng)計檢驗,無論是扭體法,還是熱板法藍布正均有顯著鎮(zhèn)痛作用,能延長小鼠扭體反應潛伏期,降低扭體次數(shù);延長對熱刺激的痛反應時間,提高痛閾值。故認為藍布正有鎮(zhèn)痛作用。2.3對小鼠自主活動的影響2.3.1對小鼠自主活動的影響;選用18～22g重的健康小鼠60只,雌雄各半,隨機分成6組,每組10只。用光電計數(shù)儀測定小鼠給藥前和后自主活動數(shù)。先讓小鼠在計數(shù)儀內(nèi)適應5min后,開始記錄小鼠正?；顒?以10min內(nèi)活動數(shù)作為自身對照,然后分別給藥,給藥組按30g/kg、15g/kg兩種劑量給藥。對照組給予等容積的生理鹽水,連續(xù)給藥4天。陽性藥物組于第4天給予安定1mg/kg,以灌胃和腹腔注射兩種方式給藥,灌胃1小時,腹腔注射30min后,分別記錄小鼠10min內(nèi)的活動數(shù)。結(jié)果見表4。2.3.2對戊巴妥鈉的協(xié)同作用:a.對閾下催眠劑量戊巴妥鈉協(xié)同作用:選擇18～22g小鼠60只,雌雄各半,隨機分成6組,每組10只。給藥組和對照組給藥劑量和方法同上,共給藥4天,陽性藥物組于第4天灌胃和腹腔注射給予安定1mg/kg。各給藥組于第4天最后一次給藥,灌胃給藥1h,腹腔注射20min后,按30mg/kg的劑量給各組小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉,以翻正反射消失為指標,觀察記錄各組注射戊巴比妥鈉20min內(nèi)入睡動物數(shù)。結(jié)果見表5。b.對延長戊巴比妥鈉睡眠時間的影響:選擇18～22g重健康小鼠60只,雌雄各半,隨機分成6組,給藥劑量、時間、方法同上實驗。于最后一次給藥、灌胃者1h,腹腔注射者30min后,按50mg/kg劑量給各組小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉,觀察并記錄動物的睡眠時間。結(jié)果見表6。經(jīng)統(tǒng)計檢驗,藍布正對小鼠自主活動有顯著抑制作用,明顯減少自主活動次數(shù);對閾下催眠劑量的戊巴比妥鈉有協(xié)同作用;能顯著延長戊巴比妥鈉的睡眠時間,且作用強度與安定相近,說明有較強的鎮(zhèn)靜催眠作用。2.4單次給藥后小鼠的相關指標選擇18～22g健康小鼠30只,雌雄各半,隨機分成3組,每組10只,各組均以腹腔注射給藥,給藥組按20g/kg給予藍布正水提物;按1.5mg/kg給予安定;對照組給予等容積生理鹽水,30min后各組小鼠于腹腔對側(cè)注射戊四氮75mg/kg,以出現(xiàn)陣攣性驚厥為指標,記錄驚厥潛伏期及出現(xiàn)驚厥的動物數(shù)。結(jié)果見表7。統(tǒng)計結(jié)果表明,藍布正水提物對戊四氮所致驚厥無明顯對抗作用。3藍布正的藥代動力學實驗結(jié)果提示,藍布正水提物具有較明顯的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用,說明藍布正