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細(xì)胞生物學(xué)
CellBiology伊犁師范學(xué)院
課程內(nèi)容第一章緒論第二章細(xì)胞基本知識(shí)概要
第三章 細(xì)胞生物學(xué)研究方法第四章細(xì)胞質(zhì)膜與細(xì)胞表面第五章 細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)第六章細(xì)胞的能量轉(zhuǎn)換第七章細(xì)胞核與染色體第八章 細(xì)胞增殖及其調(diào)控第九章核糖體
第十章細(xì)胞骨架第十一章細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控第十二章細(xì)胞衰老與凋亡第四章細(xì)胞質(zhì)膜與細(xì)胞表面伊犁師范學(xué)院生物教研室何春霞制作
第一節(jié)細(xì)胞質(zhì)膜與細(xì)胞表面特化結(jié)構(gòu)(自學(xué))
第二節(jié)細(xì)胞連接(celljunction)
第三節(jié)細(xì)胞外被與細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞連接的概念
是指細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞基質(zhì)之間的聯(lián)系結(jié)構(gòu)。一封閉連接(occludingjunctions)二錨定連接(anchoringjunctions)三通訊連接(communicatingjunctions)
四、細(xì)胞表面的粘著因子(celladhesionmolecule,CAM)一、膠原(collagen)二、糖胺聚糖和蛋白聚糖三、層粘連蛋白和纖粘連蛋白四、彈性蛋白(elastin)五、植物細(xì)胞壁(cellwall)第三節(jié)細(xì)胞外被與細(xì)胞外基質(zhì)一、封閉連接存在于脊椎動(dòng)物的上皮細(xì)胞間。連接區(qū)域具有蛋白質(zhì)焊接線,也稱嵴線,由跨膜細(xì)胞粘附分子構(gòu)成。相鄰細(xì)胞之間的質(zhì)膜緊密結(jié)合,沒(méi)有縫隙。電鏡圖封閉連接的主要作用二、錨定連接(anchoringjunctions)錨定連接將相鄰細(xì)胞的骨架系統(tǒng)或?qū)⒓?xì)胞與基質(zhì)相連形成一個(gè)堅(jiān)挺、有序的細(xì)胞群體。中間纖維有關(guān)的:橋粒(desmosome)
半橋粒(hemidesmosome)肌動(dòng)蛋白有關(guān)的:粘著帶(adhesionbelt)粘著斑(focaladhesion)類型連接蛋白:細(xì)胞內(nèi)附著蛋白(attachmentproteins)跨膜連接的糖蛋白是相鄰細(xì)胞間形成的紐扣狀結(jié)構(gòu)。通過(guò)質(zhì)膜下的致密斑連接中間纖維。橋粒中間為鈣粘素。分布:承受強(qiáng)拉力的組織中,如皮膚、口腔、食管、心肌中。細(xì)胞膜細(xì)胞間隙中線(橋粒蛋白、糖鏈)角蛋白絲胞質(zhì)斑(20~30nm)電鏡圖
橋粒(desmosome)位于上皮細(xì)胞基面與基膜之間,連接蛋白為整連蛋白。中間纖維終止于致密斑內(nèi)。半橋粒(hemidesmosome)粘合帶:(adhesionbelt)呈帶狀環(huán)繞細(xì)胞,位于緊密連接下方。相鄰細(xì)胞間的粘合分子為E-鈣粘素。介于緊密連接與橋粒之間。粘合斑(adhesionplaque)肌動(dòng)蛋白纖維與細(xì)胞外基質(zhì)之間的連接方式。使細(xì)胞具有附著的功能粘合帶與粘合斑1、間隙連接2.胞間連絲plasmodesmata3、化學(xué)突觸synapse三、通訊連接間隙連接多分布于神經(jīng)細(xì)胞、腺細(xì)胞、上皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞。連接處有2~4nm的縫隙?;締挝环Q連接子(connexon),由6個(gè)相同或相似的跨膜蛋白亞單位環(huán)繞而成。1、間隙連接注射染料證明間隙連接可允許分子量小于1KD的分子通過(guò)。間隙連接的功能2.胞間連絲plasmodesmata由穿過(guò)植物細(xì)胞壁的原生質(zhì)構(gòu)成,直徑約20~40nm。中央有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的連絲小管。功能上與動(dòng)物細(xì)胞間的間隙連接類似。允許分子量小于1*103,半徑約為0.7-0.8nm的分子通過(guò),在相鄰細(xì)胞間起通訊作用。
通透性可調(diào)節(jié),某些植物病毒能制造特殊的蛋白質(zhì),使胞間連絲的有效孔徑擴(kuò)大。3、化學(xué)突觸synapse
是存在于可興奮細(xì)胞間的一種連接方式,其作用是通過(guò)釋放神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)傳導(dǎo)興奮。由突觸前膜、突觸后膜、突觸間隙三部分組成。突觸前神經(jīng)元的突起末梢膨大呈球形,稱突觸小體。突觸小體內(nèi)有突觸小泡,內(nèi)含神經(jīng)遞質(zhì)。四、細(xì)胞表面的粘著因子(celladhesionmolecule,CAM)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與外基質(zhì)之間粘附作用的跨膜糖蛋白鈣粘素家族(Cadherin)選擇素家族(Selectin)免疫球蛋白超家族(Immunoglobulinsuperfamily)整合素家族(Integrin)細(xì)胞粘著分子都是跨膜糖蛋白,分子結(jié)構(gòu)由三部分組成:①胞外區(qū),肽鏈的N端部分,帶有糖鏈,負(fù)責(zé)與配體的識(shí)別;②跨膜區(qū),多為一次跨膜;③胞質(zhì)區(qū),肽鏈的C端部分,一般較小,或與質(zhì)膜下的骨架成分直接相連,或與胞內(nèi)的化學(xué)信號(hào)分子相連,以活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。鈣粘素(cadherin)屬親同性CAM,其作用依賴于Ca2+。至今已鑒定出30種以上鈣粘素,分布于不同的組織。(一)、鈣粘素
鈣粘素的作用鈣粘素結(jié)構(gòu)模型1.介導(dǎo)細(xì)胞連接,在成年脊椎動(dòng)物,E-鈣粘素是保持上皮細(xì)胞相互粘合的主要CAM,是粘合帶的主要構(gòu)成成分。2.參與細(xì)胞分化,鈣粘素對(duì)于胚胎細(xì)胞的早期分化及成體組織的構(gòu)筑有重要作用。在發(fā)育過(guò)程中通過(guò)調(diào)控鈣粘素表達(dá)的種類與數(shù)量可決定胚胎細(xì)胞間的相互作用,從而通過(guò)細(xì)胞的微環(huán)境,影響細(xì)胞的分化,參與器官形成過(guò)程。3.抑制細(xì)胞遷移,很多種癌組織中細(xì)胞表面的E鈣粘素減少或消失,以致癌細(xì)胞易從瘤塊脫落,成為侵襲與轉(zhuǎn)移的前提。因而有人將E鈣粘素視為轉(zhuǎn)移抑制分子。
鈣粘素的作用選擇素(selectin)屬異親性CAM,其作用依賴于Ca2+。主要參與白細(xì)胞與脈管內(nèi)皮細(xì)胞之間的識(shí)別與粘合。已知選擇素有三種:L選擇素、E選擇素及P選擇素。(二)、選擇素免疫球蛋白超家族(Ig-superfamily,Ig-SF),分子結(jié)構(gòu)中含有免疫球蛋白(Ig)的類似結(jié)構(gòu)域CAM超家族,一般不依賴于Ca2+。免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域是指借二硫鍵維系的兩組反向平行β折疊結(jié)構(gòu)。(三)、免疫球蛋白超家族整合素(integrin)大多為親異性細(xì)胞粘附分子,其作用依賴于Ca2+。介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間的相互作用及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的相互作用。幾乎所有動(dòng)植物細(xì)胞均表達(dá)整合素。(四)整合素
細(xì)胞外被概念:細(xì)胞外被cellcoat(糖萼glycocalyx)指細(xì)胞外覆蓋的一層粘多糖(糖蛋白或糖脂)功能:對(duì)膜蛋白其保護(hù)作用,對(duì)細(xì)胞識(shí)別有重要作用。類型:糖蛋白、糖脂細(xì)胞外基質(zhì)概念:細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)是指分布于細(xì)胞外空間,由細(xì)胞分泌的蛋白和多糖所構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。功能:粘連;支持;改變細(xì)胞微環(huán)境;信號(hào)功能。類型:膠原、層粘連蛋白和纖連蛋白、氨基聚糖與蛋白聚糖、彈性蛋白及植物細(xì)胞壁。類型:約占人體蛋白30%以上,已發(fā)現(xiàn)20多種,主要I-IV型,膠原纖維構(gòu)成肌腱、皮膚、軟骨、韌帶、結(jié)締組織等
一、膠原(collagen)膠原的分子結(jié)構(gòu)膠原的合成膠原的功能分子結(jié)構(gòu):膠原蛋白的基本結(jié)構(gòu)單位是原膠原(tropocollagen),原膠原肽鏈的一級(jí)結(jié)構(gòu)具有(Gly-x-y)n重復(fù)序列,其中x常為脯氨酸(Pro),y常為羥脯氨酸(Hypro)或羥賴氨酸(Hylys)。原膠原是由三條α-肽鏈組成的纖維狀蛋白質(zhì),相互擰成三股螺旋狀構(gòu)型,長(zhǎng)300nm,直徑1.5nm。在膠原顯微的內(nèi)部,原膠原蛋白分子呈1/4交替平行排列,相鄰的原膠原蛋白頭尾相連,平行排列的N端和C端共價(jià)結(jié)合。合成:膠原肽鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成,膠原纖維裝配始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng),經(jīng)高爾基體,在細(xì)胞外完成。膠原是細(xì)胞外基質(zhì)中最主要的水不溶性纖維蛋白。構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的骨架,與其它組分形成結(jié)構(gòu)和功能的復(fù)合體,具有很強(qiáng)的抗張力強(qiáng)度,使組織具有牢固,不易變形的特性。功能二、糖胺聚糖和蛋白聚糖糖胺聚糖:由重復(fù)二糖單位(氨基己糖和糖醛酸)構(gòu)成的長(zhǎng)鏈多糖;蛋白聚糖:由糖胺聚糖和核心蛋白的絲氨酸殘基共價(jià)連接成的巨分子。1.糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)糖胺聚糖是由重復(fù)二糖單位構(gòu)成的長(zhǎng)鏈多糖
二糖單位之一是氨基己糖(氨基葡萄糖或氨基半乳糖)+糖醛酸;
氨基聚糖:透明質(zhì)酸、4-硫酸軟骨素、6-硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸乙酰肝素、肝素和硫酸角質(zhì)素等。透明質(zhì)酸(hyaluronicacid)及其生物學(xué)功能
透明質(zhì)酸是增殖細(xì)胞和遷移細(xì)胞的胞外基質(zhì)主要成分,也是蛋白聚糖的主要結(jié)構(gòu)組分
透明質(zhì)酸在結(jié)締組織中起強(qiáng)化、彈性和潤(rùn)滑作用
透明質(zhì)酸使細(xì)胞保持彼此分離,使細(xì)胞易于運(yùn)動(dòng)遷移和增殖并阻止細(xì)胞分化
蛋白聚糖見(jiàn)于所有結(jié)締組織和細(xì)胞外基質(zhì)及許多細(xì)胞表面
蛋白聚糖由糖胺聚糖與核心蛋白(coreprotein)的絲氨酸殘基共價(jià)連接形成的巨分子,其含糖量可達(dá)90%-95%。
若干蛋白聚糖單體借連接蛋白以非共價(jià)鍵與透明質(zhì)酸結(jié)合形成多聚體2.蛋白聚糖(proteoglycan)蛋白聚糖的特性與功能
顯著特點(diǎn)是多態(tài)性:不同的核心蛋白,不同的氨基聚糖;
軟骨中的蛋白聚糖是最大巨分子之一,賦予軟骨以凝膠樣特性和抗變形能力;
蛋白聚糖可視為細(xì)胞外的激素富集與儲(chǔ)存庫(kù),可與多種生長(zhǎng)因子結(jié)合,完成信號(hào)的傳導(dǎo)。蛋白聚糖的特性與功能三、層粘連蛋白和纖粘連蛋白層粘連蛋白:是各種動(dòng)物胚胎和成體組織基膜的主要結(jié)構(gòu)組分,細(xì)胞常通過(guò)層粘連蛋白固定于基膜上。纖粘連蛋白:高分子量糖蛋白,是多聚體,20種以上,受體是整合蛋白家族,介導(dǎo)細(xì)胞粘附,促成細(xì)胞遷移。
層粘連蛋白是高分子糖蛋白(820KD),動(dòng)物胚胎及成體組織的基膜的主要結(jié)構(gòu)組分之一;
層粘連蛋白的結(jié)構(gòu)由一條重鏈和兩條輕鏈構(gòu)成
細(xì)胞通過(guò)層粘連蛋白錨定于基膜上;1、層粘連蛋白(laminin,LN)
層粘連蛋白中至少存在兩個(gè)不同的受體結(jié)合部位:
與Ⅳ型膠原的結(jié)合部位;
與細(xì)胞質(zhì)膜上的整合素結(jié)合的Arg-Gly-Asp(R-G-D)序列。
層粘連蛋白在胚胎發(fā)育及組織分化中具有重要作用;層粘連蛋白也與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移有關(guān)。
纖連蛋白是高分子量糖蛋白(220-250KD)
纖連蛋白模型2、纖連蛋白(fibronectin,F(xiàn)N)纖連蛋白的主要功能
介導(dǎo)細(xì)胞粘著,進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的形狀和細(xì)胞骨架的組織,促進(jìn)細(xì)胞鋪展;
在胚胎發(fā)生過(guò)程中,纖連蛋白對(duì)于許多類型細(xì)胞的遷移和分化是必需的;
在創(chuàng)傷修復(fù)中,纖連蛋白促進(jìn)巨噬細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞遷移到受損部位;
在血凝塊形成中,纖連蛋白促進(jìn)血小板附著于血管受損部位。纖連蛋白的主要功能彈性蛋白是彈性纖維的主要成分,細(xì)胞外基質(zhì)中的彈性纖維網(wǎng)絡(luò),賦予組織以彈性使其在延長(zhǎng)后可以回彈。彈性纖維主要存在于血管、肺部、皮膚和肌鍵等組織中
四、彈性蛋白(elastin)彈性蛋白是高度疏水的非糖基化蛋白,具有兩個(gè)明顯的特征:
構(gòu)象呈無(wú)規(guī)則卷曲狀態(tài);
通過(guò)Lys殘基相互交連成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
纖維素分子
纖維素微原纖維(microfibril),
為細(xì)胞壁提供了抗張強(qiáng)度
半纖維素(hemicellulose):木糖、半乳糖和葡萄糖等組成的高度分支的多糖
介導(dǎo)微原纖維連接彼此連接或介導(dǎo)微原纖維與其它基質(zhì)成分(果膠質(zhì))連接植物細(xì)胞壁的組成五、植物細(xì)胞壁(cellwall)
果膠質(zhì)(pectin):含有大量攜帶負(fù)電荷的糖,結(jié)合Ca2+等陽(yáng)離子,被高度水
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