痤瘡發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

痤瘡發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

蠕蟲是皮膚科常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥疾病。它顯示了顆粒狀或粒徑分散的皮疹。早期癥狀包括小刺、丘疹、膿皰和頭皮屑。嚴(yán)重時(shí)，結(jié)節(jié)、囊腫、傷口和色素沉著很容易發(fā)生在面部、背部和胸部等富有衛(wèi)生的部位。通常被人們喻為“青春痘”,是青春期常見疾病,對(duì)青年男女身心造成極大的痛苦和煩惱。1細(xì)菌感染引起的損傷近年來關(guān)于痤瘡發(fā)病機(jī)制的研究主要集中在激素水平異常、細(xì)菌過度生長、毛囊角化、皮脂分泌和炎癥形成等方面。同時(shí)痤瘡形成與遺傳、情緒因素、飲食生活習(xí)慣、化妝品使用不當(dāng)?shù)纫蛩匾蚕⑾⒂嘘P(guān)。1.1氣調(diào)保鮮的原因早在1941年Hamilton就提出雄激素與皮質(zhì)的產(chǎn)生相關(guān),且是痤瘡發(fā)生的主要因素,痤瘡在青春期的發(fā)病率高與此期腎上腺功能活躍、雄激素分泌過多有關(guān),在雄激素的作用下,皮脂腺活性增強(qiáng)導(dǎo)致脂質(zhì)大量分泌是痤瘡發(fā)生的前提條件。皮脂分泌的增多也可能是靶器官對(duì)雄激素敏感性增加所致。1.2免疫調(diào)節(jié)作用毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化主要有兩個(gè)原因:(1)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)變:(1)角鯊烯特別是其氧化物能引起粉刺的形成。痤瘡患者皮膚表面脂質(zhì)角鯊烯(Squalene)的含量比正常增加,鯊烯和鯊烯過氧化物的主要作用機(jī)制是誘導(dǎo)毛囊皮脂腺導(dǎo)管上皮的角化過度;(2)亞油酸濃度降低,使毛囊上皮細(xì)胞缺乏必需脂肪酸的脂質(zhì),導(dǎo)致其表皮發(fā)生角化過度;(3)局部維生素A缺乏。(2)導(dǎo)管阻閉的觸發(fā)因素(triggerfactors):在沒有細(xì)菌和炎癥因子存在下,皮脂能單獨(dú)誘導(dǎo)痤瘡的炎癥。神經(jīng)酰胺和鞘磷脂酰膽堿能夠調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的增生。脂類組成的變化導(dǎo)致表皮功能障礙的減弱,有利于致炎介質(zhì)通過毛囊上皮進(jìn)入真皮。異常的脂類可以激活角質(zhì)形成細(xì)胞和皮脂腺細(xì)胞,影響細(xì)胞的增生和分化,釋放不同的細(xì)胞因子。1.3臨床機(jī)制的作用研究表明:(1)痤瘡患者的體液免疫和細(xì)胞免疫均參與了反應(yīng)。在體液免疫中,患者血清中IgG水平增高,而IgG水平與痤瘡的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。(2)皮膚的免疫功能在痤瘡的發(fā)病機(jī)制中的作用也逐漸被人發(fā)現(xiàn)。其中以下二種機(jī)制在痤瘡皮損的發(fā)展中起到了重要的作用:Toll-likereceptor(TLRs)的識(shí)別和CDld分子的異常表達(dá)。TLRs是一種特異的受體。宿主對(duì)外來微生物有效的反擊需要先識(shí)別外來病原菌。這種對(duì)外來病原菌的識(shí)別是由種系編碼的受體來識(shí)別的。這種受體是針對(duì)特定的病原微生物的,又叫作模式識(shí)別受體PRRs,TLRs就是其中的一種。角質(zhì)形成細(xì)胞可以表達(dá)TLR2和TLR4,并且TLRs在微生物刺激角質(zhì)形成細(xì)胞分泌前炎因子的過程中起一定的作用。而CDld分子有能力向特殊類型T細(xì)胞NKT細(xì)胞表達(dá)脂質(zhì)和糖脂抗原。這些細(xì)胞能分泌大量的細(xì)胞因子,而這些細(xì)胞因子能影響Tho細(xì)胞向Th1或Th2細(xì)胞的分化,進(jìn)而影響免疫的功能。1.4脂質(zhì)酸激酶原激活劑皮膚毛囊中的微生物是引起痤瘡的一個(gè)重要因素,研究認(rèn)為,痤瘡丙酸桿菌的生長主要依靠皮脂中的甘油三酯作為營養(yǎng),代謝產(chǎn)生的脂肪酸殘留于皮脂中,且含量與細(xì)菌數(shù)量成正比,從而引起粉刺,產(chǎn)生炎癥刺激,并促進(jìn)皮脂腺過多分泌,使皮脂排泄不暢,同時(shí)又促進(jìn)了痤瘡丙酸桿菌及其他革蘭氏陽性菌的繁殖,導(dǎo)致炎癥性丘疹、膿包的產(chǎn)生,還可產(chǎn)生蛋白酶、透明質(zhì)酸和一些趨化因子,誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體及激活補(bǔ)體,引起毛囊炎癥,使毛囊漏斗部角化增強(qiáng)形成粉刺。1.5對(duì)上皮細(xì)胞的影響元素鋅作為一種金屬酶,在人體代謝中有著非常重要的作用。鋅與維生素A結(jié)合蛋白共同參與維生素A的代謝,而維生素A對(duì)于上皮組織的完整性和正常功能起著重要作用,全身缺乏維生素A會(huì)導(dǎo)致上皮細(xì)胞過度增殖及角化過度,尤其是毛囊角化過度,說明痤瘡的形成與血清中鋅的缺乏有一定的相關(guān)性。1.6皮膚緊張的防御長期濫用化妝品會(huì)刺激皮脂腺,加速毛囊角質(zhì)化和堵塞;環(huán)境因素,如空氣、土壤、水、食物、噪音、射線等會(huì)使皮膚處于一種緊張的防御狀態(tài),導(dǎo)致皮膚新陳代謝減慢,抵抗力下降;飲食習(xí)慣,如麻辣、油膩、油炸等類食品均可刺激皮脂腺增生、肥大,分泌大量皮脂,誘發(fā)痤瘡;個(gè)人生理因素等也可交互影響,導(dǎo)致痊瘡的產(chǎn)生。2床對(duì)嘴唇的中藥治療由于痤瘡的病因病機(jī)多與濕、熱、瘀、毒有關(guān),臨床上對(duì)于痤瘡的中醫(yī)治則有宣肺清熱、通腑利濕、清心泄火、涼血散瘀、疏肝理氣、涼血活血等。以下從這幾個(gè)方面總結(jié)臨床主要用于治療痤瘡的中藥方劑。2.1降低細(xì)菌細(xì)胞活力對(duì)于以清熱為主治療痤瘡的中藥,臨床上應(yīng)用最常見的是枇杷清肺飲,基本方由枇杷葉、桑白皮、黃連、黃柏、生甘草、人參組成,用于治療肺胃蘊(yùn)熱所致痤瘡。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,枇杷葉、桑白皮煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用;黃柏、黃連對(duì)葡萄球菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌等多種致病菌有抑制作用。2.2養(yǎng)陰清熱以和胃臨床常以桃紅四物湯合消痤湯加減治療痤瘡,養(yǎng)陰清熱化瘀散結(jié)。生地黃20g,紅花5g,赤芍15g,丹參30g,女貞子20g,旱蓮草20g,魚腥草15g,蒲公英15g,郁金15g,甘草5g。生地黃、女貞子、旱蓮草養(yǎng)陰清熱;丹參、紅花、郁金化瘀消痰散結(jié);魚腥草、蒲公英清熱解毒消腫;甘草解毒清熱,調(diào)和諸藥。適用于痤瘡反復(fù)出現(xiàn)并伴有疤痕者。2.3味地黃湯、柏地黃丸虛證引起的痤瘡常用六味地黃丸和知柏地黃丸加減,藥理實(shí)驗(yàn)研究表明,六味地黃湯有抗炎、降血脂等作用,能增強(qiáng)免疫功能,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌代謝及提高微量元素含量。有報(bào)道知柏地黃丸具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗菌消炎、改善微循環(huán)的作用,且安全有效無毒副作用。兩方均適宜陰虛火旺型痤瘡。2.4陰消味劑、內(nèi)部結(jié)合常用柴胡疏肝湯合消痤湯加減治療痤瘡,養(yǎng)陰清熱,調(diào)理沖任。柴胡12g,郁金15g,白芍15g,女貞子20g,旱蓮草20g,蒲公英15g,魚腥草15g,丹參15g,山楂20g,甘草2g。方中柴胡、郁金、白芍疏肝清熱調(diào)理沖任;女貞子、旱蓮草、滋養(yǎng)腎陰平和天癸;魚腥草、蒲公英清肺解毒;丹參山楂涼血化瘀;甘草調(diào)和諸藥。3中藥外治藥劑的制備目前外治法主要有中藥外治法和中醫(yī)外治法。中藥外治劑型常用的有中藥面膜、中藥熏蒸等。中醫(yī)外治常用針灸穴位治療和穴位注射、刺絡(luò)拔罐、耳穴療法等。3.1丹白面膜有加味劑(1)中藥搽劑、洗劑:劉健等用姜黃消痤搽劑并配合羅紅霉素膠囊治療痤瘡患者40例,總有效率為82.5%。李運(yùn)峰用外洗方:大黃20g,硫黃20g,黃芩15g,赤芍15g,防風(fēng)15g加針刺腧穴的療法治療本病,有效率為93.3%。(2)中藥面膜的使用:在面部敷上含有消炎鎮(zhèn)痛活血化瘀作用中藥成分的面膜,可促進(jìn)局部皮膚對(duì)藥物的吸收,有效消除炎癥。辛衛(wèi)平等觀察丹白面膜(丹參50g,白花蛇舌草50g,大黃50g,白芷20g,側(cè)柏葉20g,冰片1g,薄荷醇5g)外敷治療尋常型痤瘡,臨床將60例尋常型痤瘡患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組,分別給予丹白面膜外敷及痤瘡凝膠外敷,結(jié)果有顯著性差異,丹白面膜外敷治療尋常型痤瘡療效顯著。(3)中藥濕敷:張靜萍運(yùn)用中藥(蒲公英25g,黃芩25g,丹參25g,黃柏25g,白花蛇舌草50g,地丁25g,黃連5g)煎水清洗患者面部,并將中藥藥液調(diào)于石膏面膜粉中攪拌成糊狀,濕敷面部,1次/周,連續(xù)4次為1個(gè)療程,2組同時(shí)觀察1個(gè)月,并設(shè)對(duì)照組,結(jié)果2組總有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,中藥濕敷聯(lián)合中藥倒膜效果顯著好于常規(guī)給藥效果。3.2不同證型療效比較中醫(yī)外治法常用的有:針刺療法、刺血療法、火針療法、刺絡(luò)拔罐、刮痧療法等方法。(1)火針療法:火針有針的局部刺激和灸的溫?zé)岽碳?能促進(jìn)氣血運(yùn)行,鼓舞正氣火針治療痤瘡可視作一種汗法,正符合因勢利導(dǎo)汗而發(fā)之法。郭奕妤等采用口服克拉霉素分散片并配合火針治療囊腫型痤瘡具有顯著療效,說明火針治療各型痤瘡療效確切,無毒副反應(yīng)。(2)刺血療法:刺血治療對(duì)不同證型痤瘡的臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,以肺經(jīng)風(fēng)熱脾胃濕熱、熱毒聚結(jié)型療效較好,瘀血阻滯型療效次之,痰濕凝結(jié)肝郁氣結(jié)、沖任不調(diào)型療效較差。通常用三棱針消毒后在耳垂前或耳垂后,或耳部的內(nèi)分泌穴皮質(zhì)下穴速刺出血,隔天一次,10次為一個(gè)療程。(3)刺絡(luò)拔罐:吳芳芳等采用隨機(jī)對(duì)照法對(duì)30例青春期痤瘡患者行背俞穴刺絡(luò)拔罐治療,根據(jù)癥狀每次于心俞、肺俞、肝俞、脾俞、胃俞、腎俞中選取兩穴,三棱針點(diǎn)刺后留罐10~15min,5~7d1次,治療6次后總有效率96.67%,對(duì)照組口服丹參酮膠囊,總有效率78.57%,2組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(4)刮痧療法:該法可起到清泄肺胃之熱的效果,輔以額中線及背部督脈膀胱經(jīng),共奏清潤心肺活血通絡(luò)的作用,而刮痧療法對(duì)于不同證型的療效方面,肺經(jīng)風(fēng)熱證濕熱蘊(yùn)結(jié)證療效明顯優(yōu)于痰濕凝結(jié)證,說明刮痧療法對(duì)于熱性證型有更好的療效。(5)穴位注射:臨床常用丹參注射液或魚腥草注射液2mL,分別選取雙手三里穴(或雙足三里穴)各注射1mL,隔天或三日一次,10次為一個(gè)療程。(6)耳穴埋針法:主穴取肺內(nèi)分泌皮質(zhì)下,用皮內(nèi)針埋入,每天按壓數(shù)次,每次10分鐘。魏波等運(yùn)用耳穴結(jié)合面部刺絡(luò)閃罐及體針等綜合療法治療聚合性痤瘡,臨床治療患者60例,療效明顯。4種治療瞳克氏病藥物目前,有大量的中醫(yī)藥痤瘡治療方面的專利出現(xiàn),這些專利中不乏有經(jīng)方驗(yàn)方、祖?zhèn)髅胤?。?duì)于痤瘡的治療進(jìn)一步研究提供重要參考?，F(xiàn)舉例如下:如呂愛平,鄭光等,發(fā)明了一種治療痤瘡的中藥復(fù)方制劑及其制備方法,包括下述中藥原料:黃芩、連翹、桑白皮、丹參、當(dāng)歸等;采用常規(guī)制備工藝,本發(fā)明中藥制劑可制成任何一種藥劑學(xué)所說的劑型,如片劑、膠囊劑、顆粒劑等。本發(fā)明療效好,無不良反應(yīng),中藥制劑無依賴性等優(yōu)點(diǎn)。董世賢提供了一種治療痤瘡的羅葡杏油膏及其制備方法,該發(fā)明公開了羅葡杏油膏藥物組成為:石竹、鼠掌老鶴草、虎舌紅、羅勒精油、杏仁油、葡萄籽油。將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用,從而能夠快速治療痤瘡,有效清除青春痘。楊柳提供了一種治療痤瘡的外用散劑,該發(fā)明涉及一種以植物及礦物為原料制成的藥物組合物,該外用散劑由大黃19%~30%,硫磺19%~30%,黃連19%~30%,蘆薈19%~30%,輕粉1%~4%。該發(fā)明藥物全方諸藥相合,具有瀉火解毒、散結(jié)消腫、殺蟲止癢、護(hù)膚美容之功效,對(duì)痘印及疤痕有良好的修復(fù)作用。賴德明發(fā)明了一種治療頑固性粉刺痤瘡的藥物,涉及以下藥物組成:金果欖、白芷、浙貝母、牛膽汁干燥粉等按常規(guī)方法制作成水丸、丸劑。其積極效果在于不論對(duì)肺、胃、心、肝經(jīng)風(fēng)熱濕、均能起到疏風(fēng)清熱、散結(jié)、收斂抗菌、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等效果,較同類產(chǎn)品相比具有見效快、花錢少、治愈率高等效果。蘭潔,呂潔發(fā)明了一種治療痤瘡及疤痕的天然藥物復(fù)方,含有隱丹參酮和積雪草總苷,其制劑是口服制劑或外用制劑。為治療痤瘡及疤痕提供了一種高效、安全、低毒的天然藥物。5中藥治療張拉克氏體的治療現(xiàn)狀綜上所述,痤瘡是一種常見的慢性皮膚病,對(duì)于此病的研究,一直是研究工作者關(guān)注的焦點(diǎn)。目前對(duì)于痤瘡的病理病因以及耐藥機(jī)制的探究逐漸由皮膚表面、體內(nèi)激素水平向受體、免疫應(yīng)答、基因表達(dá)等分子生物學(xué)方向發(fā)展,這將有利于人們真正了解此病的致病機(jī)理,以便于找到一種根治此病的方法。在治療痤瘡的研究報(bào)道中,中醫(yī)藥治療方法多樣且運(yùn)用于臨床的效果明顯,顯示出了中醫(yī)藥在治療痤瘡上的優(yōu)勢。另外從大量的專利研究發(fā)現(xiàn),植物精油或中草藥的提取物表現(xiàn)出了許多優(yōu)異的特質(zhì)——治療效果好、副作用小、較少產(chǎn)生耐藥性等,并且目前已有許多植物精油或中草藥提取物被應(yīng)用于臨床治療?？v觀治療痤瘡